Xarelto: Gebrauchsanweisungen, Analoga und Bewertungen

Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.

Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.

Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine ​​gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.

Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.

Indikationen zur Verwendung

Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:

• Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Menschen, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterzogen haben.
• Zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs.
• Zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung gegen rezidivierende Lungenembolie und DVT.

Gebrauchsanweisung Xarelto, Dosierung

10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.

Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

• Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.

Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.

Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Nebenwirkungen

Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:

• Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels von einem erhöhten Risiko latenter oder offener Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann.

Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.

Gegenanzeigen

Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:

• Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
• klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
• Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
• Schwangerschaftszeit.

Überdosis

Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Interaktion

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Besondere Anweisungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.

Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.

Analoge Xarelto, Preis in Apotheken

Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:

Ähnlich in Aktion:

Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.

Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.

Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Was sagen die Bewertungen?

Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.

Xarelto (Rivaroxaban)

Es gibt Kontraindikationen. Arzt konsultieren.

Derzeit sind Analoga (Generika) des Medikaments NICHT VERKAUFEN!

Vertreter derselben Klasse - Pradaks, Eliquis.

Zubereitungen, die Rivaroxaban enthalten (Rivaroxaban, ATX-Code (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Deutschland, Bayer

Xarelto bei der Behandlung von DVT und Lungenembolie - ein klinischer Fall des Autors der Website. Die Informationen sind NUR FÜR DOKTOREN gedacht. Die Verwendung des Arzneimittels für diese Indikationen kann mit schweren Komplikationen bis hin zum Tod verbunden sein. Eine Selbstbezeichnung ist strengstens verboten!

Es geschah also, dass ich, vielleicht einer der ersten in Russland, ganz unerwartet die Gelegenheit hatte, Xarelto für die Behandlung von DVT und PE zu verwenden. Bei einem Verwandten traten beide Bedingungen auf. Ich berichte:

Patient Z.M., 74 Jahre alt.

Anamnese: September 2013 - eine neurochirurgische Operation der Schachtelhalm-Dekompression bei degenerativer Stenose des Spinalkanals, begleitet von anhaltenden starken Schmerzen, die nicht durch therapeutische Methoden gestoppt werden.

Nach der Operation - Inaktivität.

Ende Oktober wurde sie wegen geplanter Rehabilitation in einer der besten Rehabilitationskliniken der Region Moskau in ein Krankenhaus eingeliefert.

Anfang November - Ultraschall der Venen der unteren Extremitäten - wurde eine okklusive tiefe Venenthrombose des Femur und der Tibia ohne Anzeichen einer Flotation festgestellt, die nahezu ohne klinische Symptome einherging. Ein Extrakt ist für den 3. November geplant, da die Klinik rein rehabilitativ ist.

3. November 2013, Sonntag, in der Klinik am frühen Morgen - kurzzeitiger Bewusstseinsverlust, Schmerzen in der Brust, EKG-Veränderungen in der rechten Brust führen zu einer Blockade des rechten Beins des His-Bündels. Die Patientin wurde in eine der großen Moskauer Notfallkliniken verlegt, eine massive Lungenthromboembolie wurde in einem Thorax-CT durchgeführt. Die Thrombolyse wurde durchgeführt, nach einer Thrombolyse wurde kein Kontroll-CT-Scan aufgrund eines zufriedenstellenden Zustands durchgeführt.

Einige Tage später wurde die Patientin aufgrund von Schwierigkeiten in der Selbstversorgung nach ihren Wünschen nach Hause entlassen. Bei der Entlassung wird die Verwendung von Warfarin empfohlen, und die Frage des behandelnden Arztes zu Xarelto erhielt eine unbedeutende Annahme seiner Ineffizienz bei älteren Menschen.

Um diese Zeit veröffentlichte Vidal offiziell eine neue Indikation für Rivaroxaban in Russland - BEHANDLUNG für DVT und PE. Ich studiere Bewertungen zum Netzwerk zu diesem Thema. Es stellt sich heraus, dass in westlichen Ländern die Indikation für diese Technik schon lange erlaubt ist.

Der Patient wurde von einem Phlebologen, einem Doktoranden mit Ultraschallgerät, nach Hause gerufen. Schlussfolgerung - Flotiruböse Thrombose der V. femoralis communis, Thrombose der verbleibenden tiefen Venen der rechten unteren Extremität ohne Anzeichen von Flotation.

Der Patient wird für 1 Tag in ein Krankenhaus eingeliefert, um einen Cava-Filter zum Schutz vor erneutem Auftreten einer Lungenembolie zu installieren, und wird nach Hause entlassen.

Ich verschrieb dem Patienten Xarelto in einer Tagesdosis von 30 mg (morgens und abends jeweils 15 mg). Mögliche Blutungen (Haut, Zahnfleisch, Magen-Darm-Trakt) werden überwacht.

Nach 2 Wochen der Einnahme von Xarelto wird derselbe Phlebologe mit einem Ultraschallgerät wieder zu Hause angerufen.

Das Fazit der erneuten Untersuchung: vollständige Lyse der Thrombose in der rechten unteren Extremität, ist der Spezialist bemerkenswert überrascht.

Dann setzte Xarelto die Dosis schrittweise ab, um die prophylaktischen Dosen allmählich zu senken: einen Monat 20 mg am Morgen, einen Monat 15 mg, einen Monat 10 mg, weitere Aussetzung aufgrund einer erheblichen Steigerung der körperlichen Aktivität des Patienten.

Schlussfolgerung: Xarelto kann in einer Dosis von 30 mg pro Tag für 2 Wochen (die Anweisungen geben einen Zeitraum von 3 Wochen an) frische Thromben (homogene hypoechoic auf Ultraschall) selbst große tiefe Venen (Femur) zuverlässig lysieren. Meiner bescheidenen Meinung nach hat Xarelto eine sehr große Zukunft.

Update Stand November 2016: In den letzten 3 Jahren habe ich einige Erfahrungen mit Xarelto bei alter Venenthrombose gesammelt. Im Falle einer Blutgerinnsel-Heterogenität im Ultraschall (Anzeichen von "abgestandenem" Zustand) ist die Wirkung von Xarelto viel bescheidener oder null, bestenfalls eine partielle Rekanalisation.

Grüße Autor der Site.

Antworten des Autors der Website auf die typischen Anfragen der Besucher der Seite:

Nach einem ischämischen Schlaganfall - was ist besser zu nehmen - Xarelto oder Pradax?

Beide Arzneimittel können zur Vorbeugung eines ischämischen Schlaganfalls bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) nur bei einer NICHT-VALVE-Form der Erkrankung (dh ohne ausgeprägte rheumatische Läsion von Klappen oder ohne künstliche Herzklappe) verwendet werden. Meines Erachtens hat Xarelto zu einem vernünftigen Preis einige Vorteile.

Zuerst wird Xarelto 20mg einmal täglich angewendet, normalerweise morgens. Es ist einfach bequemer und erlaubt, wenn nötig, kleine chirurgische Eingriffe (z. B. Zahnextraktion), einfach die Aufnahme einer Pille am Morgen auslassen, den Zahn entfernen und abends die versäumte Pille nehmen.

Darüber hinaus hat Xarelto eine geringere schädigende Wirkung auf den Gastrointestinaltrakt.

Xarelto 15 und 20 mg für Vorhofflimmern (Vorhofflimmern):

(zitiert aus der Bayer-Gebrauchsanweisung zur Verwendung von Rivaroxaban-Tabletten in Dosierungen von 15 und 20 mg, die von den Vertretern des Unternehmens im Herbst 2012 unter Kardiologen verteilt wurden).

Indikationen zur Verwendung:

• Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs.

Gegenanzeigen:

• Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder andere in der Tablette enthaltene Hilfskomponenten;
• Klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);
• Lebererkrankungen, die bei Koagulopathie auftreten und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten dieser Altersgruppe sind nicht belegt);
• Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatin-Clearance unter 15 ml / min) vor. Daher wird die Anwendung von Rivaroxaban in dieser Kategorie von Patienten nicht empfohlen.
• Angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Zusammensetzung).

Dosierung und Verabreichung:

Innen Xarelto 15 oder 20 mg sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Die empfohlene Standarddosis beträgt einmal täglich 20 mg.

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 50-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Aktionen, um die Dosis zu überspringen:

Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen und am nächsten Tag das Arzneimittel regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen.

Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.

Der Übergang von Vitamin K-Antagonisten (AVK) zu Xarelto:

Bei mehr als 3 INR wird eine Behandlung mit AVK empfohlen, um die Behandlung mit Xarelto abzubrechen und zu beginnen.

Wenn die Patienten nach der Einnahme von Xarelto von AVK zu Xarelto wechseln, werden die INR-Werte irrtümlich aufgebläht. INR eignet sich nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden.

Der Übergang von Xarelto zu Vitamin K-Antagonisten (AVK).

Es besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung beim Wechsel von Xarelto zu Warfarin. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, während eines ähnlichen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sei darauf hingewiesen, dass Xarelto während des Übergangs von Xarelto zu AVK zu einer Erhöhung der INR beitragen kann. Daher sollte INR nicht für mindestens 48 Stunden nach Absetzen von Xarelto zur Überwachung der therapeutischen Wirkung von AVK verwendet werden.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - offizielle Gebrauchsanweisung. Das Medikament ist ein Rezept, Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt!

Klinisch-pharmakologische Gruppe:

Direkt wirkendes Antikoagulans

Pharmakologische Wirkung

Antikoagulans direkte Wirkung. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle.

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0/98), wenn das Neoplastin®-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variieren 5/95 Prozent für die Prothrombinzeit (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (d. H. Bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden. Rivaroxaban erhöht dosisabhängig die APTT und das Ergebnis von HepTest®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst auch die Aktivität des Anti-Xa-Faktors, es gibt jedoch keine Kalibrierungsstandards.

Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Pharmakokinetik

Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Cmax wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und der Cmax beobachtet. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann zur Einnahme während der Mahlzeiten oder unabhängig von der Mahlzeit verordnet werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) reicht von 30% bis 40%, außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70%).

Beim Menschen bindet das meiste Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Vd ist mäßig, Vss beträgt etwa 50 Liter.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

Nach den In-vitro-Daten ist Rivaroxaban ein Substrat für die Trägerproteine ​​P-gp (P-Glycoprotein) und Vprp (Protein der Brustkrebsresistenz).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen.

Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt das endgültige T1 / 2 bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden.

Bei Verabreichung von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei älteren Patienten (über 65 Jahre) sind die Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen höher als bei jungen Patienten. Die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma liegt der endgültige T1 / 2-Wert bei älteren Patienten zwischen 11 und 13 Stunden.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.

Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Einstufung ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit dieser Einstufung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie leiden, kontraindiziert und verursacht ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko. Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Einstufung) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig (im Durchschnitt war die AUC von Rivaroxaban um das 1,2-fache) gegenüber den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Probanden. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da eine deutlich verringerte Clearance des Wirkstoffs auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration beobachtet, der umgekehrt proportional zu einer Abnahme der Nierenfunktion ist, gemessen durch die Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK 80–50 ml / min) mäßig (CK 1/100 und 1/1000 und 1/10 000 und

XARELTO

Tabletten, filmbeschichtete hellgelbe Farbe, rund, bikonvex; Auf der einen Seite der Extrusionsmethode befindet sich ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "2,5", auf der anderen Seite das Bayer-Logo in Form eines Kreuzes; Im Querschnitt ist der Kern weiß.

Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 35,7 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 200 µg.

Die Zusammensetzung der Hülle: Eisenfarbstoffoxidgelb - 15 ug, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 ug, Titandioxid - 485 ug.

10 Stück - Blasen (10) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (2) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (4) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (7) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (14) - packt Karton.

Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle. Faktor Xa ist eine Komponente des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin führt. Als Ergebnis führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibrin-Thrombus und zur Aktivierung von Thrombozyten durch Thrombin. Ein Molekül von Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Thrombinmolekülen, die als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000-fach im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, wodurch ein starker Thrombinsprung gewährleistet wird. Selektive Inhibitoren des Faktors Xa können die "Thrombin-Explosion" stoppen. Rivaroxaban beeinflusst somit die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Labortests, die zur Beurteilung von Gerinnungssystemen verwendet werden. Beim Menschen besteht eine dosisabhängige Hemmung der Aktivität von Faktor Xa.

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variiert das 5/95 Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Während der Behandlung mit Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Nach der Einnahme wird Rivaroxaban schnell und nahezu vollständig resorbiert. C_max 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban bei der Einnahme von 2,5 mg hoch (80-100%) unabhängig von der Mahlzeit. Das Essen wirkt sich nicht auf AUC und C aus_max wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg einnehmen. Xarelto-Tabletten mit einer Dosierung von 2,5 mg können zu einer Mahlzeit oder auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variationskoeffizient reicht von 30% bis 40%.

Rivaroxaban bindet sehr stark an Plasmaproteine ​​- etwa 92-95%, hauptsächlich Rivaroxaban, ist mit Serumalbumin assoziiert. Das Medikament hat ein durchschnittliches V_d - etwa 50 l.

Bei der Einnahme werden etwa 2/3 der eingenommenen Dosis Rivaroxaban in gleichen Anteilen durch die Nieren und den Darm metabolisiert und ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der eingenommenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine ​​von P-gp (P-Glycoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzprotein).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im Blutplasma, es werden keine größeren oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma nachgewiesen.

Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, kann auf die Clearance-Medikamente zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2 reicht bei jungen Patienten von 5 Stunden bis 9 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei älteren Patienten über 65 ist die Rivaroxaban-Plasmakonzentration höher als bei jungen Patienten. Die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2 Ältere Patienten bewegen sich zwischen 11 und 13 Stunden

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.

Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit kaukasischen, negativen, asiatischen und lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen ethnischen Gruppen wurden nicht beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifizierung ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, bei denen eine Koagulopathie auftritt, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Freiwilligen (durchschnittlich stieg der AUC-Wert von Rivaroxaban um das 1,2-fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz reagieren empfindlicher auf Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit, zurückzuführen ist.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung sind nicht verfügbar. Daher ist Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberfunktionsstörungen der Klassen B und C gemäß Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, was durch CC beurteilt wurde.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CC 50–80 ml / min), moderat (CC 30–49 ml / min) oder schwerwiegend (CC 15–29 ml / min) wurde ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet. Plasmarivaroxaban-Konzentrationen (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa stieg ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto bei Patienten mit 15-29 ml CC / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QA *.

Da das Herz-Kreislauf-System: oft - eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks, Hämatom selten - Tachykardie.

Auf dem Teil des Sehorgans: häufig - Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut).

Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung *, Durchfall, Erbrechen *; selten - trockener Mund.

Von der Leber: selten - abnormale Leberfunktion; selten Gelbsucht.

Von den Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase *, erhöhte LDH * -Aktivität, erhöhte Lipaseaktivität *, erhöhte Amylaseaktivität *, erhöhte GGT-Aktivität *; selten eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der ALT-Aktivität oder ohne).

Vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - intrazerebrale und intrakranielle Blutung, kurzfristige Synkope.

Seitens des Urogenitalsystems: häufig - Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie **), Nierenversagen (einschließlich einer Erhöhung der Kreatininkonzentration, einer Erhöhung der Harnstoffkonzentration) *.

Auf der Seite der Atemwege: oft - Nasenbluten, Hämoptyse.

Auf der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut und Unterhautblutungen; selten - Urtikaria.

Seitens des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen, allergische Dermatitis.

Vom Bewegungsapparat: oft - Schmerzen in den Extremitäten *; selten - Hämarthrose; selten - blutungen in den muskeln.

Ganzheitlich: häufig - Fieber *, periphere Ödeme, Verschlechterung der allgemeinen Muskelkraft und des Muskeltonus (einschließlich Schwäche, Asthenie); selten - die Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein); selten lokale Schwellung *.

Sonstiges: häufig - Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus einer Wunde), übermäßiges Hämatom mit Bluterguss; selten - Entlassung aus einer Wunde *; selten - vaskuläres Pseudoaneurysma ***.

* - wurden nach großen orthopädischen Operationen registriert.

Xarelto in Moskau

Anweisung

Selektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor zur oralen Verabreichung. In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung des Faktors Xa über eigene und externe Wege eine zentrale Rolle.

Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und ist durch eine hohe Korrelation mit der Plasmakonzentration bei der Analyse mit dem Neoplastin-Kit gekennzeichnet (bei Verwendung anderer Reagenzien werden die Ergebnisse abweichen).

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von Heptest, diese Parameter werden jedoch nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Rivaroxaban wird nach der Einnahme in einer Dosis von 10 mg schnell resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit ist hoch und beträgt 80–100%. C_max Das Plasma ist nach 2-4 Stunden erreicht, und AUC und C werden durch das Essen nicht beeinflusst_max Rivaroxaban.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30-40%, außer am Tag und am nächsten Tag nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%).

Die Plasmaproteinbindung, hauptsächlich Albumin, beträgt 92–95%. V_d ist etwa 50 Liter.
Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten (ungefähr 2/3 Dosen) ausgeschieden, von denen die Hälfte von den Nieren und die andere Hälfte - mit Kot - ausgeschieden wird. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt von den Nieren in Form einer unveränderten Substanz ausgeschieden, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich durch aktive Nierensekretion erfolgt. Rivaroxaban wird unter Beteiligung von CYP3A4, CYP2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und BCR-P (Trägerprotein für Brustkrebs). Unveränderter Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, aktive zirkulierende Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Die Systemclearance von Rivaroxaban beträgt ca. 10 l / h. Letzte t_1/2 bei Patienten im jungen Alter von 5-9 Jahren, bei Patienten im Alter von 11-13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verringerten Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Patienten mit leichter (CK ≤ 80–50 ml / min), mittelschwerer (CK ≤ 50–30 ml / min) oder schwerer (CK ≤ 30–15 ml / min) Nierenfunktionsstörung lagen die AUC-Werte bei 1,4, 1,5 und 1,6-fach höher als bei gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkung war ausgeprägter.

Entwickelt für die orale Verabreichung von 10 mg 1 Mal / Tag. Die Dauer der Behandlung hängt von der Art des orthopädischen Eingriffs ab.

Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Rivaroxaban mit einem erhöhten Risiko für latente oder offensichtliche Blutungen aus einem beliebigen Organ oder Gewebe einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich der Möglichkeit des Todes) variieren je nach Ort und Schweregrad oder Dauer der Blutung. Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientengruppen zunehmen, beispielsweise bei Patienten mit unkontrollierter schwerer Hypertonie und / oder bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Hämostase beeinflussen. Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Asthenie, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder Ödem mit unbekannter Ätiologie manifestieren. Daher muss bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Blutungswahrscheinlichkeit beurteilt werden.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie; manchmal Thrombozythämie.

Seit dem Herz-Kreislauf-System: häufig - postprozedurale Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus einer Wunde; manchmal - Tachykardie, arterielle Hypotonie (einschließlich Hypotonie während Operationen), Blutungen (einschließlich Hämatome und seltene Fälle von Blutungen in die Muskeln), gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemezis, Zahnfleischbluten, rektale Blutungen, Hämaturie, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten).

Auf der Seite des Verdauungssystems: oft - Übelkeit; selten - Verstopfung, Durchfall, Schmerzen in der Bauchhöhle, Unwohlsein im Magen, dyspeptische Symptome, trockener Mund, Erbrechen; selten - Leberfunktionsstörung.

Andere: manchmal - lokalisierte oder periphere Ödeme, Müdigkeit, Schwäche, Asthenie, Fieber.

Allergische Reaktionen: manchmal - Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria); selten - allergische Dermatitis.

Von der Seite des Zentralnervensystems: manchmal - Schwindel, Kopfschmerzen, Synkopalien.

Vom Bewegungsapparat: manchmal - Schmerzen in den Gliedern.

Dermatologische Reaktionen: manchmal - Juckreiz (einschließlich allgemeiner Juckreiz), Hautausschlag.

Aus dem Harnsystem: manchmal - Nierenversagen (Erhöhung der Blutspiegel von Kreatinin, Harnstoff).

Aus Laborstudien: häufig - erhöhte LDH, erhöhte AAT- und AAT-Spiegel; manchmal - erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatasespiegel; selten erhöhtes konjugiertes Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der hepatischen Transaminasen oder ohne).

Klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranial, gastrointestinal); Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, was das Risiko klinisch signifikanter Blutungen erhöht; Schwangerschaft Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban bis zu 600 mg wurden selten Fälle von Überdosierung ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Absorption ist ein Sättigungseffekt zu erwarten, ohne dass der mittlere Plasma-Rivaroxaban-Gehalt bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Tritt eine Blutungskomplikation auf, sollte die nächste Aufnahme verschoben werden oder die Behandlung je nach Situation abgebrochen werden. T_1/2 Rivaroxaban dauert etwa 5 bis 13 Stunden und sollte entsprechend dem Schweregrad und dem Ort der Blutung individuell ausgewählt werden.

Bei Bedarf kann eine geeignete symptomatische Behandlung angewendet werden, wie mechanische Kompression (z. B. bei schweren Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit Beurteilung der Wirksamkeit (Blutungskontrolle), Flüssigkeitsvolumenauffüllung und hämodynamische Unterstützung, Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisch Abhängigkeit von gleichzeitiger Anämie oder Koagulopathie) oder Blutplättchen.

Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, kann ein spezifisches Prokoagulans verordnet werden, beispielsweise ein Konzentrat des Prothrombinkomplexes, ein Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes oder ein rekombinanter Faktor VIIa (Rf VIIa).

Derzeit ist die Erfahrung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die Xarelto® erhalten, jedoch sehr begrenzt.

Es wird erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen.

Es gibt keine Erfahrungen mit Antifibrinolytika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure) bei Patienten, die Xarelto ® erhalten. Es gibt keine wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung der Hämostatika Desmopressin und Aprotinin bei Patienten, die Xarelto ® erhalten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms können CYP3A4 und P-Glycoprotein die renale und hepatische Clearance verringern und somit die AUC von Rivaroxaban signifikant erhöhen.

Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und des Antimykotikums der Azol-Serie Ketoconazol (400 mg 1 Mal / Tag), das ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte zu einer 2,6-fachen Erhöhung der AUC im Gleichgewicht von Rivaroxaban und einer 1,7-fachen Erhöhung des durchschnittlichen C_max Rivaroxaban, das von einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels begleitet wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal / Tag), der ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte dies zu einem 2,5-fachen Anstieg des Gleichgewichtsgleichgewichts Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg des durchschnittlichen C_max Rivaroxaban, das von einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels begleitet wird. Daher sollte Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und ein Inhibitor der mittleren Intensität des P-Glycoproteins, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg des C-Werts_max Rivaroxaban. Dies ist eine Erhöhung der AUC und eine Erhöhung der C_max schwankt innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Erythromycin (dreimal 500 mg / Tag), das CYP3A4-Isoenzym und P-Glycoprotein mäßig hemmte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichtswerte von AUC und C_max Rivaroxaban. Dies ist eine Erhöhung der AUC und eine Erhöhung der C_max schwankt innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch signifikant angesehen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Nach der kombinierten Anwendung von Enoxaparin (in einer Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (in einer Einzeldosis von 10 mg) wurde hinsichtlich der Anti-Xa-Aktivität ein zusätzlicher Effekt beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit, APTT) einhergeht. Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Rivaroxaban und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine Untergruppe von Patienten zeigte eine klinisch signifikante Erhöhung der Blutungszeit, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und dem Niveau des P-Selectin- oder GPIIb / IIIa-Rezeptors korrelierte.

Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.
Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.
Einfluss auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (Prothrombinzeit, APTT, Heptest) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban erwartungsgemäß.

Das Medikament sollte für Kinder bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C aufbewahrt werden. Haltbarkeit - 3 Jahre. Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.

Die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC ≤ 15 ml / min) wird nicht empfohlen.

Bei der Anwendung von Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC 30–49 ml / min), die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, die zu einer Erhöhung der Plasma-Rivaroxaban-Konzentration führen können, sowie bei Patienten mit CC ≤ 15-30 ml ist Vorsicht geboten / min Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban signifikant erhöht werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Patienten mit schwerem Nierenversagen mit erhöhtem Blutungsrisiko nach Beginn der Behandlung sollten engmaschig überwacht werden, um rechtzeitig hämorrhagische Komplikationen erkennen zu können. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.

Die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC ≤ 15 ml / min) wird nicht empfohlen.

Bei der Anwendung von Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC 30–49 ml / min), die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, die zu einer Erhöhung der Plasma-Rivaroxaban-Konzentration führen können, sowie bei Patienten mit CC ≤ 15-30 ml ist Vorsicht geboten / min Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban signifikant erhöht werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antipilzmitteln der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.

Vorsicht ist geboten, wenn Rivaroxaban zur Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko verwendet wird. wenn es angeborene oder erworbene Krankheiten gibt, die Blutungen verursachen; unkontrollierte Hypertonie schwerwiegend; Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium; kürzlich übertragenes Magengeschwür; vaskuläre Retinopathie; kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung; intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie; kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn, Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.

Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten.

Xarelto

Beschreibung aktuell vom 18.06.2014

• Lateinischer Name: Xarelto
• ATC-Code: B01AF01
• Wirkstoff: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Hersteller: Bayer Pharma AG., Deutschland

Zusammensetzung

Die Tablette enthält: mikronisiertes Rivaroxaban in einer Menge von 10, 15 oder 20 mg und Hilfskomponenten: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat.

Der Filmüberzug der Tablettenhülle besteht aus: Eisenfarbstoff Rotoxid, Hypromellose 15cP, Titandioxid und Macrogol 3350.

Formular freigeben

Xarelto ist in Filmtabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt erhältlich. Sie haben eine runde, bikonvexe Form, rosa oder rotbraune Farbe, doppelseitige Gravur - einerseits ein Dreieck und die Bezeichnung der Dosierung und andererseits ein Bayer-Kreuz. Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.

Pharmakologische Wirkung

Der Wirkstoff inhibierende Faktor XA, direkt wirkendes Antikoagulans.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.

Das Medikament wird prophylaktisch gegen Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.

Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Die Hauptindikationen sind:

• Vorbeugung von venösen Thromboembolien nach groß angelegten orthopädischen Operationen in den unteren Extremitäten;
• Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien während Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs und so weiter.

Gegenanzeigen

• aktive Blutungen, die besonders wichtige Organe betreffen, wie Verdauungstrakt, intrakranielle Region usw.
• Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird und das Blutungsrisiko verursacht;
• Stillzeit, Schwangerschaft;
• Alter der Patienten unter 18 Jahren;
• angeborene Insuffizienz oder Laktase-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
• hohe Empfindlichkeit gegenüber Rivaroxaban und anderen Hilfsstoffen.

Nebenwirkungen

Die Behandlung von Xarelto (Xarelto) kann verschiedene unerwünschte Ereignisse verursachen, die nahezu alle Organe und Systeme betreffen. Sie erscheinen jedoch oft in einem moderaten Ausmaß.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Anämie;
• Übelkeit, Transaminasen, erhöhte GGT-Aktivität;
• Blutungen nach den Eingriffen, einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus Wunden.

Etwas weniger häufig auftreten:

• Thrombozythämie, erhöhte Thrombozytenzahl;
• Tachykardie, Hypotonie;
• Verstopfung, Durchfall, Schmerzen und Unbehagen im Unterleib, Dyspepsie, trockener Mund;
• Schwindel, Kopfschmerzen, kurzzeitiger Bewusstseinsverlust;
• Blutungen aus dem Verdauungstrakt, Nase, Hämaturie, Blutungen aus dem Genitaltrakt;
• lokale Schwellung, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens, Fieber, allergische Reaktionen und so weiter.

Anweisungen zu Xarelto (Methode und Dosierung)

Gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Xarelto wird den Patienten im Zeitraum der VTE-Prophylaxe nach erheblichen orthopädischen Operationen eine tägliche Einnahme von 10 mg des Arzneimittels verordnet. Die Therapiedauer beträgt je nach Ausmaß und Komplexität des Eingriffs 2 bis 5 Wochen.

Dieses Medikament darf unabhängig von der Verwendung von Lebensmitteln jederzeit eingenommen werden. Es ist notwendig, die Behandlung mit Xarelto 6-10 Stunden nach der Operation zu beginnen, wenn eine Hämostase erreicht ist. Wenn Sie die Dosierung überspringen, müssen Sie Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag müssen Sie die Therapie wie gewohnt fortsetzen.

Überdosis

Bei einer Überdosierung entwickeln Rivaroxaban in der Regel hämorrhagische Komplikationen, die mit den pharmakodynamischen Merkmalen des Arzneimittels zusammenhängen. Gegenwärtig wurde kein Rivaroxaban-spezifisches Gegenmittel entwickelt.

Um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren, wird empfohlen, 8 Stunden lang Aktivkohle einzunehmen.

Interaktion

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.

Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.

Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.

Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.

Verkaufsbedingungen

Das Medikament wird nur auf Rezept verkauft.

Lagerbedingungen

Die Tabletten sollten an einem vor Kindern geschützten Ort bei einer Temperatur von weniger als 30 ° C gelagert werden.

Verfallsdatum

Wenn Sie die Lagerungsbedingungen einhalten, kann das Medikament 3 Jahre lang verwendet werden.

Analoga des Medikaments Xarelto

Xarelto-Analoga werden bekanntlich nur durch ihren Wirkstoff oder INN Rivaroxaban - ein direkt wirkendes Antikoagulans - dargestellt. Daher wird davon ausgegangen, dass dies der Hauptersatz ist. Zur gleichen Zeit ist der Preis für das Äquivalent für Verpackungen in 14 Stück 1956-2000 Rubel.

Xarelto oder Pradaksa - was ist besser?

Diese Frage wird von vielen Patienten gestellt, die über das Problem einer möglichen Thrombose besorgt sind. Wie jüngste Studien gezeigt haben, haben Xarelto und Pradax bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und des Blutungsrisikos bei Vorhofflimmern beinahe gleiche Wirksamkeit. Die Einnahme jedes dieser Medikamente erfordert keine ständige Überwachung der INR. Gleichzeitig sind die Kosten dieser Arzneimittel im Vergleich zu anderen Antikoagulanzien recht hoch.

Alkohol und Xarelto

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Medikament mit Alkoholkonsum völlig unvereinbar ist, da dies zu unerwünschten Folgen führen kann.

Bewertungen für Xarelto

Die meisten Reviews von Xarelto enthalten eine Diskussion über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. Gleichzeitig enthalten Patientenberichte über Xarelto, der das Medikament eingenommen hatte, Informationen über häufige hämorrhagische Komplikationen wie Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Schwellungen und so weiter.

Bewertungen in den Foren sind auch lebhafte Diskussionen über die hohen Kosten, die nicht allen Patienten zur Verfügung stehen.

Preis Xarelto wo zu kaufen

Dieses Arzneimittel wird in überzogenen Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt angeboten. Sie können Xarelto in Moskau in jeder Apotheke mit ärztlicher Verordnung kaufen. Der Preis von Xarelto 10 mg in 10 Stücken pro Packung beträgt 1226 Rubel, die Kosten von Xarelto 20 mg für 14 Stücke betragen 1564 Rubel und der Wirkstoff 15 mg für 28 Stücke variiert zwischen 2857 und 3020 Rubel.

Wenn Sie diese Tabletten in St. Petersburg kaufen müssen, ist zu beachten, dass der Preis von Xarelto 20 mg viel höher ist als das Medikament mit niedrigerer Dosierung. Apotheken in Kiew bieten dieses Medikament zu einem Preis von 188 UAH an.