Warfarin ist ein indirektes Antikoagulans. Blockiert die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber, nämlich - II, VII, IX und X. Die Konzentration dieser Bestandteile im Blut nimmt ab und verlangsamt den Blutgerinnungsprozess.
Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36 bis 72 Stunden nach Beginn der Verwendung des Arzneimittels beobachtet, wobei sich die maximale Wirkung für 5-7 Tage nach Beginn der Anwendung entwickelt.
Nach Absetzen von Warfarin erfolgt die Erholung der Aktivität von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren innerhalb von 4-5 Tagen.
Nach der Einnahme wird der Wirkstoff schnell und vollständig im Verdauungstrakt aufgenommen. Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma von gesunden Individuen wird nach 60–90 Minuten festgestellt.
Die Halbwertszeit reicht von 36 bis 44 Stunden und die Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung beträgt 4–5 Tage. Der Wirkstoff ist fast vollständig an Plasmaproteine gebunden, und nur 1 bis 3% des freien Warfarins beeinflussen die Umwandlung von Vitamin K in der Leber.
Studien mit einem radioaktiven Label zeigten, dass nach einmaliger Einnahme etwa 92% des Wirkstoffs als Metaboliten im Urin ausgeschieden werden und nur eine geringe Menge unverändert bleibt.
Indikationen zur Verwendung
Was hilft Warfarin? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:
- Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien von Blutgefäßen:
- akute Venenthrombose und Lungenembolie;
- postoperative Thrombose; wiederholter Herzinfarkt;
- als zusätzliches Heilmittel für die chirurgische oder medizinische (thrombolytische) Behandlung von Thrombosen sowie für die elektrische Kardioversion von Vorhofflimmern;
- wiederkehrende Venenthrombose;
- erneute Embolie der Lungenarterie;
- prothetische Herzklappen und Blutgefäße (mögliche Kombination mit Acetylsalicylsäure);
- Thrombose der peripheren, koronaren und zerebralen Arterien;
- sekundäre Prävention von Thrombosen und Thromboembolien nach Myokardinfarkt und Vorhofflimmern.
Gebrauchsanweisung Warfarin Dosierung
Tabletten werden 1 Mal pro Tag zur gleichen Zeit oral eingenommen.
Die anfängliche Standarddosis von Warfarin gemäß der Gebrauchsanweisung liegt zwischen 2,5 und 5 mg pro Tag.
Wenn das Medikament zum ersten Mal verordnet wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5 mg pro Tag für 4 Tage. Abhängig vom Zustand des Patienten und den Laborparametern wird dann eine Erhaltungsdosis festgelegt, üblicherweise zwischen 2,5 mg und 7,5 mg.
Die weitere Dosierung wird individuell eingestellt, abhängig von den Ergebnissen der Bestimmung der Prothrombinzeit oder der INR.
Die Prothrombinzeit sollte im Vergleich zum Ausgangswert zwei- bis viermal erhöht werden, und die INR sollte je nach Erkrankung, Thromboserisiko, Blutungsrisiko und individuellen Charakteristika des Patienten 2,2 - 4,4 betragen.
Vor der bevorstehenden Operation (mit einem hohen Risiko für thromboembolische Komplikationen) sollte die Therapie 2 bis 3 Tage vor der Operation beginnen.
Bei der akuten Thrombose wird die Behandlung in Kombination mit Heparin durchgeführt, bis die Wirkung der oralen Antikoagulanzientherapie sich voll manifestiert (nicht früher als 3 bis 5 Tage).
Bei älteren und geschwächten Patienten empfiehlt die Anweisung, Warfarin in niedrigeren Dosen zu verschreiben.
Für Kinder beträgt die Anfangsdosis einmal täglich 0,2 mg / kg und für abnormale Leberfunktion 0,1 mg / kg. Das Medikament wird Kindern nur aus gesundheitlichen Gründen verschrieben und unter strenger ärztlicher Aufsicht genommen.
Die Behandlungsdauer hängt vom Zustand des Patienten ab. Bei Bedarf kann das Medikament sofort abgebrochen werden.
Nebenwirkungen
Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Warfarin:
- Auf dem Teil des Blutgerinnungssystems: Blutung, Hämatom, Anämie; selten Nekrose der Haut und anderer Gewebe durch lokale Thrombose.
- Dermatologische Reaktionen: Dermatitis, bullöser Ausschlag, Alopezie.
- Auf der Seite des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Hepatitis, Cholestase, Gelbsucht, erhöhte Aktivität der Leberenzyme.
- Seit dem Herz-Kreislauf-System: violette Verfärbung der Zehen, Vaskulitis, Erkältung, Schüttelfrost, Parästhesie.
- Von der Seite des Zentralnervensystems: Müdigkeit, Lethargie, Asthenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Geschmacksstörungen.
- Seitens des Atmungssystems: selten - Tracheal- oder Trachealbronchialverkalkung mit Langzeittherapie (klinische Bedeutung ist nicht belegt).
- Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Schwellung, Fieber, Urtikaria, Pruritus.
Gegenanzeigen
Es ist kontraindiziert, Warfarin in folgenden Fällen zu ernennen:
- eine festgestellte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
- akute Blutung;
- Schwangerschaft (I-Term und die letzten 4 Schwangerschaftswochen);
- schwere Leber- oder Nierenerkrankung;
- akute DIC;
- Mangel an Proteinen C und S;
- Thrombozytopenie;
- Patienten mit einem hohen Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen;
- Krampfadern der Speiseröhre;
- Arterien-Aneurysma;
- Lumbalpunktion;
- Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;
- schwere Wunden (einschließlich Operationen);
- bakterielle Endokarditis;
- maligne Hypertonie;
- hämorrhagischer Schlaganfall, intrakranielle Blutung.
Überdosis
Die Heilungsrate liegt an der Grenze der Blutung, daher kann es zu geringfügigen Blutungen (einschließlich Mikrohämaturie, Zahnfleischbluten) kommen.
In milden Fällen reicht es aus, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Behandlung für kurze Zeit abzubrechen. Bei geringfügigen Blutungen reicht es aus, das Medikament abzusetzen, um das MHO-Zielniveau zu erreichen.
Im Falle der Entwicklung starker Blutungen wird empfohlen, bei / bei der Einführung von Vitamin K das Koagulationsfaktorkonzentrat oder frisches gefrorenes Plasma die Aufnahme von Aktivkohle zu verwenden.
Wenn orale Antikoagulanzien zur weiteren Verabreichung angezeigt werden, sollten große Mengen an Vitamin K vermieden werden, da sich innerhalb von 2 Wochen eine Warfarin-Resistenz entwickelt.
Analoga Warfarin, Preis in Apotheken
Bei Bedarf kann Warfarin durch ein Gegenstück für therapeutische Wirkungen ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:
Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Gebrauchsanweisung von Warfarin, der Preis und die Bewertungen von Drogen ähnlicher Wirkungsweise nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.
Preis in russischen Apotheken: Warfarin 2,5 mg Tabletten 100 Stck. - von 55 bis 83 Rubel, Tabletten 2,5 mg 50 Tab. - von 46 bis 61 Rubel nach 782 Apotheken.
An einem dunklen, trockenen und für Kinder unzugänglichen Ort bei einer Temperatur von bis zu 25 ° C lagern. Haltbarkeit - 2 Jahre. Verkaufsbedingungen von Apotheken - Rezept.
Was sagen die Bewertungen?
Bewertungen von Ärzten über Warfarin variieren erheblich. Daher nehmen viele Patienten das Medikament für einen längeren Zeitraum als wirksames Mittel zur Blutverdünnung ein.
Viele bemerken jedoch die Nebenwirkungen, die mit der Verabreichung des Medikaments einhergehen - periodische Anfälle von Übelkeit, Schwindel, erhöhte Blutungen.
In diesem Fall liefert die Behandlung nur dann gute Ergebnisse, wenn das Behandlungsschema eingehalten wird und der Körperzustand ständig überwacht wird.
Besondere Anweisungen
Das Blutungsrisiko steigt bei längerer und intensiver Antikoagulanzientherapie.
Während der Behandlung ist es notwendig, die Dosierung zu kontrollieren und periodisch die Prothrombinzeit und andere Parameter der Koagulation zu bestimmen.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln muss die hohe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigt werden.
Die Therapie kann das Risiko einer Embolie mit atherosklerotischen Plaque-Partikeln erhöhen.
Patienten mit Herzinsuffizienz benötigen eine Dosisanpassung und eine häufigere Laborüberwachung.
Nicht für die gleichzeitige Anwendung mit Streptokinase und Urokinase empfohlen.
Während der Therapie ist eine besondere Beobachtung für ältere Patienten und Menschen mit geistiger Behinderung erforderlich.
Es wird angenommen, dass die renale Clearance die Intensität der Wirkung von Warfarin geringfügig beeinflusst.
Bei gestörter Leberfunktion kann eine Abnahme des Stoffwechsels des Arzneimittels und eine Potenzierung seiner Wirkungen beobachtet werden, die mit einer Verletzung der Synthese von Gerinnungsfaktoren einhergeht.
Warfarin
Es gibt Kontraindikationen. Bevor Sie beginnen, konsultieren Sie Ihren Arzt.
Handelsnamen im Ausland (Ausland) - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Andere Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen sind hier.
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Zubereitungen, die Warfarin enthalten (Warfarin, ATX-Code (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - offizielle Gebrauchsanweisung. Das Medikament ist ein Rezept, Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt!
Klinisch-pharmakologische Gruppe:
Gerinnungshemmende indirekte Wirkung
Pharmakologische Wirkung
Gerinnungshemmende indirekte Wirkung. Blockiert die Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber, nämlich II, VII, IX und X. Die Konzentration dieser Komponenten im Blut nimmt ab, der Prozess der Blutgerinnung verlangsamt sich.
Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36 bis 72 Stunden nach Beginn der Verwendung des Arzneimittels beobachtet, wobei sich die maximale Wirkung für 5-7 Tage nach Beginn der Anwendung entwickelt. Nach Absetzen des Arzneimittels erfolgt die Wiederherstellung der Aktivität von Vitamin K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren innerhalb von 4-5 Tagen.
Pharmakokinetik
Absaugung und Verteilung
Das Medikament wird schnell aus dem Verdauungstrakt resorbiert. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 97-99%.
In der Leber metabolisiert. Warfarin ist eine racemische Mischung, und die R- und S-Isomere werden in der Leber auf verschiedene Weise metabolisiert. Jedes der Isomere wird in 2 Hauptmetaboliten umgewandelt. Der Hauptstoffwechselkatalysator für Warfarin-S-Enantiomer ist CYP2C9 und für Warfarin-R-Enantiomer CYP1A2 und CYP3A4. Das levorotatorische Isomer von Warfarin (S-Warfarin) hat 2-5 mal mehr Antikoagulansaktivität als das abbauende Isomer (R-Enantiomer), jedoch ist der T1 / 2-Wert des letzteren größer. Patienten mit einem CYP2C9-Enzympolymorphismus, einschließlich CYP2C9 * 2- und CYP2C9 * 3-Allelen, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegen Warfarin und ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen.
Warfarin wird als inaktive Gallenmetabolite aus dem Körper ausgeschieden, die im Gastrointestinaltrakt resorbiert und im Urin ausgeschieden werden. T1 / 2 reicht von 20 bis 60 Stunden, für R-Enantiomer T1 / 2 von 37 bis 89 Stunden und für S-Enantiomer von 21 bis 43 Stunden.
Indikationen für die Verwendung des Arzneimittels Varfarin Nicomed
- Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien von Blutgefäßen: akute und rezidivierende Venenthrombose, Lungenembolie;
- Sekundärprävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt;
- Prävention thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Schäden an den Herzklappen oder mit prothetischen Herzklappen;
- Behandlung und Vorbeugung vorübergehender ischämischer Anfälle und Schlaganfälle, Prävention von postoperativer Thrombose.
Dosierungsschema
Warfarin wird einmal pro Tag zur gleichen Zeit verabreicht. Die Behandlungsdauer wird vom Arzt entsprechend den Anwendungshinweisen festgelegt.
Bestimmen Sie vor Beginn der Therapie den MHO. In Zukunft wird das Labormonitoring regelmäßig alle 4-8 Wochen durchgeführt.
Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Behandlung kann sofort abgebrochen werden.
Die Anfangsdosis für Patienten, die zuvor nicht mit Warfarin behandelt wurden, beträgt 5 mg pro Tag (2 Tabletten) für die ersten 4 Tage. Am 5. Tag der Behandlung wird die MHO bestimmt und gemäß diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verschrieben. Normalerweise beträgt die Erhaltungsdosis des Arzneimittels 2,5 bis 7,5 mg pro Tag (1-3 Tabletten).
Für Patienten, die zuvor Warfarin angewendet haben, ist die empfohlene Anfangsdosis die doppelte Dosis der bekannten Erhaltungsdosis des Arzneimittels und wird für die ersten 2 Tage verordnet. Die Behandlung wird dann unter Verwendung einer bekannten Erhaltungsdosis fortgesetzt. Am 5. Tag der Behandlung wird MHO überwacht und die Dosis entsprechend diesem Indikator angepasst.
Es wird empfohlen, den MHO-Index bei Prävention und Behandlung von Venenthrombose, Lungenembolie, Vorhofflimmern, erweiterter Kardiomyopathie, komplizierter Herzklappenerkrankung, prothetischen Herzklappen mit Bioprothesen von 2 bis 3 zu halten. Höhere MHO-Raten von 2,5 bis 3,5 werden für prothetische Herzklappen mit mechanischen Prothesen und kompliziertem akutem Myokardinfarkt empfohlen.
Die Daten zur Anwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg / Tag für eine normale Leberfunktion und 0,1 mg / kg / Tag für eine abnormale Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird gemäß den Indikatoren von MHO ausgewählt. Die empfohlenen MHO-Werte sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über die Ernennung von Warfarin bei Kindern sollte von einem erfahrenen Spezialisten getroffen werden. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines erfahrenen Kinderarztes durchgeführt werden. Die Dosen werden gemäß der nachstehenden Tabelle ausgewählt.
Bei einer INR von 1 bis 1,3 beträgt die Ladedosis 0,2 mg / kg Körpergewicht
Es ist notwendig, MHO am Abend vor der Operation zu bestimmen und 0,5-1 mg Vitamin K1 oral oder intravenös mit INR> 1,8 zu injizieren.
Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder die prophylaktische Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht am Tag der Operation. Die Einführung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht sollte 5 bis 7 Tage nach der Operation mit gleichzeitig wiederhergestelltem Warfarin fortgesetzt werden.
Nehmen Sie die Einnahme von Warfarin mit einer regelmäßigen Erhaltungsdosis am selben Tag abends nach geringfügigen Operationen und an dem Tag, an dem der Patient nach größeren Operationen enteral ernährt wird, fort.
Nebenwirkungen
Sehr oft (> 1/10) - Blutung.
Oft (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Drogenkündigung anzeigen:
Nach der Behandlung ist eine Langzeitüberwachung des Patienten erforderlich, da T1 / 2 von Warfarin 20 bis 60 Stunden beträgt.
Wechselwirkung
Es wird nicht empfohlen, die Einnahme anderer Arzneimittel zu beginnen oder abzubrechen, um die Dosis der Arzneimittel ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu ändern.
Bei gleichzeitiger Ernennung ist es auch erforderlich, die Auswirkungen der Unterbrechung der Induktion und / oder der Hemmung der Wirkung von Warfarin durch andere Arzneimittel zu berücksichtigen.
Das Risiko schwerer Blutungen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin mit Arzneimitteln, die die Thrombozytenwerte und die primäre Hämostase beeinflussen: Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, die meisten NSAIDs (mit Ausnahme von COX-2-Inhibitoren), Antibiotika der Penicillingruppe in großen Dosen.
Die kombinierte Anwendung von Warfarin mit Medikamenten, die eine ausgeprägte Hemmwirkung auf die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems (einschließlich Cimetidin, Chloramphenicol) haben, sollte ebenfalls vermieden werden. Dies kann bei Einnahme das Blutungsrisiko über mehrere Tage erhöhen. In solchen Fällen kann Cimetidin beispielsweise durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden.
Verführen zu können, bei einem gleichzeitigen Einsatz von Warfarin mit anderen Medikamenten: Acetylsalicylsäure, Allopurinol, Amiodaron, Azapropazon, Azithromycin, Alpha und Beta-Interferon, Amitriptylin, Bezafibrat, Vitamin A, Vitamin E, Glibenclamid, Glucagon, Hemfibroilan, Seadrophileophylophan. Danazol, Dextropropoxyphen, Diazoxid, Digoxin, Disopyramid, Disulfiram, Zafirlukast, Indomethacin, Ifosfamid, Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Clofibrat, Codein, Levamisol, Lovastatin, Metolazon, Methotrexat, met Onidazol, Miconazol (einschließlich in Form eines Gels für die Mundhöhle), Nalidixinsäure, Norfloxacin, Ofloxacin, Omeprazol, Oxyfenbutazon, Paracetamol (insbesondere nach 1-2 Wochen kontinuierlicher Verwendung), Paroxetin, Piroxicam, Proguanil, Propafenon, Propanolol. Influenza-Impfstoff, Roxithromycin, Sertralin, Simvastatin, sulfafurazol, Sulfamethizol, Sulfamethoxazol / Trimethoprim, Sulfaphenazol, Sulfinpyrazon, Sulindac, Steroide (anaboler und / oder androgener), Tamoxifen, Tegafur, Testosteron, Tetracyclin, Thienyl Säure, dann Metinh, Ciprofloxacin, Cyclophosphamid, Erythromycin, Etoposid, Ethanol.
Zubereitungen einiger (offizieller oder inoffizieller) Heilpflanzen können auch die Wirkung von Warfarin verstärken: z. B. Ginkgo (Ginkgo biloba), Knoblauch (Allium sativum), Arzneimittel (Angelica sinensis), Papaya (Carica papaya), Salbei (Salvia miltiorrhiza); und reduzieren: zum Beispiel Ginseng (Panax Ginseng), Johanniskraut (Hypericum perforatum).
Es ist nicht möglich, gleichzeitig Warfarin und Zubereitungen von Hypericum einzunehmen. Es ist zu beachten, dass die Wirkung der Auslösung der Wirkung von Warfarin noch 2 Wochen nach Beendigung der Anwendung von Hypericum-Präparaten anhalten kann. Für den Fall, dass der Patient Hypericum einnimmt, sollte der MHO-Wert gemessen und die Einnahme beendet werden. Die Überwachung der MHO muss gründlich sein, weil sein Niveau kann mit der Abschaffung von Hypericum ansteigen. Sie können dann Warfarin zuweisen.
Auch kann die Wirkung von Warfarin-Chinin in Tonic-Getränken verstärkt werden.
Warfarin kann die Wirkung von oralen Antidiabetika von Sulfonylharnstoffderivaten verstärken.
Die Wirkung eines Wolfes ist Retinoide, Ritonavir, Rifampicin, Rofecoksibom, Spironolacton, Sucralfat, Trazodon, Phenazon, Chlordiazepoxid, Chlorthalidon, Cyclosporin.
Die Verwendung von Diuretika bei ausgeprägter hypovolämischer Wirkung kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Gerinnungsfaktoren führen, wodurch die Wirkung von Antikoagulanzien verringert wird.
Bei kombinierter Anwendung von Warfarin mit anderen in der nachstehenden Liste aufgelisteten Arzneimitteln muss die MHO zu Beginn und am Ende der Behandlung und möglichst 2-3 Wochen nach Therapiebeginn überwacht werden.
Vitamin K-haltige Nahrungsmittel schwächen die Wirkung von Warfarin. Eine Abnahme der Vitamin-K-Absorption, die durch Diarrhoe oder die Einnahme von Abführmitteln verursacht wird, verstärkt die Wirkung von Warfarin. Das meiste Vitamin K ist in grünem Gemüse enthalten. Bei der Behandlung mit Warfarin sollten die folgenden Lebensmittel mit Vorsicht verwendet werden: Amaranth-Gemüse, Avocados, Broccoli, Rosenkohl, Kohl, Rapsöl, Shayo-Blatt, Zwiebel, Koriander (Koriander), Gurkenschale, Chicorée, Kiwis, Salat, Minze, grüner Senf, Olivenöl, Petersilie, Erbsen, Pistazien, rote Algen, Blattspinat, Frühlingszwiebeln, Sojabohnen, Teeblätter (jedoch kein Teegetränk), Gemüse Rüben, Brunnenkresse.
Apothekenverkaufsbedingungen
Das Medikament ist auf Rezept erhältlich.
Aufbewahrungsbedingungen
Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden. Haltbarkeit - 5 Jahre.
Warfarin
Weiße oder weiße Tablets mit gelblicher Farbgebung, bikonvex, mit kreuzförmiger Zeichnung.
Sonstige Bestandteile: Calciumhydrophosphatdihydrat - 65,5 mg, mikrokristalline Cellulose - 60 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 1 mg, Copovidon - 6 mg, Croscarmellose-Natrium - 4 mg, Magnesiumstearat - 1 mg.
10 Stück - Konturzellverpackungen (3) - Kartonverpackungen.
10 Stück - Konturzellenpakete (5) - Kartonpackungen.
10 Stück - Konturzellenpakete (10) - Kartonpackungen.
20 Stück - Konturzellenpakete (5) - Kartonpackungen.
30 Stück - Konturzellenpakete (1) - Kartonpackungen.
30 Stück - Konturzellenpakete (2) - Kartonpackungen.
30 Stück - Konturzellverpackungen (3) - Kartonverpackungen.
30 Stück - Konturzellenpakete (4) - Kartonpackungen.
30 Stück - Konturzellenpakete (5) - Kartonpackungen.
Gerinnungshemmende indirekte Wirkung. Hemmt in der Leber die Synthese von Vitamin K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren (II, VII, IX und X) und der Proteine C und S in der Leber.
Eine optimale gerinnungshemmende Wirkung wird 3-5 Tage nach Beginn der Anwendung beobachtet und endet 3-5 Tage nach der letzten Dosis.
Absaugung und Verteilung
Nach der oralen Verabreichung wird Warfarin vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Bindung an Plasmaproteine - 97-99%. Die therapeutische Plasmakonzentration beträgt 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Es dringt in die Plazentaschranke ein, wird jedoch nicht mit der Muttermilch ausgeschieden.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Es ist eine racemische Verbindung, während im menschlichen Körper das L-Isomer aktiver ist als das Programm. Das Medikament wird in der Leber zu inaktiven und schwach aktiven Metaboliten metabolisiert, die aus der Galle resorbiert werden, während das L-Isomer schneller metabolisiert wird. T1/2 Racemischer Warfarin - 40 Stunden, wird von den Nieren ausgeschieden.
Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und vaskulären Thromboembolien:
- akute Venenthrombose und Lungenthromboembolie;
- wiederholter Herzinfarkt;
- als zusätzliches Medikament bei der operativen oder thrombolytischen Behandlung von Thrombosen sowie bei der elektrischen Kardioversion von Vorhofflimmern;
- wiederkehrende Venenthrombose;
- erneut pulmonale Thromboembolie;
- Herzklappenprothesen und Blutgefäße (mögliche Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASS));
- Thrombose der peripheren, koronaren und zerebralen Arterien;
- Sekundärprävention von Thrombosen und Thromboembolien nach Herzinfarkt und Vorhofflimmern.
- schwere Lebererkrankung;
- schwere Nierenerkrankung;
- schwerer arterieller Hypertonie;
- Mangel an Proteinen C und S;
- Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür in der akuten Phase;
- Gehirnblutung;
- Überempfindlichkeit gegen das Medikament.
Das Medikament wird oral 1 Mal / Tag gleichzeitig eingenommen.
Die Anfangsdosis beträgt 2,5 bis 5 mg / Tag. Weitere Dosierungsschemata werden individuell eingestellt, abhängig von den Ergebnissen der Bestimmung der Prothrombinzeit oder der INR. Die Prothrombinzeit sollte im Vergleich zum Ausgangswert um das 2- bis 4-fache erhöht werden, und die INR sollte je nach Erkrankung, Thromboserisiko, Blutungsrisiko und individuellen Charakteristika des Patienten 2,2 bis 4,4 betragen.
Bei der Bestimmung der INR sollte der Empfindlichkeitsindex von Thromboplastin berücksichtigt werden, und dieser Indikator sollte als Korrekturfaktor verwendet werden (1,22 - bei Verwendung des häuslichen Thromboplastins aus dem Gehirn des Neoplast-Kaninchens und 1,2 - bei Verwendung des Thromboplastins der Firma Rosh Diagnostics).
Vor der bevorstehenden Operation (mit einem hohen Risiko für thromboembolische Komplikationen) beginnt die Behandlung 2-3 Tage vor der Operation.
Im Falle einer akuten Thrombose wird die Behandlung in Kombination mit Heparin so lange durchgeführt, bis die Wirkung der oralen Antikoagulanzientherapie sich voll manifestiert (nicht früher als 3 bis 5 Tage).
Bei prothetischen Herzklappen, akuten Venenthrombosen oder Thromboembolien (im Anfangsstadium), linksventrikulären Thrombosen und zur Vorbeugung von myokardialer Ischämie sollten Sie nach einer wirksamen Wirkung streben, wie in der INR - 2.8-4.0 angegeben.
Bei Vorhofflimmern und während der Erhaltungstherapie bei Venenthrombosen und Thromboembolien wird eine moderate gerinnungshemmende Wirkung erzielt (INR 2-3).
In Kombination mit der Verwendung von Warfarin mit ASS sollte der Indikator INR im Bereich von 2 bis 2,5 liegen.
Ältere Patienten und geschwächte Patienten erhalten normalerweise niedrigere Dosen.
Die Dauer der Behandlung hängt vom Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort abgebrochen werden.
Aus dem hämopoetischen System: häufig - Blutungen.
Auf der Seite des Verdauungssystems: selten - Durchfall, erhöhte Aktivität der hepatischen Transaminasen.
Auf der Haut und Unterhaut: selten - Ekzem, Hautnekrose, Vaskulitis, Haarausfall.
Symptome: Blutung, Blutung.
Behandlung: Wenn die Prothrombinzeit mehr als 5% beträgt und es keine anderen möglichen Blutungsquellen gibt (Nephurolythiasis usw.), muss das Dosierungsschema nicht angepasst werden. Bei geringfügigen Blutungen muss die Dosis des Arzneimittels reduziert oder die Behandlung für einen kurzen Zeitraum abgebrochen werden. Im Falle der Entwicklung von starken Blutungen - Vitamin K zur Wiederherstellung der Gerinnungsaktivität. Bei drohender Blutung - Transfusion von Konzentraten von Faktoren des Prothrombinkomplexes oder von frischem gefrorenem Plasma, Vollblut.
NSAR, Dipyridamol, Valproinsäure und Cytochrom-P450-Inhibitoren (Cimetidin, Chloramphenicol) erhöhen das Blutungsrisiko. Die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel und Warfarin sollte vermieden werden (Cimetidin kann durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden). Wenn eine Behandlung mit Chloramphenicol erforderlich ist, sollte die Antikoagulanzientherapie vorübergehend unterbrochen werden.
Diuretika können die Wirkung von Antikoagulanzien reduzieren (bei ausgeprägter hypovolämischer Wirkung, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Gerinnungsfaktoren führen kann).
Die Wirkung von Warfarin wird durch Barbiturate, Vitamin K, Gluthethimid, Griseofulvin, Dicloxacillin, Carbamazepin, Mianserin, Paracetamol, Retinoide, Rifampicin, Sucralfat, Phenazon, Colestiramin geschwächt.
Die Wirkung der Alfarths Säure, Nilutamid, Omeprazol, Paroxetin, Proguanil, orale Antidiabetika - Derivate von Sulfonamiden, Simvastatin, Sulfonamiden, Tamoxifen, Thyroxin, Chinin, Chinidin, Fluvoxamin, Fluconazol, Fluorur cyl, Chinolone, Chloralhydrat, Chloramphenicol, Cephalosporine, Cimetidin, Erythromycin, Ethacrynsäure, Ethanol. Bei kombinierter Anwendung von Warfarin mit den oben genannten Zubereitungen muss die INR zu Beginn und zu Ende der Behandlung und möglichst 2-3 Wochen nach Therapiebeginn überwacht werden.
Bei der Verwendung von Arzneimitteln (z. B. Abführmitteln), die das Blutungsrisiko aufgrund einer Abnahme der normalen Gerinnung (Hemmung von Blutgerinnungsfaktoren oder Leberenzymen) erhöhen können, sollte die Strategie der Antikoagulanzientherapie durch die Möglichkeit einer Laborüberwachung bestimmt werden. Wenn eine häufige Laborkontrolle möglich ist, kann die Dosis von Warfarin bei Bedarf mit ähnlichen Arzneimitteln um 5-10% reduziert werden. Wenn die Durchführung der Laborkontrolle schwierig ist, sollte die Ernennung dieser Medikamente Warfarin bei Bedarf aufgehoben werden.
Vor Beginn der Therapie wird ein INR-Indikator bestimmt (entsprechend der Prothrombinzeit unter Berücksichtigung des Sensitivitätsfaktors von Thromboplastin). Führen Sie in Zukunft regelmäßig (alle 2-4-8 Wochen) eine Laborüberwachung durch.
Während der Behandlung muss auf die Verwendung von Ethanol verzichtet werden (das Risiko von Hypoprothrombinämie und Blutungen).
Schwangere Frauen sollten das Medikament im Zusammenhang mit den festgestellten teratogenen Wirkungen, der Entwicklung von Blutungen im Fötus und dem Tod des Fetus nicht verschreiben.
Warfarin wird in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden und hat praktisch keinen Einfluss auf die Blutgerinnung bei einem Kind. Daher kann das Medikament während der Stillzeit angewendet werden. Es ist jedoch ratsam, während der ersten 3 Tage der Warfarin-Therapie nicht zu stillen.
Warfarin-Tabletten: Gebrauchsanweisung
Zusammensetzung
Dosierung 1 mg - Jede Tablette enthält: Wirkstoff - Warfarin-Natriumsalz - 1 mg, Hilfsstoffe: wasserfreie Laktose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat (E 572), Farbstoffpigment - DC Red # 6.
Dosierung 2,5 mg - Jede Tablette enthält: Wirkstoff - Warfarin-Natriumsalz - 2,5 mg, Hilfsstoffe: wasserfreie Laktose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat (E 572), Chinolingelb (E 104), Indigo Carmin (E 132) ) wird Aluminiumoxid hydratisiert.
Dosierung 5 mg - Jede Tablette enthält: den Wirkstoff - Warfarin-Natriumsalz - 5 mg, Hilfsstoffe: wasserfreie Lactose, vorgelatinierte Maisstärke, Magnesiumstearat (E 572), Chinolingelb (E 104), Farbstoffpigment - DC Red # 6, Aluminiumoxid hydratisiert.
Beschreibung
Dosierung 1 mg - rosafarbene Tabletten, flach, kapselförmig, mit abgeschrägten Rändern, mit einer riskanten und geprägten "1" auf der einen Seite und der Prägung "Warfarin" und "TARO" auf der anderen Seite. Einsätze mit helleren und / oder dunkleren Rosatönen sind zulässig.
Die Dosierung von 2,5 mg besteht aus grünen Tabletten, flach, kapselförmig, mit abgeschrägten Kanten, auf der einen Seite riskant und mit der Prägung "2! 4" und auf der anderen Seite mit "Warfarin" und "TARO" geprägt. Einsätze mit helleren und / oder dunkleren Grüntönen sind zulässig.
Dosierung 5 mg - Tabletten mit gelber Orange, flach, kapselförmig, mit abgeschrägten Kanten, mit einer riskanten und geprägten "5" auf der einen Seite und den geprägten "Warfarin" und "TARO" auf der anderen Seite. Einsätze mit einem helleren und / oder einem dunkleren Gelb-Orange-Farbton sind zulässig.
Pharmakologische Wirkung
Pharmakokinetik
Warfarin ist eine Mischung aus R- und S-Enantiomeren. Beim Menschen hat das S-Enantiomer zwei bis fünf Mal mehr Antikoagulansaktivität als das R-Enantiomer, aber das Tr des letzteren ist länger.
Absorption Bei oraler Verabreichung wird Warfarin fast vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, die maximale Konzentration im Körper wird innerhalb der ersten 4 Stunden erreicht. Verteilung im Körper. Warfarin wird in einem relativ kleinen Verteilungsvolumen verteilt - etwa 0,14 l / kg. Die Verteilungsphase dauert 6 bis 12 Stunden und ist nach einer kurzen Einnahme oder Auflösung nach oraler Verabreichung sichtbar. Warfarin durchquert die Plazenta und erreicht eine Konzentration, die der der Mutter nahe kommt, wird jedoch nicht in der Muttermilch gefunden. Etwa 99% des Wirkstoffs sind an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel Warfarin wird als inaktive Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden. Das Medikament wird stereoselektiv durch mikrosomale Leberenzyme (Cytochrom P-450) zu inaktiven hydroxylierten Metaboliten (der vorherrschende Weg) und Reduktasen (somit werden Warfarinalkohole gebildet) metabolisiert. Warfarinalkohole haben eine leichte gerinnungshemmende Wirkung. Warfarin-Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren und in geringerem Maße über die Galle ausgeschieden. Warfarin-Metaboliten wurden identifiziert: Dehydrovarfarin, zwei Alkoholdiastereomere, 4'-, 6-, 7-, 8- und 10-Hydroxysafarin. In den Stoffwechselprozess sind solche Isoenzyme wie 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 und ZA4 involviert. Das 2S9-Isoenzym ist wahrscheinlich die führende Form von Cytochrom P-450 in der menschlichen Leber, die für die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin in vivo verantwortlich ist.
Ableitung Die terminale Halbwertszeit von Warfarin nach einer Einzeldosis beträgt etwa eine Woche; Gleichzeitig schwankt die tatsächliche Halbwertszeit zwischen 20 und 60 Stunden (durchschnittlich 40 Stunden). Die Clearance von R-Warfarin ist zweimal so groß wie die von S-Warfarin. Da die Verteilungsvolumina jedoch ähnlich sind, ist die Halbwertszeit des R-Enantiomers länger als die des S-Enantiomers. Tb für das R-Enantiomer - 37-89 h, für das S-Enantiomer - 21-43 h Mehr als 92% des oral eingenommenen Arzneimittels befinden sich im Urin. Nur sehr wenig Warfarin wird unverändert im Urin ausgeschieden, der Hauptteil wird in Form von Metaboliten ausgeschieden.
Ältere Menschen. Bei älteren Menschen ab 60 Jahren ändert sich das PV / INR-Verhältnis (Prothrombinzeit / international normalisiertes Verhältnis) bei Einnahme von Warfarin stärker. In dieser Altersgruppe wurden keine Fälle von erhöhter Empfindlichkeit gegenüber Warfarin festgestellt. Eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin kann mit pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Faktoren einhergehen. Die Clearance von racemischem Warfarin kann unverändert bleiben oder mit dem Alter abnehmen. Es wird davon ausgegangen, dass sich die Unterschiede in der Clearance von S-Warfarin bei älteren Menschen im Vergleich zu Jugendlichen nicht ändern. Gleichzeitig kann die Clearance von R-Warfarin leicht abnehmen. Daher ist es im Alter normalerweise erforderlich, eine niedrigere therapeutische Dosis von Warfarin für den Patienten zu wählen.
Die renale Clearance hat einen geringen Einfluss auf die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Eine Dosisanpassung von Warfarin bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich. Leberinsuffizienz.
Leberfunktionsstörungen können die Wirkung von Warfarin durch eine Verletzung der Synthese von gerinnungshemmenden Gerinnungsfaktoren verstärken und den Metabolismus von Warfarin verlangsamen.
Mit der Ein- / Einführung des Arzneimittels wird wie bei der oralen Verabreichung im Blut die gleiche Konzentration erreicht, jedoch wird die Zeit zum Erreichen der maximalen Konzentration mit einer / bei der Einführung des Plasmas früher erreicht. Die volle gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin wird nicht früher als 71 bis 96 Stunden nach der Verabreichung erreicht.
Indikationen zur Verwendung
Behandlung und Vorbeugung von Thrombosen und Embolien von Blutgefäßen: akute und rezidivierende Venenthrombose, Lungenembolie.
Sekundäre Prävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen nach Myokardinfarkt.
Prävention thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Herzklappenschäden oder mit prothetischen Herzklappen.
Behandlung und Vorbeugung vorübergehender ischämischer Anfälle und Schlaganfälle, Vorbeugung gegen postoperative Thrombose.
Gegenanzeigen
Etablierte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, akute Blutung, Schwangerschaft (erstes Trimester und letzte 4 Schwangerschaftswochen), schwere Leber- oder Nierenerkrankung, akute DIC, Mangel an C- und S-Proteinen, Thrombozytopenie, Patienten mit hohem Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit hämorrhagischen Erkrankungen, Krampfadern der Speiseröhre, Aneurysma der Arterien, Lumbalpunktion, Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwüren, mit schweren Wunden (einschließlich Operationen), bakteriell Endokarditis, maligne Hypertonie, hämorrhagischer Schlaganfall, intrakranielle Blutung.
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Warfarin während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Warfarin überwindet die Plazentaschranke und kann beim Fötus Blutungen verursachen. Es gibt Berichte über angeborene Anomalien und Entwicklungsstörungen bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Warfarin eingenommen hatten. Es ist notwendig, die Indikationen für die Anwendung von Warfarin bei Frauen im gebärfähigen Alter sorgfältig abzuwägen. Die Patienten sollten vor der Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung gewarnt werden.
Es ist bekannt, dass Warfarin nur in unwesentlichen Mengen in die Muttermilch eindringt und die Blutgerinnung von Säuglingen normalerweise nicht beeinflusst. Wenn Warfarin während der Stillzeit verschrieben wird, wird jedoch empfohlen, die INR bei Kindern zu bestimmen. Wenn das Medikament in hohen Dosen verabreicht werden muss, wird empfohlen, das Stillen zu beenden.
Dosierung und Verabreichung
Innen 1 Mal pro Tag, vorzugsweise zur gleichen Zeit. Die Dauer der Behandlung wird vom Arzt bestimmt. Bestimmen Sie vor dem Start die international normalisierte Einstellung (INR). In Zukunft wird das Labormonitoring regelmäßig alle 4-8 Wochen durchgeführt. Die Dauer der Behandlung hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Die Behandlung kann sofort abgebrochen werden. Die Prothrombinzeit sollte gegenüber dem Ausgangswert um das 2-4-fache erhöht werden, und die INR sollte je nach Erkrankung, Thromboserisiko, Blutungsrisiko und individuellen Charakteristika des Patienten 2,2-2,4 erreichen. Bei der Bestimmung der INR sollte der Thromboplastin-Empfindlichkeitsindex berücksichtigt werden, und dieser Indikator sollte als Korrekturfaktor verwendet werden (1,22 bei Verwendung von Thromboplastin aus dem Gehirn des Neoplast-Kaninchens und 1,2 bei Verwendung von Thromboplastin, hergestellt von Rosh Diagnostics).
Patienten, die Warfarin noch nicht eingenommen haben:
Die Anfangsdosis beträgt 5 mg / Tag für die ersten 4 Tage. Am 5. Tag der Behandlung wird die INR bestimmt und gemäß diesem Indikator wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels verschrieben. Normalerweise beträgt die Erhaltungsdosis des Arzneimittels 2,5 bis 7,5 mg / Tag (1-3 Tabletten pro Tag).
Patienten, die zuvor Warfarin eingenommen haben:
Die empfohlene Anfangsdosis ist die doppelte Dosis der bekannten Erhaltungsdosis des Arzneimittels und wird während der ersten 2 Tage verordnet. Die Behandlung wird dann unter Verwendung einer bekannten Erhaltungsdosis fortgesetzt. Am 5. Tag der Behandlung wird eine INR-Kontrolle und Dosisanpassung gemäß diesem Indikator durchgeführt. Es wird empfohlen, den INR-Index bei Prävention und Behandlung von Venenthrombose, Lungenembolie, Vorhofflimmern, erweiterter Kardiomyopathie, komplizierter Herzklappenerkrankung, prothetischen Herzklappen mit Bioprothesen von 2 bis 3 zu halten. Höhere INR-Werte von 2,5 bis 3,5 werden empfohlen, wenn
prothetische Herzklappen mit mechanischen Prothesen und kompliziertem akutem Herzinfarkt.
Die Daten zur Anwendung von Warfarin bei Kindern sind begrenzt. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 0,2 mg / kg pro Tag für eine normale Leberfunktion und 0,1 mg / kg pro Tag für eine anomale Leberfunktion. Die Erhaltungsdosis wird gemäß der INR ausgewählt. Die empfohlenen INR-Werte sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Die Entscheidung über die Ernennung von Warfarin bei Kindern sollte von einem erfahrenen Spezialisten getroffen werden. Die Behandlung muss unter Aufsicht eines erfahrenen Kinderarztes erfolgen.
Es gibt keine besonderen Empfehlungen für die Einnahme von Warfarin bei älteren Menschen. Ältere Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden Sie haben ein höheres Risiko für Nebenwirkungen.
Patienten mit Leberversagen:
Eine gestörte Leberfunktion erhöht die Empfindlichkeit gegenüber Warfarin, da die Leber Gerinnungsfaktoren produziert und auch Warfarin metabolisiert. Bei dieser Patientengruppe ist eine sorgfältige Überwachung der INR-Indikatoren erforderlich. Patienten mit Nierenversagen:
Patienten mit Niereninsuffizienz benötigen keine besonderen Empfehlungen für die Auswahl der Warfarin-Dosis. Patienten mit Peritonealdialyse benötigen keine zusätzliche Erhöhung der Warfarin-Dosis.
Geplante (Wahl) chirurgische Eingriffe:
Die prä-, peri- und postoperative Antikoagulanzientherapie wird wie nachstehend angegeben durchgeführt (falls eine sofortige Aufhebung der oralen Antikoagulanzien-Wirkung erforderlich ist - siehe Abschnitt „Überdosierung“).
Bestimmen Sie die INR eine Woche vor dem geplanten Vorgang.
Beenden Sie die Einnahme von Warfarin 1 - 5 Tage vor der Operation. Im Falle eines hohen Thromboserisikos wird dem Patienten zur Prophylaxe niedermolekulares Heparin subkutan injiziert. Die Dauer der Pause bei der Aufnahme von Warfarin hängt von der INR ab. Der Empfang von Warfarin wird eingestellt:
- 5 Tage vor der Operation, wenn die INR> 4,0 ist
- 3 Tage vor der Operation, wenn die INR zwischen 3,0 und 4,0 liegt
- 2 Tage vor der Operation, wenn die INR zwischen 2,0 und 3,0 liegt
Bestimmen Sie die INR am Abend vor der Operation und injizieren Sie 0,5-1,0 mg Vitamin K1 oral
oder intravenös, wenn die INR> 1,8.
Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder die prophylaktische Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht am Tag der Operation.
Setzen Sie die subkutane Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht 5-7 Tage nach der Operation mit gleichzeitig wiederhergestelltem Warfarin fort.
Nehmen Sie die Einnahme von Warfarin mit einer regelmäßigen Erhaltungsdosis am selben Tag abends nach geringfügigen Operationen und an dem Tag, an dem der Patient nach größeren Operationen enteral ernährt wird, fort.
Nebenwirkungen
Sehr oft - Blutungen; oft: - erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Warfarin nach längerem Gebrauch; selten - Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall; selten:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) Warfarin
Anweisung
- Russisch
- азақша
Handelsname
Internationaler, nicht proprietärer Name
Dosierungsform
3 mg und 5 mg Tabletten
Zusammensetzung
Eine Tablette enthält
Wirkstoff - Warfarin-Natrium 3 mg oder 5 mg (in Form von Warfarin-Natriumclathrat),
Hilfsstoffe (Tabletten 3 mg): Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Magnesiumstearat, Indigocarmin (E 132),
Hilfsstoffe (Tabletten 5 mg): Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Magnesiumstearat, Purpur 4R (E 124).
Beschreibung
Tabletten von 3 mg - blaue Tabletten mit dunkleren Imprägnierungen, runde Form, flachzylindrische Oberfläche, facettiert und auf einer Seite riskant.
Tabletten von 5 mg - rosafarbene Tabletten mit dunkleren Imprägnierungen, eine runde Form mit einer flachzylindrischen Oberfläche, mit einer Facette und in vier Teile auf einer Seite riskant.
Pharmakotherapeutische Gruppe
Indirekte Antikoagulanzien (Vitamin K-Antagonisten)
ATC-Code B01AA03
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakokinetik
Das Medikament ist eine racemische Mischung von R- und S-Stereoisomeren: Das Stereoisomer S ist 2–5-mal aktiver als das Stereoisomer R, seine Wirkung ist jedoch kürzer. Warfarin wird vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Konzentration des Arzneimittels im Blut erreicht etwa 4 Stunden nach der Verabreichung ein Maximum. 99% des verabreichten Medikaments sind an Plasmaproteine gebunden.
Warfarin wird in der Leber unter Beteiligung eines Systems von mikrosomalen Enzymen, die Cytochrom P-450 enthalten, chemisch transformiert und bildet inaktive und inaktive Metaboliten. Metaboliten werden im Urin und in geringen Mengen in der Galle ausgeschieden.
Der Zeitraum der Semi-Eliminierung nach einer Einzeldosis des Arzneimittels beträgt 20–60 (durchschnittlich 40), 92% des verabreichten Arzneimittels werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden und nur die Mindestmenge bleibt unverändert.
Es gibt keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik von Warfarin bei älteren Patienten. Es steht fest, dass Patienten dieser Gruppe empfindlicher auf Antikoagulanzien reagieren, die Natur dieses Phänomens ist jedoch nicht geklärt. Bei anormaler Leberfunktion nimmt die Synthese von Gerinnungsfaktoren ab und der Metabolismus von Warfarin verlangsamt sich, was zu einer Erhöhung der Hemmwirkung auf die Blutgerinnung führt.
Pharmakodynamik
Varfarex® gehört zur Gruppe der Antikoagulanzien - Cumarinderivate.
Zubereitungen dieser Gruppe hemmen die Bildung einer wiederhergestellten Form von Vitamin K in der Leber, die für die Endphase der Synthese einer Reihe von Faktoren erforderlich ist, die an der Regulation der Blutgerinnung beteiligt sind: Prothrombin (Faktor II), Proconvertin (Faktor VII), antihämophiles Globulin B (Faktor IX), Stewart-Faktor -Power (X-Faktor) sowie die Proteine C und S, was zu einer Erhöhung der Blutgerinnungszeit führt. Warfarex® hat keine direkte Wirkung auf gebildete Blutgerinnsel, verhindert jedoch deren Zunahme und verhindert die Entwicklung sekundärer thromboembolischer Komplikationen.
Der Grad der Hemmung des Blutgerinnungsprozesses hängt von der Dosis ab. Varferex® reduziert in therapeutischen Dosen den Gehalt jedes Faktors um 30-50%. Die Wirkung tritt innerhalb von 24 Stunden ein und erreicht nach 72-96 Stunden nach Beginn der Verwendung des Arzneimittels ein Maximum. Nach einer Einzeldosis bleibt die Wirkung von Warfarex® für 2 bis 5 Tage erhalten. Bei Verwendung von Erhaltungsdosen verlängert sich die Wirkung.
Indikationen zur Verwendung
- Behandlung und Vorbeugung von tiefen Venenthrombosen und Lungenthromboembolien
- Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei Vorhofflimmern und Herzklappenprothesen
- um das Risiko eines plötzlichen Todes, eines wiederkehrenden Herzinfarkts und thromboembolischer Komplikationen nach einem Herzinfarkt zu reduzieren
Dosierung und Verabreichung
Die Dosis von Warfarex® wird für jeden Patienten individuell bestimmt, wobei sich die Indikatoren des INR (International Normalized Ratio) des Prothrombins richten.
Bei dem üblichen Dosierungsschema (tiefe Venenthrombose, Lungenthromboembolie, Vorhofflimmern, Implantation von Herzklappen-Bioprothesen, Herzinfarkt) beträgt der empfohlene Spiegel INR = 2,0-3,0. Wenn eine intensivere Therapie erforderlich ist (Implantation einer mechanischen Herzklappenprothese, erneute Embolie des Systems), kann der empfohlene INR-Wert 3,0 bis 4,5 betragen. Die Behandlung beginnt normalerweise mit der Verschreibung von 10-15 mg Varfarex® pro Tag. Diese Anfangsdosis wird in den ersten 2 bis 4 Tagen eingenommen. Sie wird schrittweise entsprechend der individuellen Reaktion des Patienten ausgewählt und erreicht so das optimale INR-Niveau. Die Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 2-10 mg pro Tag.
Die maximale Einzeldosis - 5 mg.
Die maximale Tagesdosis beträgt 15 mg.
Ältere, geschwächte und gefährdete Patienten erhalten niedrigere Anfangsdosen und sind bei der Anhebung vorsichtig.
Therapeutische Dosen von Warfarex für Kinder wurden nicht festgelegt.
Die Behandlungsdauer ist individuell. Antikoagulanzien werden verwendet, bis die Bedrohung durch Thromboembolien behoben ist. Zu Beginn der Behandlung sollte die Bestimmung der INR täglich durchgeführt werden. Wenn sich die Dosis stabilisiert hat, wird die Kontrolle für weitere 3-4 Wochen 1-2 Mal pro Woche und später alle 1-4 Wochen kontrolliert. In Fällen, in denen dem Patienten andere Medikamente verschrieben oder abgesetzt werden, ist eine häufigere zusätzliche Kontrolle erforderlich.
Warfarex® wird einmal täglich eingenommen, vorzugsweise zur gleichen Zeit. Wenn der Patient die Einnahme der nächsten Dosis vergisst und am selben Tag daran erinnert, sollten Sie das Medikament sofort einnehmen. Wenn mehr als 24 Stunden vergangen sind, nehmen Sie Warfarex weiter ein, ohne die Dosis zu erhöhen. Sie sollten den Arzt über die verpassten Warfarex informieren.
Da die Wirkung von Warfarex nicht sofort beginnt, beginnt die Behandlung in Notsituationen mit der Einführung von Heparin. Im Hinblick auf die Aufnahme von Warfarex wird empfohlen, die Einführung von Heparin weitere 4-5 Tage fortzusetzen, um eine kontinuierliche und ausreichende hemmende Wirkung auf die Blutgerinnung zu gewährleisten. Wenn der gewünschte INR-Wert erreicht ist, sollte die Heparin-Verabreichung abgesetzt werden. In diesen Fällen werden, um eine ausreichende INR zu erhalten, Blutproben zur Analyse 5 Stunden nach der letzten intravenösen Heparin-Injektion, 4 Stunden nach der intravenösen Infusion von Heparin oder 24 Stunden nach der letzten subkutanen Injektion von Heparin entnommen.
Nebenwirkungen
- Blutungen und Blutungen in verschiedenen Organen und Geweben
- hämorrhagische Nekrose der Haut der Zehen der Füße, deren Bedrohung durch dunkle Rötung und Schmerzen in den Plantar- und Seitenflächen der Finger angezeigt wird
- Cholesterinembolie kleiner Gefäße
- allergische Hautreaktionen (Juckreiz, Schwellung, Urtikaria, Dermatitis)
- Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksveränderung, Pankreatitis, eingeschränkte Leberaktivität (erhöhte Leberenzyme im Blut, Gelbsucht, Hepatitis)
- Kopfschmerzen, Schwindel
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Warfarin-Natrium oder Hilfsstoffe
- Blutung oder die Bedrohung seiner Entwicklung
- neurochirurgische Operationen und Augenoperationen sowie Operationen, die eine große Oberfläche betreffen
- schwerer Bluthochdruck
- schweres Leber- oder Nierenversagen, obstruktiver Ikterus
- unzureichende Fähigkeit zur Beurteilung des Zustands des Blutgerinnungssystems mit Labormethoden
- Unfähigkeit des Patienten, an der Behandlung teilzunehmen (Altersdemenz, Alkoholismus, Psychose usw.)
- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
Wechselwirkungen mit Medikamenten
Warfarex® interagiert mit Vitamin K. Ein hoher Gehalt an Vitamin K in Lebensmitteln kann die Wirkung des Arzneimittels verringern. Breitspektrum-Antibiotika hemmen die Synthese von Vitamin K durch die Darmflora, es wird jedoch selten eine Erhöhung der Aktivität des Antikoagulans bei der Verwendung von Antibiotika beobachtet, da Vitamin K in ausreichender Menge mit der Nahrung in den menschlichen Körper gelangt.
Inhibitorische Wirkung auf die Koagulation; Fluconazol, Ketoconazol, Miconazol, Acetylsalicylsäure, Paracetamol (mit hohen Dosen), Propoxyphen, Allopurinol, Sulfinpyrazono m, Nicht-Steroide, Anästhesie Disulfiram, Influenza-Impfstoff, Vitamine A und E.
Einige Arzneimittel, die die Thrombozytenaggregation hemmen (Acetylsalicylsäure, andere nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel, Piperacillin, Ticarcillin, Dipyridamol), erhöhen zusammen mit Warfarex das Blutungsrisiko, obwohl die Testergebnisse auf einen gesunden Spiegel hindeuten.
Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfrex kann Antazida, Nafcillin, Rifampicin, Griseofulvin, Diuretika, Barbiturate, Carbamazepin, Primidon (Hexamidin), Ethlorvinol, Gluthetimid, Aminoglutethimidid, Estrogene und hohe Konzentrationen von Vitamin A schwächen.
Alkohol und bestimmte Drogen (Cholestyramin, Phenytoin, Disopyramid, Cyclophosphamid, Corticotropin, Glucocorticoide, orale Kontrazeptiva) können die Wirkung von Warfrex sowohl verstärken als auch schwächen.
Besondere Anweisungen
Die Verwendung von Antikoagulanzien erhöht das Blutungsrisiko, dessen Ausmaß von der Intensität und Dauer der Behandlung mit ihnen abhängt. Warfarex® sollte bei der Durchführung therapeutischer und diagnostischer Verfahren und bei der Behandlung von Erkrankungen und Verletzungen, die das Blutungsrisiko erhöhen, sowie während der Stillzeit sowie bei der Behandlung von älteren und geschwächten Patienten, Patienten mit schwerem Diabetes, Leber- oder Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden. Es wird nicht empfohlen, Warfarex gleichzeitig mit Urokinase und Streptokinase zu verwenden.
Bei Patienten, die Antikoagulanzien verwenden, muss vor allen Verfahren, die mit dem Blutungsrisiko verbunden sind, die INR bestimmt werden. Vor kleineren chirurgischen Eingriffen wird eine Erhaltungsdosis ausgewählt, die die Reduktion des INR-Werts auf das minimale therapeutische Niveau gewährleistet. Das Verfahren wird sorgfältig mit lokalen Hämostatika durchgeführt. Wenn das Operationsvolumen signifikanter ist, kann es erforderlich sein, die Verwendung von Antikoagulanzien einzustellen. Daher muss der Arzt das Risiko einer bevorstehenden Operation abwägen und die Behandlung mit Antikoagulanzien abbrechen.
Die individuelle Empfindlichkeit der Patienten gegenüber der Wirkung von Warfarex kann verringert oder erhöht werden. Es sollte beachtet werden, dass sich die Reaktion des Körpers auf die Verwendung von Antikoagulanzien unter dem Einfluss vieler endogener und exogener Faktoren (Ernährung, Wohnung, Gesundheit, Verwendung anderer Arzneimittel) ändern kann.
Die Wirkung des Arzneimittels kann bei hämatologischen und onkologischen Erkrankungen, Kollagenerkrankungen, chronischer Herzinsuffizienz, Hyperthyreose, Hyperthermie, Leberfunktionsstörungen, Durchfall, Vitamin-K-Mangel verstärkt werden. In diesen Fällen sind häufigere Labortests und Dosisanpassungen erforderlich.
Anwendung in der Pädiatrie.
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in klinischen Studien ist nicht ausreichend belegt.
Patienten mit Laktoseintoleranz sollten bedacht werden, dass eine Tablette Warfrex 106-112 mg Laktose enthält.
Da sich die Wirkung von Warfarex unter dem Einfluss einer großen Anzahl von Arzneimitteln ändern kann, ist bei jeder Änderung der Arzneimitteltherapie eine häufigere Laborüberwachung des Blutgerinnungssystems des Patienten erforderlich.
Warfarex® wird in nicht nachweisbaren Mengen in die Muttermilch ausgeschieden und beeinflusst die Blutgerinnungsvorgänge bei einem Säugling nicht. Vor Beginn der Behandlung mit Warfarin während der Stillzeit sollte jedoch das Verhältnis der Leistungen zur Mutter und das Risiko für das Kind bewertet werden. Das Blutungsrisiko bei einem Kind kann verringert werden, wenn es die erforderliche tägliche Menge an Vitamin K (25 μg) einnimmt und vom INR kontrolliert wird. Wenn eine große Dosis Warfarin von einer stillenden Mutter angewendet wird (mehr als 10 mg), sollte das Stillen gestoppt werden.
Merkmale der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Maschinen
Überdosis
- Zahnfleischbluten, Nasenbluten
- übermäßige Menstruationsblutung
- schwere oder längere Blutungen mit geringfügigen oberflächlichen Läsionen, Petechien und Blutungen in der Haut
- Hämaturie, Melena und andere Anzeichen von offenen oder latenten Blutungen.
Behandlung: In diesen Fällen sollten Sie Warfarex nicht mehr einnehmen. Wenn nötig, verschreiben Sie Vitamin K1 (Phytomenadion) oral oder parenteral in einer Dosis von 1-5 mg in milden Fällen und 20-40 mg in schwereren Fällen. Wenn die Blutung stark ist und das Leben des Patienten gefährdet, ist eine Transfusion von frischem gefrorenem Plasma oder einem Komplex-IX-Faktor erforderlich. Wählen Sie nach Beseitigung der Symptome einer Überdosierung sorgfältig die Dosis von Warfarex aus, um wieder das therapeutische Niveau des INR-Werts zu erreichen.
Formular und Verpackung freigeben
Bei 30 Tabletten im Behälter aus Kunststoff mit eingepresstem Deckel und Kontrolle der ersten Öffnung. Auf 1 Behälter zusammen mit der Anweisung für die medizinische Anwendung in den staatlichen und russischen Sprachen in einer Packung aus einem Karton legen.
Lagerbedingungen
An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen!
Haltbarkeitsdatum
Nicht nach dem Verfallsdatum anwenden.
Apothekenverkaufsbedingungen
Hersteller
JSC Grindeks. St. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettland
Zulassungsinhaber
JSC Grindeks, Lettland
Adresse der Organisation, die Ansprüche von Verbrauchern auf die Produktqualität in der Republik Kasachstan erhält
Repräsentanz von JSC Grindeks
050010, Almaty, Dostyk Ave., Ecke von Bogenbai Batyr, 34a / 87a, Büro №1