Fibrinolyse ist der Prozess der Zerstörung eines Blutgerinnsels, das mit der enzymatischen Spaltung von Fibrin in einzelne Polypeptidketten oder Fragmente aufgrund des "Plasmin" -Systems verbunden ist.
Plasminogen-Aktivierungsfaktoren:
1. Gewebefaktor in der Zusammensetzung der Gefäßwand;
2. Blutaktivator;
4. Urokinase (15%) in den Nieren, Streptokinase;
5. alkalische und saure Phosphokinase;
6. lysosomale Enzyme geschädigter Gewebe (Lysokinasen);
7. Das Kallekrein-Kinin-System zusammen mit den Faktoren XII, XIV, XV.
Fibrin zerstört das Enzym Plasmin oder Fibrinolysin, das in die im Blut enthaltene aktive Form von Plasminogen oder Profibrinolysin übergeht (210 mg / l).
Zusätzlich zur Fibrinolyse kann autologes Fibrin auftreten (aufgrund von roten Blutkörperchen und Leukozytenenzymen) - aseptische Autolyse oder - Auflösung von Fibrin durch Staphylo- und Streptokokomenfermenter - septische Autolyse.
Wenn keine Bedingungen für die Fibrinolyse bestehen, erfolgt entweder die Organisation (Ersetzung durch Bindegewebe) oder die Rekanalisierung (Bildung eines Kanals im Thrombus). In einigen Fällen kann sich ein Thrombus vom Ort seiner Entstehung lösen und eine Verstopfung des Gefäßbetts (Embolie) verursachen, die tödlich sein kann.
Fibrinolyse
Die Fibrinolyse ist ein integraler Bestandteil des Blutstillungssystems, sie begleitet immer den Blutgerinnungsprozess und wird durch Faktoren aktiviert, die an diesem Prozess beteiligt sind. Als wichtige Schutzreaktion verhindert die Fibrinolyse die Blockierung von Blutgefäßen durch Fibringerinnsel. Darüber hinaus führt die Fibrinolyse nach dem Stoppen der Blutung zur Rekanalisierung der Blutgefäße.
Das Fibrin zerstörende Enzym ist Plasmin (manchmal auch "Fibrinolysin" genannt), das sich in Form eines Plasminogen-Proenzyms im Kreislauf befindet.
Die Fibrinolyse sowie der Blutgerinnungsprozess können durch einen externen und internen Mechanismus (Pfad) ablaufen. Der externe Mechanismus der Aktivierung der Fibrinolyse wird unter Beteiligung von Gewebeaktivatoren durchgeführt, die hauptsächlich im vaskulären Endothel synthetisiert werden. Dazu gehören Gewebeplasminogenaktivator (TAP) und Urokinase. Letzteres wird auch im juxtaglomerularen Komplex (Apparat) der Niere gebildet. Der interne Mechanismus der Aktivierung der Fibrinolyse wird durch Plasmaaktivatoren sowie durch Aktivatoren der Blutzellen - Leukozyten, Blutplättchen und Erythrozyten - durchgeführt und in Hageman-abhängig und Hageman-unabhängig unterteilt. Die Hagemai-abhängige Fibrinolyse tritt unter dem Einfluss der Faktoren XIIa, Kallikrein und IUD auf, die Plasminogen in Plasmin umwandeln. Die Hageman-unabhängige Fibrinolyse wird am schnellsten durchgeführt und ist dringend. Sein Hauptzweck ist es, das Gefäßbett von unstabilisiertem Fibrin zu reinigen, das während der intravaskulären Blutgerinnung gebildet wird.
Das als Ergebnis der Aktivierung gebildete Plasmin verursacht die Spaltung von Fibrin. Gleichzeitig erscheinen frühe (co-molekulare) und späte (niedermolekulare) PDFs.
Im Plasma gibt es Inhibitoren der Fibrinolyse. Die wichtigsten davon sind a²-Antiplasmin, bindendes Plasmin, Trypsin, Kallikrein, Urokinase, TAP und stören daher den Prozess der Fibrinolyse sowohl im frühen als auch im späten Stadium. Ein starker Plasmin-Inhibitor ist ein Protease-Inhibitor. Darüber hinaus wird die Fibrinolyse durch Da-Makroglobulin, einen Ci-Protease-Inhibitor, sowie durch eine Reihe von Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren, die von Endothelium, Makrophagen, Monozyten und Fibroblasten synthetisiert werden, inhibiert.
Die fibrinolytische Aktivität des Blutes wird weitgehend durch das Verhältnis von Aktivatoren und Inhibitoren der Fibrinolyse bestimmt.
Mit der Beschleunigung der Blutgerinnung und der gleichzeitigen Hemmung der Fibrinolyse werden günstige Bedingungen für die Entwicklung von Thrombose, Embolie und DIC geschaffen.
Neben der enzymatischen Fibrinolyse gibt es laut Professor B. A. Kudryashov eine sogenannte nicht-enzymatische Fibrinolyse, die durch Komplexverbindungen des natürlichen Antikoagulans Heparin mit Enzymen und Hormonen verursacht wird. Nichtenzymatische Fibrinolyse führt zur Spaltung von unstabilisiertem Fibrin, wodurch das Gefäßbett von Fibrinmonomeren und Fibrinen befreit wird.
Regulation der Blutgerinnung und Fibrinolyse
Die Blutgerinnung bei Kontakt mit dem verletzten Gewebe dauert 5-10 Minuten. Die Hauptzeit in diesem Prozess wird für die Bildung von Prothrombinase aufgewendet, während der Übergang von Prothrombin zu Thrombin und Fibrinogen zu Fibrin ziemlich schnell erfolgt. Unter natürlichen Bedingungen kann die Blutgerinnungszeit abnehmen (Hyperkoagulation entwickelt sich) oder verlängern (Hypokoagulation tritt auf).
Die russischen Wissenschaftler E. S. Ivanitsky-Vasilenko, A. A. Markosyan, B. A. Kudryashov, S. A. Georgiyeva und andere leisteten einen wichtigen Beitrag zur Erforschung der Regulation der Blutgerinnung und der Fibrinolyse.
Es wurde festgestellt, dass bei akutem Blutverlust, Hypoxie, intensiver Muskelarbeit, Schmerzreizung, Stress und Blutgerinnung die Blutgerinnung erheblich beschleunigt wird, was zu Fibrinmonomeren und sogar Fibrinen im Gefäßbett führen kann. Aufgrund der gleichzeitigen Aktivierung der Fibrinolyse, die schützender Natur ist, lösen sich die austretenden Fibringerinnsel schnell auf und schädigen einen gesunden Organismus nicht.
Die Beschleunigung der Blutgerinnung und die erhöhte Fibrinolyse bei all diesen Zuständen sind auf einen erhöhten Tonus des sympathischen Nervensystems und Adrenalin und Noradrenalin zurückzuführen, die in den Blutstrom gelangen. Gleichzeitig wird der Hageman-Faktor aktiviert, der zum Start des externen und internen Mechanismus der Prothrombinase-Bildung sowie zur Stimulierung der Hageman-abhängigen Fibrinolyse führt. Unter dem Einfluss von Adrenalin wird außerdem die Bildung von Apoprotein III, einem integralen Bestandteil von Thromboplastin, verstärkt und Zellmembranen werden vom Endothel getrennt, das Thromboplastineigenschaften aufweist, was zu einer starken Beschleunigung der Blutgerinnung beiträgt. TAP und Urokinase werden ebenfalls aus dem Endothel ausgeschieden, was zur Stimulierung der Fibrinolyse führt.
Im Falle einer Erhöhung des Parasympathikus-Tonus (Reizung des Vagusnervs, Verabreichung von AH, Pilocarpin) werden auch eine Beschleunigung der Blutgerinnung und eine Stimulierung der Fibrinolyse beobachtet. Unter diesen Bedingungen werden Thromboplastin- und Plasminogenaktivatoren aus dem Endothel des Herzens und der Blutgefäße freigesetzt. Folglich ist der hauptsächliche efferente Regulator der Blutgerinnung und Fibrinolyse die Gefäßwand. Es sei auch daran erinnert, dass Pgb im vaskulären Endothel synthetisiert wird, wodurch Adhäsion und Plättchenaggregation im Blutstrom verhindert werden. Gleichzeitig kann die sich entwickelnde Hyperkoagulation durch eine Hypokoagulation ersetzt werden, die unter natürlichen Bedingungen sekundär ist und durch den Verbrauch (Verbrauch) von Blutplättchen und Blutgerinnungsfaktoren im Plasma, die Bildung sekundärer Antikoagulanzien sowie eine Reflexfreisetzung in den Blutstrom als Reaktion auf das Auftreten des Na-Faktors Heparin verursacht wird und Antithrombin III (siehe Diagramm 6.4).
Bei vielen Erkrankungen, die die Zerstörung roter Blutkörperchen, Leukozyten, Blutplättchen und Gewebe oder die Überproduktion von Apoprotein III durch stimulierte Endothelzellen, Monozyten und Makrophagen (diese Reaktion wird durch die Wirkung von Antigenen und Interleukinen vermittelt) verursacht, entwickelt sich das DIC-Syndrom, was den Verlauf des pathologischen Prozesses erheblich verschlechtert und sogar zu Interleukinen führt. der Patient Gegenwärtig tritt DIC bei mehr als 100 verschiedenen Krankheiten auf. Besonders häufig kommt es vor, wenn unverträgliche Bluttransfusionen, ausgedehnte Verletzungen, Erfrierungen, Verbrennungen, lange chirurgische Eingriffe an Lunge, Leber, Herz, Prostata, allen Arten von Schock sowie in der geburtshilflichen Praxis, wenn das Fruchtwasser mit Thromboplastin des Plazenta-Ursprungs gesättigt ist, auftreten.. Dies führt zu einer Hyperkoagulation, die auf den intensiven Verbrauch von Blutplättchen, Fibrinogen, Faktoren V, VIII, XIII usw. zurückzuführen ist. Als Folge einer intensiven intravaskulären Blutgerinnung wird das Blut durch eine sekundäre Hypokoagulation ersetzt, bis das Blut völlig unfähig ist, Blutgerinnsel zu bilden.
Die Kenntnis der Grundlagen der Physiologie der Hämostase ermöglicht es dem Kliniker, die besten Optionen für den Umgang mit Erkrankungen zu wählen, die Thrombose, Embolie, DIC und erhöhte Blutungen umfassen
Was ist Fibrinolyse?
FIBRINOLYSE (Fibrin-f-griechische Lyse-Auflösung, Zerstörung) ist der Prozess des Auflösens von Fibrin, der vom enzymatischen fibrinelitischen System durchgeführt wird. Die Fibrinolyse ist ein Bindeglied im gerinnungshemmenden System des Körpers (vgl. Blutgerinnungssystem), das die Blutkonservierung im Blut in flüssigem Zustand sicherstellt.
Während der Fibrinolyse spaltet das fibrinolytische Enzym Ilasmin oder Fibriiolysin (siehe) Peptidbindungen in Fibrinmolekülen (siehe) und Fibrinogen (siehe), wodurch sich Fibrin in plasmalösliche Fragmente auflöst und Fibrinogen seine Fähigkeit zur Koagulation verliert. Bei der Fibrinolyse bildeten sich zunächst sogenannte. frühe Spaltprodukte von Fibrin und Fibrinogen sind hochmolekulare Fragmente X und Y, und Fragment X behält die Fähigkeit zur Gerinnung von Jod durch den Einfluss von Thrombin bei (siehe). Dann werden Fragmente mit einem niedrigeren Molekulargewicht (Masse) gebildet - die sogenannten. Späte Spaltprodukte - Fragmente b und E. Fibrin- und Fibrinogenspaltprodukte haben biologische Aktivität: Frühere Spaltprodukte haben einen ausgeprägten Antithrombin-Effekt, spätere, insbesondere Fragment D, haben Anti-Polymerase-Aktivität, die Fähigkeit, die Plättchenaggregation und Adhäsion zu hemmen (siehe), erhöhen die Wirkung von Siedepillen neu (siehe).
Das Phänomen der Fibrinelys wurde im 18. Jahrhundert entdeckt, als die Fähigkeit von Blut nach einem plötzlichen Tod beschrieben wurde, in einem flüssigen Zustand zu bleiben. Derzeit wird der Prozess der Fibrinolyse auf molekularer Ebene untersucht. Das fibrinolytische System besteht aus vier Hauptkomponenten: dem Plasminenzym Plasminogen, dem aktiven Enzym Plasmin und Fiziol. Plasminogenaktivatoren und -inhibitoren. Das Plasminogen ist größtenteils im Blutplasma enthalten, aus dem es zusammen mit Euglobulinen oder als Teil der dritten Fraktion während der Ausfällung von Proteinen nach der Cohn-Methode (siehe Immunglobuline) ausgefällt wird. In dem Plasminogenmolekül werden unter der Wirkung von Aktivatoren mindestens zwei Peptidbindungen gespalten und aktives Plasmin gebildet. Plasmin hat eine hohe Spezifität für die Spaltung von Lysyl-Arginin- und Lysyl-Lysin-Bindungen in Proteinsubstraten, aber Fibrin und Fibrinogen sind spezifische Substrate dafür. Die Aktivierung von Plasmin in Plasmin wird als Ergebnis des proteolytischen Prozesses durchgeführt, der durch die Wirkung einer Reihe von Substanzen verursacht wird.
Physiologische Plasminogenaktivatoren finden sich im Plasma und in den Blutzellen, in Ausscheidungen (Tränen, Muttermilch, Speichel, Samenflüssigkeit, Urin) sowie in den meisten Geweben. Durch die Art der Einwirkung auf das Substrat werden sie als Argininesterasen (siehe) charakterisiert, die mindestens eine Arginylvalin-Bindung im Plasminogenmolekül spalten. Folgende physiologische Plasminogenaktivatoren sind bekannt: Plasma-, Gefäß-, Gewebe-, Nieren- oder Urokinmittel, XII-Blutgerinnungsfaktor (siehe hämorrhagische Diathese), Kallikrein (siehe Kinin). Zusätzlich erfolgt die Aktivierung durch Trypsin (siehe), Streptokinase, Staphylokinase. Plasminogenaktivatoren, die im Endothel von Blutgefäßen gebildet werden, sind wichtig für die Verbesserung der Fibrinolyse. Die Bildung von Plasmin und Fibrinolyse wird durchgeführt, indem die Aktivatoren an einem Fibringerinnsel immobilisiert (sorbiert) werden. Die Aktivität der Fibrinolyse ist durch die Wirkung mehrerer Plasmin-Inhibitoren und ihrer Aktivatoren begrenzt. Es sind mindestens 7 Inhibitoren oder Antiplasmine bekannt, die die Plasminaktivität teilweise oder vollständig hemmen. Der physiologische, schnell wirkende Inhibitor ist a2-Antiplasmin, das bei gesunden Menschen in einer Konzentration von 50-70 mg / l im Blut enthalten ist. Es hemmt fast sofort die Fibrinolyse- und Esteraseaktivität von Plasmin und bildet mit dem Enzym einen stabilen Komplex. Die hohe Affinität für Plasmin bestimmt die wichtige Rolle dieses Antiplasmin bei der Regulation der Fibrinolyse in vivo. Der zweite wichtige Plasmin-Inhibitor ist ein 2-Makroglobulin mit einem Molekulargewicht (Masse) von 720 000 - 760 000. Seine biologische Funktion besteht darin, das mit ihm verbundene Plasmin an der Selbstverdauung und der inaktivierenden Wirkung anderer Iroteinasen zu hindern. a2-Antiplasmin und a2-Makroglobulin konkurrieren miteinander, wenn sie auf Plasmin wirken. Die Fähigkeit, die Aktivität von Plasmin langsam zu hemmen, hat Antithrombin III. Darüber hinaus wirken o ^ -Anti-trypsin, Inter-a2-Trypsininhibitor, Cl-Inaktivator und o ^ -Aanti-Chymotrypsin aktiv. In Blut, Plazenta und Fruchtwasser gibt es Inhibitoren für Plasminogenaktivatoren: Anti-Urokinase, Antiaktivatoren, Anti-Streptokinase, ein Inhibitor der Plasminogenaktivierung. Das Vorhandensein einer großen Anzahl von Fibrinolyse-Inhibitoren wird als eine Form des Schutzes von Blutproteinen gegen deren Spaltung mit Plasmin angesehen.
Da die Fibrinolyse eines der Bindeglieder im Blut-Antikoagulans-System ist, führt die Anregung der vaskulären Chemorezeptoren durch das resultierende Thrombin zur Freisetzung von Plasminogenaktivatoren im Blut und zu einer schnellen Aktivierung des Proferments. Normalerweise fehlt freies Plasmin im Blut oder es ist mit Anti-Plasminen assoziiert. Die Fibrinolyse wird durch emotionale Erregung, Angst, Angst, Angst, Trauma, Hypoxie und Hyperoxie, CO2-Vergiftung, körperliche Inaktivität, körperliche Anstrengung und andere Einflüsse aktiviert, die zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität führen. Gleichzeitig treten im Blut hohe Plasminkonzentrationen auf, die zu einer vollständigen Hydrolyse von Fibrin, Fibrinogen und anderen Gerinnungsfaktoren führen, was zu einer Verletzung der Blutgerinnung führt. Im Blut gebildete Produkte der Aufspaltung von Fibrin und Fibrinogen verursachen eine gestörte Hämostase (siehe). Ein Merkmal der Fibrinolyse ist die Fähigkeit zur schnellen Aktivierung.
Um die fibrinolytische Aktivität von Blut zu messen, werden Verfahren zur Bestimmung der Plasminaktivität, der Plasminogenaktivatoren und -inhibitoren - Antiplasmin und Antiaktivatoren - verwendet. Die fibrinolytische Aktivität von Blut wird durch die Zeit der Lyse von Blutplättchen, Plasma oder aus Plasma isolierten Euglobulinen, durch die Konzentration des während der Inkubation lysierten Fibrinogens oder durch die Anzahl der aus Blutklumpen freigesetzten Erythrozyten bestimmt. Außerdem verwenden sie die thromblastographische Methode (siehe Thromboelastographie) und bestimmen die Aktivität von Thrombin (siehe). Der Gehalt an Plasminogen-Aktivatoren, Plasmin und Anti-Plasmin wird durch die Größe der Lysezonen (Produkt zweier senkrechter Durchmesser) bestimmt, die auf Fibrin- oder Fibrin-Agar-Platten nach Auftragen von Plasma-Euglobulin-Lösungen gebildet werden. Der Gehalt an Anti-Aktivatoren wird durch gleichzeitiges Aufbringen von Streptokinase oder Urokinase auf die Platten bestimmt. Die Esteraseaktivität von Plasmin und Aktivatoren wird durch die Hydrolyse von chromogenen Substraten oder bestimmten Arginin- und Lysinestern bestimmt. Die fibrinolytische Aktivität der Gewebe wird durch ein histochemisches Verfahren entsprechend der Größe der Lysezonen von Fibrinplatten nach dem Aufbringen von dünnen Abschnitten eines Organs oder Gewebes darauf nachgewiesen.
Die Störung der Fibrinolyse und die Funktion des fibrinolytischen Systems führt zur Entwicklung pathologischer Zustände. Die Hemmung der Fibrinolyse trägt zur Thrombose (siehe Thrombose), zur Entstehung von Atherosklerose (siehe), Herzinfarkt (siehe), Glomerulonephritis (siehe) bei. Die Abnahme der fibrinolytischen Aktivität im Blut ist auf eine Abnahme des Plasminogenaktivatorgehalts im Blut aufgrund einer Verletzung ihrer Synthese, auf den Mechanismus der Freisetzung und Abreicherung von Zellspeichern oder auf eine Zunahme der Anzahl von Antiplasminen und Antiaktivatoren zurückzuführen. In einem Tierversuch wurde ein enger Zusammenhang zwischen dem Gehalt an Blutgerinnungsfaktoren (vgl. Blutgerinnungssystem), einer Abnahme der Fibrinolyse und der Entwicklung von Atherosklerose festgestellt. Bei reduzierter Fibrinolyse bleibt Fibrin im Blutstrom erhalten, wird Lipidinfiltration unterzogen und verursacht atherosklerotische Veränderungen. Bei Patienten mit Atherosklerose finden sich Fibrin und Fibrinogen in Lipidflecken, atherosklerotischen Plaques. Bei der Glomerulonephritis finden sich in den Nierenglomeruli Fibrinablagerungen, die mit einer starken Abnahme der fibrinolytischen Aktivität des Nierengewebes und des Blutes verbunden sind.
Bei der Hemmung der Fibrinolyse wird intravenöses Fibrinolysin injiziert (siehe) und Plasminogenaktivatoren - Streptokinase, Urokinase usw. (siehe Fibrinolytika), die die fibrinolytische Aktivität im Blut erhöhen, was eine Thrombose-Lyse und deren Rekanalisation verursacht (siehe Thrombose). Diese Methode der konservativen Behandlung von Thrombosen ist theoretisch als Methode zur Simulation der Schutzreaktion des körpereigenen Antikoagulansystems gegen Thrombose gerechtfertigt. Bei der Behandlung von Thrombosen und zur Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln wird die Fibrinolyse durch pharmakologische nichtenzymatische Verbindungen erhöht, die oral verabreicht werden; Einige von ihnen haben eine fibrinolytische Wirkung, die die Aktivität von Anti-Plasminen hemmt, andere verursachen indirekt die Freisetzung von Plasminogenaktivatoren aus dem vaskulären Endothel. Anabole Steroide (siehe) mit ihrer Langzeitanwendung und Antidiabetika tragen zur Erhöhung der Synthese von Fibrinolyse-Aktivatoren bei (vgl. Hypoglykämika).
Übermäßige Aktivierung der Fibrinolyse verursacht die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese (siehe). Die Freisetzung von Plasminogenaktivatoren in das Blut und die Bildung großer Mengen an Plasmin tragen zur proteolytischen Spaltung von Fibrinogen und Blutgerinnungsfaktoren bei, was zu einer gestörten Hämostase führt.
Eine Reihe von Forschern unterscheidet zwischen primärer und sekundärer erhöhter Fibrinolyse. Die primär erhöhte Fibrinolyse wird durch massives Eindringen von Plasminogenaktivatoren aus Geweben in das Blut hervorgerufen, was zur Bildung von Plasmin, Spaltung von V und VII von Blutgerinnungsfaktoren, Hydrolyse von Fibrinogen, beeinträchtigter Blutplättchen-Hämostase und folglich zu Blutgerinnung führt, die zu fibrinolytischer Blutung führt..) - Eine generell erhöhte Fibrinolyse kann bei ausgedehnten Verletzungen, Zerfall der Zelle unter Einfluss von Toxinen und operativen Eingriffen mit extrakorporalen Erkrankungen beobachtet werden m Zirkulation bei Qual, akute Leukämie, sowie bei der chronischen myeloischen Leukämie. Primäre lokale erhöhte Fibrinolyse kann die Ursache von Blutungen während chirurgischer Eingriffe sein, insbesondere bei Prostatektomie, Thyreoidektomie, Schädigung von Organen mit hohem Plasminogenaktivatorgehalt, Uterusblutung (aufgrund der stark erhöhten endometrialen fibrinolytischen Aktivität). Primäre lokale erhöhte Fibrinolyse kann die Blutung bei Magengeschwür, Schädigung der Mundschleimhaut, Zahnextraktion aufrechterhalten und intensivieren, Nasenbluten und fibrinolytische Purpura verursachen.
Eine sekundäre erhöhte Fibrinolyse entwickelt sich als Reaktion auf eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung (siehe Hämorrhagische Diathese, Thrombohemorrhagisches Syndrom, Band 29, ergänzende Materialien). Dies erhöht die Blutung, die aus dem Verbrauch von Blutgerinnungsfaktoren resultiert. Die Unterscheidung zwischen primärer und sekundärer erhöhter Fibrinolyse ist von praktischer Bedeutung. Die primär erhöhte Fibrinolyse ist durch eine Abnahme des Gehalts an Fibrinogen, Plasminogen, Plasmininhibitoren und des normalen Gehalts an Blutplättchen und Prothrombin gekennzeichnet. Daher zeigt sie die Verwendung von Fibrinolyseinhibitoren, die bei der sekundären Fibrinolyse kontraindiziert sind.
Bei Blutungen, die durch vermehrte Fibrinolyse verursacht werden, werden synthetische Fibrinolyse-Inhibitoren verschrieben - e-Aminokaironsäure (siehe Aminocapronsäure), para-Aminomethylbenzoesäure (amben), Trasilol (siehe) usw. durch Bestimmen der Aktivität von Thrombin thromboelastographischer und anderer Verfahren, die den Funktionszustand der Blutgerinnungs- und Antikoagulationssysteme charakterisieren.
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Fibrinolyse
Die intravaskuläre Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin ist normalerweise sehr begrenzt und kann durch Schock signifikant gesteigert werden. Die Fibrinolyse ist der Hauptmechanismus, der unter diesen Bedingungen die Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes und die Gefäßpermeabilität, vor allem die Mikrovaskulatur, bereitstellt.
Das fibrinolytische System umfasst Plasmin und dessen Vorläuferplasminogen, Plasminogenaktivatoren sowie Plasmininhibitoren und -aktivatoren (Abb. 12.3). Die fibrinolytische Aktivität des Blutes steigt in verschiedenen physiologischen Zuständen des Körpers (körperliche Anstrengung, psychoemotionaler Stress usw.) an, was durch den Eintritt von Gewebeplasminogenaktivatoren (TAP) in das Blut erklärt wird. Derzeit kann davon ausgegangen werden, dass die Hauptquelle für den Plasminogenaktivator im Blut die Zellen der Gefäßwand sind, hauptsächlich das Endothel.
Trotz der Tatsache, dass In-vitro-Experimente die Isolierung von TAP aus dem Endothel gezeigt haben, bleibt die offene Frage offen, ob diese Sekretion ein physiologisches Phänomen ist oder einfach eine Folge von "Durchsickern" ist. Unter physiologischen Bedingungen scheint die Auswahl von TAP aus dem Endothel sehr gering zu sein. Mit der Okklusion des Gefäßes wird dieser Prozess verstärkt. Bei der Regulation spielen biologisch aktive Substanzen eine Rolle: Katecholamine, Vasopressin, Histamin; Kinine erhöhen, und IL-1, TNF und andere verringern die TAP-Produktion.
Neben TAP produziert das Endothel auch seinen Inhibitor PAI-1 (Plasminogenaktivator-Inhibitor-1). PAI-1 wird in Zellen in einer größeren Anzahl als TAP gefunden. Im blut
Abb. 12.3. Fibrinolytisches System:
TAP - Gewebeplasminogenaktivator; PAI-I ist ein TAP-Inhibitor; PAI-II ist ein Inhibitor der Urokinase; und Гір С - aktiviertes Protein С; VMK - Kininogen mit hohem Molekulargewicht; PDF - Abbauprodukte von Fibrin (Fibrinogen); _ _ -
und die subzelluläre Matrix PAI-1 ist mit dem adhäsiven Glycoprotein Vitronectin verbunden. In diesem Komplex ist die biologische Halbwertszeit von PAI-1 um das 2-4-fache erhöht. Aufgrund dessen ist die Konzentration von PAI-1 in einer bestimmten Region und die lokale Unterdrückung der Fibrinolyse möglich. Einige Cytokine (IL-1, TNF) und Endothel hemmen die fibrinolytische Aktivität hauptsächlich aufgrund einer erhöhten Synthese und Sekretion von PAI-1. Im septischen Schock wird der Gehalt an PAI-1 im Blut erhöht. Die Verletzung der Beteiligung des Endothels an der Regulation der Fibrinolyse ist ein wichtiges Bindeglied in der Pathogenese des Schocks. Der Nachweis großer Mengen von TAP im Blut ist noch kein Beweis für das Auftreten von Fibrinolyse. Gewebe-Plasminogenaktivator hat wie Plasminogen selbst eine starke Affinität für Fibrin. Wenn es in das Blut freigesetzt wird, wird in Abwesenheit von Fibrin kein Plasmin erzeugt. Plasminogen und TAP können im Blut koexistieren, aber nicht miteinander interagieren. Die Plasminogenaktivierung erfolgt an der Oberfläche des Fibrins.
Die Aktivität von TAP im menschlichen Plasma verschwindet schnell sowohl in vivo als auch in vitro. Die biologische Halbwertszeit von TAP, die nach der Verabreichung von Nicotinsäure an gesunde Personen freigesetzt wird, beträgt in vivo 13 Minuten und in vitro 78 Minuten. Bei der Ausscheidung von TAP aus dem Blut spielt die Leber die Hauptrolle, mit ihrer Funktionsinsuffizienz kommt es zu einer erheblichen Verzögerung der Ausscheidung. Die Inaktivierung von TAP im Blut erfolgt auch unter dem Einfluss physiologischer Inhibitoren.
Die Bildung von Plasmin aus Plasminogen unter dem Einfluss von Gewebeaktivatoren gilt als äußerer Mechanismus von
Plasminogen-Variationen. Der interne Mechanismus ist mit einer direkten oder indirekten Aktion von f verbunden. HNa und Kallikrein (siehe Abb. 12.3) und zeigt die enge Verbindung zwischen den Blutgerinnungsprozessen und der Fibrinolyse.
Der in vitro nachgewiesene Anstieg der fibrinolytischen Aktivität im Blut weist nicht unbedingt auf die Aktivierung der Fibrinolyse im Körper hin. Die primäre Fibrinolyse, die entsteht, wenn ein Plasminogenaktivator in den Blutstrom gelangt, ist durch Hyperplasminämie, Hypofibrinogenämie, Auftreten von Fibrinogenabbauprodukten, Plasminogenabnahme, Plasmininhibitoren, Blutabnahme gekennzeichnet. Y und f. YIII. Fibrinolyse-Aktivierungsmarker sind Peptide, die im frühen Stadium der Wirkung von Plasmin auf Fibrinogen nachgewiesen werden. Wenn sich vor dem Hintergrund der Hypokoagulation eine sekundäre Fibrinolyse entwickelt, wird der Plasminogen-Plasmin-Gehalt im Blut verringert, die Hypofibrinogenämie ist ausgeprägt, und es werden zahlreiche Fibrin-Abbauprodukte (FDP) nachgewiesen.
Eine Änderung der fibrinolytischen Aktivität wird bei allen Arten von Schock beobachtet und hat einen Phasencharakter: eine kurze Periode der Erhöhung der fibrinolytischen Aktivität und deren anschließende Abnahme. In einigen Fällen, in der Regel mit einem schweren Schock, entwickelt sich die sekundäre Fibrinolyse vor dem Hintergrund der ICE.
Die am stärksten ausgeprägte primäre Fibrinolyse tritt bei Schocks durch elektrische Verletzungen auf, die zu therapeutischen Zwecken in einer psychiatrischen Klinik verwendet werden und sich hauptsächlich während des Stromflusses durch das Gehirn entwickeln. Gleichzeitig nimmt die Lysezeit von Plasma-Euglobulinen stark ab, was auf eine Aktivierung der Fibrinolyse hindeutet. Gleichzeitig wird der Schock, der auftritt, wenn ein Strom durch den Brustkorb fließt, nicht von der Aktivierung der Fibrinolyse begleitet. Es wird gezeigt, dass diese Unterschiede nicht durch den unterschiedlichen Gehalt an Plasminogenaktivator in Gehirn und Herz erklärt werden, sondern durch die Aktivierung der Fibrinolyse, wenn der elektrische Schock von Muskelkrämpfen begleitet wird. Es ist möglich, dass in diesem Fall die Venen durch die kontrahierten Muskeln zusammengedrückt werden und der Plasminogenaktivator aus dem Endothel freigesetzt wird (Tyminski W. et al., 1970).
Experimentelle Studien haben gezeigt, dass beim Elektroschock Plasminogenaktivatoren nicht nur aus dem vaskulären Endothelium freigesetzt werden, sondern auch aus dem Herzen, der kortikalen Schicht der Nieren und in geringerem Maße aus der Lunge und der Leber (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). Im Mechanismus der Selektion des Plasminogenaktivators mit Elektroschock ist die neuro-humorale Stimulation von größter Bedeutung. Bei einem traumatischen Schock wird häufig auch eine primäre Fibrinolyse beobachtet. So zeigen die Opfer bereits im Frühstadium nach einer Verletzung (1-3 Stunden) eine Zunahme der fibrinolytischen Aktivität (Pleshakov V.
Die biologische Halbwertszeit von Plasmin beträgt etwa 0,1 s. Es wird sehr schnell durch a2-Anti-Plasmin inaktiviert, das mit dem Enzym einen stabilen Komplex bildet. Offensichtlich kann dies erklärt werden, dass in einigen Fällen die primäre Fibrinolyse in der Anfangsphase des traumatischen Schocks nicht erkannt wird und außerdem eine Hemmung der Fibrinolyse beobachtet wird. Im Falle einer Verletzung der Organe der Bauchhöhle (II - III-Stadium des Schocks) vor dem Hintergrund der Hyperkoagulation, der Gegenwart von löslichen Fibrin-Monomer-Komplexen im Blut, war somit die fibrinolytische Aktivität verringert (Trushkina T. et al., 1987). Möglicherweise ist dies auf einen starken Anstieg der Produktion von Plasmin-Inhibitoren als Reaktion auf die anfängliche kurzzeitige Hyperplasminämie zurückzuführen. Die Gesamt-Anti-Plasmin-Aktivität ist in erster Linie aufgrund von a2-Anti-Plasmin sowie einem Inhibitor des Plasminogenaktivators und eines an Histidin reichen Glykoproteins erhöht. Eine solche Reaktion wird detailliert von I. A. Paramo et al. (1985) bei Patienten in der postoperativen Periode beschrieben.
Nach der primären Aktivierung der Fibrinolyse in einem durch Schock komplizierten Trauma entwickelt sich ein Stadium der Verringerung der fibrinolytischen Aktivität und / oder der sekundären Fibrinolyse. Mit der schnellen Entwicklung des Schocks entwickeln sich das DIC-Syndrom und die sekundäre Fibrinolyse sehr schnell (Deryabin I. I. et al., 1984).
Beim Mechanismus der Hemmung der Fibrinolyse mit Schock ist es in erster Linie wichtig, die gesamte Anti-Plasmin-Aktivität (hauptsächlich a2-Anti-Plasmin) sowie ein an Histidin reiches Glycoprotein zu erhöhen, das die Bindung von Plasminogen an Fibrin stört. Vor dem Hintergrund einer Abnahme der fibrinolytischen Aktivität im systemischen Kreislauf scheint die lokale Fibrinolyse in der Schadenszone verstärkt zu sein. Dies zeigt sich an der Menge an PDF im Blut nach einer Verletzung.
Die Daten zur fibrinolytischen Aktivität von Blut im hämorrhagischen Schock sind sehr widersprüchlich, was durch Unterschiede im Volumen des Blutverlusts, damit verbundene Komplikationen usw. erklärt wird (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Die experimentellen Daten brachten auch diese Frage nicht völlig klar. So beobachtete I. B. Kalmykova (1979) bei Hunden nach Blutverlust (40-45% v. Chr., Blutdruck = 40 mmHg) eine Zunahme der Fibrinolyse während der Hyperkoagulation und in der Hypokoagulationsphase nahm die Fibrinolyse ab. In ähnlichen Experimenten innerhalb von 3 Stunden nach Blutverlust fanden R. Garsia-Barreno et al. (1978) heraus, dass sich die Lysezeit von Plasma-Euglobulinen und die Konzentration von Fibrinogen nicht änderten, und nach 6 Stunden wurde eine gewisse Unterdrückung der Fibrinolyse beobachtet.
Grundsätzlich ist es wichtig, dass Änderungen der Fibrinolyse beim hämorrhagischen Schock sekundär sind, d. H. Sie treten vor dem Hintergrund einer Kreislaufhypoxie, einer metabolischen Azidose usw. auf. Bei anderen Arten von Schock kann die Aktivierung der Fibrinolyse unabhängig von hämodynamischen Störungen (beispielsweise mit Elektroschock) auftreten.
Beim septischen Schock ändert sich die fibrinolytische Aktivität sehr schnell und hat wie andere Schockarten einen Phasencharakter: erhöhte Fibrinolyse, Depression, sekundäre Fibrinolyse (entwickelt sich nicht in allen Fällen). R. Garcia-Bar-Reno ua (1978) verfolgten Veränderungen der fibrinolytischen Aktivität von Blut bei Hunden mit Endotoxinschock, beginnend bei 30 Minuten und bis zu 6 Stunden nach der Isolierung von Escherichia coli-Lipopolysaccharid. Die fibrinolytische Aktivität in Versuchstieren stieg stark an, die Konzentration von Fibrinogen nahm ab und nach 1 h wurde bei 100% der Tiere PDF nachgewiesen. Folglich entwickelten sich koagulopathische Veränderungen, einschließlich der Fibrinolyse, unabhängig von hämodynamischen Störungen, Hypoxie usw.
Beim Mechanismus der Aktivierung der Fibrinolyse mit septischem Schock wird der interne Weg der Plasminogenaktivierung unter Beteiligung von f die wichtigste Bedeutung beigemessen. XII und Kallikrein (siehe Abb. 12.3). Primäre Hyperfibrinolyse im Endotoxin-Schock entwickelt sich aufgrund der Wechselwirkung von Endotoxin mit dem Komplementsystem des Serums durch Aktivierung des Properdinsystems. Die NW-Komponente und die letzten Komplementkomponenten (C5 - C9) aktivieren sowohl die Fibrinolyse als auch die Hämokoagulation.
Da das Endothel während eines septischen Schocks schnell und schwer geschädigt wird, kann davon ausgegangen werden, dass ein externer Plasminogenaktivierungsmechanismus beteiligt ist. Schließlich wird bei Patienten mit septischem Schock eine Abnahme des Cl-Esterase-Inhibitors festgestellt, der ein Inhibitor der Fibrinolyse ist - inaktiviert f. HPA und Kallikrein (Colucci M. et al.,
1985). Unter dem Einfluss von Endotoxin erhöht sich jedoch die Bildung eines schnell wirkenden Inhibitors des Plasminogenaktivators (Blauhut B. et al., 1985). Die Bedeutung dieses Regulierungsmechanismus muss noch untersucht werden.
Während bei traumatischem, septischem, hämorrhagischem Schock und Elektroschock die meisten Forscher die anfängliche Periode der Fibrinolyse-Aktivierung unterscheiden, ist in der frühen Phase des kardiogenen Schocks die fibrinolytische Aktivität reduziert, und in der späteren Phase (Lyusov V. À. und andere, 1976; Gritsyuk V.I.I. andere, 1987). Dies ist wahrscheinlich auf die Tatsache zurückzuführen, dass sich ein akuter Myokardinfarkt, der durch einen kardiogenen Schock kompliziert ist, vor dem Hintergrund signifikanter Veränderungen im Hämostasesystem - Hyperkoagulation, Stress des fibrinolytischen Systems usw. - entwickelt. Dies führt zu einer Erschöpfung des Plasminogen-Gefäßaktivators, wahrscheinlich mit einem kardiogenen Schock und Eine primäre Hyperfibrinolyse entwickelt sich trotz ausgeprägter Hyperadrenalinämie nicht. In einem späteren Stadium des Schocks wurde Hypofibrinogenese, Thrombozytopenie, eine Abnahme von f, aufgezeichnet. Und Y, YII positive Parakoagulationstests, d. H. Anzeichen einer intravaskulären Blutgerinnung, und vor diesem Hintergrund entwickelt sich eine sekundäre Hyperfibrinolyse.
Die Veränderung der fibrinolytischen Aktivität während des Schocks zeigt nicht nur die Beeinträchtigung des Funktionszustands des Hämostasesystems, sondern hat auch pathogenetische Bedeutung. Die erhöhte Fibrinolyse im Anfangsstadium des Schocks ist zweifellos positiv, da die Auflösung von Fibrin dazu beiträgt, die Suspensionsstabilität des Blutes und die Mikrozirkulation zu erhalten. Auf der anderen Seite verletzt eine erhöhte Fibrinolyse vor dem Hintergrund eines Prokoagulationsmittelmangels den Gerinnungsmechanismus der Hämostase. Die Abbauprodukte von Fibrinogen und Fibrin (PDF) besitzen Anti-Thrombin-, Anti-Polymerase-Aktivität, hemmen die Adhäsion und die Blutplättchenaggregation, was die Wirksamkeit der Thrombozyten-Gefäß-Hämostase verringert. Die pathogenetische Bedeutung einer erhöhten Fibrinolyse im Schockzustand (insbesondere der sekundären Fibrinolyse) besteht daher darin, dass dadurch die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöht wird.
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Fibrinolyse
Es wurden verschiedene Theorien aufgestellt, um den Mechanismus der pathologischen Fibrinolyse zu erklären.
5. Physiologie der Fibrinolyse
Eine Reihe von Autoren halten sich an die sogenannte Thrombo-Plate-Theorie, die unter bestimmten Bedingungen die Freisetzung eines Überschusses an aktivem Gewebethromboplastin impliziert, was zur intravaskulären Bildung von Fibrin und dessen Ablagerung an den Wänden der Blutgefäße führt, was wiederum die Aktivierung des Fibrinolyse-Systems bewirkt.
Seine Aktivierung kann auf andere Weise erfolgen, und das pmeino unter der Wirkung von direkten und indirekten Aktivatoren des fibrös-lytischen Systems, das in den Blutstrom gelangt, in den Geweben, hauptsächlich in der Gebärmutter, der Lunge, der Bauchspeicheldrüse.
Die meisten Forscher sehen in der Kombination beider Mechanismen die Grundlage für die Entwicklung der akuten Fibrinolyse.
Die Art der klinischen Manifestationen unterscheidet akute und chronische Fibrinolyse. Der erste tritt auf, wenn akuter Sauerstoffmangel, Schock, Verbrennungen, schwere Bluttransfusionskomplikationen, vorzeitige Ablösung der Plazenta, Anzahl der operativen Eingriffe auftreten. Unter all diesen Bedingungen entwickelt sich die Fibrinolyse als Ergebnis des schnellen Eintretens großer Mengen an aktivem Fibrinolysin in den Blutstrom, was mit massiven parenchymalen Blutungen einhergehen kann oder manchmal mit einer allgemeinen hämorrhagischen Diathese kombiniert werden kann.
Bei der chronischen Fibrinolyse findet eine konstante, aber mäßige Aktivierung von unprofessionell aktivem Protein statt.
Tritt auf und die sogenannte latente Fibrinolyse, die sich in Veränderungen der Gerinnung äußert, jedoch ohne sichtbare klinische Blutung.
Es gibt Fälle, in denen das Blut in der Operationswunde nicht gerinnt, während das periphere Blut normal gerinnt.
Dies ist die "lokale Fibrinolyse", ein Zustand, bei dem das hämorrhagische Syndrom noch nicht generalisiert wurde. Lokale Fibrinolyse legt nahe, dass die Reaktion des Körpers zunächst auf der Ebene des betroffenen Organs auftreten kann.
Plasminogen hat eine hohe Affinität für Fibrin, das durch die Anwesenheit spezifischer Lysin-Bindungsstellen (Stellen) an Fibrin ausgefällt wird. Endothelzellen synthetisieren und setzen den Gewebeplasminogenaktivator (t-PA) in das Kreislaufsystem frei.
Die Studie zur Freisetzung von t-PA aus Zellen zeigte, dass der Hauptstimulator Bradyki-nin ist, das durch Kallikrein von hochmolekularem Kininogen gespalten wird.
Daher ist der Prozess der Aktivierung der Kontaktphasen der wichtigste physiologische Auslösemechanismus der Fibrinolyse. Dieser Prozess wird durch das Stoppen des Blutflusses und die Bildung von Fibrin erheblich verbessert. t-PA hat eine hohe Affinität zu Fibrin. Auf dem Fibrin bildet sich ein Komplex aus Fibrin-Gewebe-Aktivator - Plasminogen (Abb. 58) - dem spezifischsten und effektivsten Wirkstoff der Fibrinolyse.
Fibrin, insbesondere partiell abgebautes Fibrin, ist ein Kofaktor der durch t-PA induzierten proteolytischen Aktivierung von Plasminogen. Dies ist das Ergebnis der Ausbildung
Der Plasminogenkomplex geht in aktives Plasmin über, das die Peptidbindungen in Fibrin / Fibrinogen aufbricht.
58. Plasminogenaktivierung durch Bildung des Fibrin-Gewebe-Aktivator-Plasminogen-Komplexes auf Fibrin. Fibrin ist ein Kofaktor der t-PA-induzierten proteolytischen Aktivierung von Plasminogen.
Auf der Oberfläche von Fibrin befindet sich eine Lysin-Bindungsstelle, die für die Plasminogenaktivierung durch einen Gewebeaktivator erforderlich ist
Die Wirkorte der Hauptinhibitoren der Fibrinolyse sind in Abb. 1 dargestellt. 59.
Abb. 59. Inhibitoren der Fibrinolyse stellen Bereiche der Haupthemmwirkung dar. Fast alle Inhibitoren der Fibrinolyse sind Proteine der akuten Phase.
TAFI - Thrombin-aktivierter Inhibitor der Fibrinolyse, t-PA - Gewebeplasminogenaktivator, Cl-Ing - Inhibitor der 1. Komponente des Komplements, AT - Antithrombin III, PAI-1, PAI-2 - Inhibitoren des Gewebeplasminogenaktivators (Typ 1 und 2), PDF - Abbauprodukte von Fibrin / Fibrinogen
αg-Antiplasmin, αg-Macrogloyulin, α-Gantitrypsin
Unter physiologischen Bedingungen inaktiviert αg-Antiplasmin (αg-AP) Plasmin schnell und bildet inaktive Komplexe.
ots-AP hat eine hohe Affinität für Plasmin, interagiert mit ihm und entfernt freies Plasmin aus dem Blutkreislauf. Daher beträgt die Halbwertszeit von freiem Plasmin nur 0,1 Sekunden.
Fibrinolyse
Wenn Plasmin Zeit hat, sich mit dem ausgefällten Fibrin zu verbinden, nimmt die Wechselwirkung von Plasmin-αr-AP stark ab (etwa das 50fache). Ein AP-Mangel äußert sich in Blutungen, da das akkumulierte aktive Plasmin schnell Fibrin und Fibrinogen zerstört.
α-AP ist ein Akutphasenprotein, jedoch kann bei massiver Aktivierung der Fibrinolyse, insbesondere bei DIC, eine Abnahme von α-AP beobachtet werden. Erworbener α-AP-Mangel ist signifikant häufiger als angeborener.
α-Makroglobulin.
Dieser Inhibitor wurde im Abschnitt "Blutgerinnungshemmer" beschrieben. Dies ist ein nicht spezifischer Inhibitor. Wenn die Fibrinolyse aktiviert ist, bindet Plasmin, gebildet aus Plasminogen (Plasmakonzentration über 1,5 μmol), hauptsächlich & agr; g-Anti-Plasmin (Plasmakonzentration von etwa 1 μmol).
Nachdem das αg-Antiplasmin vollständig gesättigt ist, wird Plasmin durch αg-Makroglobulin weiter neutralisiert. Darüber hinaus inaktiviert α-Makro-Globulin andere Enzyme des Systems
Wir haben Fibrinolyse: Urokinase (u-PA), Gewebeplasminogenaktivator (t-PA), Plasma-Kallik-Rein, Komponenten des Komplements, bakterielle und Leukozytenproteasen wie Elastase und Ca-Tepsine.
Es macht mehr als 80% der Anti-Protease-Aktivität des Blutes aus. Serum-α1-Antitrypsin ist in einer Konzentration von 1,4-3,2 g / l oder etwa 52 mmol / l enthalten.
Dies ist der Hauptinhibitor von Serinproteasen: Trypsin, Chi-Motrypsin. Darüber hinaus nimmt er an der Inaktivierung von Plasmin, Kallikrein, Renin, Urokinase teil. Aufgrund seiner geringen Größe kann es in das Gewebe (Lunge, Bronchien) eindringen und funktionieren. α1-Antitrypsin ist ein Akutphasenprotein. Seine Produktion steigt mit Reaktionen, die durch den Tumor-Nekrosefaktor Interleukin-1, Interleukin-6 ausgelöst werden, sowie mit einer hohen Konzentration an Östrogen im Serum im letzten Schwangerschaftstrimester bei gleichzeitiger Einnahme von Estrogen-haltiger Substanz Verhütungsmittel
Alle drei beschriebenen Inhibitoren verhindern gemeinsam das Auftreten von Plasmin im freien Blutkreislauf und schließen dessen abbauende Wirkung auf Fibrinogen sowie auf die Gerinnungsfaktoren VIII, V und andere Plasmaproteine aus.
Die Aktivität dieser Inhibitoren ist eine wichtige Voraussetzung für die Aufrechterhaltung des hämostatischen Gleichgewichts.
Die Beziehung des Blutgerinnungssystems und des Fibrinolysesystems:
Unter normalen Bedingungen ist das Zusammenwirken des Blutgerinnungssystems und des Fibrinolysesystems wie folgt: In den Gefäßen findet ständig eine Mikrokoagulation statt, die durch die ständige Zerstörung alter Blutplättchen und die Freisetzung von Blutplättchenfaktoren in das Blut verursacht wird.
Infolgedessen bildet sich Fibrin, das während der Bildung von Fibrin S aufhört, wodurch die Wände der Blutgefäße mit einem dünnen Film ausgekleidet werden, die Blutbewegung normalisiert und seine realistischen Eigenschaften verbessert werden.
Das Fibrinolysesystem reguliert die Dicke dieses Films, von der die Durchlässigkeit der Gefäßwand abhängt. Wenn das Gerinnungssystem aktiviert ist, wird auch das Fibrinolysesystem aktiviert.
Das Fibrinolysesystem ist der Antipode des Blutgerinnungssystems.
Fibringerinnsel (verstopfte Blutung) als Folge einer Blutgerinnung, später, nachdem das Blutungsrisiko verschwunden ist, wird es unter dem Einfluss der Enzyme des fibrinolytischen Systems des Blutes einer Retraktion (Kompression) und Lyse (Auflösung) unterworfen.
Als Ergebnis tritt eine vaskuläre Rekanalisation auf und der normale Blutfluss wird wiederhergestellt. Darüber hinaus kontrolliert das fibrinolytische System die Wundheilung und hält das Blut in einem flüssigen Zustand. Die Fibrinolyse und die Wiederherstellung der Gefäßwand beginnen unmittelbar nach der Bildung eines Fibrinthrombus.
Das fibrinolytische System hat eine ähnliche Struktur wie das Blutgerinnungssystem:
1
periphere Blutkomponenten des Fibrinolysesystems;
2. Organe, die Komponenten des Fibrinolysesystems herstellen und verwenden;
3. Organe, die die Komponenten des Fibrinolysesystems zerstören;
4. Regulierungsmechanismen.
Die Fibrinolyse kann zwei Arten haben: primäre und sekundäre.
Erhöhte Fibrinolyse
Die primäre Fibrinolyse wird durch Hyperplaminämie verursacht, wenn eine Vielzahl von Plasminogenaktivatoren ins Blut gelangen.
Die sekundäre Fibrinolyse entwickelt sich als Reaktion auf eine intravaskuläre Koagulation, die durch den Eintritt von thromboplastischen Substanzen in den Blutstrom verursacht wird.
Das System der Fibrinolyse hat normalerweise einen streng lokalen Effekt Seine Bestandteile werden an Fibrinfäden adsorbiert, die Fäden lösen sich unter der Wirkung der Fibrinolyse auf, im Prozess der Hydrolyse werden plasmolösliche Substanzen gebildet, Fibrinabbauprodukte (FPD) - sie fungieren als sekundäre Antikoagulanzien und werden dann aus dem Körper entfernt.
Das Konzept der nicht-enzymatischen Fibrinolyse:
Der Prozess der nicht-enzymatischen Fibrinolyse ist ohne Plasmin.
Wirkstoff - Heparinkomplex C.
Dieser Prozess wird durch folgende Substanzen gesteuert:
1. thrombogene Proteine: Fibrinogen, XIII-Plasmafaktor, Thrombin;
2. Makroergi (ADP beschädigte Blutplättchen);
3. Komponenten des fibrinolytischen Systems:
Plasmin, Plasminogen, Aktivatoren und Inhibitoren der Fibrinolyse;
4. Hormone: Adrenalininsulin, Thyroxin.
Heparinkomplexe wirken auf instabile Fibrinfäden (Fibrin S).
Bei dieser Art der Fibrinolyse findet keine Hydrolyse der Fibrinfilamente statt, sondern eine Informationsänderung des Moleküls (Fibrin S aus der fibrillären Form geht in die tobulare Form über).
Das Konzept der enzymatischen Fibrinolyse:
Phase I: Aktivierung inaktiver Aktivatoren.
Im Falle eines Gewebetraumas werden Gewebslysokinasen freigesetzt, und Plasma-Lysokinasen (XII-Plasmafaktor) werden bei Kontakt mit beschädigten Gefäßen aktiviert, d. H. Aktivatoren werden aktiviert.
Phase II: Plasminogenaktivierung.
Unter der Wirkung von Plasminogenaktivatoren wird die Bremsgruppe abgespalten und sie wird aktiv.
Phase III: Plasmin spaltet fibrinöse Filamente zu FDP.
Wenn bereits aktive Aktivatoren (direkt) involviert sind, verläuft die Fibrinolyse in 2 Phasen.
Das fibrinolytische Blutsystem besteht aus 4 Komponenten:
[1]. Plasmin (Fibrinolysin),
[2]. seine inaktive Vorstufe ist Plasminogen,
[3]. Fibrinolyse-Aktivatoren
[4]. Fibrinolyse-Inhibitoren
[1] Plasmin
Das Hauptenzym dieses Systems ist das proteolytische Enzym Plasmin, das im Blutplasma in Form des Proenzyms Plasminogen zirkuliert.
Der Prozess der Umwandlung von Plasminogen [2] in Plasmin wird durch ein System von Aktivatoren und Inhibitoren (Anti-Plasminogen) reguliert.
Plasminogen wird auf zwei Arten aktiviert - durch externe
(Gewebeplasminogenaktivator) und interner (Faktor XII-Hageman) -Mechanismus.
Plpasmin ist von Natur aus ein Protein der Globulinfraktion, das in der Leber produziert wird. In der Gefäßwand enthalten, Granulozyten, Endophile, Lunge, Gebärmutter, Prostata und Schilddrüsen.
Im aktiven Zustand wird Plasmin an Fibrinfäden adsorbiert und wirkt als proteolytisches Enzym. Plasmin spaltet das Fibrinpolymer in einzelne Fragmente auf - PDF, die von Makrophagen aufgenommen werden.
Erhöhte Blutspiegel an FDP sind ein offensichtliches Zeichen für die Aktivierung der fibrinolytischen Eigenschaften des Blutes, wodurch die Menge an Fibrinogen abnimmt und hypo- oder afibrinolytische Blutungen auftreten können.
Obwohl Plasmin auch Fibrinogen spalten kann, ist dieser Prozess normalerweise immer begrenzt, weil:
1
Gewebeplasminogenaktivator aktiviert Plasminogen besser, wenn es an Fibrinfäden gebunden wird;
2. wenn Plasmin in den Blutkreislauf gelangt, bindet es schnell und wird durch alpha2-Antiplasmin neutralisiert (bei alpha2-Antiplasmin-Mangel werden unkontrollierte Fibrinolyse und Blutungen festgestellt);
3
Endothelzellen scheiden den Plasminogen-Antiaktivator 1 aus, der seine Wirkung blockiert.
[3] Fibrinolyse-Aktivatoren:
Plasminogen wird unter dem Einfluss physiologischer Aktivatoren zu Plasmin umgewandelt - Substanzen, die die Fibrinolyse aktivieren.
Plasminogenaktivatoren können im Hinblick auf ihre physiologischen und pathophysiologischen Werte natürlichen (physiologischen) und bakteriellen Ursprungs sein.
Physiologische Plasminogenaktivatoren:
Ähnlich wie beim Gerinnungssystem gibt es zwei Möglichkeiten, Plasminogen zu aktivieren - intern und extern.
Der innere Mechanismus wird durch dieselben Faktoren ausgelöst, die die Blutgerinnung auslösen, nämlich Faktor XIIa (aktivierter Hageman-Faktor).
Der Plasmakontakt mit einer Fremdoberfläche durch Faktor XII, der die Blutgerinnung aktiviert, bewirkt gleichzeitig eine Aktivierung der Fibrinolyse.
Bei der Aktivierung des Faktors XII wird ein spezieller Plasmaplasminogen-Proaktivator, der mit dem Präkallikrein (Fletcher-Faktor) identisch ist, in den Plasminogenaktivator übertragen, der Plasminogen zu Plasmin aktiviert. Direkte Aktivierung von Plasminogen verursacht Kallikrein.
Im normalen menschlichen Blut gibt es jedoch kein freies Kallikrein: Es befindet sich in einem inaktiven Zustand oder in Kombination mit Inhibitoren. Daher ist die Aktivierung von Plasminogen durch Kallikrein nur bei einer signifikanten Erhöhung der Aktivität des Kininsystems möglich.
Somit stellt der interne Weg der Fibrinolyse die Aktivierung des Plasminsystems nicht nach der Blutgerinnung, sondern gleichzeitig mit diesem sicher. Es funktioniert in einer "geschlossenen Schleife", da die ersten Teile von Kallikrein und Plasmin, die gebildet werden, eine Proteolyse von Faktor XII durchlaufen, wobei Fragmente gespalten werden, unter deren Einfluss die Umwandlung von Prekallikrein in Kallikrein zunimmt.
Die Aktivierung entlang des äußeren Weges erfolgt zunächst auf Kosten des Gewebeplasminogenaktivators, der in den die Gefäße auskleidenden Endothelzellen synthetisiert wird.
Identische oder sehr ähnliche Aktivatoren finden sich in vielen Geweben und Körperflüssigkeiten.
Die Gewebeplasminogenaktivatorsekretion aus Endothelzellen wird ständig und unter dem Einfluss verschiedener Stimuli gesteigert: Thrombin, eine Reihe von Hormonen und Medikamenten (Adrenalin, Vasopressin und seine Analoga, Nicotinsäure), Stress, Schock, Gewebehypoxie und Operationstrauma.
Plasminogen und Gewebeplasminogenaktivator haben eine ausgeprägte Affinität für Fibrin.
Wenn Fibrin auftritt, verbinden sich Plasminogen und sein Aktivator mit ihm, um einen Dreifachkomplex (Fibrin-Plasminogen-Gewebeplasminogenaktivator) zu bilden, dessen Bestandteile so angeordnet sind, dass eine wirksame Aktivierung von Plasminogen erfolgt. Als Ergebnis wird Plasmin direkt auf der Oberfläche des Fibrins gebildet; Letzteres unterliegt ferner einem proteolytischen Abbau.
Der zweite natürliche Plasminogenaktivator ist Urokinase, die durch das Nierenepithel synthetisiert wird, das im Gegensatz zum Gewebeaktivator keine Affinität für Fibrin hat.
Die Aktivierung von Plasminogen erfolgt an spezifischen Rezeptoren auf der Oberfläche von Endothelzellen und einer Anzahl von Blutkörperchen, die direkt an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt sind. Normalerweise ist der Urokinase-Spiegel im Plasma um ein Vielfaches höher als der des Gewebsplasminogen-Aktivators. Es gibt Berichte über die wichtige Rolle der Urokinase bei der Heilung von geschädigtem Endothel.
Bakterienfibrinolyse-Aktivatoren:
Die bakteriellen Fibrinolyse-Aktivatoren umfassen Streptokinase und Staphylokinase.
Da eine Person in ihrem Leben oft offensichtliche oder versteckte Streptokokken- und Staphylokokken-Erkrankungen hat, besteht die Möglichkeit, dass Streptokinase und Staphylocinase in den Blutkreislauf gelangen.
Streptokinase ist ein starker spezifischer Aktivator der Fibrinolyse.
Es wird von den hämolytischen Streptococcusgruppen A, C produziert.
Streptokinase ist ein indirekter Plasminogenaktivator.
Es wirkt auf den Plasminogen-Proaktivator und setzt ihn in einen Aktivator um, der Plasminogen zu Plasmin aktiviert.
Die Reaktion zwischen Streptokinase und Plasminogen-Proaktivator findet in zwei Stufen statt:
im ersten des Aktivators I wird der Aktivator II gebildet,
im zweiten wird der Proaktivator II in einen Aktivator umgewandelt, der Plasminogen aktiviert.
Staphylokinase ist auch ein Plasminogenaktivator bakteriellen Ursprungs.
Es wird von bestimmten Staphylokokkenstämmen produziert. Staphylokinase ist ein direkter Plasminogenaktivator. Die Aktivierung von Plasminogen durch die Wirkung von Staphylokinase erfolgt langsam im Vergleich zu der schnellen, fast sofortigen Aktivierung seiner Streptokinase.
[4] Fibrinolyse-Inhibitoren:
Im Körper gibt es ein leistungsfähiges System von Fibrinolyse-Inhibitoren.
Die in Plasma und Serum vorhandenen Fibrinolyse-Inhibitoren können in Anti-Plasmin- und Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren (die gegen Streptokinase, Urokinase und Gewebeplasminogen-Aktivator wirken) eingeteilt werden.
Antiplasmine
Anti-Plasmine sind die am besten untersuchten Fibrinolyse-Inhibitoren.
Die meisten proteolytischen Inhibitoren können die Plasminaktivität neutralisieren.
Mindestens 6 Substanzen haben eine Anti-Plasma-Wirkung:
1. alpha1-Antitrypsin (langsam wirkendes Antiplasmin),
2. β 2 -Makroglobulin (schnell wirkendes Antiplasmin),
3. Antithrombin III
4. C1-Inaktivator
5. Inter-β-Trypsininhibitor
6
Alpha2-Antiplasmin
Die meisten Plasmin-Inhibitoren sind im Überschuss und können mit Plasmin Komplexe bilden (hauptsächlich reversibel).
Alpha-2-Antiplasmin ist Serpin und ist der Hauptinhibitor von Plasmin im Blut.
Es hat 3 Haupteigenschaften: Plasmin schnell hemmen; den Zugang von Plasminogen zu Fibrin verhindern; Vernetzung mit Fibrin-Alpha-Ketten während der Fibrinbildung. Alpha-2-Antiplasmin wird von der Leber produziert.
Wenn Plasmin im Blut übermäßig gebildet wird, erfolgt seine Neutralisation in der folgenden Reihenfolge: alpha 2-Anti-Plasmin, alpha 2-Makroglobulin, alpha 1-Antitrypsin, AT III und C1-Inaktivator.
Trotz des Vorhandenseins verschiedener Inhibitoren, die an der Plasmin-Inaktivierung in vivo beteiligt sind, manifestiert sich der erbliche Alpha-2-Antiplasmin-Mangel in schweren Blutungen - ein offensichtlicher Beweis für das Fehlen einer Kontrolle der Plasminaktivität durch andere Inhibitoren.
Alpha-2-Makroglobulin ist ein Inhibitor von Plasmin (zweite Linie) und anderer Proteasen (Kallikrein und Gewebeplasminogenaktivator); fungiert als Scavenger-Inhibitor (ohne Bindung an ein spezifisches aktives Zentrum).
Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren:
Der Plasminogenaktivator-Inhibitor 1 (PAI-1) ist der Hauptinhibitor des Gewebeplasminogenaktivators und der Urokinase.
Es wird von Endothelzellen, glatten Muskelzellen, Megakaryozyten und Mesothelzellen produziert; in Thrombozyten in inaktiver Form abgeschieden und ist Serpin.
Der Plasminogenaktivator-Inhibitor 1-Spiegel im Blut wird sehr genau reguliert und steigt bei vielen pathologischen Zuständen an.
Seine Produktion (und die anschließende Hemmung der Gerinnsellyse) wird durch Thrombin, Transformation des Wachstumsfaktors Beta, Thrombozytenwachstumsfaktor, Interleukin-1, TNF-Alpha, Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor, Glucocorticoid und Endotoxin stimuliert. Aktiviertes Protein C hemmt den aus Endothelzellen isolierten Plasminogenaktivator-Inhibitor und stimuliert dadurch die Klumpenlyse.
Die Hauptfunktion des Plasminogenaktivator-Inhibitors 1 ist die Begrenzung der fibrinolytischen Aktivität an der Stelle des hämostatischen Pfropfens durch Hemmung des Gewebeplasminogenaktivators.
Dies ist leicht durchzuführen, da der Gehalt (in Mol) in der Gefäßwand im Vergleich zum Gewebeplasminogenaktivator höher ist. Somit scheiden aktivierte Blutplättchen am Ort der Verletzung eine übermäßige Menge an Plasminogenaktivator-Inhibitor 1 aus, wodurch eine vorzeitige Fibrinlyse verhindert wird.
Der Plasminogenaktivator-Inhibitor 2 (PAI-2) ist der Hauptinhibitor der Urokinase.
Der C1-Inhibitor inaktiviert die mit der Kontaktphase verbundene Fibrinolyse.
Histidin-reiches Glykoprotein (HBG) ist ein weiterer kompetitiver Plasminogen-Inhibitor.
Ein hoher Plasminogenaktivator-Inhibitor-1-Plasmaspiegel und ein Histidin-reiches Glycoprotein verursachen eine erhöhte Thrombose-Tendenz.
Jetzt gibt es künstliche Inhibitoren, die gegen Blutungen eingesetzt werden: E-Aminocapronsäure, Kontikal, Trasilol.
Antikoagulans-System:
Unter physiologischen Bedingungen steht der Blutgerinnungsprozess fast vollständig unter der ständigen Kontrolle des Antikoagulansystems, daher ist die fibrinolytische Aktivität im Blut gering.
Der Blutgerinnungsprozess wird so genau reguliert, dass nur ein kleiner Teil der Gerinnungsfaktoren in eine aktive Form umgewandelt wird.
Daher erstreckt sich der Thrombus nicht über den Bereich der Beschädigung des Gefäßes hinaus.
Eine solche Regulation ist äußerst wichtig - das Gerinnungspotenzial von einem Milliliter Blut reicht aus, um das gesamte Fibrinogen im Körper in 10-15 Sekunden zu gerinnen.
Der flüssige Zustand des Blutes wird aufgrund seiner Bewegung (Verringerung der Reagenzienkonzentration), Adsorption von Gerinnungsfaktoren durch das Endothel und schließlich dank natürlicher Antikoagulanzien aufrechterhalten.
Antikoagulanzien werden in primäre und sekundäre unterteilt.
Primäre Antikoagulanzien sind immer im Blut vorhanden, und sekundäre Antikoagulanzien werden als Folge von Gerinnungsreaktionen gebildet.
Zu den primären Antikoagulanzien gehören:
1. Antithrombin III;
2. Protein C;
3. Protein S;
4. ein Inhibitor des externen Koagulationsweges (TFPI);
5
Heparin-Cofaktor II.
Die Anwendungspunkte dieser Antikoagulanzien sind unterschiedlich.
AT III bindet alle aktivierten Gerinnungsfaktoren, die mit Serinproteasen zusammenhängen, mit Ausnahme von Faktor VII. Unter normalen Bedingungen kontrolliert AT III die Thromboseprozesse, bei starker Zunahme der Thrombinbildung ist seine Aktivität jedoch nicht ausreichend. Seine Aktivität wird durch Heparin und Heparin-ähnliche Moleküle auf der Oberfläche des Endothels stark erhöht.
Diese Eigenschaft von Heparin beruht auf seiner gerinnungshemmenden Wirkung.
Protein C wird durch Bindung von Thrombin nach Thrombomodulin, einem Protein auf der Membran von Endothelzellen, durch Thrombin in eine aktive Protease umgewandelt.
Aktiviertes Protein C zerstört Faktor Va und Faktor VIIIa durch partielle Proteolyse, wodurch zwei wichtige Gerinnungsreaktionen verlangsamt werden. Darüber hinaus stimuliert Protein C die Freisetzung von Gewebeplasminogenaktivator durch Endothelzellen.
Protein S ist ein Cofaktor von Protein C.
Eine Abnahme des Antithrombin-III-Gehalts, des Proteins C und des Proteins S oder ihrer strukturellen Anomalien führt zu einer Erhöhung der Blutgerinnung.
Sekundäre Antikoagulanzien sind die Abbauprodukte von Fibrinogen und Fibrin. Sie hemmen das Endstadium der Koagulation.
FIBRINOLYSE (Fibrin -f- Griechisch
Lyseauflösung, Zerstörung) - der Prozess des Auflösens von Fibrin, der vom enzymatischen Fibrinlysysystem durchgeführt wird. F. stellt eine Verbindung des Antikoagulansystems des Körpers dar (vgl. Blutgerinnungssystem), das die Erhaltung des Bluts im Blutstrom in einem flüssigen Zustand sicherstellt.
Wenn F. das fibrinolytische Enzym Ilasmin oder Fibriiolysin (siehe), Peptidbindungen in den Molekülen Fibrin (siehe) und Fibrinogen (siehe) spaltet, wodurch sich Fibrin in plasmalösliche Fragmente auflöst und Fibrinogen die Koagulationsfähigkeit verliert.
Bei F. bildete sich erstmals ein sogenannter. frühe Spaltprodukte von Fibrin und Fibrinogen sind hochmolekulare Fragmente X und Y, und Fragment X behält die Fähigkeit zur Gerinnung von Jod durch den Einfluss von Thrombin bei (siehe). Dann werden Fragmente mit einem niedrigeren Molekulargewicht (Masse) gebildet - die sogenannten.
Späte Spaltprodukte - Fragmente b und E. Fibrin- und Fibrinogen-Spaltprodukte besitzen Biol. Aktivität: frühe Spaltprodukte - ausgeprägter Anti-Thrombin-Effekt, spätes, insbesondere Fragment D, Anti-Oliomyrase-Aktivität, Fähigkeit zur Thrombozytenaggregationshemmung und Adhäsion (siehe), verstärkt die Wirkung von Bipinen (siehe).
Das Phänomen der Fibrinelys wurde im 18. Jahrhundert entdeckt, als die Fähigkeit des Blutes beschrieben wurde, nach einem plötzlichen Tod in flüssigem Zustand zu bleiben. In der Kruste ist Zeit der auf molekularer Ebene untersuchte Prozess von F. Das fibrinolititscheski System besteht aus vier Hauptkomponenten: einem Proenzym von Plasmin - Plasminogen, einem aktiven Enzym - Plasmin, Fiziol.
Plasminogenaktivatoren und -inhibitoren. Das Plasminogen ist größtenteils im Blutplasma enthalten, aus dem Schnitt wird es zusammen mit den Auglobulinen oder als Teil davon ausgeschieden
Die dritte Fraktion während der Ausfällung von Proteinen nach der Kona-Methode (siehe Immunglobuline). Im Falle von Aktivatoren erfolgt die Aufspaltung von mindestens zwei Peptidbindungen und die Bildung von aktivem Plasmin im Molekül von Plasminogen.
Plasmin hat eine hohe Spezifität für die Spaltung von Lysyl-Arginin- und Lysyl-Lysin-Bindungen in Proteinsubstraten, aber seine spezifischen Substrate sind Fibrin und Fibrinogen. Die Aktivierung von Plasmin in Plasmin wird als Ergebnis des proteolytischen Prozesses durchgeführt, der durch die Wirkung einer Reihe von Substanzen verursacht wird.
Fiziol. Plasminogenaktivatoren finden sich im Plasma und in den Blutzellen, in Ausscheidungen (Tränen, Muttermilch, Speichel, Samenflüssigkeit, Urin) sowie in den meisten Geweben. Durch die Art der Wirkung auf das Substrat werden sie als Argininesterasen (siehe) charakterisiert, die mindestens eine Arginyl-Valin-Bindung im Plasminogenmolekül spalten.
Die folgenden Fiziol sind bekannt. Plasminogen-Aktivatoren: Plasma, Gefäße, Gewebe, Nieren- oder Urokin, XII-Koagulationsfaktor (siehe hämorrhagische Diathese), Kallikrein (siehe Kinina). Zusätzlich erfolgt die Aktivierung durch Trypsin (siehe), Streptokinase, Sta-Filokinase. Plasminogenaktivatoren, die im Endothel von Blutgefäßen gebildet werden, sind wichtig für die Stärkung von F.
Plasmin und F. werden vom Proenzym und seinen Aktivatoren, die an einem Fibringerinnsel immobilisiert (sorbiert) sind, durchgeführt. Die Aktivität von F. ist durch die Wirkung zahlreicher Plasmin-Inhibitoren und ihrer Aktivatoren begrenzt. Es sind mindestens 7 Inhibitoren oder Antiplasmine bekannt, die die Plasminaktivität teilweise oder vollständig hemmen.
Blutgerinnsel werden durch das Fibrinolysesystem entfernt.
Der physiologische, schnell wirkende Inhibitor ist a2-Antiplasmin, das bei gesunden Menschen in einer Konzentration von 50-70 mg / l im Blut enthalten ist.
Es hemmt fast sofort die Fibrinolyse- und Esteraseaktivität von Plasmin und bildet mit dem Enzym einen stabilen Komplex. Die hohe Affinität für Plasmin bestimmt die wichtige Rolle dieses Antiplasmin bei der Regulation der Fibrinolyse in vivo. Der zweite wichtige Plasmininhibitor ist a2-Makroglobulin mol.
wiegen 720 LLC - 760.000, dessen Biol. die Funktion besteht darin, das mit ihm verbundene Plasmin an der Selbstverdauung und der inaktivierenden Wirkung anderer Iroteinasen zu hindern. a2-Antiplasmin und a2-Makroglobulin konkurrieren miteinander, wenn sie auf Plasmin wirken. Die Fähigkeit, die Aktivität von Plasmin langsam zu hemmen, hat Antithrombin III.
Darüber hinaus wirken o ^ -Anti-trypsin, Inter-a2-Trypsininhibitor, Cl-Inaktivator und o ^ -Aanti-Chymotrypsin aktiv. In Blut, Plazenta und Fruchtwasser gibt es Inhibitoren für Plasminogenaktivatoren: Anti-Urokinase, Anti-Aktiv
Tori, Antistreptokinase, Plasminogenaktivierungshemmer.
Das Vorhandensein einer großen Anzahl von Fibrinolyse-Inhibitoren wird als eine Form des Schutzes von Blutproteinen gegen deren Spaltung mit Plasmin angesehen.
Da F. eines der Bindeglieder im Blut-Antikoagulans-System ist, führt die Anregung vaskulärer Chemorezeptoren durch das resultierende Thrombin zur Freisetzung von Plasminogenaktivatoren im Blut und zur schnellen Aktivierung von Proferment.
Normalerweise fehlt freies Plasmin im Blut oder es ist mit Anti-Plasminen assoziiert. F. Aktivierung erfolgt mit emotionaler Erregung, Angst, Angst, Angst, Verletzungen, Hypoxie und Hyperoxie, C02-Vergiftung, körperlicher Inaktivität, körperlicher Anstrengung und anderen Einflüssen, die zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität führen. Gleichzeitig treten im Blut hohe Plasminkonzentrationen auf, die zu einer vollständigen Hydrolyse von Fibrin, Fibrinogen und anderen Gerinnungsfaktoren führen, was zu einer Verletzung der Blutgerinnung führt.
Im Blut gebildete Produkte der Aufspaltung von Fibrin und Fibrinogen verursachen eine gestörte Hämostase (siehe). Feature F. ist die Fähigkeit, schnell zu aktivieren.
Um die fibrinolytische Aktivität des Blutes zu messen, werden Methoden zur Bestimmung der Plasminaktivität, der Plasminogenaktivatoren und -inhibitoren - Antiplasminen und Antiaktivatoren - verwendet. Die fibrinolytische Aktivität von Blut wird durch die Zeit der Lyse von Blutplättchen, Plasma oder aus Plasma isolierten Euglobulinen, durch die Konzentration des während der Inkubation lysierten Fibrinogens oder durch die Anzahl der aus Blutklumpen freigesetzten Erythrozyten bestimmt.
Außerdem verwenden sie die thromblastographische Methode (siehe Thromboelastographie) und bestimmen die Aktivität von Thrombin (siehe). Der Gehalt an Plasminogenaktivatoren, Plasmin und Anti-Plasmin wird durch die Größe der Lysezonen (das Produkt zweier senkrechter Durchmesser) bestimmt, die auf Fibrin- oder Fibrin-Agar-Platten gebildet werden, nachdem p-rov-Plasma-Euglobuline darauf aufgebracht wurden.
Der Gehalt an Anti-Aktivatoren wird durch gleichzeitiges Aufbringen von Streptokinase oder Urokinase auf die Platten bestimmt. Die Esteraseaktivität von Plasmin und Aktivatoren wird durch Hydrolyse chromogener Substrate oder benachbarter Ester von Arginin und Lysin festgestellt. Die fibrinolytische Aktivität von Geweben zeigte eine Histochemie. Methode für die Größe der Lysezonen von Fibrinplatten nach dem Auftragen von dünnen Abschnitten eines Organs oder Gewebes.
Die Störung F. und die Funktionen eines fibrinolytischen Systems führen zur Entwicklung. Staaten. Unterdrückung F. fördert die Thrombusbildung (vgl
Thrombose), Entwicklung von Atherosklerose (siehe), Myokardinfarkt (siehe), Glomerulonephritis (siehe). Die Abnahme der fibrinolytischen Aktivität im Blut ist auf eine Abnahme des Plasminogenaktivatorgehalts im Blut aufgrund einer Verletzung ihrer Synthese, auf den Mechanismus der Freisetzung und Abreicherung von Zellspeichern oder auf eine Zunahme der Anzahl von Antiplasminen und Antiaktivatoren zurückzuführen.
In einem Tierversuch wurde ein enger Zusammenhang zwischen dem Gehalt an Blutgerinnungsfaktoren (vgl. Blutgerinnungssystem), einer Abnahme von F. und der Entwicklung von Atherosklerose festgestellt.
Mit reduziertem F. wird Fibrin im Blutstrom erhalten, durchläuft eine Lipidinfiltration und verursacht die Entwicklung atherosklerotischer Veränderungen. Bei Patienten mit Atherosklerose finden sich Fibrin und Fibrinogen in Lipidflecken, atherosklerotischen Plaques. Bei der Glomerulonephritis finden sich in den Nierenglomeruli Fibrinablagerungen, die mit einer starken Abnahme der fibrinolytischen Aktivität des Nierengewebes und des Blutes verbunden sind.
Bei intravenöser Hemmung injizierte F. das Arzneimittel Fibrinolysin (siehe) und Plasminogenaktivatoren - Streptokinase, Urokinase usw. (vgl. Fibrinolytika), die die fibrinolytische Aktivität im Blut erhöhen, was zu einer Lyse von Blutgerinnseln und zu deren Rekanalisierung führt (vgl
Thrombose). Diese Methode der konservativen Behandlung von Thrombosen ist theoretisch als Methode zur Simulation der Schutzreaktion des körpereigenen Antikoagulansystems gegen Thrombose gerechtfertigt. Bei der Behandlung von Thrombosen und zur Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln erhöht F. Pharmakol. nicht-enzymatische Verbindungen, die oral verabreicht werden; Einige von ihnen haben eine fibrinolytische Wirkung, die die Aktivität von Anti-Plasminen hemmt, andere verursachen indirekt die Freisetzung von Plasminogenaktivatoren aus dem vaskulären Endothel.
Anabole Steroide (siehe) mit ihrer Langzeitanwendung und Antidiabetika tragen zur Erhöhung der Synthese von Aktivatoren F bei (siehe Hypoglyce-Mizing Agents).
Übermäßige Aktivierung von F. bewirkt die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese (siehe). Die Freisetzung von Plasminogenaktivatoren in das Blut und die Bildung großer Mengen an Plasmin tragen zur proteolytischen Spaltung von Fibrinogen und Blutgerinnungsfaktoren bei, was zu einer gestörten Hämostase führt.
Eine Reihe von Forschern unterscheidet zwischen primärem und sekundärem erhöhtem F. Primär erhöhtes F. wird durch massives Eindringen von Plasminogenaktivatoren in das Blut aus Geweben verursacht, was zur Bildung von Plasmin, der Spaltung von V und VII von Blutgerinnungsfaktoren, der Hydrolyse von Fibrinogen, der Verletzung der Blutplättchen-Hämostase und der Folge führt - zur Nichtbrüchigkeit von Blut, was zu fibrinolytischen Blutungen führt (siehe).
kann bei ausgedehnten Verletzungen, Zerfall von Zellen unter dem Einfluss von Toxinen, Operationen mit einem extrakorporalen Blutkreislauf, bei einer Agonie, einer akuten Leukämie und auch bei hron beobachtet werden. myeloische Leukämie.
Primäre lokal erhöhte F. kann die Ursache für Blutungen bei chirurgischen Eingriffen sein, insbesondere bei der Prostatektomie, der Tyrektektomie, bei Schäden an Organen mit einem hohen Gehalt an Plasminogenaktivatoren, Uterusblutungen (aufgrund der stark erhöhten endometrialen fibrinolytischen Aktivität).
Primärer lokaler erhöhter pH-Wert. Kann die Blutung bei Magengeschwür, Schädigung der Mundschleimhaut, Zahnextraktion aufrechterhalten und verstärken. Kann Nasenbluten und fibrinolytische Purpura verursachen.
Sekundäre erhöhte F. entwickelt sich als Reaktion auf disseminierte intravaskuläre Blutgerinnung (siehe Hämorrhagische Diathese, Thrombohemorrhagisches Syndrom, Band 29, weitere Materialien). Dies erhöht die Blutung, die aus dem Verbrauch von Blutgerinnungsfaktoren resultiert.
Die Unterscheidung zwischen primärem und sekundär erhöhtem F. hat praktischen Wert. Primär erhöhte F. ist durch eine Abnahme des Gehalts an Fibrinogen, Plasminogen, Plasmin-Inhibitoren und normalen Thrombozytenzahl und Prothrombin gekennzeichnet. Daher zeigt es die Verwendung von Fibrinolyse-Inhibitoren, die bei sekundärer F kontraindiziert sind.
Bei den durch erhabenes F. verursachten Blutungen ernennen synthetische Inhibitoren einer Fibrinolyse - e-Aminokaironic - dazu (siehe.
Aminocapronsäure), para-Aminomethylbenzoesäure (amben), Trasilol (siehe) usw. Die Überwachung der Behandlung mit Fibrinolytika und Fibrinolyse-Inhibitoren wird durchgeführt, indem die Aktivität des Thrombins durch thromboelastographische und andere Verfahren bestimmt wird, die den funktionellen Zustand der Gerinnungs- und Antikoagulansblutsysteme kennzeichnen.
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