33 Thrombozytenaggregationshemmer, eine Liste von rezeptfreien Medikamenten

Plättchenhemmende Mittel sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die verhindern, dass Blutzellen aneinander haften und ein Blutgerinnsel bilden. Die Liste der Thrombozytenaggregationshemmer für nicht verschreibungspflichtige Medikamente wurde freundlicherweise von Alla Garkusha zur Verfügung gestellt.

Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmer, was ist der Unterschied

Wenn Ihr Körper beschädigt ist, werden die Blutplättchen zu den Verletzungsstellen geschickt, wo sie zusammenkleben und Blutgerinnsel bilden. Es hört auf zu bluten in Ihrem Körper. Wenn Sie einen Schnitt oder eine Wunde haben, ist dies extrem notwendig. Manchmal befinden sich Blutplättchen jedoch in einem Blutgefäß, das verletzt, entzündet ist oder atherosklerotische Plaques aufweist. Unter all diesen Bedingungen kann die Blutplättchenansammlung zur Bildung von Blutgerinnseln im Gefäß führen. Thrombozyten können auch um Stents, künstliche Herzklappen und andere künstliche Implantate, die sich im Herzen oder in den Blutgefäßen befinden, verklebt werden. Das Gleichgewicht der beiden Prostaglandine: Prostacyclin vaskuläres Endothel und Thromboxan Thromboxan verhindern die Adhäsion von Thrombozyten und die Bildung von Zellaggregaten.

Es besteht ein Unterschied zwischen Antithrombozytenaggregaten und Antikoagulanzien.

• Antiplättchenhemmer sind Arzneimittel, die die Zellaggregation (Anhaften) stören und die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Sie werden an Personen verabreicht, die ein hohes Risiko für Blutgerinnsel haben. Plättchenhemmende Mittel wirken milder.
• Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die die Gerinnung beeinflussen. Antikoagulanzien werden verschrieben, um die Entwicklung eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls zu reduzieren. Dies ist schwere Artillerie zur Bekämpfung von Thrombosen.

• Heparin,
• Dicumarol (Warfarin),
• Blutegel Speichel

Diese Medikamente können als Prophylaxe zur Vorbeugung von tiefer Venenthrombose, Embolie sowie zur Behandlung von Thromboembolien, Herzinfarkten und peripheren Gefäßerkrankungen eingesetzt werden. Die obigen Mittel hemmen Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren und die Aktivierung von Antithrombin III.

Keine Blutgerinnsel!

Antithrombozytenaggregationshemmende (Antiplatelet) und Antikoagulanzien-Therapie liegen der Prävention wiederkehrender Schlaganfälle zugrunde. Obwohl weder diese noch andere Medikamente anhaftende Blutzellen (Thrombus) defragmentieren (zerstören) können, sind sie wirksam, um das Gerinnsel vor weiterem Wachstum und weiter vor Gefäßverschluss zu bewahren. Die Verwendung von Antithrombozytenaggregaten und Antikoagulanzien hat es möglich gemacht, das Leben vieler Patienten zu retten, die einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt hatten.

Trotz möglicher Vorteile ist die Antithrombozyten-Therapie nicht für jeden angezeigt. Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen, Magengeschwüren oder Magen-Darm-Erkrankungen, Bluthochdruck, Blutungsstörungen oder Asthma bronchiale erfordern eine besondere Dosisanpassung.

Antikoagulanzien gelten als aggressiver als Antithrombozytenaggregate. Sie werden vor allem für Menschen mit hohem Schlaganfallrisiko und Patienten mit Vorhofflimmern empfohlen.

Obwohl Antikoagulanzien für diese Patienten wirksam sind, werden sie normalerweise nur für Patienten mit ischämischen Schlaganfällen empfohlen. Antikoagulanzien sind teurer und haben ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen wie Hämatome und Hautausschläge sowie Blutungen im Gehirn, Magen und Darm.

Warum brauchen wir eine Antithrombozyten-Therapie?

Dem Patienten werden in der Regel Disaggreganten verschrieben, wenn die Anamnese Folgendes beinhaltet:

• CHD;
• Herzinfarkte;
• Halsschmerzen;
• Schlaganfälle, vorübergehende ischämische Angriffe (TIA);
• periphere vaskuläre erkrankung
• Darüber hinaus werden in der Geburtshilfe häufig Antithrombozytenaggregate verschrieben, um den Blutfluss zwischen Mutter und Fötus zu verbessern.

Die Antithrombozyten-Therapie kann Patienten auch vor und nach den Eingriffen der Angioplastie, Stenting und Bypassoperation der Koronararterien verschrieben werden. Allen Patienten mit Vorhofflimmern oder Herzklappeninsuffizienz werden Antithrombozytenmedikamente verschrieben.

Bevor ich mich der Beschreibung verschiedener Gruppen von Antithrombozytenaggregaten und den mit ihrer Verwendung verbundenen Komplikationen zuwendet, möchte ich ein großes und fettes Ausrufezeichen setzen: Mit Antithrombozytenaggregaten sind Witze schlecht! Auch diejenigen, die ohne ärztliches Rezept verkauft werden, haben Nebenwirkungen!

Nicht-verschreibungspflichtige Liste von Antithrombozytenagenten

• Zubereitungen auf der Basis von Acetylsalicylsäure (Aspirin und Zwillingsbrüdern): Aspirin, Cardio, Thrombotikum, Cardiomagnyl, CardiAss, Acecardol (billigstes), Aspicore und andere;
• Arzneimittel aus der Ginkgo-Biloba-Anlage: Ginos, Bilobil, Ginkio;
• Vitamin E - alpha-Tocopherol (formal nicht in dieser Kategorie, zeigt aber solche Eigenschaften)

Neben Ginkgo Biloba besitzen viele andere Pflanzen antiaggregatorische Eigenschaften. Sie müssen besonders sorgfältig in Kombination mit einer medikamentösen Therapie eingesetzt werden. Pflanzliche Antiplättchenmittel:

• Heidelbeere, Rosskastanie, Süßholz, Niacin, Zwiebel, Rotklee, Sojabohne, Würze, Weizengras und Weidenrinde, Fischöl, Sellerie, Moosbeere, Knoblauch, Sojabohne, Ginseng, Ingwer, grüner Tee, Papaya, Granatapfel, Zwiebel, Kurkuma, Johanniskraut Weizengras

Es ist jedoch zu beachten, dass der chaotische Einsatz dieser pflanzlichen Substanzen zu unerwünschten Nebenwirkungen führen kann. Alle Gelder sollten nur unter der Kontrolle von Blutuntersuchungen und ständiger ärztlicher Überwachung eingenommen werden.

Arten von Antithrombozytenaggregaten, Einstufung

Die Einstufung von Antithrombozytenaggregaten wird durch den Wirkmechanismus bestimmt. Obwohl jeder Typ auf seine eigene Weise arbeitet, tragen alle diese Werkzeuge dazu bei, dass Blutplättchen nicht zusammenkleben und Blutgerinnsel bilden.

Aspirin tritt am häufigsten unter Antithrombozytenagenten auf. Es gehört zu Cyclooxygenase-Inhibitoren und verhindert die intensive Bildung von Thromboxan. Patienten nach einem Herzinfarkt nehmen Aspirin ein, um weitere Blutgerinnsel in den Arterien des Herzens zu verhindern. Geringe Dosierungen von Aspirin (manchmal auch als "Baby-Aspirin" bezeichnet) können bei täglicher Einnahme helfen.

Einstufung von Antithrombozytenagenten

• ADP-Rezeptorblocker
• Glykoproteinrezeptorblocker - IIb / IIIa
• Phosphodiesterase-Inhibitoren

Interaktion

Andere Arzneimittel, die Sie einnehmen, können die Wirkung von Antithrombozytenaggregaten verstärken oder verringern. Informieren Sie Ihren Arzt unbedingt über jedes Arzneimittel, Vitamine oder Kräuterergänzungen, die Sie einnehmen:

• Arzneimittel, die Aspirin enthalten;
• nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (nvpp) wie Ibuprofen und Naproxen;
• etwas Hustenmedizin;
• Antikoagulanzien;
• Statine und andere cholesterinsenkende Medikamente;
• Medikamente zur Vorbeugung von Herzinfarkten;
• Protonenpumpenhemmer;
• Medikamente gegen Sodbrennen oder zur Verringerung der Magensäure;
• bestimmte Medikamente gegen Diabetes;
• einige Diuretika

Wenn Sie Dekontaminationsmittel einnehmen, sollten Sie auch nicht rauchen und Alkohol trinken. Sie müssen Ihrem Arzt oder Zahnarzt mitteilen, dass Sie Anti-Thrombozytenaggregate einnehmen, bevor Sie sich einer Operation oder einer Zahnbehandlung unterziehen. Da jedes Medikament aus der Anti-Thrombozyten-Klassifizierung die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert und diese vor dem Eingriff einnimmt, riskieren Sie, da dies zu übermäßigen Blutungen führen kann. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels für 5-7 Tage vor dem Besuch des Zahnarztes oder der Zahnarztpraxis abbrechen, ohne jedoch vorher einen Arzt zu konsultieren.

Mehr über Krankheiten

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit, bevor Sie regelmäßig mit der Antithrombose-Therapie beginnen. Die Risiken der Einnahme von Medikamenten sollten mit ihren Vorteilen bewertet werden. Hier sind einige Krankheiten, die Sie Ihrem Arzt unbedingt mitteilen sollten, wenn Ihnen Thrombozytenaggregationsmittel verschrieben werden. Das:

• Allergie gegen Plättchenhemmer: Ibuprofen oder Naproxen;
• Schwangerschaft und Stillen;
• Hämophilie;
• Hodgkin-Krankheit;
• Magengeschwür;
• andere Probleme mit dem Gastrointestinaltrakt;
• Nieren- oder Lebererkrankung;
• CHD;
• Herzinsuffizienz;
• Hoher Drück;
• Asthma bronchiale;
• Gicht;
• Anämie;
• Polyposis;
• Teilnahme an Sportarten oder anderen Aktivitäten, bei denen Sie Blutungen oder Blutergüssen ausgesetzt sind.

Was sind die Nebenwirkungen?

Manchmal verursacht das Medikament unerwünschte Wirkungen. Nachfolgend sind nicht alle Nebenwirkungen der Antithrombozyten-Therapie aufgeführt. Wenn Sie das Gefühl haben, diese oder andere unangenehme Empfindungen zu haben, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Häufige Nebenwirkungen:

• erhöhte Müdigkeit (Müdigkeit);
• Sodbrennen;
• Kopfschmerzen;
• Verdauungsstörungen oder Übelkeit;
• Bauchschmerzen;
• Durchfall;
• Nasenbluten.

Seltene Nebenwirkungen:

• allergische Reaktion mit Schwellungen im Gesicht, Hals, Zunge, Lippen, Händen, Füßen oder Knöcheln;
• Hautausschlag, Juckreiz oder Urtikaria;
• Erbrechen, besonders wenn Erbrechen wie Kaffeesatz aussieht;
• dunkler oder blutiger Stuhl oder Blut im Urin;
• Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken;
• Schwierigkeiten beim Aussprechen von Wörtern;
• ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse;
• Fieber, Schüttelfrost oder Halsschmerzen;
• Herzklopfen;
• Gelbfärbung der Haut oder der Augen;
• Gelenkschmerzen;
• Schwäche oder Taubheit im Arm oder Bein;
• Verwirrung oder Halluzinationen.

Abhängig von Ihrer Erkrankung müssen Sie möglicherweise für den Rest Ihres Lebens Antithrombose-Medikamente einnehmen. Sie müssen regelmäßig eine Blutuntersuchung durchführen, um Ihre Blutgerinnung zu sehen. Die Reaktion des Körpers auf eine Antithrombozyten-Therapie sollte streng kontrolliert werden.

Die Informationen in diesem Artikel dienen nur als Referenz und können den Rat eines Arztes nicht ersetzen.

Anti-Thrombozyten-Therapie ist

Thrombose, Thrombozyten und Plättchenhemmer.

Die arterielle Thrombose, die sich durch Pathologien wie Myokardinfarkt und ischämischen Schlaganfall manifestiert, ist weltweit die häufigste Ursache für Tod und Behinderung. Bei der Bildung von Blutgerinnseln unter physiologischen und pathologischen Bedingungen spielen Blutplättchen eine führende Rolle. Im Gefäßbett sind sie inaktiv und das intakte Endothel hat antithrombotische Eigenschaften, da es Substanzen wie Stickstoffmonoxid (NO), Prostacyclin, Gewebeplasminogenaktivator (t-PA) und Gewebefaktorinhibitor freisetzt. Wenn ein Endotheldefekt auftritt oder eine Änderung der Scherbeanspruchung auftritt, kommt es zur Freisetzung thrombogener Verbindungen, die die Blutgerinnung (Plasma) und die Blutplättchen (Blutplättchen) auslösen.

Die Blutplättchenadhäsion an dem geschädigten Endothel tritt als Folge der Wechselwirkung von Kollagen mit Glycoproteinrezeptoren auf der Blutplättchenmembran auf, wobei der von-Willebrand-Faktor als Bindeglied fungiert (Faktor VIII). Nach Adhäsion an der Arterienwand oder infolge der Wechselwirkung spezifischer Rezeptoren mit Adrenalin, Thrombin, Serotonin, Thromboxan A₂ (TxA₂) und Adenosindiphosphat (ADP) -Plättchenaktivierung und Aggregation erfolgt.

Purin-P2Y-Rezeptoren, die mit G-Proteinen assoziiert sind, und Protease-aktivierte Rezeptoren für Thrombin (PAR) sind an der Verstärkung der Blutplättchenaggregation beteiligt. Verschiedene Arten von ADP-spezifischen Rezeptoren, die durch Blutplättchen exprimiert werden, wurden im menschlichen Körper nachgewiesen. P2Y-Aktivierung₁₂-Rezeptoren reduzieren die Aktivität der Adenylatcyclase (AC), als Folge davon wird die Menge an cAMP reduziert, es kommt zur Plättchendegranulation und -aktivierung und schließlich zur Thrombusbildung.

In aktivierten Blutplättchen nimmt die Aktivität von Phospholipase A2 (PLA2), einem Schlüsselenzym im Metabolismus von Arachidonsäure, zu. Cyclooxygenase vom Typ 1 (COX-1) Cyclooxygenase katalysiert die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine, die dann in TxA umgewandelt werden₂. Blutplättchen exprimieren spezifische Thromboxanrezeptoren (TPα), deren Stimulation zu einer erhöhten primären Aktivierung von Zellen führt, die durch Thrombin oder Kollagen verursacht werden.

Thrombin interagiert mit Blutplättchen durch zwei durch Proteasen aktivierte Rezeptoren: PAR-1 und PAR-4. Die Stimulierung dieser Rezeptoren durch verschiedene Signalmoleküle führt zur Aktivierung von Phospholipase β und zur Hemmung von AC. PAR-1 ist der Hauptrezeptor auf humanen Blutplättchen, er hat eine 10-100fach höhere Affinität für Thrombin im Vergleich zu PAR-4 und bewirkt eine schnellere Zellaktivierung. Es wird angenommen, dass durch die PAR-1-Thrombozytenaktivierung eine pathologische Thrombusbildung erfolgt, während PAR-4 hauptsächlich an der Aufrechterhaltung einer normalen Hämostase beteiligt ist.

Das letzte Stadium der Thrombusbildung wird durch Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren vermittelt, die zur Klasse der Integrine (αIIbβ3) gehören und die zahlreichsten Thrombozytenmembranrezeptoren sind. Die Wechselwirkung aktivierter αIIbβ3-Integrine mit Fibrinogen und von-Willebrand-Faktor sorgt für die irreversible Bindung von Blutplättchen an fremde Oberflächen und untereinander, um die Adhäsion, Aggregation und Retraktion eines Blutgerinnsels zu stabilisieren [2].

Arzneimittel, die die Aktivität der Blutplättchenaggregation hemmen, verhindern wirksam die Entwicklung akuter ischämischer Ereignisse in verschiedenen Gefäßpools [1].

Einstufung von Antithrombozytenagenten.

Die Hauptgruppen von Antithrombozytenagenten werden herkömmlicherweise in 2 Gruppen unterteilt:

1. Medikamente, die Blutplättchenrezeptoren blockieren
   1. ADP-Rezeptorblocker
   2. PAR-Rezeptorblocker
   3. Glykoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblocker
2. Arzneimittel, die Plättchenenzyme hemmen
   1. COX-Hemmer
   2. PDE-Hemmer

Es sei darauf hingewiesen, dass diese Einteilung in den nächsten zehn Jahren durch neue Gruppen, die in diesem Beitrag beschrieben werden, erheblich ergänzt werden kann.

Anfängliche Bindung von Blutplättchen an die beschädigten Gefäßwand wird durch Kollagen Gefäß plättchen Oberflächen-Glykoprotein VI und Integrin α2β1 vermittelter, und die Bindung des von Willebrand-Faktor (vWF) mit Plättchenoberflächen-Glycoprotein 1b (GP1b-), ein komplexen Gerinnungsbildenden Faktoren GP1b-IX-V. Dieser Komplex ist ein Rezeptor für andere Blutplättchenliganden (Thrombospondin, Kollagen und P-Selectin), αMβ2-Leukozytenintegrin und Prokoagulansfaktoren (Thrombin, Kininogen, Faktoren XI und XII). Das in der Gerinnungskaskade gebildete Thrombin ist ein potenter Plättchenaktivator, der an zwei Arten von Rezeptoren bindet: Protease-aktivierte Rezeptoren für Thrombin-Typ-1-Rezeptoren (PAR1) und Typ 4 (PAR4).

Bei der Aktivierung von Blutplättchen gibt es positive Rückkopplungsmechanismen, die durch drei Rezeptorgruppen vermittelt werden - die Purinrezeptoren von ADP P2Y₁ und P2Y₁₂ (aktiviertes ADP, das aus Thrombozytengranulaten freigesetzt wurde), 5HT_2A-Serotoninrezeptoren (es ist auch in Blutplättchen und wird freigesetzt, wenn sie aktiviert werden) und Thromboxan-Prostanoid-A2-Rezeptoren (TxA)₂), das unter Beteiligung des Enzyms COX-1 gebildet wird. Die Bindung zwischen Blutplättchen erfolgt unter Beteiligung von Fibrinogen und vWF, die mit aktivierten αIIbβ3-Integrinen assoziiert sind (jedes Blutplättchen enthält etwa 80.000). Die Fixierung von Inter-Thrombozytenbindungen wird auch durch andere Rezeptoren vermittelt, einschließlich der Haftmoleküle JAM-A und JAM-C, des Faktors Gas6 und des Afrins. Die Adhäsion von Monozyten und Blutplättchen erfolgt unter Beteiligung von P-Selectin-Blutplättchen und dessen Liganden PSGL1 an der Oberfläche von Monozyten. Aktivierte Monozyten, Blutplättchen und Mikropartikel bilden die Oberfläche für die Bildung eines Thrombus. Zugelassene Antithrombozytenagenten werden in blau angezeigt. Plättchenhemmende Mittel in den Entwicklungsstadien und ihre Ziele sind grün markiert. Strategien zur Schaffung eines neuen Aniagregantov sind rot markiert.

AK - Arachidonsäure, EP3 - PGE2 - Rezeptor, PDE - Phosphodiesterase, PG - Prostaglandin, PI3Kβ - Phosphoinositid 3 - Kinase β.

I. Plättchenrezeptorblocker

a) ADP-Rezeptorblocker

Das molekulare Ziel der ADP-Rezeptor-Inhibitoren ist P2Y₁₂-der Rezeptor. Es gehört zur Klasse der mit G-Proteinen assoziierten Rezeptoren und wird durch ADP aktiviert. P2Y-Aktivierung₁₂-Rezeptor führt zur Hemmung von AC und niedrigeren cAMP-Spiegeln in Blutplättchen. Dies reduziert wiederum die Phosphorylierung des VASP-Proteins und führt schließlich zur Aktivierung der IIb / IIIa-Rezeptoren. Ihre Aktivierung erhöht die Thromboxansynthese und verlängert die Thrombozytenaggregation. Somit Inhibierung von P2Y₁₂-Rezeptoren unterbrechen die Bindung von Fibrinogen an IIb / IIIa-Rezeptoren und üben einen Antiplatelet-Effekt aus [1, 2].

P2Y-Blocker₁₂-Die Rezeptoren sind in 2 Klassen unterteilt: Thienopyridin (Ticlopidin, Clopidogrel, Prasagrel), das die Rezeptoren irreversibel blockiert, und Derivate anderer Verbindungen (Kangrelor, Ticagrelor, Elinogrel), die reversibel wirken. Alle Thienopyridine sind Prodrugs, ihre aktiven Metaboliten werden von Plasmaesterasen oder Lebercytochromen gebildet [11, 12].

• Ticlopidin
Es ist das erste Medikament dieser Gruppe und wird seit 1978 in der klinischen Praxis eingesetzt. Ticlopidin bildet vier Metaboliten unter dem Einfluss des CYP3A4-Isoenzyms, von denen einer pharmakologisch wirksam ist. Reduziert die ADP-induzierte Expression von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren. Hemmt signifikant die durch ADP verursachte Blutplättchenaggregation und verhindert auch die Aggregation unter der Wirkung von Kollagen, Thrombin, Serotonin, Epinephrin und PAF in niedrigen Konzentrationen. Die plättchenhemmende Wirkung von Ticlopidin tritt 24-48 Stunden nach Einnahme auf, erreicht nach 3-5 Tagen ein Maximum und bleibt 3 Tage nach Beendigung der Behandlung bestehen. Die durch ADP induzierte Thrombozytenaggregation kehrt erst nach 4-8 Tagen auf die Ausgangswerte zurück. Bioverfügbarkeit - 80-90%, Verbindung mit Plasmaproteinen - 98%, halbe Eliminationszeit - ca. 13 Stunden Im Verlauf der Behandlung wird die halbe Eliminationszeit auf 4-5 Tage verlängert. Zwei Drittel der Ticlopidindosis werden mit dem Urin ausgeschieden, ein Drittel mit der Galle [1, 5].

Nebenwirkungen von Ticlopidin, die seine Verwendung einschränken, sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Daher ist Ticlopidin im Moment erfolgreich durch Analoga ersetzt. Es verursacht Dyspepsie, Magen-Darm-Blutungen, Magengeschwür, Leukopenie, Thrombozytopenie (in den ersten 3-4 Monaten der Behandlung ist es erforderlich, alle zwei Wochen einen Bluttest durchzuführen), erhöht die Aktivität der Leberenzyme im Blut [1, 8, 11].

• Clopidogrel
Ein anderes Thienopyridinderivat, 6-fach stärker als Ticlopidin, hemmt die Plättchenaggregation, blockiert P2Y selektiv und irreversibel₁₂-Rezeptoren. Reduziert die ADP-abhängige Expression von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren, wodurch die Bindung von Fibrinogen an sie unterbrochen wird. Gebraucht seit 1998

Die Bioverfügbarkeit von Clopidogrel beträgt 50%, da es durch das Glycoprotein R aus den Enterozyten entfernt wird. Die Assoziation mit Plasmaproteinen beträgt 94-98%. Die halbe Eliminationszeit beträgt 8 Stunden und wird nach 85% iger Clopidogrel-Aufnahme im Darm durch Carboxylasen zu einem inaktiven Metaboliten hydrolysiert. Die restlichen 15% werden durch Lebercytochrome (vorwiegend CYP2C19) in zwei Stufen rasch metabolisiert, wobei ein aktiver Metabolit (2-Oxaclopidogrel) gebildet wird, der P2Y kompetitiv und irreversibel blockiert₁₂-Rezeptoren. Die Hauptbedeutung ist die Oxidation unter Beteiligung von CYP2C19, wobei der Polymorphismus seines Gens in hohem Maße die individuelle Reaktion auf Clopidogrel bestimmt. Das Medikament ist nicht vernünftig, gleichzeitig mit Calciumkanalblockern der Dihydropyridingruppe, die durch CYP3A4 oxidiert werden, sowie mit Protonenpumpenhemmern (PPIs), die die Aktivität von CYP2C19 reduzieren, einzunehmen (Ausnahmen sind Pantoprazol und Rabeprazol). In Urin und Galle ausgeschieden [1, 12, 13].

Die Hemmung der Aggregation beginnt 2 Stunden nach der Einnahme von Clopidogrel durch den Mund bei einer Dosis von 400 mg. Die maximale Wirkung zeigt sich nach 4-7 Tagen einer Behandlung bei einer Dosis von 50-100 mg / Tag. Die Aggregation wird nicht während des gesamten Blutkreislaufs (7-10 Tage) wiederhergestellt.

Wenden Sie sich innen für die Prävention von Herzinfarkt, ischämischem Schlaganfall, peripherer arterieller Thrombose, kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit Atherosklerose, Diabetes an, bei mehr als einem ischämischen Ereignis in der Anamnese, der Niederlage mehrerer Gefäßpools. Clopidogrel verhindert Thrombosen nach perkutanen koronaren Eingriffen, obwohl seine Verwendung aufgrund des Blutungsrisikos begrenzt ist.

In der klinischen Praxis gibt es individuelle Unterschiede zwischen Patienten in Bezug auf Clopidogrel. Die Mechanismen der unterschiedlichen Reaktion auf den Wirkstoff werden wie folgt erklärt. Da Clopidogrel durch Lebercytochrome metabolisiert wird, können Arzneimittel, die mit Clopidogrel um Biotransformation (z. B. IPP) konkurrieren oder die Aktivität von Lebercytochromen hemmen, die Clopidogrelaktivität vermindern. Zum Beispiel kann der regelmäßige Einsatz von Grapefruitsaft (600-800 ml) die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel erheblich reduzieren. Die klinische Bedeutung von Cytochrom-Inhibitoren für die Wirkung von Clopidogrel bleibt jedoch zweifelhaft. Zweitens kann die Clopidogrel-Aktivität das Rauchen erhöhen, vermutlich aufgrund der Induktion von CYP1A2, einem metabolischen Aktivator von Clopidogrel. Drittens gibt es eine ziemlich verbreitete Variante der CYP2C19-Isoform mit abgeschwächter Aktivität (etwa 30% der Europäer, 40% der Afrikaner und> 50% der Asiaten), die die Spiegel des aktiven Metaboliten von Clopidogrel signifikant verringert. Und viertens gibt es Beweise dafür, dass die anfängliche Antwort von Thrombozyten auf ADP, die wahrscheinlich durch den Polymorphismus des P2Y-Rezeptorgens verursacht wird, eine wichtige Rolle bei der Wirksamkeit von Clopidogrel spielt.₁₂.

Clopidogrel verursacht selten Ticlopidin gastrointestinale Ereignisse, Blutungen, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hautausschläge. Bei Patienten mit einer guten Reaktion auf Clopidogrel ist das Risiko schwerer Komplikationen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen geringer, das Blutungsrisiko steigt jedoch an [1, 5, 10, 13, 16].

• Prasugrel
Tienopyridin, Prodrug, irreversibler P2Y-Inhibitor₁₂-Rezeptoren. Es wurde 2009 auf dem Pharmamarkt eingeführt. Unterschiedliche Effizienz im Vergleich zu Clopidogrel. Die aktiven Metaboliten von Prasugrel werden unter dem Einfluss von Darmesterasen sowie Blutplasma und Lebercytochromen gebildet und sind daher weniger von deren Aktivität abhängig. Im Vergleich zu Clopidogrel tritt die Prasugrel-Wirkung schneller auf. Darüber hinaus hat Prasagrel eine höhere Bioverfügbarkeit und eine geringere Variabilität des Ansprechens auf die Behandlung zwischen Patienten. Die maximale Wirkung tritt nach 2 Tagen ein, nach dem Absetzen der Arzneimittelplättchen stellen sie auch 2 Tage ihre Funktion wieder her.

Eine Ladedosis von 60 mg Prasagrel hat eine stärkere antiaggregante Wirkung als die Anfangsdosis von Clopidogrel 300-600 mg. Erhaltungsdosen von Prasugrel 10 mg sind auch wirksamer als Erhaltungsdosen (75 mg) von Clopidogrel [10].

Prasugrel ist zur Vorbeugung von Thrombosen zugelassen, wenn PCI für Patienten mit ACS durchgeführt wird. Das Medikament hat auch seine Wirksamkeit bei der Verringerung des Risikos eines Herzinfarkts gezeigt. Die hohe plättchenhemmende Wirkung von Prasagrel war mit einem signifikanten Anstieg des Risikos hämorrhagischer Komplikationen verbunden. Das höchste Risiko für hämorrhagische Komplikationen bestand in den Subgruppen von Patienten, die zuvor einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall hatten, sowie über 75 Jahre alt und mit einem Körpergewicht von weniger als 60 kg. In dieser Hinsicht wird vorgeschlagen, für Patienten mit Körpergewicht eine Erhaltungsdosis von 5 mg (anstelle von 10 mg) zu verwenden. <60 кг [13].

• Ticagrelor
Im Gegensatz zu Ticlopidin und Clopidogrel ist Ticagrelor ein Cyclopentyltriazolopyrimidin und ein direkter reversibler Antagonist von P2Y₁₂-Rezeptoren. Wie Prasagrel wirkt Ticagrelor schnell und ist ein stärkerer Inhibitor der Thrombozytenaggregation als Clopidogrel und verursacht außerdem ein geringeres Blutungsrisiko.

Ticagrelor ist kein Prodrug und hemmt Blutplättchen aus dem Ausgangsmolekül, obwohl 30-40% seiner Aktivität auf einen Metaboliten (AR C124910XX) zurückzuführen ist, der unter Beteiligung der Cytochrome CYP3A4 und CYP3A5 gebildet wird. Das Medikament bindet reversibel die nicht-kompetitive Stelle P2Y₁₂-der Rezeptor ist somit ein allosterischer Regulator der ADP-abhängigen Blutplättchenaktivierung. Verglichen mit Clopidogrel hat Ticagrelor eine schnellere, stabilere und vorhersagbare Wirkung. Darüber hinaus hemmt Ticagrelor die Wiederaufnahme von Adenosin, d. erhöht seinen Spiegel im Plasma. Adenosin verursacht solche Wirkungen wie die Ausdehnung der Herzkranzgefäße, die Verringerung der Ischämie und die Reperfusionsverletzung, die Unterdrückung der Entzündungsreaktion unter Belastung, negative romotropische und chronotrope Wirkungen, die Verringerung der glomerulären Filtration und die Stimulierung der pulmonalen C-Fasern, die zu Dyspnoe führen können. Obwohl diese Auswirkungen noch untersucht werden müssen, können sie zur Senkung der Mortalität von Patienten mit ACS beitragen, die Ticagrelor (RCT PLATO) erhalten haben. Adenosin erklärt auch die Nebenwirkungen von Ticagrelor - Extrasystolen, eine Erhöhung der Serumkreatininkonzentration und Dyspnoe (bei 15-22% der Patienten).

Die Wirkung von Ticagrelor tritt innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung ein. Zu diesem Zeitpunkt werden mehr als 40% der Thrombozyten inhibiert. Die maximale Wirkung zeigt sich nach 2 Stunden. Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit beträgt 8-12 Stunden, eine stabile Konzentration wird in 2-3 Tagen erreicht. Da ist es ein reversibler Inhibitor von P2Y₁₂-Rezeptoren, dann mit der Aufhebung des Arzneimittels wird die Thrombozytenfunktion schneller wiederhergestellt als bei Einnahme von Thienopyridinen. Die empfohlene Dosis von Ticagrelor beträgt einmalig 180 mg, was 90 mg zweimal täglich durch den Mund unterstützt.

Der Wirkmechanismus von Ticagrelor (bindet reversibel) erfordert einen anderen Ansatz bei der Behandlung von Patienten, die an Blutungen leiden. Während Patienten, die Aspirin oder Thienopyridin erhalten, genügend Thrombozyten-Transfusionen haben, können die Wirkungen von Ticagrelor und seines zirkulierenden Metaboliten auf diese Weise nicht eliminiert werden [1].

• Kangrelor
Es ist ein Analogon von ATP, das die P2Y-Rezeptoren reversibel blockiert.₁₂ Thrombozyten, erfordert keine metabolische Aktivierung, ist durch eine kurze halbe Eliminierungszeit (3-6 Minuten) gekennzeichnet und hat eine schnelle Anti-Thrombozyten-Wirkung für 60 Minuten. Es wird nur intravenös verabreicht. Im Blut wird Kangrelor zu einem inaktiven Nucleosid dephosphoryliert. Kangrelor wird in eine Vene zur Nothemmung der Thrombozytenaggregation bei Myokardinfarkt und PCI sowie in Fällen, in denen ein kurzer Effekt erforderlich ist, beispielsweise bei Bypasstransplantationen der Koronararterie, infundiert [1, 9, 12].

• Elinogrel
Chemisch verwandt mit Sulfonylharnstoffderivaten, reversibler P2Y-Antagonist₁₂-Rezeptoren. Erfordert keine metabolische Aktivierung, geeignet für die orale und intravenöse Verabreichung. Die Wirkung entwickelt sich sehr schnell (innerhalb von 20 Minuten), die maximale Plasmakonzentration wird nach 4-6 Stunden erreicht und nach 24 Stunden fast vollständig entfernt. Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 12 Stunden. Etwa 60% der Dosis werden mit dem Urin ausgeschieden. Da es sich um ein Derivat von Sulfonylharnstoff handelt, ist es möglich (aber noch nicht untersucht), eine Kreuzallergie mit anderen Medikamenten dieser Gruppe (Antidiabetika, Diuretika) zu bilden [12].

b) PAR1-Inhibitoren

Thrombin, das während der Gerinnungskaskade gebildet wird, ist ein starker Aktivator von Blutplättchen durch zwei Arten von Rezeptoren, die durch Proteasen aktiviert werden, PAR1 und PAR4. Die Stimulierung dieser Rezeptoren durch verschiedene Signalmoleküle führt zur Aktivierung von Phospholipase β und zur Hemmung der Adenylatcyclase. PAR-1 ist der Hauptrezeptor auf humanen Blutplättchen, er hat eine 10-100fach höhere Affinität für Thrombin im Vergleich zu PAR-4 und bewirkt eine schnellere Zellaktivierung. Es wird angenommen, dass durch die PAR-1-Thrombozytenaktivierung eine pathologische Thrombusbildung erfolgt, während PAR-4 hauptsächlich an der Aufrechterhaltung einer normalen Hämostase beteiligt ist. Daher hemmt der Block der PAR-1-Plättchenrezeptoren deren Thrombin-vermittelte Aktivierung, nicht aber die Thrombin-induzierte Aktivierung von Fibrinogen, der letzten Stufe der Gerinnungskaskade. Derzeit werden 2 solcher Antagonisten untersucht und angewendet - Vorapaxar und Atopaxar [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Vorapaksar ist ein synthetisches 3-Phenylpyridin, ein Analogon von Himbacin. Bei der Einnahme gelangt Vorapaxar schnell in den Blutkreislauf, hat eine hohe Bioverfügbarkeit und eine lange Halbwertszeit (165–311 h). Die Woxaxar-Elimination erfolgt vorwiegend unter Beteiligung von Leber-CYP3A-Enzymen, nur 5% von Vorapaxar werden von den Nieren ausgeschieden. Vorapaksar kann in der ersten Anwendungswoche die durch TRAP vermittelte Thrombozytenaggregation um 80% reduzieren. Seit Es hat eine lange Halbwertszeit, auch nach 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels bleibt die Thrombozytenaktivität bei 50%. Im Gegensatz zu anderen Antithrombozytenaggregaten beeinflusst Vorapaxar die durch ADP vermittelte Thrombozytenaggregation, die Gerinnungsparameter und die Blutungszeit nicht.

Vorrapaksar ist von der FDA für die Behandlung von Patienten mit Myokardinfarkt und peripheren Gefäßerkrankungen zugelassen. Das Medikament ist für Schlaganfallpatienten, TIA und intrakranielle Blutungen kontraindiziert, weil erhöht das Blutungsrisiko erheblich. Darüber hinaus führt die lange Halbwertszeit von Povaxar zu dem Problem der Neutralisierung seines Antithrombozyten-Effekts (sofern kein spezifisches Gegenmittel vorliegt) [5, 7, 9].

• Atopaxar
Zusätzlich zur Hauptwirkung bewirkt Atopaxar eine Veränderung der Expression von basischen Oberflächenrezeptoren, einschließlich Glycoprotein IIb / IIIa, (PECAM) -1, Vironectin und Thrombospondin. Hauptsächlich durch den Verdauungstrakt ausgeschieden, werden 10% der injizierten Substanz von den Nieren ausgeschieden. Im Vergleich zu Poxaxar hat es eine viel kürzere Plasma-Halb-Eliminationszeit - 22-26 Stunden. Die zweite Phase klinischer Studien zeigte die Sicherheit von Atopaxar bei Dosierungen von 50, 100 und 200 mg und ein geringeres Blutungsrisiko im Vergleich zu Aspirin. Derzeit in Phase 3 der klinischen Studien.

Es wird versucht, PAR4-Antagonisten zu schaffen. Das Medikament mit dem Codenamen BMS - 986120 befindet sich in klinischen Studien der Phase I. Bei Primaten zeigte sie eine mit Clopidogrel vergleichbare antithrombotische Wirksamkeit, ohne jedoch die Hämostase zu beeinflussen [7].

c) IIb / IIIa-Rezeptorantagonisten

Die Aktivierung von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren ist die letzte allgemeine Stufe der Blutplättchenaggregation. Antagonisten von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptoren aufgrund der kurzfristigen Blockade von Zielen hemmen die Bildung von Fibrinbrücken zwischen Blutplättchen. Die Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblocker können in große (Abciximab) und kleine (Eptifibatid, Tirofiban) -Moleküle unterteilt werden. Ihr Ziel ist die letzte Stufe des Thrombozytenaggregationsweges seit Sie konkurrieren mit von Willebrand-Faktor und Fibrinogen um die Bindung an den Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptor.

Abciximab ist ein humanisierter Antigen-bindendes Fragment des monoklonalen Maus-Antikörper, ein cyclisches Heptapeptid Eptifibatid konservative RGD-Sequenz von „Arginin-Glycin-Asparagin“ (Dies ahmt die Sequenz in Fibrinogen), Tirofiban hat Nicht-Protein-Natur, auch Bindungsdomäne von Fibrinogen nachahmt. Alle Medikamente werden nur intravenös verabreicht und häufig bei Patienten mit ACS und bei PCI eingesetzt. In klinischen Studien mit ACS-Patienten führte die Intensivierung der Antithrombozyten-Behandlung durch intravenöse Verabreichung von Glycoprotein-IIb / IIIa-Blockern von Glycoproteinrezeptoren im Vergleich zu einer Aspirinbehandlung zu einer signifikanten (im Durchschnitt 21%) Verringerung des Todesrisikos und der nicht-tödlichen Thrombose bei intrakoronarer Intervention Die Ergebnisse wurden vor der Einführung von Thienopyridinderivaten in die klinische Praxis erhalten. Gegenwärtig ist die Verwendung von Glykoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblockern auf die interventionelle Behandlung von ACS in Situationen beschränkt, in denen ein hohes Thromboserisiko oder die Erhaltung der myokardialen Ischämie besteht und wenn DAAT nicht durchgeführt werden kann (Standard-DAAT-Therapien sind nicht weniger wirksam).

Neben der Hemmung der Blutplättchenaggregation haben diese Arzneimittel auch eine gerinnungshemmende Wirkung, die sich in einer Verlängerung der Gerinnungszeit, einer Hemmung der Thrombinbildung und einer Abnahme der Prokoagulans-Blutplättchenaktivität äußert. Die Mechanismen der gerinnungshemmenden Wirkung der IIb / IIIa-Rezeptorblocker umfassen das Verhindern der Bindung von Prothrombin an die IIb / IIIa-Rezeptoren. Abciximab bindet auch an die Integrine αvβ3 und αmβ2, die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung bleibt jedoch unklar.

Die Möglichkeiten pharmakologischer Wirkungen auf andere Glykoproteine, die die funktionelle Aktivität von Blutplättchen regulieren, werden aktiv untersucht. Mehrere Antagonisten des von Willebrand-Faktors, Collagenrezeptor-Inhibitoren, Glycoprotein VI und Glycoprotein Ib befinden sich in verschiedenen Stadien der präklinischen Entwicklung [8, 9, 11].

• Abtsiksimab
Chimäre Antikörper, bestehend aus Fab-Fragmenten von Maus-Antikörpern gegen Glycoprotein IIb / IIIa im Komplex mit der konstanten Region des menschlichen Immunglobulins c7E3. Blockiert irreversibel die IIb / IIIa-Rezeptoren auf Thrombozyten (80% 2 Stunden nach Infusion in eine Vene). Verstößt gegen die Bindung von Rezeptoraktivatoren für Adhäsion und Aggregation - Vitronectin, Fibronectin, von Willebrand-Faktor und Fibrinogen. Der Anti-Thrombozyten-Effekt hält 48 Stunden an (Abciximab wird in Verbindung mit Thrombozyten abgeschieden).

Abciximab wird bei koronarer Angioplastie bei Männern mit ACS kontinuierlich in eine Vene verabreicht. Die Behandlung ist am effektivsten mit einem hohen Spiegel an Troponinen und CD40-Liganden im Blut. Bei Frauen steigt der Spiegel der kardialen Troponine seltener im Blut, daher ist die therapeutische Wirkung von Abciximab weniger ausgeprägt. Für eine sichere Therapie werden die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Hämatokrit, Troponin, Hämoglobin und Blutplättchen kontrolliert.

Nebenwirkungen von Abciximab umfassen Blutungen, Bradykardie, atrioventrikuläre Blockierung, arterielle Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen, Pleuraerguss, Lungenentzündung, peripheres Ödem, Anämie, Leukozytose, Thrombozytopenie, allergische Reaktionen (vor einem anaphylaktischen Schock).

• Eptifibatid
Synthetisches cyclisches Peptid (6 Aminosäuren mit dem Rest von Deaminocystein). Blockiert reversibel die Plättchen-IIb / IIIa-Rezeptoren. Die Aggregation wird nach Stoppen der Infusion nach 4 Stunden um 50% wiederhergestellt. Kein signifikanter Effekt auf die Prothrombinzeit und aPTT. Kommunikation mit Plasmaproteinen - 25%. Die meisten Nieren werden unverändert und in Form von Metaboliten ausgeschieden, die halbe Eliminationszeit beträgt 2,5 Stunden. Epifibatid wird als Bolus in die Vene gegossen, dann 12 - 72 Stunden mit MI und instabiler Angina pectoris getropft sowie zur Verhinderung des thrombotischen Verschlusses der betroffenen Arterie und akute ischämische Komplikationen von PCI, einschließlich intrakoronarem Stenting. Mit der Einführung von Eptifibatida mögliche Blutungen und Thrombozytopenien [9, 11].

Abtsiksimab und Eptifibatid sind in den vorangegangenen 1,5 Monaten wegen Überempfindlichkeit, Blutungen, Hirnkreislauf (einschließlich einer Vorgeschichte), Hypertonie, hämorrhagischer Diathese, Vaskulitis, Thrombozytopenie, ausgedehnter Operationen und Traumata kontraindiziert. Indirekte Antikoagulanzien werden 7 Tage vor der beabsichtigten Infusion von Abciximab und Eptifibatid abgesetzt. Aufgrund des IIb / IIIa-Rezeptorpolymorphismus kann eine Resistenz auftreten. Bei einigen Patienten befinden sich IIb / IIIa-Rezeptoren im Zytoplasma von Blutplättchen und stehen für die Wirkung von Abciximab und Eptifibatid nicht zur Verfügung, sondern werden durch Fibrinogen und Thrombin aktiviert.

• Tirofiban
Es ist ein Tyrosinderivat, das kein Peptid ist. Der Beginn des Effekts ist schnell, ebenso wie das Aufhören. Die Halbwertszeit der Plasmaeliminierung beträgt etwa 2 Stunden. Es hat eine hohe Spezifität für IIb / IIIa-Rezeptoren, aber eine geringe Affinität. Von den Nieren unverändert ausgeschieden. Eptifibatid und Tirofiban werden mit ASS- und Heparinpräparaten kombiniert [9, 11].

Antagonisten von IIb / IIIa zur oralen Verabreichung (Hemilofiban, Orbofiban, Sibrafiban, Lotrafiban) waren in klinischen Studien unwirksam und hatten ein hohes Risiko für eine Thrombozytopenie [14].

Tabelle 2. Vergleichscharakteristika von Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblockern.

Ii. Thrombozyten-Enzym-Inhibitoren

a) Phosphodiesterase-Inhibitoren (PDEs)

• Dipyridamol
Pyridopyrimidinderivat, Antithrombozytenaggregat und Vasodilatator. Dipyridamol hemmt die Blutplättchenaggregation durch mehrere Mechanismen: hemmt die PDE und blockiert die Wiederaufnahme von Adenosin (das auf A wirkt₂-Plättchenrezeptoren und aktiviert Adenylatcyclase) und hemmt die Synthese von Thromboxan A2. Durch die Hemmung von Adenosindeaminase und Phosphodiesterase III erhöht Dimiridamol den Gehalt an endogenen Antithrombozytenmittel - Adenosin und cAMP im Blut, stimuliert die Freisetzung von Prostacyclin durch Endothelzellen, hemmt den Einfang von ATP durch das Endothelium, was zu einer Erhöhung des Gehalts an der Grenze zwischen den Blutplättchen und dem Endothelium führt. Dipyridamol hemmt die Blutplättchenadhäsion stärker als ihre Aggregation und verlängert die Zirkulationsdauer der Blutplättchen. Erweitert koronare Arteriolen und kann daher bei Patienten mit koronarem Syndrom das "Raub-Syndrom" provozieren. Reduziert mäßig den systemischen Blutdruck.

Bioverfügbarkeit - 37–66%, Verbindung mit Plasmaproteinen - 91–99%. In der Leber wird Dipyridamol in inaktive Glucuronide umgewandelt, die aus der Galle eliminiert werden. 20% der Dosis sind am enterohepatischen Kreislauf beteiligt. Die Halb-Eliminationsphase des Medikaments in der ersten Phase beträgt 40 Minuten, in der zweiten ca. 10 Stunden, so dass Sie es nur zweimal täglich nehmen können (bei Verwendung der Form der modifizierten Freisetzung).

Dipyridamol wird zur Behandlung und Vorbeugung von ischämischen Erkrankungen des Hirnkreislaufs, zur Behandlung von dyszirkulatorischer Enzephalopathie, zur Vorbeugung von arterieller und venöser Thrombose verschrieben. Das Medikament wird (manchmal mit Warfarin) zur Vorbeugung von postoperativen Komplikationen verwendet, die mit dem Ersatz der Herzklappe verbunden sind, und zur sekundären Vorbeugung von Schlaganfällen.

Die häufigste Nebenwirkung bei der Anwendung von Dipyridamol sind Kopfschmerzen, seltener - Schwindel, Hypotonie. Dipyridamol ist kontraindiziert bei individueller Intoleranz, Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Atherosklerose der Herzkranzgefäße, Herzrhythmusstörungen, arterieller Hypotonie, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, beeinträchtigter Leber- und Nierenfunktion, Erkrankungen mit Blutungsneigung [1, 7, 4, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7, 7,

• Pentoxifyllin
Oxygenylderivat von Dimethylxanthin, ein strukturelles Analogon von Theobromin. Wie andere Xanthine hemmt es die Phosphodiesterase III-, IV- und V-Isoenzyme und die Inaktivierung von cAMP.

Die Akkumulation von cAMP geht einher mit einer Vasodilatation, einem mäßigen Anstieg der Herzfrequenz, einem Anstieg der Diurese, einer Abnahme der Blutplättchen- und Erythrozytenaggregation. Der wichtigste Effekt von Pentoxifyllin ist die Verbesserung der Verformbarkeit der roten Blutkörperchen. Unter dem Einfluss von Pentoxifyllin wird die Glykolyse in Erythrozyten aktiviert, was den Gehalt an Elastizitätsfaktoren erhöht. Solche Faktoren sind Diphosphoglycerat (reduziert die Affinität der Cytoskelettkomponente des Erythrozytenspektrins zum kontraktilen Protein Aktin) und ATP (Hämoglobinbindungen).

Pentoxifyllin verhindert den Verlust von Kaliumionen durch Erythrozyten und ist resistent gegen Hämolyse. Bei der Behandlung von Pentoxifyllin tritt die Verbesserung der rheologischen Eigenschaften von Blut in 2-4 Wochen auf. Dieser verzögerte Effekt beruht auf der Wirkung des Arzneimittels nicht auf die zirkulierenden roten Blutkörperchen, sondern auf die Zellen der Erythropoese im Knochenmark.

Pentoxifyllin wird vom Darm gut aufgenommen. Die maximale Konzentration im Blut wird nach 2–3 Stunden aufgezeichnet: In der Leber werden sieben Pentoxifyllin-Metaboliten gebildet, von denen zwei antiaggregant wirken. Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Hälfte der Eliminierung von Pentoxifyllin beträgt 1 Stunde [1]. Die Hauptanwendung von Pentoxifyllin ist die Behandlung von Erkrankungen der peripheren Arterien, vorwiegend von Claudicatio intermittens. In Bezug auf die Wirksamkeit ist Pentoxifyllin Cilostazol deutlich unterlegen, weshalb es bei Unverträglichkeit gegenüber letzterem angewendet wird [4].

Nebenwirkungen von Pentoxifyllin bei oraler Einnahme: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Durchfall, Schwindel, Gesichtsrötung, Herzklopfen, Tachykardie, Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Hautallergien. Bei intraarterieller und intravenöser Infusion senkt Pentoxifyllin den Blutdruck. In großen Dosen kann es zu Blutungen kommen. Pentoxifyllin ist kontraindiziert für Blutungen, Blutungen im Gehirn und in der Netzhaut, Herzinfarkt, instabile Angina pectoris, Atherosklerose des Gehirns und des Herzens.

Dipyridamol ist ein unzureichend untersuchtes Medikament. Die vasodilatierende Wirkung von Dipyridamol ist in intakten Zellen stärker ausgeprägt, da es direkt von der Reaktion auf Adenosin abhängt, dessen Wiederaufnahme durch Dipyridamol gehemmt wird.

CRP, C-reaktives Protein; MCP-1, Monozyten-Chemo-Target-Protein 1; NF-κB, Nuklearfaktor κB; sCD40L, löslicher Blutplättchenligand CD40; vWF, von Vllebrand-Faktor.

• Cilostazol
Selektiver PDE3-Inhibitor. Eine Erhöhung des cAMP-Spiegels erhöht die Aktivität von PKA, was die Blutplättchenaggregation indirekt hemmt. PKA verhindert auch die Aktivierung von Myosinketten und sorgt so für einen Vasodilatator-Effekt. Darüber hinaus hemmt eine Erhöhung des cAMP-Spiegels den Eintritt von Kalzium in die Zellen, ihre Migration, Proliferation und Synthese der extrazellulären Matrix. Es hat plättchenhemmende, vasodilatorische und antimitogene Wirkungen (hemmt die Proliferation vaskulärer MMC). Unterdrückt die Blutplättchenaggregation stärker als Ticlopidin und Aspirin.

Dosierungen von Cilostazol 50 und 100 mg. Langsam im Darm aufgenommen, erreicht die maximale Plasmakonzentration in 2-4 Stunden. Bindet sich aktiv an Albumin (95%). 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder 2 Stunden danach einnehmen. Der maximale Antiplättcheneffekt entwickelt sich nach 3–6 Stunden. Metabolisiert durch die Lebercytochrome CYP3A4 und CYP2C19. Metaboliten werden durch die Nieren ausgeschieden, die Eliminationshalbwertszeit beträgt 11–13 Stunden. Wenn eine Nierenerkrankung keine Dosisanpassung erfordert.
Von der FDA für die Behandlung von Claudicatio intermittens genehmigt, wird die Verwendung bei Schlaganfall und PCI untersucht.

Nebenwirkungen von Cytostasol - Symptome des Gastrointestinaltrakts, Hautausschlag, Kopfschmerzen - treten bei 15% der Patienten auf, was dazu führen kann, dass sie die Einnahme des Medikaments abbrechen. Cilostazol erhöht das Blutungsrisiko und die Mortalität nicht. Wie bei Dipyridamol führt Vasodilatation zu Hypotonie und Tachykardie [9, 10].

• Trifluzal
COX-1-Inhibitor und PDE. Hat ähnliche Aspirin-Wirksamkeit bei der Prävention vaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Herzinfarkt und Schlaganfall gezeigt. Das Medikament wird noch untersucht [7].

b) Cyclooxygenase-Inhibitoren (COX)

• Aspirin
Aspirin (Acetylsalicylsäure, ASS) ist das am weitesten verbreitete gerinnungshemmende Mittel zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Seit über 50 Jahren ist es bis heute die Basis der Antithrombose-Therapie. Der Hauptvorteil des Arzneimittels sind geringe Kosten.

Wirkmechanismus
Thromboxan A2 (TxA2) ist ein starker Wirkstoff und wird unter Beteiligung des Enzyms Cyclooxygenase (COX) synthetisiert. Aspirin blockiert unwiderruflich und unterschiedslos COX, ein Schlüsselenzym bei der Synthese von Prostaglandinen und TxA2, indem es den Serinrest in der katalytischen Region des COX acetyliert [10].

Im Körper gibt es zwei Hauptisoformen von COX (gebildet durch alternatives Spleißen) - COX-1 und COX-2 [7]. Die Acetylierung erfolgt an der Position von Serin 529 in COX-1 und Serin 516 in COX-2.

COX-1 ist eine konstitutive Form und ist für die physiologisch wichtigen Funktionen von Prostaglandinen verantwortlich (Regulation des Tonus der glatten Muskulatur, Schleimsekretion durch die Magenwand, Thrombozytenaggregation).
COX-2 ist eine induzierbare Isoform, die in Prozessen wie Entzündungen aktiv zu arbeiten beginnt. Im Übrigen sind alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel COX-Blocker, und eine selektive COG-2-Hemmung ist für sie wünschenswert.

COX-1-Thrombozyten hat eine wichtige Funktion bei der Synthese von starkem Proagregant - Thromboxan A2 (durch seine Vorstufe Prostaglandin H2). Daher führt die Hemmung von COX-1 zu geeigneten therapeutischen (im Falle von Antiplatelet-Aspirin) und Nebenwirkungen. Das Endothel synthetisiert wiederum PG I2 - ein Prozess, der weniger anfällig für Aspirin ist und hauptsächlich von COX-2 durchgeführt wird. Niedrige Aspirin-Dosen hemmen selektiv COX-1 und stellen einen plättchenhemmenden Effekt bereit, während hohe Dosen COX-1 und COX-2 hemmen und entzündungshemmende und analgetische Wirkungen bieten. Daher haben kleine Dosen von Aspirin eine begrenzte Wirkung auf PG I2-abhängige Funktionen, wie Blutdruckregulierung, Nierenfunktion und Wechselwirkung mit Diuretika und ACE-Hemmern. Eine tägliche Dosis von 30 mg Aspirin reicht aus, um die Synthese von TxA2 für 1 Woche erfolgreich zu unterdrücken [1, 2, 10, 12].

Die Abnahme der Synthese von Thromboxan A2 erfolgt allmählich, da das Enzym in allen Blutplättchen blockiert ist. Durch die Reduktion der Synthese von Thromboxan A2 wird die Aktivierung von Thromboxan-A-Rezeptoren reduziert.₂ und Prostanoid-Plättchenrezeptoren. Die maximale Wirkung wird bei der Einnahme von Aspirin in einer Dosis von 75-100 mg erreicht, eine weitere Dosissteigerung führt nicht zu einer Erhöhung der Wirkung. Da Aspirin nur COX blockiert, unterdrückt es die Plättchenaktivierung durch ADP und Thrombin nicht [8].

Die therapeutische Wirkung von Aspirin wird nicht nur durch die Hemmung der Synthese von Thromboxan A bereitgestellt₂ in Thrombozyten, aber auch durch seine anderen Eigenschaften - eine Abnahme der Synthese proinflammatorischer Cytokine, ROS und Wachstumsfaktoren, erhöhte Fibrinolyse und Hemmung der Gerinnung. Diese Effekte sind dosisabhängig [12, 13].

Aspirin wird durch die passive Diffusion im Verdauungstrakt schnell absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 45-50% und bleibt auch bei wiederholter Einnahme auf diesem Niveau. In Dosierungsformen mit einer Schale, die sich im Darm auflöst, ist sie jedoch deutlich geringer. Die maximale Plasmakonzentration tritt nach 30 Minuten (und nach 4 Stunden in Lek. Formen mit Schale) auf. Da ASA das Enzym irreversibel blockiert, können Sie es trotz der schnellen Eliminationszeit (15-20 Minuten) einmal täglich einnehmen. Die Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion nach dem Abzug von Aspirin steht in direktem Zusammenhang mit der Lebensdauer der Thrombozyten im Blut (da Aspirin das Enzym irreversibel blockiert). Täglich erzeugen Megakaryozyten etwa 10–12% der neuen Blutplättchen, so dass sich der anfängliche Hämostase-Level bei Patienten mit normaler CMC-Funktion in 2-3 Tagen nach der letzten Aspirindosis wieder erholen kann, obwohl diese Zeit variieren kann. Die schnelle Umsatzrate von Blutplättchen tritt bei bestimmten proinflammatorischen Zuständen (wie ACS und Diabetes) auf, was insbesondere das Phänomen der Aspirinresistenz erklären kann. Dem kann entgegengewirkt werden, indem Aspirin zweimal täglich statt einmal täglich eingenommen wird. Es ist jedoch noch nicht bewiesen, ob diese Strategie die Reaktion auf Aspirin bei Patienten mit Diabetes tatsächlich verbessern kann [12].

Nebenwirkungen
Gastrointestinale Blutungen sind die Hauptnebenwirkung von Aspirin, obwohl dieses Risiko durch die Einnahme von IPP verringert werden kann. Bei einigen Patienten besteht ein Problem der Aspirinresistenz [10, 13].

Interaktion
Die gleichzeitige Ernennung zusammen mit anderen NSAIDs (Ibuprofen, Naproxen) kann die Wirksamkeit von Aspirin aufgrund der Konkurrenz um die Bindung an das aktive Zentrum von COX-1 verringern [10].

Klinische Wirksamkeit
Die Langzeitwirksamkeit von Aspirin bei der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit hohem atherothrombotischem Risiko wurde gut untersucht.

Aspirin reduziert das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse um 22%, einschließlich der Mortalität. Mit ACS ist Aspirin eine First-Line-Therapie, die die Sterblichkeit für 5 Wochen um 23% reduziert. Zusätzlich hat Aspirin eine sekundäre MI-Prophylaxe, wodurch das relative MI-Risiko um 25% reduziert wird [11]. Bei Patienten mit ACS wird empfohlen, 150–325 mg Aspirin zu kauen, um einen schnelleren Wirkungseintritt zu erzielen. Es besteht kein Unterschied zwischen der Wirkung von niedrigen und hohen Aspirindosen bei Patienten, die sich einer ACS unterziehen, aber niedrige Dosen (80-100 mg) verursachen viel seltener Blutungen. Aspirin kann auch intravenös in kleinen Dosen verabreicht werden, wenn die Erlaubnis für einen solchen Verabreichungsweg erteilt wird [12].

Klinische Studien haben gezeigt, dass sich die Prognose von Patienten mit stabiler ischämischer Herzkrankheit (IHD) bei der Behandlung von Aspirin im Vergleich zu Placebo, eine Senkung der Mortalität und das Risiko eines MI bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, Mortalität aufgrund vaskulärer Komplikationen bei akutem MI, signifikant verbessert. Die Wirksamkeit kleiner ASS-Dosen (von 75 bis 150 mg pro Tag) zur primären und sekundären Prävention atherothrombotischer Komplikationen wurde bestätigt.

Aspirin war bisher das Mittel der ersten Wahl bei der Behandlung von Patienten mit stabiler Koronararterienerkrankung und eine zwingende Komponente der dualen Antithrombozyten-Therapie (DAT) bei akuten Koronarsyndromen (ACS) sowie nach Plastiken und Stenting der Koronararterien. Vor dem Hintergrund der Verwendung von ASK besteht jedoch weiterhin ein hohes Restrisiko für intraarterielle Thrombosen aufgrund einer möglichen Resistenz gegen Aspirin sowie einer übermäßigen Blutplättchenaktivität, die unabhängig von TXA aufrechterhalten wird₂ Mechanismen [2].

Niedrige Aspirindosen in Kombination mit P2Y-Blockern₁₂-Rezeptoren sind die Basis der Antithrombozyten-Therapie für ACS und ACS / PCI [6]. Die Anti-Thrombozyten-Therapie reduziert auch kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit MI (um 25–30%). Das Ausmaß der Wirkung ist für Dosen von 50 mg bis 1500 mg ungefähr gleich, während die Toxizität (beispielsweise ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen) dosisabhängig ist.

Aspirin (50-350 mg pro Tag) wird in den US-Schlaganfallrichtlinien als erste Maßnahme zur Sekundärprävention von ischämischem Schlaganfall und TIA empfohlen (Empfehlungsklasse IA). Es ist auch möglich, Aspirin als Alternative (Klasse IB) mit Dipyridamol (200 mg pro Tag) zu kombinieren [5].

Thromboxan-A-Rezeptorantagonisten₂.

In Anbetracht dessen, dass Aspirin nur die TxA-Synthese hemmt₂, Es bleiben andere Varianten der Aktivierung der Thromboxanrezeptoren übrig, wie Verbindungen wie Endoperoxide, Prostanoide und Isoprostane, die über COX-unabhängige Wege synthetisiert werden. Aus diesem Grund wäre eine Hemmung von Thromboxanrezeptoren direkt auf Thrombozyten eine vorteilhaftere Strategie. Ein weiterer Vorteil von TR-Rezeptorblockern ist die Erhaltung der Funktion von COX-2 in Endotheliozyten, wodurch die Prostacyclin-Produktion nicht beeinträchtigt wird [13].

In den letzten Jahren wurden mehrere Thromboxanrezeptorantagonisten entwickelt: GR 32191, BMS-180291 (Ipetroban), BM 13177 (Sulotroban), S-18886 (Terutroban), Bay U3405 (Ramatroban), BM13505 (Daltroban) und TR-Rezeptorblocker. TxA zusätzlich hemmen₂-Synthase (Picotamid, Chaingrel und EV-077). Trotz guter Ergebnisse in Studien der Anfangsphasen waren TR-Rezeptor-Antagonisten in größeren Studien nicht wirksam genug. Die im Experiment nachgewiesene antithrombotische, kardioprotektive und antiatherogene Wirkung dieser Substanzen wurde in klinischen Studien nicht bestätigt [2]. Somit erwies sich keiner der Inhibitoren von TR-Rezeptoren als wirksamer als Aspirin bei der primären und sekundären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

• Terutroban ist ein reversibler selektiver Inhibitor von TxA-Rezeptoren₂ - bei Labortieren verursachte eine dosisabhängige Zunahme der Zeit der Thrombusbildung, dies führte jedoch nicht zu einer Abnahme des Bereichs des Myokardinfarkts im Ischämie-Perfusionsmodell. Klinische Vorteile von Teterroban in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit (erhöhtes Blutungsrisiko) im Vergleich zur Aspirinbehandlung konnten ebenfalls nicht nachgewiesen werden. Zwei neue Inhibitoren der Thromboxanrezeptoren (Z-335 und BM-573) befinden sich in verschiedenen Stadien präklinischer Studien, und die Aussichten für ihre klinische Anwendung sind noch nicht bekannt [2, 5, 7].

Picotamid war auch ein vielversprechendes Medikament, das die Sterblichkeit bei Patienten mit Diabetes und Erkrankungen der peripheren Arterien 2 Jahre lang reduzierte, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen.

Ridogrel war bei ACS und MI nicht wirksamer als Aspirin. EV-077 zeigte eine deutliche Abnahme der Thrombozytenaktivität bei gesunden Freiwilligen und Diabetikern. Derzeit befindet sich die Studie in klinischen Studien der Phase 2 [8].

Duale Antiplatelet-Therapie (DAT oder DAAT, Duale Antiplatelet-Therapie DAPT)

Heutzutage gibt es bestimmte klinische Situationen, die durch ein hohes Risiko für thrombotische Komplikationen gekennzeichnet sind und die Verwendung einer Kombination von Thrombozytenaggregationshemmern erfordern, wobei die Kombination von ASS und Arzneimitteln der P2Y-Rezeptorantagonistengruppe die größten Beweise aufweist.₁₂ (Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugrel usw.). Diese Kombination war besonders wirksam bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom sowie bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterzogen. Unter allen möglichen Optionen in der klinischen Praxis wird die Kombination aus ASS und Clopidogrel als die am meisten untersuchte und zugängliche Methode verwendet. Die Verwendung dieser speziellen Kombination wird durch den Begriff "duale Antithrombozyten-Therapie" angezeigt, der heute die Grundlage für die Behandlung von Patienten mit ACS und Patienten mit PCI bildet.

Eine Vielzahl von Tests hat gezeigt, dass die Kombination von Aspirin mit dem Antagonisten P2Y₁₂-Der Rezeptor hat einen stärkeren Anti-Thrombozyten-Effekt als Aspirin. Dies führte zum massiven Einsatz von Clopidogrel. Darüber hinaus werden Prasagrel und Ticagrelor in DAT verwendet. Sie haben eine größere Wirkung, jedoch ein höheres Blutungsrisiko. Der klinische Nutzen der Glykoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblocker in dieser Kombination ist fragwürdig und wird eher als Notfalltherapie und für PCI eingesetzt. In Kombination mit Aspirin hat Vorapaxar seine Wirksamkeit gezeigt, seine Verwendung ist jedoch aufgrund einer erheblichen Erhöhung des Blutungsrisikos begrenzt [11].

Moderne internationale Richtlinien empfehlen die Zugabe von Protonenpumpenhemmern (PPI) zu DAN, die das hämorrhagische Risiko bei Patienten mit Blutungen aus dem oberen GI-Trakt reduzieren. Zubereitungen dieser Gruppe sind auch für Personen mit mehreren Risikofaktoren für die Entwicklung von Blutungen im Gastrointestinaltrakt erforderlich, die eine Antithrombozyten-Therapie benötigen. Die Ergebnisse einer kürzlich veröffentlichten Meta-Analyse von Beobachtungsstudien und Daten aus einer speziellen Analyse von randomisierten kontrollierten Studien legen nahe, dass die Einnahme von IPP das Blutungsrisiko um 41% und das Sterberisiko um 18% verringert, verglichen mit dem Fehlen von Medikamenten in dieser Gruppe.

PPIs können jedoch den Schweregrad der plättchenhemmenden Wirkung von Clopidogrel beeinflussen und die Bildung seines aktiven Metaboliten reduzieren. Die FDA und die EMA haben Warnungen bezüglich der möglichen klinischen Auswirkungen von PPI und ihrer pharmakokinetischen Wechselwirkungen herausgegeben. Die meisten Patienten, die in die Meta-Analyse einbezogen waren, nahmen Omeprazol, den stärksten CYP2C19-Inhibitor unter den IPPs, ein [10].

Ein drittes Medikament hinzufügen
Trotz des ausgeprägten antiaggreganten Effekts von DAT entwickeln einige Patienten weiterhin eine ischämische Organschädigung, was es erforderlich macht, andere Wege der Plättchenaktivierung zu blockieren. Die wichtigste Verbindung zur Thrombozytenaktivierung ist Thrombin. Es ist wichtig, dass der Thrombinspiegel nach ACS erhöht bleibt. Daher ist die Blockierung der Wirkung von Thrombin eine wichtige Strategie zur Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, die DAT erhalten. Es gibt zwei Ansätze: indirekte Modulation der Wirkungen von Thrombin durch den Block von PAR-1-Rezeptoren und direkte Hemmung von Thrombin oder Thrombin und anderen Faktoren oberhalb der Gerinnungskaskade. Indirekte Thrombininhibitoren werden seit langem verwendet. aus der Ära der Vitamin-K-Antagonisten, die trotz ihrer offensichtlichen Wirksamkeit eine Reihe von Nachteilen haben. Die Entstehung von NAOK hat dieser Richtung neues Leben eingehaucht, insbesondere in bestimmten Situationen sind Kombinationen von DAT und Rivaroxaban möglich [8].

Tabelle 3. Empfehlungen ESC 2017 für DAPT.

Lesen Sie mehr über DAT im letzten ESC-Leitfaden [15].

Prävention und Behandlung von Blutungen

Eine Schlüsselstrategie zur Vorbeugung von Blutungen ist eine individualisierte Therapie, die eine Bewertung der Risikofaktoren für Blutungen, des Zugangswegs, der Dosierungsauswahl, der Verwendung von IPP und der richtigen Wahl des P2Y-Inhibitors umfasst₁₂-Rezeptoren [15].

Aufgrund ausgeprägter und überzeugender Antiplatelet-Effekte von P2Y-Inhibitoren₁₂-Es wird zunehmend vorgeschlagen, Rezeptoren zu verwenden, um die Anwendung von Aspirin nach der akuten Phase der Erkrankung zu beenden und weiterhin nur Prasugrel oder Ticagrelor als Monotherapie zu verwenden. Die Wirksamkeit von P2Y-Blockern₁₂-Rezeptoren in der sekundären Prävention ischämischer Ereignisse waren höheres Aspirin, jedoch niedriger als die Kombination [8].

Die gemeinsame Verwendung von Fibrinolytika und Aspirin wird diskutiert - diese Kombination erhöht das Thromboserisiko nicht und verhindert Blutungen während Operationen bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko. Bei starken Blutungen und der Ineffektivität herkömmlicher Maßnahmen kann rekombinanter Faktor VII verwendet werden, obwohl dies insbesondere bei Patienten mit Gefäßerkrankungen zu einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel führen kann [10].

Überwachung der Antithrombozyten-Therapie

Ein wichtiges Thema ist die Notwendigkeit, Patienten zu überwachen, die Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen. Dies kann nützlich sein, um die Dosis von Antithrombozytenaggregaten anzupassen und das Risiko von Komplikationen zu reduzieren. Um die Wirksamkeit und Sicherheit der durchgeführten Antithrombozyten-Therapie zu beurteilen, wird die Verwendung verschiedener Methoden vorgeschlagen. Folgende sind die häufigsten:

• Bestimmung der Thrombozytenaggregation nach der optischen Methode nach Born in Gegenwart von Agonisten - ADP und Arachidonsäure;
• Schnelle Tests am Bett: PFA-100-System (Platelet Function Analyzer), VerifyNow, Plateletworks;
• Bestimmung des stabilen Metaboliten TXA₂ -11-Dehydrothromboxan B2 im Urin.

Nach modernen klinischen Empfehlungen und dem Konsens von Fachleuten kann die Untersuchung der PAF (Thrombozytenaggregationsfähigkeit) bei Patienten, die DAT erhalten, in einer Reihe von klinischen Situationen empfohlen werden. Die Frage nach der Möglichkeit, Notwendigkeit und Wirksamkeit der PAF-Kontrolle bei allen, ausnahmslos Personen, die eine Antithrombozyten-Therapie erhalten, bleibt jedoch Gegenstand der Studie.
Die optische Aggregometrie ist trotz der Komplexität, Kosten und mangelnden Reproduzierbarkeit zwischen verschiedenen Operatoren und Reagenzien immer noch der „Goldstandard“ der FAT-Schätzungen. Diese Methode wird verwendet, um die Wirkung von ASC-, P2Y-Blockern zu bewerten.₁₂ GP IIb / IIIa-Rezeptor und Inhibitorrezeptoren.

Die OA-Methode basiert auf der in vitro Stimulierung der Thrombozytenaktivierung in Gegenwart einer Agonistenaggregation (ADP, Arachidonsäure, Kollagen, Adrenalin). Die Plättchenaktivierung führt zur Bildung von Plättchenaggregaten und zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Plasmaprobe, die durch ein Photospektrometer geschätzt wird. Die Entwickler von modernen kommerziellen Aggregometern versuchen, die Nachteile dieser Methode zu überwinden. PAF-Forschungsmethoden können verwendet werden, um Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren, aber ihre Verwendung zur Personalisierung der Antithrombozyten-Therapie erfordert weitere Untersuchungen, auch in umfangreichen Studien [15]. Eine Reihe von "schnellen" (Express-) PAF-Schätzungen "bedside" (Express), die in ihren Fähigkeiten mit der optischen Aggregometrie (OA) vergleichbar sind, wurden entwickelt und stehen zur Verfügung (z. B. der Grad der Plättchenhemmung, der durch OA bestimmt wird und mit den mit VerifyNow erhaltenen Ergebnissen korreliert P2Y₁₂) und Durchflusszytometrie und untereinander. Viel mehr Details zur Kontrolle der Thrombozytenaggregationshemmung an Quelle 3