Direkte und indirekte Antikoagulanzien

Fast alle Patienten, die an einer Herzerkrankung leiden, sollten spezielle blutverdünnende Medikamente einnehmen. Alle diese Medikamente können in zwei Haupttypen unterteilt werden: direkt wirkende Antikoagulanzien und Vitamin-K-Antagonisten (indirekte Wirkung). Wie ist zu verstehen, was ist der Unterschied zwischen diesen Unterarten und was ist der Mechanismus ihrer Auswirkungen auf den Körper?

Merkmale der Verwendung von indirekten Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien beeinflussen die Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber (Prothrombin und Proconvertin). Ihre Wirkung tritt nach 8-12 Stunden nach der Verabreichung auf und dauert einige Tage bis zwei Wochen. Der wichtigste Vorteil dieser Medikamente ist, dass sie eine kumulative Wirkung haben. Vitamin-K-Antagonisten (die zweite Bezeichnung für indirekte Antikoagulanzien) werden seit über 50 Jahren zur primären und sekundären Prävention von Thromboembolien eingesetzt. Vitamin K ist ein wesentlicher Bestandteil des Gerinnungsprozesses.

Warfarin und andere Cumarinderivate sind die am häufigsten verwendeten indirekten Antikoagulanzien. AVK (abgekürzter Name für Vitamin-K-Antagonisten) hat viele Einschränkungen. Sie sollten sie daher nicht selbst einnehmen. Die richtige Dosis kann nur von einem qualifizierten Arzt anhand der Testergebnisse ausgewählt werden. Eine regelmäßige Kontrolle der Blutwerte ist wichtig für eine zeitnahe Anpassung der Dosierung. Es ist daher zu bedenken, dass der Arzt die zweimal tägliche Einnahme von Warfarin verschrieben hat, die Dosis zu reduzieren oder zu erhöhen.

Liste der indirekten Antikoagulanzien und ihres Wirkmechanismus

Die Liste der indirekten Antikoagulanzien wird von Warfarin (einem anderen Handelsnamen "Coumadin") angeführt. Dies ist eines der beliebtesten Medikamente, um das Auftreten von Blutgerinnseln zu verhindern. Weniger beliebte Vitamin-K-Antagonisten sind Syncumar, Acenocoumarol und Dicoumarol. Der Wirkungsmechanismus dieser Medikamente ist identisch: eine Abnahme der Absorptionsaktivität von Vitamin K, was zu einer Abnahme der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren führt.

Patienten, die Warfarin und Antikoagulans Synonyme einnehmen, sollten ihre tägliche Zufuhr von Vitamin K mit Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln einschränken. Plötzliche Veränderungen des Vitamin-K-Spiegels im Körper können die Wirkung einer gerinnungshemmenden Therapie signifikant erhöhen oder verringern.

Vitamin K-Antagonist Nachteile

Bis Ende 2010 war der Vitamin-K-Antagonist (Warfarin) das einzige orale Antikoagulans, das von der Weltgesundheitsorganisation für die Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern und zur Behandlung von Venenthromboembolien zugelassen wurde. Seit einem halben Jahrhundert haben Pharmazeuten die Wirksamkeit des Arzneimittels detailliert untersucht und die Mängel und Nebenwirkungen eindeutig identifiziert.

Die häufigsten sind:

• schmales therapeutisches Fenster (für die Vergiftung reicht es aus, die minimale Anzahl von Pillen zu trinken);
• Interaktion mit Nahrungsmitteln, die reich an Vitamin K sind (die Einnahme von Pillen in Kombination mit dem täglichen Verzehr von grünem Gemüse kann zu Hyperkaliämie führen);
• verzögerte gerinnungshemmende Wirkung (dies bedeutet, dass zwischen dem Beginn der Therapie und den ersten Ergebnissen mehrere Wochen vergehen sollten). Für die Prävention von Venenthrombosen ist diese Zeit zu lang;
• die Notwendigkeit einer häufigen Überwachung des Blutstatus und einer Dosisanpassung;
• die Möglichkeit von Blutergüssen und Blutungen.

Was kann die Wirkung der Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten beeinflussen?

Die gerinnungshemmende Wirkung von AVK kann durch solche Faktoren erheblich beeinflusst werden:

• Alter;
• Boden;
• Körpergewicht;
• bestehende Diät;
• Einnahme von Kräuterergänzungen;
• Einnahme anderer Arzneimittel;
• genetische Krankheiten.

Vor- und Nachteile von direkt wirkenden Antikoagulanzien

In den letzten 6 Jahren sind neue direkte Antikoagulanzien auf dem pharmazeutischen Markt aufgetaucht. Sie sind eine Alternative zu Vitamin-K-Antagonisten zur Behandlung von Thromboembolien und zur Verhinderung von Thrombosen. Direkte orale Antikoagulanzien (PPA) sind ein wirksameres und sichereres Analogon von Vitamin-K-Antagonisten.

Die Beliebtheit von PPA bei Kardiologen und Patienten ist nicht überraschend, denn unter den Vorteilen können wir feststellen:

• schneller Aktionsbeginn;
• relativ kurze Halbwertzeit;
• das Vorhandensein spezifischer Gegenmittel (kann bei der Behandlung akuter ischämischer Schlaganfälle sowie zur Beseitigung negativer Symptome nach Schlaganfall nützlich sein);
• feste Dosierung;
• keine direkte Auswirkung von Nahrungsergänzungsmitteln auf die tägliche Dosis des Arzneimittels;
• Keine regelmäßigen Laborblutuntersuchungen erforderlich.

Handelsnamen der direkten Antikoagulanzien und der Mechanismus ihrer Wirkung

Die Einstufung von Wirkstoffen mit direkter Wirkung ist etwas umfangreicher. Dabigatranetexilat (Handelsname "Pradaksa") ist ein direkter Thrombinhemmer. Dieses Medikament war das erste direkte orale Antikoagulans unter den von der Medizin zugelassenen Patienten. Seit mehreren Jahren werden Rivaroxaban-Inhibitoren (Xalerto und Edoxaban) in die Liste der direkten Antikoagulanzien aufgenommen. Langfristige klinische Studien haben gezeigt, dass die oben genannten Arzneimittel bei der Prävention von Schlaganfällen und bei der Behandlung von Thrombosen eine hohe Wirksamkeit zeigen. PAP hat klare Vorteile gegenüber Warfarin, und vor allem können Medikamente ohne regelmäßige Überwachung der Blutparameter verabreicht werden.

Der Wirkungsmechanismus von PPA unterscheidet sich signifikant vom Mechanismus der Vitamin-K-Antagonisten: Jedes direkt wirkende Antikoagulans enthält kleine Moleküle, die selektiv an die katalytische Stelle des Thrombins binden. Da Thrombin die Gerinnung fördert, indem es Fibrinogen in Fibrinstränge umwandelt, bewirkt Dabigatran die Wirkung der Blockierung dieser Stränge.

Zusätzliche wirksame Mechanismen für direkte Antikoagulanzien umfassen die Blutplättchen-Deaktivierung und eine Abnahme der Blutgerinnungsaktivität. Die Halbwertszeit dieser Medikamentengruppe beträgt 7 bis 14 Stunden, der Zeitpunkt des Auftretens der therapeutischen Wirkung reicht von einer bis vier Stunden. Direkte Antikoagulanzien sammeln sich in der Leber an, um aktive Metaboliten zu bilden, und werden mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden.

Zwei Arten von Heparinen werden auch als Antikoagulanzien verwendet - Nefraktional (UFG) und niedriges Molekulargewicht (LMWH). Heparin mit niedrigem Fraktionsanteil wird seit mehreren Jahrzehnten zur Vorbeugung und Behandlung leichter Thrombosen eingesetzt. Die Nachteile von UFH sind, dass es eine variable gerinnungshemmende Wirkung sowie eine eingeschränkte Bioverfügbarkeit hat. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht wird durch Depolymerisation aus niedrigen Fraktionen hergestellt.

Heparin mit niedrigem Molekulargewicht hat eine spezifische Molekulargewichtsverteilung, die seine gerinnungshemmende Aktivität und Wirkungsdauer bestimmt. Der Vorteil von LMWH ist, dass Sie die erforderliche Dosierung leicht berechnen können und auch keine schweren Nebenwirkungen zu fürchten. Aus diesen Gründen werden in den meisten Krankenhäusern der Welt die Heparinarten mit niedrigem Molekulargewicht verwendet.

Konsistenz und Regelmäßigkeit sind für eine wirksame Behandlung mit direkten Antikoagulanzien unabdingbar. Da Arzneimittel dieser Art eine kurze Halbwertszeit haben, besteht bei Patienten, die absichtlich oder versehentlich eine Dosis versäumt haben, das Risiko einer Thrombose oder einer unzureichenden Koagulation. In Anbetracht dessen, dass der positive Effekt der Einnahme von PPA schnell verschwindet, wenn das Medikament im Körper abgesetzt wird, ist es äußerst wichtig, den vom Arzt verordneten Zeitplan einzuhalten.

Kann man direkte und indirekte Antikoagulanzien kombinieren?

Es ist bereits klar geworden, dass Antikoagulanzien zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken bei Herzinfarkten, Angina pectoris, Gefäßembolien verschiedener Organe, Thrombose, Thrombophlebitis eingesetzt werden. Bei akuten Erkrankungen werden normalerweise direkt wirkende Antikoagulanzien verschrieben, die eine sofortige Wirkung entfalten und die Blutgerinnung verhindern. Nach 3-4 Tagen (abhängig vom Erfolg der Erstbehandlung) kann die Therapie mit indirekten Antikoagulanzien verstärkt werden.

Eine kombinierte Antikoagulanzientherapie wird auch vor Operationen an Herz und Gefäßen, bei Bluttransfusionen und zur Vorbeugung von Thrombosen durchgeführt. Die Behandlung mit einer Kombination verschiedener Arten von Antikoagulanzien sollte unter ständiger Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden. Aufgrund der Zunahme der Schlaganfallfrequenz und des paroxysmalen Vorhofflimmerns bei gleichzeitiger Behandlung von zwei Arten von Arzneimitteln werden das Vorhandensein von Sediment im Urin, die Blutgerinnungsrate und der Prothrombingehalt im Blut ständig überwacht.

Die Behandlung mit einer Kombination verschiedener Antikoagulanzien ist kontraindiziert bei:

• hämorrhagische Diathese;
• Erkrankungen, die mit einer Abnahme der Blutgerinnung einhergehen;
• während der Schwangerschaft;
• gestörte Leber- und Nierenfunktion;
• maligne Tumoren;
• Ulkuskrankheit.

Es ist auch dringend erforderlich, die Kombinationstherapie zu unterbrechen, wenn Blut im Urin erscheint.

Wie lässt sich die Wirksamkeit der Einnahme von Antikoagulanzien bestimmen?

Indirekte Koagulantien sind im Blut leicht zu erkennen und können sogar ihre Wirksamkeit messen. Zu diesem Zweck wurde ein spezieller Indikator mit der Bezeichnung "International normalized Attitude" entwickelt.

1. Eine Person, die keine indirekten Antikoagulanzien einnimmt, hat eine INR von etwas unter 1.
2. Ein Patient, der Warfarin einnimmt, hat eine INR zwischen 2,0 und 3,0. Aufgrund dieser hohen Raten sind die Ärzte bereit für die plötzliche Blutung.
3. Ein INR-Wert zwischen 1 und 2 zeigt an, dass der Patient möglicherweise einem ischämischen Schlaganfall ausgesetzt ist.
4. Bei INR 4 und darüber besteht das größte Risiko einer Blutgerinnung und der Entwicklung eines hämorrhagischen Schlaganfalls.

Eine Blutuntersuchung auf INR liefert jedoch keine objektiven Indikatoren, wenn der Patient direkte Antikoagulanzien einnimmt. Das größte Problem bei den neuesten direkten Antikoagulanzien ist das Fehlen einer verlässlichen Methode zur Bewertung ihrer Wirksamkeit. Ärzte können die Zeit ermitteln, um die Blutung zu stoppen, aber es gibt keinen Indikator, der das Vorhandensein von gerinnungshemmenden Wirkungen bewerten würde. Es ist zum Beispiel sehr wichtig bei der Behandlung von Patienten, die in einen unbewussten Krankenwagen eingeliefert werden. Wenn in der Krankenakte keine Informationen über Patienten enthalten sind, die direkte Antikoagulanzien erhalten, ist es ziemlich schwierig, sie schnell im Blut zu identifizieren.

Was tun mit Überdosierung?

Trotz aller oben genannten Vorteile sind die Ärzte immer noch besorgt über das Fehlen spezifischer Gegenmittel zur Anwendung bei einer Überdosierung. Um eine solche schwere Erkrankung zu verhindern, halten sich die Ärzte an die folgenden Regeln:

• reduzieren Sie die Dosis von Epoxax nach 7 Tagen der Anwendung;
• Xalerto erfordert eine Dosisreduktion nach 21 Tagen.

Derzeit, wenn lebensbedrohliche Blutungen auftreten, einschließlich solcher, die durch indirekte Antikoagulanzien verursacht werden, wird dem Patienten frisches gefrorenes Plasma, Konzentrat des Prothrombinkomplexes und Phytonadion injiziert.

Die Pharmakologie und der Wirkmechanismus jedes Gegenmittels unterscheiden sich. Verschiedene Antikoagulanzien erfordern unterschiedliche Dosierungen und Strategien für die Verabreichung von Gegenmitteln. Die Dauer des Verlaufs und die Dosierung der Gegenmittel werden in Abhängigkeit von der Reaktion des Patienten auf die bereits injizierten Arzneimittel berechnet (es gibt Fälle, in denen einige Gegenmittel nicht nur die Blutung stoppen, sondern auch die Blutplättchenaggregation aktivieren).

Sterblichkeitsraten bei der Einnahme von PPA und AVK

Patienten, die direkte Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Komplikationen bei Herzkrankheiten erhielten, registrierten eine größere Anzahl plötzlicher Blutungen, gleichzeitig aber niedrigere Sterblichkeitsraten im Vergleich zu Patienten, die Vitamin-K-Anagonisten erhielten Dieser Weg hilft, die Sterblichkeitsraten zu senken.

Solche kontroversen Ergebnisse sind darauf zurückzuführen, dass die meisten Studien in einem Krankenhaus durchgeführt werden. Jede Blutung, die auftritt, wenn sich der Patient im Krankenhaus befindet und direkte Antikoagulanzien durch eine Infusion erhält, wird von qualifiziertem medizinischem Personal schnell gestoppt und ist nicht tödlich. Die indirekten Antikoagulanzien des Patienten werden jedoch meist von Ärzten unbeaufsichtigt genommen, was zu einer höheren Rate tödlicher Ergebnisse führt.

Was ist Antikoagulanzien? Liste, Medikamentennamen, Nebenwirkungen, Einstufung

Probleme mit der Herzaktivität und dem Gefäßsystem treten häufig beim Menschen auf. Zur Vorbeugung werden bei der Behandlung dieser Pathologien Medikamente - Antikoagulanzien - produziert. Was es ist, wie und wie viel es zu verwenden ist, wird weiter offenbart.

Was ist Antikoagulanzien, das Prinzip der Operation

Antikoagulanzien werden als Arzneimittel bezeichnet, die die Funktion der Plasmaverflüssigung übernehmen. Sie verhindern die Bildung von Thromboseknoten, minimieren das Auftreten von Herzinfarkt, Schlaganfall sowie die Bildung von venösen und arteriellen Blockaden.

Es sei darauf hingewiesen, dass die zuvor gebildeten Blutgerinnsel nicht mit Hilfe solcher Medikamente resorbiert werden.

Medikamente werden gut vertragen und unterstützen die Gesundheit von Menschen mit künstlichen Herzklappen oder unregelmäßigem Herzschlag. Wenn der Patient einen Herzinfarkt erlitten hat oder an einer anderen Herzerkrankung (Kardiomyopathie) leidet, werden ihm auch Antikoagulanzien verschrieben.

Die Wirkung solcher Mittel zielt auf die Verringerung der Gerinnungsfähigkeit des Blutes (Koagulierbarkeit) ab, das heißt, unter ihrem Einfluss verringert sich die Wahrscheinlichkeit, dass Gerinnsel den Durchgang von Gefäßgelenken blockieren. Durch die Behandlung wird das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls minimiert.

Antikoagulanzien (was es ist, die Besonderheit ihrer Verwendung werden unten beschrieben) sind in Gruppen unterteilt:

• physiologisch - vom Körper ständig produziert und in den Blutkreislauf gelangen;
• pathologisch - Wenn sie im Plasma nachgewiesen werden, können sie das Vorhandensein einer Pathologie nachweisen.

Die erste Gruppe ist unterteilt in:

• Primär (ihre Synthese findet ständig statt);
• sekundär (produziert nach der Aufspaltung von Blutflussfaktoren durch Auflösen von Fibrin)

Natürliche Vorbereitungen

Diese Gruppe von Arzneimitteln ist unterteilt in:

• Inhibitoren, die durch Selbstreplikation von Fibrin gebildet werden;
• Antithrombin - der Hauptfaktor des Plasmaproteins;
• Antithromboplastine sind ein Faktor im Plasma-Antikoagulationssystem.

Wenn der Patient die Neigung hat, diese Substanzen zu reduzieren, besteht die Möglichkeit, dass er eine Thrombose bildet.

Gruppe der natürlichen Primärdrogen:

Sekundäre physiologische Medikamente

Gruppendrogen schließen in die Formel die folgenden Wirkstoffe ein:

1. Antithrombin I.
2. Antithrombin IX.
3. Metafaktoren XIa und Va.
4. Febrinopeptide.
5. Auto-2-Antikoagulans.
6. Antithromboplastine.
7. PDF (Substanzen, die durch die Auflösung von Fibrin entstehen).

Pathologische Vorbereitungen

Mit der Entwicklung von schweren Erkrankungen im Blutkreislauf werden Inhibitoren der Immunspezies gebildet, die als spezifische Antikörper wirken. Solche Körper sollen die Koagulation verhindern.

Dazu gehören Inhibitoren von VII, IX Faktorial. Im Verlauf von Autoimmunerkrankungen tritt im Blut eine pathologische Art von Proteinen auf. Sie haben antimikrobielle Eigenschaften und eine überwältigende Wirkung auf die Gerinnungsfaktoren (II, V, Xa).

Plättchenhemmend

Medikamente reduzieren die Thromboxansynthese und dienen der Vorbeugung gegen Schlaganfälle und Herzinfarkte, die durch die Bildung geklebter Blutgerinnsel entstehen können.

Aspirin ist das häufigste und vorteilhafteste Antiagregant. Patienten, bei denen ein Anfall aufgetreten ist, wird häufig Aspirin verschrieben. Es blockiert die Bildung von kondensiertem Blut in den Koronararterien. Nach Rücksprache mit einem Arzt kann dieses Mittel in kleinen Dosierungen (zur Prophylaxe) eingesetzt werden.

Patienten, die einen Schlaganfall und einen Herzklappenersatz erlitten haben, werden ADP (Adenosindiphosphatrezeptor-Inhibitoren) verordnet. Dieses Medikament wird in eine Vene injiziert und verhindert die Bildung von Blutgerinnseln, die die Gefäße verstopfen können.

Vorbereitungen für Thrombose:

Wie alle anderen Medikamente haben Antithrombozytenaggregate eine Reihe von Nebenwirkungen:

• ständige Müdigkeit;
• häufige Manifestation von Sodbrennen;
• Kopfschmerzen;
• Übelkeit;
• Schmerzen im Unterleib;
• eine dramatische Veränderung im Stuhl;
• der Blutfluss aus der Nase.

Bei solchen Manifestationen muss der Patient einen Arzt aufsuchen, um die Medikamente neu zuzuweisen.

Es gibt auch Nebenwirkungen, bei denen die Einnahme des Medikaments vollständig eingestellt werden muss:

1. Allergische Reaktionen (Schwellung von Gesicht, Kehlkopf, Zunge, Gliedmaßen, Lippen, Hautausschlag).
2. Erbrechen, besonders bei Vorhandensein von Blutgerinnseln.
3. Der Stuhl ist dunkel oder blutig gestreift.
4. Die Anwesenheit von Blut im Urin.
5. Schwer einatmen und ausatmen.
6. Unabhängige Rede.
7. Anzeichen von Arrhythmie.
8. Vergilbung, die auf Haut- und Augenproteinen spricht.
9. Schmerzen der Gelenke.
10. Halluzinationen

Einige Patienten erhalten lebenslange Antithrombozytenmedikamente, daher sollten sie systematisch Blut abnehmen, um die Gerinnung zu überprüfen.

Oral Drugs der neuen Generation

Antikoagulanzien (was es ist und das in dem Artikel beschriebene Prinzip der Auswirkungen von Geldern auf den Körper) sind für viele Krankheiten unverzichtbar. Laut Statistik haben die meisten von ihnen eine Reihe von Einschränkungen und Nebenwirkungen. Hersteller beseitigen jedoch alle negativen Aspekte und setzen daher neue und verbesserte Mittel der neuen Generation frei.

Alle Antikoagulanzien haben sowohl positive als auch negative Seiten. Wissenschaftler führen zusätzliche Laborstudien mit Medikamenten durch, um weitere universelle Heilmittel gegen Thrombose und verwandte Krankheiten und Krankheiten herzustellen. Solche Medikamente werden für jüngere Patienten (Kinder) und für Personen entwickelt, die Kontraindikationen für ihren Konsum haben.

Vorteile moderner Medikamente:

• minimiertes Risiko eines spontanen Blutflusses;
• Medikamente funktionieren in 1,5 Stunden;
• Die meisten Menschen mit eingeschränkten Indikationen für Warfin können bereits neuere Produkte verwenden.
• Verzehrte Lebensmittel und andere Medikamente beeinflussen die Wirksamkeit von PNP nicht.

Nachteile PNP:

• kontinuierliches Testen von Geldern;
• solche Mittel sollten ständig getrunken werden, ohne Lücken, da sie nur eine kurze Zeitdauer haben;
• selten, aber es gibt unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Komponentenunverträglichkeit.

Die PUP-Liste enthält eine geringe Menge an Mitteln, da sich die meisten in der Testphase befinden. Eines der neuen Produkte ist Dabigatran, ein Arzneimittel mit niedrigem Molekulargewicht (Thrombin-Inhibitor). Ärztliche Fachkräfte verschreiben es häufig für venöse Blockaden (zur Prophylaxe).

Weitere 2 von Patienten leicht zu vertretende PNPs sind Apixaban und Rivaroxaban. Ihr Vorteil ist, dass während der therapeutischen Therapie keine Blutentnahme wegen des Risikos von Gerinnungsstörungen erforderlich ist. Sie sprechen nicht auf andere Medikamente an, was ihr Vorteil ist. Schlaganfälle und Arrhythmien sind ebenfalls gut vermeidbar.

Einstufung von Antikoagulanzien: direkte, indirekte Maßnahme

Antikoagulanzien (was es ist und was das Prinzip ihrer Wirkung ist, wird im Artikel zu Informationszwecken diskutiert, daher ist die Selbstbehandlung von ihnen verboten). Es kann in zwei Hauptuntergruppen unterteilt werden.

Sie sind:

• direkte Wirkung (Fähigkeit, direkt auf Thrombin zu wirken, seine Aktivität auf ein Minimum zu reduzieren und dadurch den Blutstrom zu verringern);
• indirekte Auswirkungen (beeinflussen die Synthese von Enzymen (sekundärer Ursprung), die die Blutgerinnung regulieren).

Medikamente werden von den Wänden des Magens gut aufgenommen und schließlich mit dem Urin ausgeschieden.

• Heparine (niedriges Molekulargewicht).
• Hirudin
• Natriumhydrokitrat.
• Danaparodid
• Lepirudin
• Heparin

• Indandions.
• Monocumarine.
• Dikumariny

Herapin-Gruppe

Der Haupt- und häufigste Vertreter von direkt wirkenden Medikamenten ist Heparin. Seine Zusammensetzung umfasst sulfatierte Glycosaminoglycane, die sich in der Größe unterscheiden. Es hat eine geringe Bioverfügbarkeit.

Das Medikament interagiert mit einer Vielzahl anderer Komponenten, die vom Körper produziert werden:

Die Behandlung mit diesem Medikament schützt nicht vollständig vor Thrombosen. Wenn bereits ein Blutgerinnsel auf einem atherosklerotischen Plaque aufgetreten ist, kann Heparin nicht darauf wirken.

Heparin-Medikamente (Tabletten und Salben zum Einnehmen)

1. "Venolife".
2. "Heparin" (Injektion).
3. "Klevarin".
4. "Heparin-Salbe."
5. "Lioton-Gel".
6. Trombless
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptide

Antikoagulanzien (was es ist und wie sie den Körper beeinflussen, können weiter gefunden werden) aus der Gruppe der Oligopeptide beeinflussen die Aktivität des Thrombins. Dies sind starke Inhibitoren, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Die aktiven Komponenten von Medizinprodukten werden mit Blutgerinnungsfaktoren vereint, wodurch sich die Position ihrer Atome ändert.

Einige Medikamente der Gruppe:

Diese Mittel dienen der Prävention:

• Herzinfarkte;
• Krampfadern;
• Thromboembolie;
• Wiederverschluss nach plastischer Operation der Gefäßwände.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben eine erhöhte bioverfügbare Schwelle und eine antithrombotische Wirkung. Bei ihrer Verwendung ist das Risiko der Bildung von hämorrhoiden Komplikationen möglich. Die Bestandteile der Medikamente neigen dazu, schnell absorbiert und lange ausgeschieden zu werden.

Medikamente in dieser Untergruppe eliminieren vollständig die Faktoren, die zur anormalen Blutgerinnung beitragen.

Sie erhöhen die Thrombinsynthese und haben keinen gravierenden Einfluss auf die Kapazität der Gefäßwände. Die Medikamente verbessern die rheologischen Eigenschaften des Blutflusses und wirken sich auch positiv auf die Blutversorgung aller Organe aus, was zu einem stabilen Funktionszustand führt.

Namen von Medikamenten mit niedermolekularen Heparinen:

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist "Grudin". Seine Zusammensetzung enthält Eiweiß, das aus dem Speichel des Blutegels (medizinisch) gewonnen wird. Es ist ein Inhibitor der direkten Wirkung von Thrombin.

Girudin hat Analoga (Girugen, Girulog). Sie tragen zur Erhaltung des Lebens von Patienten bei, die an Herzkrankheiten leiden. Diese Medikamente haben viele Vorteile im Vergleich zur Heparin-Gruppe. Mittel wirken länger.

Hersteller beginnen, Formen der oralen Verabreichung freizugeben. Die Einschränkungen bei der Verwendung dieser Mittel können nur auf die Preiskategorie zurückzuführen sein.

"Lepirudin" (rekombinantes Arzneimittel) blockiert Thrombin und wird zur Prophylaxe der Thrombose verschrieben. Das Medikament ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, führt seine Blockierung durch. Das Medikament wird verschrieben, um einen Herzinfarkt zu verhindern oder eine Herzoperation aufgrund von Angina pectoris zu vermeiden.

Hirudin-Vorbereitungen

Die Medikamente dieser Gruppe haben einige Ähnlichkeiten mit der Heparin-Gruppe und sie haben auch eine antithrombotische Wirkung. In ihrer Zusammensetzung gibt es eine Substanz, die im Speichel von Blutegeln - Hirudin - produziert wird. Es bindet an Thrombin und eliminiert es irreversibel. Das Medikament hat auch einen Einfluss auf andere Faktoren, die die Blutgerinnung beeinflussen.

Auf Hirudin basierende Fonds:

Alle Medikamente sind noch nicht so lange im Handel erhältlich, daher ist die Erfahrung ihres Gebrauchs noch gering.

Liste der indirekten Antikoagulanzien: Medikamentennamen

Antikoagulanzien (wie oben im Artikel beschrieben) der indirekten Wirkung sind in der nachstehenden Tabelle gekennzeichnet:

Das Gerät reduziert den Fettgehalt im Blutkreislauf und erhöht die Durchlässigkeit der Gefäßwände.

Liste und Überprüfung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Direkt wirkende Arzneimittel (Antikoagulanzien):

• "Heparin-Salbe", ist im Verkauf in einer Röhre von 25g enthalten, kostet 50 Rubel., Ein russisches Pharmaunternehmen produziert das Produkt.
• "Heparin-Akrikhin" wird in Form eines Gels zur äußerlichen Anwendung hergestellt, der Schlauch hat ein Volumen von 30 g, der Hersteller ist Russland, und seine Kosten betragen 230 Rubel.
• "Trombless" wird von einem russischen Pharmaunternehmen in Form eines Gels zur äußerlichen Anwendung hergestellt. Das Röhrchen hat ein Volumen von 30 g. Die Kosten dieses Arzneimittels variieren zwischen 250 und 300 Rubel.
  
• "Venolife" - Gel für die äußerliche Anwendung, wird in Form einer Tube hergestellt, deren Volumen 40 g beträgt, die Kosten für das Medikament liegen bei etwa 350 Rubel.

Als Behandlung und Prophylaxe verschreiben medizinische Spezialisten Medikamente wie:

• "Clexane" - Injektion (hergestellt von einem französischen Pharmaunternehmen). Das Medikament blockiert die Blockierung von Blutgefäßen mit thrombusartigen Stacheln, ändert die Zusammensetzung von Enzymen, die auf die Blutgerinnung abzielen. Die Kosten des Medikaments betragen 1500 Rubel.
• Fraxiparin wird auch von einem französischen Unternehmen hergestellt. Der Wirkstoff fördert die Blutverdünnung und verringert das Risiko von Blutgerinnseln. Dies ist ein injizierbares Medikament, das 2200 Rubel kostet.
• "Fragmin" - eine Injektion amerikanischer Produktion, die Personen verschrieben wird, die ein Risiko für Blutgerinnsel haben. Die Kosten der Mittel - 2000 Rubel.

Hinweise zur Zulassung

Antikoagulanzien werden verschrieben, wenn die Gefahr einer Thrombose besteht und wenn:

• Herzinsuffizienz ist aufgetreten;
• es gibt künstlich implantierte Herzklappen;
• es gibt chronische Aneurysmen im Stadium;
• Parietale Thrombose im Herzen entdeckt;
• es gab einen ausgedehnten Herzinfarkt.

In einigen Fällen werden Medikamente als Vorbeugung und Behandlung verschrieben:

• Thrombophlebitis der Beine;
• Krampfadern (Krampfadern);
• Thromboembolie, die nach der Geburt entsteht;
• Zwangsstellung nach Operationen.

Gegenanzeigen

Vor der Einnahme von Antikoagulanzien muss der Patient eine Reihe von Tests bestehen.

Medikamente sind kontraindiziert in:

• Aneurysma (intrazerebral);
• Erkrankungen des Verdauungstraktes (Geschwür);
• Hypertonie (Portal);
• Thrombozytopenie;
  
• Leukämie-Krankheit;
• Tumoren (bösartig);
• Nierenprobleme der Leber (Insuffizienz);
• hohe Drücke (mehr als 180/100);
• übermäßiges Trinken;

Mögliche Nebenwirkungen

Medikamente können bei Patienten die folgenden Probleme verursachen:

• das Vorhandensein von Blutgerinnseln im Urin;
• dunkle oder schwarze Hocker;
• blutige Flecken unter der Haut;
• lange Nasenbluten;
• Zahnfleischbluten;
• Erbrechen mit Blutstreifen oder blutigem Auswurf provozieren;
• Bei Frauen können sich Art und Menge des Menstruationsbluts (Zykluslänge und Ausflussmenge) ändern.

Brauche ich ein Rezept von einem Arzt?

Da Antikoagulanzien die Blutgerinnung beeinflussen, kann es zu Blutungen kommen, wenn die Zulassungsregeln nicht befolgt werden (häufiger handelt es sich um innere Blutungen). Es ist verboten, sich selbst zu behandeln. Wenden Sie sich an einen Facharzt, der detaillierte Empfehlungen gibt. In Apotheken werden solche Medikamente ohne medizinischen Spezialisten verkauft.

Artikel Design: Oleg Lozinsky

Video über Antikoagulanzien

Antikoagulanzien: Arzneimittel, Wirkmechanismus und Hauptindikationen:

Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung - wesentliche Medikamente in der Medizin

Antikoagulanzien sind Chemikalien, die die Blutviskosität verändern können, insbesondere Gerinnungsprozesse hemmen.

Abhängig von der Antikoagulansgruppe beeinflusst es die Synthese bestimmter Substanzen im Körper, die für die Blutviskosität und die Fähigkeit zur Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind.

Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung. Antikoagulanzien können in Form von Tabletten, Injektionen und Salben vorliegen.

Einige Antikoagulanzien können nicht nur in vivo, dh direkt im Körper, sondern auch in vitro wirken, um ihre Fähigkeiten in einem Reagenzglas mit Blut zu zeigen.

Antikoagulanzien in der Medizin

Was sind Antikoagulanzien in der Medizin und welchen Platz nehmen sie ein?

Antikoagulans als Medikament erschien nach den 20er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts, als Dicoumarol, ein Antikoagulans indirekter Wirkung, entdeckt wurde. Seitdem haben Studien zu dieser Substanz und anderen, die eine ähnliche Wirkung haben, begonnen.

In der Folge wurden nach bestimmten klinischen Studien Arzneimittel auf der Basis solcher Substanzen in der Medizin eingesetzt und als Antikoagulanzien bezeichnet.

Die Verwendung von Antikoagulanzien ist nicht nur zur Behandlung von Patienten gedacht.

Da einige Antikoagulanzien die Fähigkeit haben, ihre Wirkungen in vitro auszuüben, werden sie in der Labordiagnostik verwendet, um die Gerinnung von Blutproben zu verhindern. Antikoagulanzien werden manchmal zur Desinfektion verwendet.

Die Wirkung von Gruppendrogen auf den Körper

Je nach Antikoagulansgruppe variiert die Wirkung geringfügig.

Direkte Antikoagulanzien

Die Hauptwirkung von direkten Antikoagulanzien besteht darin, die Bildung von Thrombin zu hemmen. Die Inaktivierung der Faktoren IXa, Xa, XIa, XIIa sowie Kallekrein tritt auf.

Die Aktivität der Hyaluronidase wird gehemmt, gleichzeitig steigt jedoch die Permeabilität der Gefäße des Gehirns und der Nieren.

Außerdem sinkt der Cholesterinspiegel, die beta-Lipoproteine, die Aktivität der Lipoproteinlipase nimmt zu und die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten wird unterdrückt. Viele direkte Antikoagulanzien erfordern eine Überwachung der INR und anderer Kontrollen der Gerinnungsfähigkeit von Blut, um innere Blutungen zu vermeiden.

Indirekte Medikamente

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin, Kristallfaktor und Stewart-Primärfaktor in der Leber.

Die Synthese dieser Faktoren hängt von der Konzentration von Vitamin K1 ab, das unter dem Einfluss der epoxidativen Aktivität in eine aktive Form übergehen kann. Antikoagulanzien können die Produktion dieses Enzyms blockieren, was zu einer Verringerung der Produktion der obigen Gerinnungsfaktoren führt.

Einstufung von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien werden in zwei Hauptuntergruppen unterteilt:

Ihr Unterschied besteht darin, dass indirekte Antikoagulanzien auf die Synthese von Nebenenzymen wirken, die die Blutgerinnung regulieren. Solche Arzneimittel sind nur in vivo wirksam. Direkte Antikoagulanzien können direkt auf Thrombin wirken und das Blut in jedem Träger verdünnen.

Direkte Antikoagulanzien wiederum werden unterteilt in:

• Heparine;
• niedermolekulare Heparine;
• Hirudin;
• Natriumhydrocitrat;
• Lepirudin und Danaparoid.

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Substanzen wie:

Sie führen zu einem kompetitiven Antagonismus mit Vitamin K1. Neben der Tatsache, dass sie den Vitamin-K-Zyklus verletzen und die Aktivität der Epoxid-Reduktase hemmen, wird auch angenommen, dass sie die Produktion von Chinon-Reduktase unterdrücken.

Es gibt auch Substanzen wie Antikoagulanzien, deren andere Mechanismen die Blutgerinnung reduzieren. Zum Beispiel Natriumcitrat, Acetylsalicylsäure, Natriumsalicylat.

indirekte und direkte Einstufung von Antikoagulanzien

Indikationen zur Verwendung

Antikoagulanzien werden in fast allen Fällen, in denen die Gefahr eines Blutgerinnsels besteht, bei kardiologischen Erkrankungen und Gefäßerkrankungen der Gliedmaßen verwendet.

In der Kardiologie werden sie verschrieben:

• Herzinsuffizienz;
• das Vorhandensein mechanischer Herzklappen;
• chronisches Aneurysma;
• arterielle Thromboembolie;
• parietale Thrombose der Herzhöhlen;
• großer fokaler Myokardinfarkt.

In anderen Fällen sind Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen vorgesehen:

• Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
• Krampfadern;
• postpartale Thromboembolie;
• lange nach der Operation im Bett bleiben;
• Blutverlust (über 500 ml);
• Kachexie
• Prävention von Wiederverschlüssen nach Angioplastie.

Wenn Sie Vazobral verschrieben haben, müssen Sie die Gebrauchsanweisung lesen. Alles, was Sie über das Medikament wissen müssen - Kontraindikationen, Bewertungen, Analoga.

Kontraindikationen für die Anwendung von Drogen

Er muss ein komplettes Blutbild, eine Urinanalyse, eine Nechiporenko-Urinanalyse, eine Analyse von okkultem Blut im Stuhl, eine biochemische Blutanalyse sowie ein Koagulogramm und einen Ultraschall der Nieren durchlaufen.

Antikoagulanzien sind bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• intrazerebrales Aneurysma;
• Magengeschwür;
• Vitamin K-Hypovitaminose;
• portale Hypertonie;
• Thrombozytopenie;
• Leukämie;
• bösartige Tumoren;
• Nieren- oder Leberversagen;
• hoher Blutdruck (über 180/100);
• Alkoholismus;
• Morbus Crohn

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Der Hauptvertreter von direkten Antikoagulanzien ist Heparin. Heparin hat Ketten von sulfatierten Glycosaminoglycanen unterschiedlicher Größe.

Die Bioverfügbarkeit von Heparin ist niedrig genug für eine ausreichende Dosierung des Arzneimittels. Dies hängt in erster Linie davon ab, dass Heparin mit vielen anderen Substanzen im Körper (Makrophagen, Plasmaproteine, Endothel) interagiert.

Daher schließt eine Behandlung mit Heparin die Möglichkeit eines Blutgerinnsels nicht aus. Es sollte auch bedacht werden, dass ein Blutgerinnsel auf einem atherosklerotischen Plaque nicht heparinempfindlich ist.

Es gibt auch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht: Enoxaparin-Natrium, Deltaparin-Natrium und Nadroparin-Calcium.

Sie haben jedoch einen hohen antithrombotischen Effekt aufgrund der hohen Bioverfügbarkeit (99%), solche Substanzen haben eine geringere Wahrscheinlichkeit von hämorrhoidalen Komplikationen. Dies liegt daran, dass die Moleküle von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nicht mit dem von Willebrand-Faktor interagieren.

Wissenschaftler haben versucht, synthetisches Hirudin wieder herzustellen - eine Substanz, die sich im Speichel des Blutegels befindet und eine direkte gerinnungshemmende Wirkung hat, die etwa zwei Stunden anhält.

Die Versuche waren jedoch nicht erfolgreich. Es wurde jedoch Lepirudin, ein rekombinantes Derivat von Hirudin, hergestellt.

Danaparoid ist eine Mischung aus Glycosaminoglycanen, die auch gerinnungshemmend wirkt. Die Substanz wird aus der Darmschleimhaut des Schweins synthetisiert.

Zubereitungen, die orale Antikoagulanzien und Salben mit Direktwirkung darstellen:

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien werden in drei Haupttypen unterteilt:

• Monocumarine;
• Wildblumen;
• indandions.

Indirekte Antikoagulanzien dieses Typs werden verwendet, um die Blutgerinnung für lange Zeit zu reduzieren.

Eine der Untergruppen dieser Wirkstoffe hat ihre Wirkung aufgrund einer Abnahme der K-abhängigen Faktoren in der Leber (Vitamin K-Antagonisten). Dazu gehören Faktoren wie: Prothrombin II, VII, X und IX. Die Verringerung dieser Faktoren führt zu einer Abnahme des Thrombingehaltes.

Eine andere Untergruppe von indirekten Antikoagulanzien hat die Eigenschaft, die Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems (Proteine ​​S und C) zu reduzieren. Die Besonderheit dieser Methode besteht darin, dass die Wirkung auf Protein schneller als auf K-abhängige Faktoren auftritt.

Und deshalb werden diese Medikamente bei Bedarf dringend zur gerinnungshemmenden Wirkung eingesetzt.

Die wichtigsten Vertreter der Antikoagulanzien für indirekte Maßnahmen:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethylbiscumat.

Plättchenhemmend

Dies sind Substanzen, die in der Lage sind, die Aggregation von an der Thrombusbildung beteiligten Blutplättchen zu reduzieren. Wird häufig zusammen mit anderen Medikamenten angewendet, um deren Wirkung zu verstärken und zu ergänzen. Ein bekannter Vertreter des Antithrombozytenagens ist Acetylsalicylsäure (Aspirin).

Diese Gruppe umfasst auch arthritische und vasodilatatorische Medikamente, Antispasmodika und Blutersatzmittel Rheopiglucin.

Grunddrogen:

1. Aspirin Führt zu Störungen des Arachidonsäuremetabolismus.
2. Ticlopidin Der Wirkstoff ist in der Lage, FIF2 (Phosphatidylinosit-4,5-diphosphat) zu spalten und die Plättchenaggregation zu verändern.
3. Clopidogrel (Thienopyridin). Die Struktur ähnelt Ticlopidin, das Medikament selbst ist jedoch weniger toxisch.
4. Tirofiban Inhibitor des Glykoproteins IIb / IIIa mit niedrigem Molekulargewicht. Es hat eine kurze Dauer.
5. Dipyridamol. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Besteht aus Fab-Fragmenten von monoklonalen Antikörpern gegen das Glycoprotein IIb / IIIa. Es hat die Eigenschaft, an avβ3-Integrin zu binden.
7. Eptifibatit. Zyklisches Peptid stört die Plättchenaggregation.

Anwendungsfunktionen

In der medizinischen Praxis werden Antithrombozytenmittel parallel zu anderen Antikoagulanzien verwendet, beispielsweise mit Heparin.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird die Dosierung des Arzneimittels und des Arzneimittels selbst so gewählt, dass sie abflacht oder im Gegenteil die Wirkung eines anderen gerinnungshemmenden Arzneimittels verstärkt.

Der Wirkungseintritt von Antithrombozytenagenten tritt später als der von einfachen Antikoagulanzien ein, insbesondere der direkten Wirkung. Nach der Abschaffung dieser Medikamente werden sie einige Zeit nicht aus dem Körper entfernt und setzen ihre Aktion fort.

Schlussfolgerungen

Seit der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts werden in der praktischen Medizin neue Substanzen eingesetzt, die die Fähigkeit von Blut zur Bildung eines Thrombus verringern können.

Alles begann, als in einer Siedlung die Kühe an einer unbekannten Krankheit starben, bei der jede Verletzung des Viehbestandes durch ununterbrochene Blutung zu seinem Tod führte.

Wissenschaftler fanden später heraus, dass sie die Substanz - Dicoumarol - konsumierten. Seitdem begann die Ära der Antikoagulanzien. Währenddessen wurden Millionen Menschen gerettet.

Derzeit ist die Entwicklung von vielseitigeren Tools, die eine minimale Anzahl von Nebenwirkungen haben und eine maximale Leistung bieten.

Vengerovsky / 50 Antikoagulanzien

Antikoagulanzien verhindern die Bildung von Fibringerinnseln. Sie werden in Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung klassifiziert.

Direkt wirkende Antikoagulanzien inaktivieren Gerinnungsfaktoren, die im Blut zirkulieren, sind in einer In-vitro-Studie wirksam und werden zur Blutkonservierung, Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen verwendet.

Indirekte Antikoagulanzien (oral) sind Antagonisten von Vitamin C, verletzen die Aktivierung von von diesem Vitamin abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber, sind nur in vivo wirksam und werden für therapeutische und prophylaktische Zwecke verwendet.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN-INHIBITOREN)

Direkte Antikoagulanzien reduzieren die enzymatische Aktivität von Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa) im Blut. Es gibt zwei Gruppen von Antikoagulanzien, abhängig vom Mechanismus der Thrombinhemmung. Die erste Gruppe ist ein selektiver, spezifischer Inhibitor, unabhängig von Antithrombin III (Oligopeptide, Hirudin, Argatroban). Sie neutralisieren das Thrombin, indem es sein aktives Zentrum blockiert. Eine andere Gruppe ist der Heparinaktivator von Antithrombin 111.

HIRUDIN ist ein Polypeptid (65–66 Aminosäuren) von Speichelegeln (Hirudo medici-nalis) mit einer Molekülmasse von etwa 7 kDa. Derzeit wird Hirudin durch Gentechnik hergestellt. Hirudin hemmt selektiv und reversibel Thrombin und bildet mit seinem aktiven Zentrum einen stabilen Komplex, der andere Blutgerinnungsfaktoren nicht beeinflusst. Hirudin eliminiert alle Wirkungen von Thrombin - die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, die Aktivierung der Faktoren V (Proaccelerin, Plasma-As-Globulin), VIII (antihämophiles Globulin), XIII (das Enzym, das die Verflechtung der Fibrinfilamente verursacht) und die Plättchenaggregation.

Das rekombinante Medikament Hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wird aus einer Kultur von Hefezellen erhalten. Bei Injektion in eine Vene verlängert Lepirudin die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um das 1,5–3-fache. Eliminiert durch die Nieren (45% in Form von Metaboliten). Die Halbeliminierungszeit in der ersten Phase beträgt 10 Minuten, in der zweiten Phase 1,3 Stunden. Es wird als zusätzliches Mittel zur thrombolytischen Therapie eines akuten Myokardinfarkts, zur Behandlung instabiler Angina pectoris und zur Prävention thromboembolischer Komplikationen bei orthopädischen Patienten eingesetzt.

Im Jahr 1916 Der amerikanische Medizinstudent J. McLan untersuchte das in der Luft lösliche Prokoagulans, das aus der Leber isoliert wurde. In diesem Experiment wurde ein bisher unbekanntes Phospholipid-Antikoagulans entdeckt. Im Jahr 1922 Howell erhielt Heparin, ein wasserlösliches Guanylat, sulfatiertes Glycosaminoglycan. J. McLen war zu dieser Zeit ein Mitarbeiter des von Howell geleiteten Labors.

HEPARIN (lat.hepar Leber) besteht aus Resten von N-Acetyl-D-glucosamin und D-Glucuronsäure (oder ihrem Isomer von L-Iduronsäure), die in den sekretorischen Körnern von Fettzellen abgelagert sind. In einem Granulat werden 10–15 Ketten an den Proteinkern angefügt, einschließlich 200–300 Untereinheiten von Monosacchariden (das Molekulargewicht des Peptidoglykans beträgt 750–1000 kDa). Innerhalb des Granulats werden Monosaccharide sulfatiert. Vor der Sekretion wird Heparin durch das Enzym Endo--D-Glucuronidase in Fragmente mit einer Molekülmasse von 5–30 kDa (im Durchschnitt 12–15 kDa) gespalten. Es wird nicht im Blut erkannt, da es schnell zerstört wird. Nur bei systemischer Mastozytose, wenn eine massive Mastzellendegranulation auftritt, erscheint das Polysaccharid im Blut und verringert seine Koagulation signifikant.

Auf der Zelloberfläche und in der extrazellulären Matrix befinden sich Glykosaminoglykane, in der Nähe von Heparin (Heparinoiden), β-Heparansulfat und Dermatansulfat. Sie haben die Eigenschaften schwacher Antikoagulanzien. Mit dem Abbau maligner Tumorzellen werden Heparan und Dermatan in den Blutkreislauf freigesetzt und verursachen Blutungen.

Das aktive Zentrum von Heparin wird durch Pentasaccharid der folgenden Zusammensetzung dargestellt:

N-Acetylglucosamin-b-O-sulfat - D-Glucuronsäure - N-sulfatiertes Glucosamin-3,6-0-disulfat - L-Iduronsäure-2'O-sulfat - N-sulfatiertes Glucosamin-6-O-sulfat.

Ein solches Pentasaccharid findet sich in etwa 30% der Heparinmoleküle, in einer kleineren Anzahl von Heparanmolekülen, die in Dermatan nicht vorhanden sind.

Heparin hat eine starke negative Ladung, die Ethersulfatgruppen gegeben ist. Es bindet an Heparitinrezeptoren des vaskulären Endothels und wird an Blutplättchen und anderen Blutzellen adsorbiert, was durch die Abwehr negativer Ladungen von einer Verletzung der Adhäsion und Aggregation begleitet wird. Die Heparinkonzentration im Endothel ist 1000-mal höher als im Blut.

Im Jahr 1939 K. Brinkhousy und seine Mitarbeiter entdeckten, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch das endogene Blutplasmapolypeptid vermittelt wird. Nach 30 Jahren wurde dieser Faktor des Antikoagulansystems als Antithrombin III identifiziert. Es wird in der Leber synthetisiert und ist ein glykosyliertes einzelsträngiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 58-65 kDa, das zum Proteaseinhibitor - (X | - Antitrypsin) homolog ist.

Nur 30% der Heparinmoleküle mit einem aktiven Pentasaccharidzentrum haben eine Affinität für Antithrombin III und eine biologische Wirkung.

Heparin dient als Matrix zur Bindung von Antithrombin 111 an Gerinnungsfaktoren und verändert die Stereokonformation seines aktiven Zentrums. In Verbindung mit Heparin inaktiviert Antithrombin III die Gerinnungsfaktoren der Serinprotease-Gruppe - Ha (Thrombin), IXa (Autopothrombin II). Xa (Autoprothrombin III, Stuart-Prauer-Faktor).Xla (Plasma-Thromboplastin-Vorläufer). HPA (Hageman-Faktor) sowie Kallikrein und Plasmin. Heparin beschleunigt die Proteolyse von Thrombin 1000- bis 2000-mal.

Um das Thrombin zu inaktivieren, muss Heparin ein Molekulargewicht von 12-15 kDa haben. für die Zerstörung von Faktor Xa genügt ein Molekulargewicht von 7kDa. Die Zerstörung von Thrombin ist von antithrombotischen und gerinnungshemmenden Wirkungen begleitet, der Abbau von Faktor Xa ist nur eine antithrombotische Wirkung.

In Abwesenheit von Antithrombin III tritt Resistenz gegen Heparin auf. Es gibt angeborene und erworbene (mit langfristiger Heparintherapie, Hepatitis, Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, Schwangerschaft) Antithrombinmangel III.

Heparin in hoher Konzentration aktiviert den zweiten Thrombininhibitor, den Heparin-II-Cofaktor.

Heparin hat antiatherosklerotische Eigenschaften:

• Aktiviert die Lipoproteinlipase (dieses Enzym katalysiert die Hydrolyse von Triglyceriden in der Zusammensetzung von Chylomikronen und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte);

• Hemmt die Proliferation und Migration von Gefäßwandendothelzellen und glatten Muskelzellen.

Andere pharmakologische Wirkungen von Heparin sind von klinischer Bedeutung:

• Immunsuppressive Wirkung (verstößt gegen das Zusammenwirken von T- und Fi-Lymphozyten, hemmt das Komplementsystem);

• Histaminbindung und Histaminaseaktivierung;

• Hemmung der Hyaluronidase mit einer Abnahme der vaskulären Permeabilität;

• Hemmung der Aldosteronsynthese im Überschuss;

• Erhöhte Nebenschilddrüsenfunktion (erfüllt die Funktion des Gewebekofaktors dieses Hormons);

• Anästhetische, entzündungshemmende, koronar expandierende, blutdrucksenkende, diuretische, kaliumsparende, hypoglykämische Wirkung.

In den 80er Jahren wurde festgestellt, dass Heparin und Heparinoide durch passive Diffusion im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert werden, in der Schleimhaut jedoch eine partielle Desulfatisierung erfolgt, die die gerinnungshemmende Wirkung verringert. Im Blut bindet Heparin an Heparin-neutralisierende Proteine ​​(Glykoproteine, Thrombozytenfaktor 4) sowie Rezeptoren am Endothel und an Makrophagen. In diesen Zellen entpolymerisiert es sich und es werden ihm keine Ethersulfatgruppen mehr unterworfen. Anschließend wird es in der Leber weiter durch Heparinase depolymerisiert. Native und depolymerisierte Heparine werden durch Ionenaustausch- und Affinitätschromatographie, Membranfiltration und partielle Depolymerisation von UFH aus dem Organ entfernt.

NMG hat ein Molekulargewicht von etwa 7 kDa und kann daher nur Faktor Xa, nicht aber Thrombin, inaktivieren. Das Verhältnis der Aktivität von LMWH gegen Faktor Xa und Thrombin beträgt 4: 1 oder 2: 1. in UFH - 1: 1. Wie bekannt ist, ist die thrombogene Wirkung von Faktor Xa 10-100 mal höher als die von Thrombin. Faktor Xa bildet zusammen mit Faktor V, Calciumionen und Phospholipiden das Schlüsselenzym für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin-Prothrombokinase. Der 1ED-Faktor Xa ist an der Bildung von 50ED-Thrombin beteiligt.

LMWH reduziert die Blutplättchenaggregation nicht, erhöht die Erythrozytenelastizität, hemmt die Leukozytenwanderung in das Entzündungszentrum und stimuliert die Sekretion von Plasminogenaktivator vom Gewebetyp durch das Endothel, wodurch eine lokale Lyse des Blutklumpens sichergestellt wird.

Pharmakokinetik NMG mit folgenden Eigenschaften:

• Die Bioverfügbarkeit bei Injektion unter die Haut beträgt 90% (bei UFH-Medikamenten 15-20%).

• Nur wenige bindet an Heparin-neutralisierende Blutproteine, Endothelium und Makrophagen.

• Der Zeitraum der Semi-Eliminierung beträgt 1,5 bis 4,5 Stunden, die Wirkdauer 8 bis 12 Stunden (1-2-mal täglich).

LMWH-Medikamente haben ein Molekulargewicht von 3,4 bis 6,5 kDa und unterscheiden sich signifikant in ihrer gerinnungshemmenden Wirkung (Tabelle 50.1).

Vergleichende Eigenschaften von Medikamenten von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Antikoagulanzien: eine Überprüfung von Drogen, die Verwendung von, Indikationen, Alternativen

Antikoagulanzien - eine Gruppe von Medikamenten, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems unterdrücken und Blutgerinnsel aufgrund einer reduzierten Fibrinbildung verhindern. Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Substanzen im Körper, die die Viskosität des Blutes verändern und die Gerinnungsprozesse hemmen.

Antikoagulanzien werden zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken eingesetzt. Sie werden in verschiedenen Dosierungsformen hergestellt: in Form von Tabletten, Injektionslösungen oder Salben. Nur ein Fachmann kann das richtige Medikament und seine Dosierung wählen. Eine unzureichende Therapie kann den Körper schädigen und schwerwiegende Folgen haben.

Die hohe Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird durch die Entstehung von Thrombosen verursacht: Gefäß-Thrombosen wurden in fast jedem zweiten Todesfall aufgrund einer Herzpathologie bei der Autopsie festgestellt. Lungenembolie und Venenthrombose sind die häufigsten Todes- und Behinderungsursachen. In dieser Hinsicht empfehlen Kardiologen, Antikoagulanzien sofort nach der Diagnose von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße zu verwenden. Ihre frühe Anwendung verhindert die Bildung eines Blutgerinnsels, dessen Zunahme und Verstopfung der Blutgefäße.

Seit der Antike verwendete die traditionelle Medizin Hirudin - das berühmteste natürliche Antikoagulans. Diese Substanz ist Teil des Blutegelspeichels und hat eine direkte gerinnungshemmende Wirkung, die zwei Stunden anhält. Gegenwärtig werden den Patienten synthetische Medikamente und keine natürlichen verschrieben. Es sind mehr als hundert Namen von Antikoagulanzien bekannt, so dass Sie die am besten geeignete auswählen können, wobei die individuellen Merkmale des Organismus und die Möglichkeit der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Die meisten Antikoagulanzien wirken nicht auf das Blutgerinnsel selbst, sondern auf die Aktivität des Blutgerinnungssystems. Durch eine Reihe von Transformationen werden Plasmakoagulationsfaktoren und die Produktion von Thrombin, einem für die Bildung von Fibrinfäden, die das thrombotische Gerinnsel bilden, erforderlichen Enzym unterdrückt. Der Prozess der Blutgerinnsel verlangsamt sich.

Wirkmechanismus

Antikoagulanzien auf den Wirkmechanismus werden in Arzneimittel mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt:

• "Direkte" Antikoagulanzien wirken sich direkt auf Thrombin aus und reduzieren seine Aktivität. Diese Medikamente sind Thrombinhemmer, Prothrombindeaktivatoren und hemmen den Thromboseprozess. Um innere Blutungen zu vermeiden, müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung dringen schnell in den Körper ein, werden im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, erreichen die Leber durch Blutbildung, üben ihre heilende Wirkung aus und werden mit dem Urin ausgeschieden.
• "Indirekte" Antikoagulanzien beeinflussen die Biosynthese von Nebenenzymen des Blutgerinnungssystems. Sie zerstören Thrombin vollständig und hemmen nicht nur seine Aktivität. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung verbessern die Medikamente dieser Gruppe die Durchblutung des Myokards, entspannen die glatten Muskeln, entfernen Harnstoffe aus dem Körper und wirken cholesterinsenkend. Weisen Sie "indirekte" Antikoagulanzien zu, nicht nur zur Behandlung von Thrombosen, sondern auch zur Vorbeugung. Wenden Sie sie ausschließlich im Inneren an. Tabletten werden lange Zeit ambulant eingesetzt. Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann zu erhöhten Prothrombinspiegeln und Thrombosen führen.

Geben Sie getrennt Medikamente ab, die die Blutgerinnung hemmen, wie Antikoagulanzien, aber andere Mechanismen. Dazu gehören "Acetylsalicylsäure", "Aspirin".

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Der beliebteste Vertreter dieser Gruppe ist Heparin und seine Derivate. Heparin hemmt das Anhaften von Blutplättchen und beschleunigt den Blutfluss in Herz und Nieren. Gleichzeitig interagiert es mit Makrophagen und Plasmaproteinen, was die Möglichkeit der Thrombusbildung nicht ausschließt. Das Medikament senkt den Blutdruck, wirkt cholesterinsenkend, verbessert die Gefäßpermeabilität, hemmt die Proliferation glatter Muskelzellen, fördert die Entwicklung von Osteoporose, hemmt die Immunität und erhöht die Diurese. Heparin wurde zuerst aus der Leber isoliert, was seinen Namen bestimmte.

Heparin wird in Notfällen intravenös und zur Prophylaxe subkutan verabreicht. Für die topische Anwendung werden Salben und Gele verwendet, die Heparin in ihrer Zusammensetzung enthalten und eine antithrombotische und entzündungshemmende Wirkung haben. Heparinpräparate werden in einer dünnen Schicht auf die Haut aufgetragen und mit sanften Bewegungen gerieben. Üblicherweise werden Lioton- und Hepatrombingele zur Behandlung von Thrombophlebitis und Thrombose sowie Heparinsalbe verwendet.

Der negative Effekt von Heparin auf den Prozess der Thrombose und die erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen ein hohes Blutungsrisiko während der Heparintherapie.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben eine hohe Bioverfügbarkeit und antithrombotische Aktivität, verlängerte Wirkung und ein geringes Risiko für hämorrhoidale Komplikationen. Die biologischen Eigenschaften dieser Medikamente sind stabiler. Aufgrund der schnellen Resorption und einer langen Ausscheidungsphase bleibt die Konzentration der Arzneimittel im Blut stabil. Medikamente in dieser Gruppe hemmen Blutgerinnungsfaktoren, hemmen die Thrombinsynthese, haben einen schwachen Effekt auf die Gefäßpermeabilität, verbessern die rheologischen Eigenschaften von Blut und Blutversorgung von Organen und Geweben und stabilisieren ihre Funktionen.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten Nebenwirkungen, wodurch Heparin aus der therapeutischen Praxis verdrängt wird. Sie werden subkutan in die laterale Oberfläche der Bauchwand injiziert.

1. "Fragmin" ist eine klare oder gelbliche Lösung, die die Adhäsion von Blutplättchen und die primäre Blutstillung leicht beeinflusst. Es ist verboten, intramuskulär einzutreten. "Fragmin" in hohen Dosen, die den Patienten unmittelbar nach der Operation verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und der Entwicklung einer Thrombozytenfunktionsstörung.
2. "Klyarin" ist ein "direktes" Antikoagulans, das die meisten Blutgerinnungsphasen beeinflusst. Das Medikament neutralisiert die Enzyme des Gerinnungssystems und wird zur Behandlung und Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt.
3. "Clexane" ist ein Medikament mit antithrombotischer und entzündungshemmender pharmakologischer Wirkung. Vor seiner Ernennung ist es erforderlich, alle Arzneimittel abzusetzen, die die Hämostase beeinflussen.
4. "Fraksiparin" - eine Lösung mit antithrombotischer und gerinnungshemmender Wirkung. An der Injektionsstelle verschwinden oft subkutane Hämatome oder dichte Knötchen, die nach einigen Tagen verschwinden. Zu Beginn der Behandlung mit großen Dosen können Blutungen und Thrombozytopenien auftreten, die im Verlauf der weiteren Therapie verschwinden.
5. "Wessel Due F" ist ein Naturprodukt, das aus der Darmschleimhaut von Tieren gewonnen wird. Das Medikament hemmt die Aktivität von Gerinnungsfaktoren, stimuliert die Biosynthese von Prostaglandinen und reduziert den Fibrinogenspiegel im Blut. Wessel Due F sterilisiert den bereits gebildeten Thrombus und dient zur Verhinderung der Thrombusbildung in den Arterien und Venen.

Bei der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der niedermolekularen Heparine müssen die Empfehlungen und Anweisungen für ihre Verwendung strikt befolgt werden.

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist "Hirudin". Das Herzstück des Medikaments ist ein Protein, das zuerst im Speichel von Blutegeln entdeckt wurde. Dies sind Antikoagulanzien, die direkt im Blut wirken und direkte Thrombinhemmer sind.

"Hirugen" und "Hirulog" sind synthetische Analoga von "Girudin", die die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Herzerkrankungen senken. Dies sind neue Arzneimittel in dieser Gruppe, die gegenüber Heparinderivaten eine Reihe von Vorteilen aufweisen. Aufgrund ihrer verlängerten Wirkung entwickelt die pharmazeutische Industrie derzeit orale Formen von Thrombininhibitoren. Die praktische Anwendung von Girugen und Girulog ist durch ihre hohen Kosten begrenzt.

"Lepirudin" ist ein rekombinantes Medikament, das Thrombin irreversibel bindet und zur Verhinderung von Thrombose und Thromboembolie verwendet wird. Es ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, der seine thrombogene Aktivität blockiert und auf Thrombin wirkt, das sich in einem Gerinnsel befindet. Es reduziert die Sterblichkeit aufgrund eines akuten Herzinfarkts und die Notwendigkeit einer Herzoperation bei Patienten mit Angina pectoris.

Indirekte Antikoagulanzien

Drogen, Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung:

• "Fenilin" - ein Antikoagulans, das schnell und vollständig absorbiert wird, leicht in die histohematogene Barriere eindringt und sich im Körpergewebe ansammelt. Dieses Medikament gilt laut Patienten als eines der wirksamsten. Es verbessert den Blutzustand und normalisiert die Blutgerinnungsparameter. Nach der Behandlung bessert sich der Allgemeinzustand der Patienten rasch: Krämpfe und Taubheit der Beine verschwinden. Derzeit wird Fenilin wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet.
• "Neodikumarin" - ein Mittel zur Hemmung des Blutgerinnungsprozesses. Die therapeutische Wirkung von Neodicoumarin zeigt sich nicht sofort, sondern nach der Anhäufung des Arzneimittels im Körper. Es hemmt die Aktivität des Blutgerinnungssystems, wirkt lipidsenkend und erhöht die Gefäßpermeabilität. Den Patienten wird empfohlen, den Zeitpunkt der Aufnahme und die Dosis des Arzneimittels strikt einzuhalten.
• Das häufigste Medikament in dieser Gruppe ist Warfarin. Es ist ein Antikoagulans, das die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber blockiert, wodurch die Konzentration im Plasma verringert und der Prozess der Blutgerinnung verlangsamt wird. "Warfarin" zeichnet sich durch seine frühe Wirkung und die rasche Einstellung unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder dem Abzug des Arzneimittels aus.

Video: Neue Antikoagulanzien und Warfarin

Verwendung von Antikoagulanzien

Die Aufnahme von Antikoagulanzien ist angezeigt bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße:

Die unkontrollierte Einnahme von Antikoagulanzien kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen. Mit einem erhöhten Blutungsrisiko sollte anstelle von Antikoagulanzien ein sichereres Antithrombozytikum eingesetzt werden.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Antikoagulanzien sind für Personen, die an folgenden Krankheiten leiden, kontraindiziert:

• Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür,
• Blutende Hämorrhoiden,
• Chronische Hepatitis und Leberfibrose
• Leber- und Nierenversagen
• Urolithiasis,
• Thrombozytopenische Purpura,
• Vitamin C- und K-Mangel
• Endokarditis und Perikarditis
• Kavernöse Lungentuberkulose,
• Hämorrhagische Pankreatitis,
• Bösartige Geschwülste,
• Herzinfarkt mit Hypertonie,
• Intrazerebrales Aneurysma
• Leukämie
• Alkoholismus,
• Morbus Crohn
• Hämorrhagische Retinopathie.

Antikoagulanzien dürfen nicht während der Schwangerschaft, Stillzeit, Menstruation, in der frühen Zeit nach der Geburt sowie bei älteren und älteren Patienten eingenommen werden.

Zu den Nebenwirkungen von Antikoagulanzien zählen: Symptome von Dyspepsie und Intoxikation, Allergien, Nekrose, Hautausschlag, Hautjucken, Nierenfunktionsstörungen, Osteoporose, Alopezie.

Komplikationen der Antikoagulanzientherapie - hämorrhagische Reaktionen in Form von Blutungen aus inneren Organen: Mund, Nasopharynx, Magen, Darm sowie Blutungen in Muskeln und Gelenken, das Auftreten von Blut im Urin. Um die Entwicklung gefährlicher gesundheitlicher Auswirkungen zu verhindern, sollten die grundlegenden Blutindikatoren und der allgemeine Zustand des Patienten überwacht werden.

Plättchenhemmend

Antiplättchenhemmer sind pharmakologische Mittel, die die Blutgerinnung durch Unterdrückung des Leimens von Blutplättchen reduzieren. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Wirksamkeit von Antikoagulanzien zu erhöhen und zusammen mit ihnen den Prozess der Blutgerinnung zu verhindern. Thrombozytenaggregationshemmer haben auch eine arthritische, vasodilatatorische und krampflösende Wirkung. Ein prominenter Vertreter dieser Gruppe ist "Acetylsalicylsäure" oder "Aspirin".

Liste der beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

• "Aspirin" ist das derzeit wirksamste Antithrombozytenaggregat in Tablettenform und zur oralen Verabreichung vorgesehen. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, verursacht Vasodilatation und verhindert Blutgerinnsel.
• "Tiklopidin" - Antithrombozytenaggregat, das die Adhäsion von Blutplättchen hemmt, die Mikrozirkulation verbessert und die Blutungszeit verlängert. Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen und zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und zerebrovaskulären Erkrankungen verschrieben.
• "Tirofiban" - ein Medikament, das die Thrombozytenaggregation verhindert und zu Thrombosen führt. Das Medikament wird normalerweise in Verbindung mit "Heparin" verwendet.
• "Dipyridamol" dehnt die Herzkranzgefäße aus, beschleunigt die Durchblutung der Herzkranzgefäße, verbessert die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels, die rheologischen Eigenschaften des Blutes und des Hirnkreislaufs, senkt den Blutdruck.