Antikoagulanzien: eine Liste von Medikamenten

Bei verschiedenen Gefäßerkrankungen bilden sich Blutgerinnsel. Dies führt zu sehr gefährlichen Folgen, da zum Beispiel ein Herzinfarkt oder Schlaganfall auftreten kann. Um das Blut zu verdünnen, kann der Arzt Medikamente verschreiben, um die Blutgerinnung zu reduzieren. Sie werden Antikoagulanzien genannt und werden verwendet, um die Bildung von Blutgerinnseln im Körper zu verhindern. Sie helfen, die Bildung von Fibrin zu blockieren. Am häufigsten werden sie in Situationen eingesetzt, in denen der Körper die Blutgerinnung erhöht hat.

Es kann aufgrund folgender Probleme auftreten:

• Krampfadern oder Phlebitis;
• Thrombus der unteren Hohlvene;
• Blutgerinnsel der hämorrhoiden Vene;
• Schlaganfall;
• Herzinfarkt;
• Arterienverletzung bei Arteriosklerose;
• Thromboembolie;
• Schock, Verletzung oder Sepsis können auch zur Bildung von Blutgerinnseln führen.

Zur Verbesserung der Blutgerinnung und zur Verwendung von Antikoagulanzien. Wenn Aspirin zuvor verwendet wurde, haben sich die Ärzte von einer solchen Technik entfernt, weil es viel wirksamere Medikamente gibt.

Was ist Antikoagulanzien, Bauernhof. Wirkung

Antikoagulanzien sind Blutverdünner, sie verringern jedoch auch das Risiko einer späteren Thrombose. Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung.

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Direkte und indirekte Antikoagulanzien

Es gibt direkte und indirekte Antikoagulanzien. Die erste verdünnt das Blut schnell und wird innerhalb weniger Stunden aus dem Körper ausgeschieden. Letztere akkumulieren sich allmählich und sorgen für eine länger anhaltende therapeutische Wirkung.

Da diese Arzneimittel die Blutgerinnung reduzieren, ist es nicht möglich, die Dosierung unabhängig zu verringern oder zu erhöhen, und auch die Einnahmezeit zu verkürzen. Arzneimittel werden gemäß dem vom Arzt verordneten Schema angewendet.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Direkt wirkende Antikoagulanzien reduzieren die Thrombinsynthese. Außerdem hemmen sie die Bildung von Fibrin. Antikoagulanzien sind auf die Arbeit der Leber gerichtet und hemmen die Bildung von Blutgerinnung.

Direkte Antikoagulanzien sind allen bekannt. Dies sind topische Heparine für die subkutane oder intravenöse Verabreichung. In einem anderen Artikel finden Sie noch weitere Informationen zu Heparinsalben.

Zum Beispiel lokale Aktion:

Diese Medikamente werden zur Thrombose der unteren Extremitäten zur Behandlung und Vorbeugung der Krankheit eingesetzt.

Sie haben einen höheren Penetrationsgrad, sind jedoch weniger wirksam als intravenöse Wirkstoffe.

Heparine zur Verabreichung:

In der Regel werden Antikoagulanzien zur Lösung bestimmter Aufgaben ausgewählt. Beispielsweise werden Clivarin und Troparin zur Vorbeugung von Emboli und Thrombose eingesetzt. Clexane und Fragmin - bei Angina pectoris, Herzinfarkt, Venenthrombose und anderen Problemen.

Fragmin wird zur Hämodialyse verwendet. Antikoagulanzien werden mit dem Risiko von Blutgerinnseln in beliebigen Gefäßen verwendet, sowohl in den Arterien als auch in den Venen. Die Aktivität des Arzneimittels bleibt den ganzen Tag erhalten.

Indirekte Antikoagulanzien

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung werden so genannt, weil sie die Bildung von Prothrombin in der Leber beeinflussen und die Gerinnung selbst nicht direkt beeinflussen. Dieser Prozess ist lang, aber der Effekt ist länger.

Sie sind in 3 Gruppen unterteilt:

• Monocumarine. Dazu gehören: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumarine sind Dicoumarin und Tromexane;
• Die Indandionen sind Fenilin, Omefin, Dipaxin.

Meist verschreiben Ärzte Warfarin. Diese Medikamente werden in zwei Fällen verschrieben: bei Vorhofflimmern und künstlichen Herzklappen.

Oft fragen Patienten, was ist der Unterschied zwischen Aspirin Cardio und Warfarin, und kann man ein Medikament durch ein anderes ersetzen?

Experten sagen, dass Aspirin Cardio verschrieben wird, wenn das Schlaganfallrisiko nicht hoch ist.

Warfarin ist viel wirksamer als Aspirin, es sei denn, es ist besser, es für mehrere Monate und sogar im Laufe des Lebens einzunehmen.

Aspirin korrodiert die Magenschleimhaut und ist für die Leber toxischer.

Indirekte Antikoagulanzien reduzieren die Produktion gerinnungsbeeinflussender Substanzen, sie reduzieren auch die Produktion von Prothrombin in der Leber und sind Antagonisten von Vitamin K.

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten:

Vitamin K ist an der Blutgerinnung beteiligt und unter der Wirkung von Warfarin sind seine Funktionen beeinträchtigt. Es hilft, die Trennung von Blutgerinnseln und Verstopfungen der Blutgefäße zu verhindern. Dieses Medikament wird oft nach einem Herzinfarkt verschrieben.

Es gibt direkte und selektive Thrombininhibitoren:

Direkt:

Selektiv:

Direkte und indirekte Antikoagulanzien werden nur von einem Arzt verschrieben, andernfalls besteht ein hohes Blutungsrisiko. Indirekte Antikoagulanzien sammeln sich allmählich im Körper an.

Wenden Sie sie nur oral an. Es ist unmöglich, die Behandlung sofort abzubrechen, die Dosis des Arzneimittels muss schrittweise reduziert werden. Abrupter Abzug des Arzneimittels kann Thrombose verursachen. Im Falle einer Überdosis dieser Gruppe kann es zu Blutungen kommen.

Verwendung von Antikoagulanzien

Die klinische Anwendung von Antikoagulanzien wird bei folgenden Erkrankungen empfohlen:

• Lungen- und Herzinfarkt;
• Embolischer und thrombotischer Schlaganfall (außer hämorrhagischem Schlaganfall);
• Phlebothrombose und Thrombophlebitis;
• Embolie von Gefäßen verschiedener innerer Organe.

Als Vorbeugung können Sie verwenden, wenn:

• Atherosklerose der Koronararterien, der Hirngefäße und der peripheren Arterien;
• Herzfehler rheumatische Mitralhaut;
• Phlebothrombose;
• Die postoperative Zeit, um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern.

Natürliche Antikoagulanzien

Dank des Blutgerinnungsprozesses hat der Körper selbst dafür gesorgt, dass das Blutgerinnsel nicht über das betroffene Gefäß hinausragt. Ein Milliliter Blut kann zur Gerinnung des gesamten Fibrinogens im Körper beitragen.

Aufgrund seiner Bewegung behält das Blut einen flüssigen Zustand sowie natürliche Koagulanzien bei. Natürliche Koagulantien werden in den Geweben produziert und gelangen in die Blutbahn, wo sie die Aktivierung der Blutgerinnung verhindern.

Diese Antikoagulanzien umfassen:

• Heparin;
• Antithrombin III;
• Alpha-2-Makroglobulin.

Antikoagulanzien - Liste

Antikoagulanzien der direkten Wirkung werden schnell absorbiert und ihre Wirkungsdauer beträgt nicht mehr als einen Tag vor der erneuten Einführung oder Anwendung.

Indirekte Antikoagulanzien reichern sich im Blut an und erzeugen einen kumulativen Effekt.

Sie können nicht sofort abgesagt werden, da dies zur Thrombose beitragen kann. Wenn genommen, verringern sie allmählich die Dosierung.

Antikoagulanzien direkter lokaler Aktion:

• Heparin-Salbe;
• Lioton-Gel;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulanzien zur intravenösen oder intradermalen Verabreichung:

Indirekte Antikoagulanzien:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Warfarin Nycomed tab.;
• Fenilin in tab.

Gegenanzeigen

Es gibt eine Reihe von Kontraindikationen für die Verwendung von Antikoagulanzien. Informieren Sie sich daher bei Ihrem Arzt über die Angemessenheit der Mittel.

Kann nicht verwendet werden mit:

• IBC;
• Ulkuskrankheit;
• Parenchymale Erkrankungen der Leber und der Nieren;
• Septische Endokarditis;
• Erhöhte Gefäßpermeabilität;
• Mit erhöhtem Druck bei Myokardinfarkt;
• Onkologische Erkrankungen;
• Leukämie;
• Akutes Herzaneurysma;
• Allergische Krankheiten;
• Hämorrhagische Diathese;
• Myome;
• Schwangerschaft

Mit Vorsicht bei der Menstruation bei Frauen. Stillende Mütter nicht empfehlen.

Nebenwirkungen

Bei einer Überdosierung von Medikamenten mit indirekter Wirkung kann es zu Blutungen kommen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Warfarin mit Aspirin oder anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln der Nichtsteroid-Serie (Simvastin, Heparin usw.) wird die antikoagulative Wirkung verstärkt.

Und Vitamin K, Abführmittel oder Paracetamol schwächen die Wirkung von Warfarin.

Nebenwirkungen bei Einnahme:

• Allergien;
• Fieber, Kopfschmerzen;
• Schwäche
• Hautnekrose;
• Gestörte Nierenfunktion;
• Übelkeit, Durchfall, Erbrechen;
• Juckreiz, Bauchschmerzen;
• Kahlheit

Medikamente gegen Thrombose

Übermäßige Blutdichte und Neigung zu Thrombosen sind die Ursache gefährlicher Funktionsstörungen des Kreislaufsystems. Durch die Beeinflussung der verschiedenen Phasen der Hämokoagulation wirken Blutplättchenmedikamente dünner im Blut, verhindern das Wachstum vorhandener Blutgerinnsel und die Bildung neuer Blutgerinnsel. Die Medikamente weisen eine beträchtliche Liste von Kontraindikationen und Nebenwirkungen auf, daher ist es notwendig, die medizinischen Empfehlungen für Dosierung und Behandlungsschema sorgfältig zu befolgen.

Wenn während der Therapie eine Operation oder zahnärztliche Eingriffe geplant sind, muss der Arzt unbedingt über die Einnahme gerinnungshemmender Medikamente informiert werden.

Indikationen zur Verwendung von Antithrombozytenaggregaten

Arzneimittel, die übermßig dickes Blut verdünnen und die Adhäsion von Blutplättchen hemmen, werden in verschiedenen Bereichen der Medizin verwendet, einschließlich Kardiologie, Phlebologie und Neurologie. Antithrombotische Medikamente werden verschrieben, um die Eigenschaften des Blutes zu verbessern, die Viskosität zu verringern und die Fließfähigkeit bei Problemen mit dem Blutkreislauf und den Blutgefäßen zu erhöhen. Medikamente sind ein guter Weg, um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern. Große Blutgerinnsel blockieren die Gefäßlücken und führen zu für den Patienten gefährlichen Zuständen - Herzinfarkten, Schlaganfällen, Gangränen. Arzneimittel mit Antithrombozyteneffekt helfen bei folgenden Pathologien:

• Ischämie des Herzmuskels;
• Hypertonie;
• das Vorhandensein von atherosklerotischen Plaques;
• Halsschmerzen;
• Rehabilitation nach Schlaganfällen, Herzinfarkt;
• Vorbeugung von Blutgerinnseln in den Arterien und Venen;
• akute Passivverletzung des zerebralen Kreislaufs;
• Probleme in der Netzhaut vor dem Hintergrund von Diabetes;
• vor der Bypassoperation: Angioplastie;
• schlechte Durchblutung in den peripheren Gefäßen.

Wie funktionieren Drogen?

Die therapeutische Wirkung von Antithrombozytenmedikamenten beruht auf ihrer Wirkung auf den Blutgerinnungsprozess. Der Zweck des Medikaments sind Blutplättchen oder die Synthese spezieller Blutsubstanzen - Gerinnungsfaktoren. Die Einstufung von Medikamenten beruht auf ihrem Wirkmechanismus. Es gibt zwei Gruppen von Drogen:

Plättchenhemmende Mittel verhindern das Anhaften von Blutplättchen

• Blutplättchenhemmer. Sie blockieren empfindliche Rezeptoren auf den Membranen der Blutplättchen, hemmen deren Bindung und die Bildung von Blutgerinnseln.
• Antikoagulanzien Hemmen Sie die Synthese und Aktivität von Proteinkoagulationsfaktoren.

Liste der häufig verwendeten Medikamente

Anti-Thrombose-Medikamente sowohl in Tablettenform als auch in injizierbarer Form werden häufig als Teil einer komplexen Therapie verschrieben. Die Dosierung von Medikamenten, die das Hämokoagulationssystem beeinflussen, wird individuell ausgewählt, nachdem der Arzt die Blutuntersuchungen untersucht hat. Die unabhängige Korrektur der Anzahl von Arzneimitteln bedroht den Patienten mit dem Auftreten von Blutungen oder übermäßiger Verdickung des Blutes, der Bildung von Blutgerinnseln. Die Liste der verwendeten Medikamente ist in der Tabelle dargestellt:

Antithrombosemittel - Liste der Medikamente und medizinischen Präparate

Beschreibung der pharmakologischen Wirkung

Antithrombotische Wirkung von Medikamenten ist die Verringerung der Thrombosefähigkeit. Der Mechanismus dieser Wirkung ist unterschiedlich und kann mit der Inaktivierung von Blutgerinnungsfaktoren in Verbindung gebracht werden: Thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antithrombotika werden zur Vorbeugung von Venenthrombosen und Thromboembolien verwendet, insbesondere in der Orthopädie und allgemeinen Chirurgie. zur Behandlung der tiefen Venenthrombose mit oder ohne Lungenembolie; zur Verhinderung von Hyperkoagulation im extrakorporalen Kreislaufsystem während der Hämodialyse; zur Behandlung von instabiler Angina pectoris und Herzinfarkt ohne Erhöhung des ST-Segments im EKG (in Kombination mit Acetylsalicylsäure); zur Behandlung von Hämorrhoiden; zur Vorbeugung von Venenthrombosen und Thromboembolien bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, akutem Atemstillstand, akuten Infektionen, akuten rheumatischen Erkrankungen.

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Zubereitungen mit pharmakologischer Wirkung "Antithrombotikum"

• A
• Aklotin (Tabletten)
• Arixtra (Lösung zur subkutanen Anwendung)
• Aspigrel (Kapsel)
• ATROGREL (Tabletten zum Einnehmen)
• In
• Gefäß fällig (Kapsel)
• Wessel Due F (Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung)
• R
• Hepatrombin (Gel zur äußerlichen Anwendung)

• Hepatrombin G (Salbe zur äußerlichen Anwendung)
• Hepatrombin G (Rektalsuppositorien)
• Glibenclamid AED 5 (Tabletten zum Einnehmen)
• D
• Daonil (Tabletten zum Einnehmen)
• Zu
• Kontraktubeks (Gel zur äußerlichen Anwendung)
• F
• Fraksiparin (Lösung zur subkutanen Verabreichung)

Achtung! Die in diesem Medikamentenhandbuch enthaltenen Informationen richten sich an medizinisches Fachpersonal und sind keine Grundlage für die Selbstbehandlung. Beschreibungen von Arzneimitteln dienen der Einarbeitung und sind nicht für die Ernennung der Behandlung ohne ärztliche Beteiligung vorgesehen. Es gibt Kontraindikationen. Patienten brauchen kompetente Beratung!

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Thrombozytenaggregationshemmer: Medikamente und Injektionen

Plättchenhemmende Mittel bilden eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern. Bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen wird die Antithrombozyten-Therapie nur von einem Arzt verschrieben. Bei der Verwendung solcher Medikamente ist es wichtig, an mögliche Nebenwirkungen zu denken.

Thrombozytenaggregationshemmer: Wirkung und Verschreibung

Plättchenhemmende Medikamente verhindern Blutgerinnsel

Antithrombozyten- oder plättchenhemmende Medikamente hemmen die Bildung von Blutgerinnseln in Arterien. Thienopyridin und seine Derivate zeigen plättchenhemmende Eigenschaften bei der Unterdrückung der Plättchenaggregation, die durch Adenosindiphosphat induziert wird. Aus Thrombozyten wird ADP freigesetzt, und wenn sie aktiv sind, interagiert Adenosindiphosphat mit zwei Rezeptoren.

Grundlage der Wirkung von Medikamenten ist die Blockade von Rezeptoren auf der Blutplättchenmembran. Der Wirkstoff hemmt die Thrombozytenaggregation, wodurch die Bindung von Adenosintriphosphat an deren Rezeptoren blockiert wird.

Bei der Verwendung von Antithrombozytenaggregaten verringert sich die Blutgerinnung und die rheologischen Eigenschaften werden verbessert.

Medikamente aus der Gruppe der Thrombozytenaggregationshemmer werden in folgenden Fällen verordnet:

• Hypertonie
• Ischämische Herzkrankheit
• Durchblutungsstörungen in den Gehirngefäßen
• Pathologie der Gefäße der unteren Extremitäten
• Vorübergehender ischämischer Angriff
• Thrombophlebitis
• Schlaganfall
• Retinopathie bei Diabetes

Auch zur Vorbeugung von Schlaganfällen vor oder nach einer Operation, Stenting, Angioplastie oder Bypassoperation der Koronararterie. Verschreiben Sie den Einsatz von Medikamenten können Kardiologen, Neurologen, Phlebologen.

Zu den Nachteilen von Antithrombozytenagenten gehört eine Vielzahl von Kontraindikationen. Thrombozytenaggregationshemmer werden nicht verschrieben bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, hämorrhagischem Schlaganfall, eingeschränkter Nierenfunktion, Leber und einigen Herzerkrankungen. Es ist strengstens verboten, schwangere Frauen zu nehmen und zu stillen. Aspirin wird nicht für Patienten mit Bronchialasthma empfohlen, da während der Aufnahme ein Bronchospasmus auftreten kann.

Die beliebtesten Medikamente: Überprüfung

Es gibt eine ganze Gruppe von Antithrombozytenmedikamenten.

In der Kardiologie von Antithrombozytenaggregaten verwenden Sie folgende Medikamente:

• Aspirin Eines der beliebtesten und häufigsten Medikamente zur Behandlung von Thrombosen. Es ist ein nichtsteroidaler entzündungshemmender Wirkstoff, der die Blutgerinnung beeinflusst. Als Antiagregant werden 75 mg, 100 mg, 325 mg eingesetzt. Derivate dieser Arzneimittel sind Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl usw.
• Detromb Der Wirkstoff ist Clopidogrel. Nebenwirkungen sind im Vergleich zu Ticlopidin selten. Das Medikament ist in Form von Tabletten mit einer Dosis von 75 mg erhältlich. Weisen Sie einmal täglich 1 Tablette zu. Nach kurzzeitiger Einnahme wird im Verdauungstrakt absorbiert. Nicht mit Antikoagulanzien anwenden. Analog ist Plaviks.
• Tagren Plättchenhemmende Wirkung wird mit Ticlopidin erreicht. Die Wirkung wird in 3-5 Tagen nach dem Start des Medikaments erreicht. Erhältlich in Dosierungen von 250 mg. Dieses Medikament ist viel stärker als Aspirin. Anwendung auf Menschen im fortgeschrittenen Alter und bei Prädisposition für Blutungen in der Mindestdosis. Nehmen Sie zweimal täglich 1 Tablette ein.
• Integrilin. Der Wirkstoff ist Eptifibatid. Verfügbar in Form einer Injektionslösung, die gemäß dem Schema verabreicht wird. Wird in der komplexen Therapie mit Acetylsalicylsäure verwendet. Weisen Sie Kinder über 18 Jahre zu. Nicht für hämorrhagische Diathese, innere Blutungen, Hypertonie, Thrombozytopenie, Aneurysma.
• Curantil Neben dem Anti-Thrombozyten-Effekt besitzt es eine koronare Dilatationseigenschaft. Mit einem Angina-Angriff während der Verabreichung von Curantila werden die Herzkranzgefäße erweitert. Verfügbar mit einer Dosis von 25 mg.

Nützliches Video - Präparate zur Behandlung von Thrombosen:

Zur Verstärkung des Antithrombozyteneffekts wurden Kombinationspräparate mit mehreren Antithrombozytenagenten verwendet. Diese Medikamente sind:

• Agrenox. Die Zubereitung enthält Dipyridamol und Acetylsalicylsäure. Zur Verringerung des Schlaganfallrisikos bei Patienten. Eine Kapsel enthält 200 mg Dipyridamol und 25 g Acetylsalicylsäure.
• Coplavix. Das Medikament mit Wirkstoffen ist Acetylsalicylsäure und Clopidogrel. Innen nehmen Sie 1 Tablette. Ein Analogon des Arzneimittels in einer ähnlichen Zusammensetzung ist Aspigrel.

Zwei Wirkstoffe in den Komplexpräparaten verhindern die Entstehung einer Atherothrombose bei einer Arterienschädigung.

Es ist notwendig, sich ernsthaft mit der Wahl eines Arzneimittels zu befassen und den Wirkungsmechanismus der einzelnen und mögliche Nebenwirkungen zu untersuchen.

Wenn während der Schwangerschaft eine fetoplazentare Insuffizienz beobachtet wird, können sichere Antithrombozytenaggregate verwendet werden. Eine solche Droge ist Curantil. Der Wirkstoff ist Dipyridamol, der die Eigenschaften des Blutes verbessert und die Verstopfung der Gefäße in der Plazenta verhindert. Wenn Sie dieses Medikament einnehmen, müssen Sie den Konsum von Tee und Kaffee reduzieren, da diese Getränke die Wirksamkeit von Antiaggregantien verringern.

Plättchenhemmende Medikamente in Form von Injektionen

Medizinische Injektionen bei schweren Herzinfarkten und bei Operationen an Blutgefäßen:

• Ein solches Werkzeug ist Integrilin, dessen Wirkstoff Eptifibatid ist. Kann in Kombination mit Aspirin verschrieben werden. Aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen im Krankenhaus verordnet.
• Andere gleichermaßen wirksame Medikamente mit gerinnungshemmender Wirkung, die zur Behandlung von mittelschwerer pulmonaler Hypertonie eingesetzt werden, sind Ventavis, Ilomedin. Der Wirkstoff ist Iloprost.
• ReoPro hat eine starke Anti-Thrombozyten-Wirkung und wird streng nach Angaben im Krankenhaus ernannt. Bei Verwendung kommt der Effekt sehr schnell, hält aber nicht lange an.

Anti-Thrombozyten-Injektionsmedikamente zeichnen sich durch starke Anti-Thrombozytenaggregationseigenschaften aus. Bevor sie verwendet werden, berücksichtigt der Arzt den Allgemeinzustand des Patienten und die Schwere des pathologischen Prozesses.

Funktionsmerkmale und mögliche Nebenwirkungen

Unsachgemäßer Gebrauch von Medikamenten erhöht das Risiko von Nebenwirkungen!

Plättchenhemmende Mittel sollten lange Zeit und in der richtigen Dosierung eingenommen werden. Unabhängig die Erhöhung oder Verringerung der Dosis ist strengstens verboten. Dies kann nur vom Arzt anhand der Testergebnisse und des Zustands des Patienten durchgeführt werden.

Zu den vielen Nebenwirkungen bei der Einnahme von Antithrombozytenaggregaten gehören häufig folgende Symptome:

1. Kopfschmerzen
2. Schwindel
3. Übelkeit und Erbrechen
4. Verdauungsstörung
5. allergische Reaktion
6. Hypotonie
7. Verletzung des Stuhls
8. Herzklopfen
9. Gelenkschmerzen
10. Schwierigkeiten beim Atmen

Wenn einige dieser Symptome auftreten, sollten Sie die Einnahme des Medikaments abbrechen und einen Arzt aufsuchen.

Was ist der Unterschied zwischen gerinnungshemmenden und gerinnungshemmenden Mitteln?

Plättchenhemmende Mittel und Antikoagulanzien haben einen unterschiedlichen Wirkmechanismus.

Die Wirkung von Antithrombozytenaggregaten zielt auf die Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln ab und wird Patienten mit hohem Blutgerinnungsrisiko verschrieben.

Die Wirkung von Antikoagulanzien zielt darauf ab, die Bildung und Zunahme von Blutgerinnseln zu verhindern, die das Gefäß verstopfen können. Dies reduziert das Risiko von Schlaganfällen und Herzinfarkten. Im Gegensatz zu Antikoagulanzien wirken Antiplatelet-Medikamente mild.

Der Hauptwert bei der Verwendung dieser Medikamente ist die Verringerung der Blutviskosität, die Verbesserung der Fließfähigkeit und die Normalisierung der Blutversorgung. Es ist wichtig zu wissen, dass die kombinierte Verwendung von Antikoagulanzien und Antithrombozytenmitteln unerwünscht ist. Wenn Sie Arzneimittel dieser Kategorie einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt.

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115. Antithrombosemittel

KLASSIFIZIERUNG VON ANTI-THROMBOTISCHEN MITTELN.

Direkte Wirkung: Heparin, Enoxaparin, Hirudin, Natriumcitrat.

Indirekte Wirkung: Neodikumarin, Warfvrin, Fenilin, Sincumar, Fenromaron.

Fibrinolytika: Fibrinolysin, Streptoliasis, Streptodekaza, Urokinase, Alteplaza.

Plättchenhemmende Mittel: Heparin, ASS (Acetylsalicylsäure), Dazoksiben, Dipyridamol, Pentoxifyllin (Trepnal), Anturan, Ticlopidin.

1. Hemmung der Aktivität des Thromboxansystems:

Reduzierte Synthese von Cyclooxygenase-6-Cyclooxygenase-Inhibitoren - Acetylsalicylsäure, Thromboxansynthetase-Inhibitoren (Dazoksiben).

Thromboxan-Rezeptorblock

Things wah gemischte Aktion (ridgrel).

2. Erhöhung der Aktivität des Prostacyclinsystems: Medien stimulierende Prostacyclin-Rezeptoren (Epoprostenol)

3.Medien hemmen die Bindung von Fibrinogen an Thrombozytenglykoproteinrezeptoren:

Antagonisten von Glykoproteinrezeptoren (Abciximab, Tirofiban)

Sr-va, das die Purinrezeptoren der Blutplättchen blockiert und die stimulierende Wirkung von ADP auf sie stört (Ticlopidin, Clopidogrel))

4. Andere Art von Aktion(Dipyridamol, Anuran)

ANTIKOAGULANTEN DIREKTE AKTION

I. Einwirkung auf verschiedene Komponenten des SCS

2. wirksam sowohl in vivo als auch in vitro

3. Der Effekt kommt schnell

Natriumhydrokitrat, 4–5% ige Lösung, bindet Ca2 + stört die Thrombinbildung, wird nur zur Blutkonservierung verwendet, stört den Reduktionsprozess im Körper, verändert den pH-Wert.

Hirudin - Das Enzym der Speicheldrüsen von Blutegeln, das Thrombin inaktiviert, hat gerinnungshemmende und entzündungshemmende Wirkungen, die lokal für entzündliche Prozesse zur Verhinderung von Thrombosen eingesetzt werden.

Heparine aus der Lunge und der Leber von Schweinen (Ca-Salz-Calciparin) und Na-Salz von Rindern gewonnen

Heparine, der kombinierte Name der Gruppe der sauren Polysuccinsäuresaccharide, wird synthetisiert und in Mastzellen deponiert, von wo sie in das Blut gelangen.

Sie unterscheiden sich im Molekulargewicht (hohes Molekulargewicht und niedriges Molekulargewicht = fraktionell) und in der Anzahl der Rückstände von Schwefelsäure.

• FIU. Auf Kosten von SO-Gruppen₄ 2- G. haben eine negative Ladung und sind mit positiv geladenen Aminogruppen von Proteinen des Blutgerinnungssystems, Membranen von Endothelzellen und Blutplättchen verbunden

Der Mechanismus der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin

• ist ein Antikoagulans-, Antithrombozyten- und Fibrinolyse-Stimulator

Heparin wirkt aufgrund elektrostatischer Kräfte mit Antithrombin 3, ATZ + G, zusammen. Blitze binden Thrombin im Blut und stoppen so den Übergang von Fibrinogen zu Fibrin und die Bildung eines Fibrinthrombus.

Der AT III + -Thrombinkomplex ist inaktiv und eliminiert sich schnell. Ohne Heparin inaktiviert Antithrombin III Thrombin sehr langsam.

2. Serumproteasen werden irreversibel gehemmt.

II a, IX a, Xa, Xl a, XIIa des Blutgerinnungsfaktors, also hemmen die Blutgerinnung und reduzieren die Bildung von Fibringerinnseln.

3. Reduziert die Blutviskosität und -stauung.

4. Auf Endothelmembranen sorbiert Gefäße und Blutzellen n stört die Aggregation und Adhäsion von Erythrozyten, Blutplättchen und die Freisetzung aggregierender Faktoren aus diesen.

5. Aktiviert Fibrinolyse Blutsystem, einen Komplex mit Antilymizin bildend.

• die Übertragung von PTR nach TP verletzen. ohne TP selbst zu beeinflussen.

• eine größere therapeutische Wirkung haben, weil intensiver von Endothelzellen erfasst

• ihre Wirkung ist länger (die subkutane Verabreichung wird 1-2 Mal täglich verschrieben). T1 2 für VMG = 90 min, NMG-2 bis 4-fach höher

• eine höhere Bioverfügbarkeit (bis zu 100%) haben. aber im Vergleich zu VMG (30%)

• ein hohes Maß an Bindung an Blutproteine.

einen konstanten Effekt der Laborüberwachung ergeben, der für eine Langzeittherapie mit geringerem Risiko von Komplikationen eingesetzt wird

Pharmakologische Wirkungen von Heparin.

1. Anti-atherogen - induziert Lipoprotein-Lipase

2. Antiallergikum (reduziert die Kooperation zwischen T und B-LF und die Bildung von Ig, bindet Histamin)

3. Tensid assoziiert, stellt eine Gefahr für Neugeborene dar.

4.Erhöht die Diurese, unterdrückt übermäßige Aldosteronaktivität.

5. Ändert die Aktivität von Hormonen (verstärkt die Wirkung von Parathyroidhormon, reduziert - Adrenalin) und Enzymen (erhöht die Aktivität von Pepsinogen. DNA-Polymerase, reduziert - Myosin-ATP-Pepsin, RNA-Polymerase)

6. Fördert die Aufrechterhaltung der N-Struktur der Glomeruli der Nieren und stört die Proliferation der Mesangialzellen.

Wenn der Inhalationsweg der Verabreichung von G. von alveolaren Makrophagen eingefangen wird, akkumuliert und allmählich in den allgemeinen Kreislauf gelangt. Dieser Verabreichungsweg beseitigt praktisch Blutungen (zur Behandlung von Glomerulonephritis). In der Leber durch Heparinase inaktiviert. In Form von Metaboliten durch die Nieren ausgeschieden.

Indikationen zur Verwendung.

besonders in kleinen Behältern, um die Mikrozirkulation zu erhalten. Mit DIC-Syndrom: Menschen mit erhöhtem Risiko für Thrombusbildung im Herzen: Vorhofflimmern, Endokarditis, chirurgische Eingriffe bei Herzklappenersatz, Herzinfarkt sowie die Behandlung von Nephritis und Verbrennungen. ”

• zur Behandlung von Rheuma und Asthma bronchiale bei der komplexen Therapie der Glomerulonephritis.

• während der extrakorporalen Hämodialyse Hämosorption.

Kontraindikationen für die Verwendung von Heparin

• Blutungen, die nicht mit DIC zusammenhängen;

• erhöhte vaskuläre permeabilität

• schwere Pathologie der Nieren und der Leber (Reduktion der G-Eliminierung)

• späte Schwangerschaft

Unerwünschte Wirkungen und Komplikationen

• Blutungen(bei Überempfindlichkeit oder Überdosierung)

Bei einer Überdosierung wird Protaminsulfat auf der Grundlage verwendet, dass 1 mg PS 85-100 EDT bindet. Bestimmen Sie die Blutgerinnungszeit. Bei einer Erhöhung der Gerinnungszeit von venösem Blut auf 25 Minuten sollte die Heparindosis halbiert werden, und Urin und Kot sollten auf rote Blutkörperchen und okkultes Blut untersucht werden.

• Schwindel (Bindung von Aminen - C, A), Verletzung des Gefäßtonus

• Anorexie, Übelkeit, Erbrechen

• vorübergehende Alopezie (Alopezie) oder Vergrauung bei längerer Verabreichung

• Osteoporose und Verkalkung Weichteile (Ca ++ - Bindung, Erhöhung der Aktivität der Nebenschilddrüsenhormone nach längerem Gebrauch - 6 Monate)

• Thrombozytopenie (für 2-4 Tage - Typ 1 - Granitor, verschwindet ohne Absetzen des Arzneimittels: Typ 2 für 6-12 Tage, verbunden mit der Bildung von Antikörpern, die eine Plättchenaggregation verursachen - Heparin-induzierte Thrombose und Embolie, beginnt mit dem Auftreten von Schmerzen im Rücken, Magen) Kontrolle der Anzahl Plättchen Bei LMWH (niedermolekularen Heparinen) werden selten Antikörper produziert, die eine Typ-2-Thrombozytopenie verursachen.

• Entzugssyndrom (erhöhte Thrombose). Schrittweise unter dem Deckmantel indirekter Antikoagulanzien abzubrechen.

Indirekte Antikoagulanzien

1,4-Hydroxycumarin - Neodicoumarin, Fepromaron, Syncumar

in vivo agieren, nicht in vitro agieren

haben eine latente Zeit (gültig nach 24-78h)

sowohl oral als auch parenteral verabreicht

Die Halbwertszeit von Neodicoumarin zwischen 7 und 10 Stunden wird 3-4 Mal täglich verabreicht. Die verbleibenden Medikamente haben eine längere Wirkdauer, die Wirkdauer beträgt 2-4 Tage.

Sie sind kompetitive Antagonisten von Vitamin K, ähneln in ihrer chemischen Struktur dem Vitamin K und interagieren statt mit Vitamin K mit Apoenzym. Sie blockieren die Epoxidreduktase, die die Epoxidform von Vitamin K in Chinon umwandelt und die zyklische Umwandlung des Vitamins und seiner aktiven Form unterbricht. Dadurch ist der Transfer von Carboxylgruppen begrenzt und die Vitamin-K-abhängige Aktivierung von Proteinen des Blutgerinnungssystems (Prothrombin-II-Faktor, Proconventin VII) des für die Blutgerinnung notwendigen antihämophilen Globulins-IX und Thrombotropin-X in der Leber ist beeinträchtigt Aktivieren Sie gleichzeitig die gerinnungshemmende Wirkung.

Zur Vorbeugung von Thrombosen indiziert: bei Thrombophlebitis, Thromboembolie, Herzinfarkt, rheumatischer Herzkrankheit, oft gleichzeitig mit Heparin

• ON wird Neugeborenen nicht verschrieben, weil sie haben einen niedrigen Gehalt an Vitamin K,

• schwanger durch die Plazenta dringen, im Fetus kann es zu gefährlichen Entwicklungsstörungen des Skeletts und zu Blutungen kommen,

• mit Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür,

• Blutungen (erhöhen auch die Durchlässigkeit der Blutgefäße), bei Blutungen sollte das Medikament abgesetzt werden, Vitamin K, C, PP eintreten. Transfusion 75-150 ml frisches Blut.

• Eine Cumarin-Nekrose von Weichteilen (Wangen, Gesäß, Brustdrüsen, Penis) tritt bei 4-10 Faulheit der Behandlung auf.

Zur Vorbeugung vor der Injektion von frischem gefrorenem Blut, das reich an Proteinen C und S.

• Mit der plötzlichen Aufhebung der Retrombose. stornieren Sie allmählich den Rebstock und ernennen Sie ihn durch Faulheit.

• allergischer Hautausschlag, Alopezie, Bauchschmerzen, toxische Schäden an Leber und Nieren.

APC-Sicherheitskriterien

Die Therapie - NAC wird unter der Kontrolle der Prothrombinzeit durchgeführt, die im Normalzustand von 12–22 Sekunden auf 35–40 (1,5–2,5-fach) steigt, und der Prothrombinindex - P. Zeit vor der Behandlung: P.-Zeit nach der Behandlung X 100 % = 30-40% (Leistungskriterium), bei 60% - Blutungen durch die intakte Gefäßwand können sich erhöhen.

• NAC ist schwer löslich in injizierten, parenteral injizierten Na-Salzen

• im Verdauungstrakt schnell aufgenommen wird,

• Die Wirkung entwickelt sich allmählich, da Die zuvor synthetisierten Faktoren wirken mit Albumin in Verbindung, ihre Assoziation kann durch CA, NNA ersetzt werden, und die Wirkung von NAC nimmt zu.

Fibrinolizin - direktes Fibrinolytikum.

• aus Spenderblut gewonnen.

• gebildet aus Profibrinolizina bei Aktivierung durch Trypsin.

• F. - proteolytisches Enzym, das Fibrin und Fibrinogen abbaut, und so weiter. beseitigt Blutgerinnsel, hauptsächlich in den Venen,

• wirkt auf die Oberfläche des Thrombus

Thrombuslösliche Produkte sind seitdem Antikoagulanzien hemmen die Polymerisation von Fibrinmonomer und reduzieren die Bildung von Thromboplastin.

Kann die Aktivierung der Blutgerinnung und des antifibrinolytischen Systems (zusammen mit Heparin) verursachen

Anwendungshinweise und Art der Anwendung:

• frische Venenthrombosen und Arterien bei KHK, ischämische Schlaganfälle (vorzugsweise innerhalb eines Tages, wirksam für 5-7 Tage). Eingefüllt in / in eine 5% ige Glucoselösung oder isotonisches p-re-NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) mit Heparin bei einer Rate von 10-15 Tropfen pro Minute. Kursdauer bis zu 10-14 Tage.

• Blutungen (ACC. Plasma, frisches Blut, Protaminsulfat werden zur Behandlung injiziert).

• allergische Reaktionen (Gesichtshyperämie, Schmerzen in den Venen, Schmerzen hinter Brustbein und Bauch, Schüttelfrost, Fieber, Urtikaria-Prophylaxe-Histaminolytika)

Kontraindiziert und Blutungen, GU und Zwölffingerdarm.

Streptoliasis (Kinase, Avelysin) ist ein indirektes f-litisches Produkt von hämolytischen Streptokokken.

• Stimuliert den Proaktivator und beschleunigt die Bildung des Aktivators, wodurch der Transfer von Profibrinolysin auf Fibrinolysin beschleunigt wird (indirekte Wirkung).

• NAK - indirektes Antikoagulans.

• Nna-Narkot. Analgetika

• Interagiert mit Profibrinolysin und aktiviert Fibrinolysinmoleküle im Blut.

• Wirkt langsamer als Fibrinolysin.

• kann in das Blutgerinnsel eindringen und die Fibrinolyse aktivieren, die sich vorteilhaft von Fibrinolysin unterscheidet.

Indikationen zur Verwendung

• Behandlung von frischen Thrombosen bis zu 5 Tagen, Thromboembolie

Nebenwirkungen und Komplikationen

• Blutungen (die Verwendung mit Heparin ist gefährlich)

• Kann Hämolyse verursachen!

• SK-Zubereitung mit verlängerter Wirkung (bei einmaliger Injektion erhöht sich die fnbrinolytische Aktivität um 48 bis 72 Stunden).

• in / in jet einführen.

• aus Kulturen menschlicher Nierenzellen gewonnen,

• aktiviert Plasminogen und setzt es in Plasmin um

• Der Effekt kommt schneller als von CK

• aktiviert die Fibrinolyse im Thrombus.

• Antigene Eigenschaften sind weniger ausgeprägt, weshalb SC weniger allergische Reaktionen aufweist. Rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator (Activase, alteplaza).

• durch Gentechnik ein vollständiges Analogon einer durch das Endothel produzierten Substanz erhalten,

• bis zum Zeitpunkt der Infektion mit Fibrin inaktive Form ist.

• nach der Aktivierung zur Übertragung von Plasmogen auf Plasmin und zur Auflösung eines Blutgerinnsels in einem Blutgerinnsel wirken.

• Systemische Aktion nicht ausgesprochen, verabreicht in / in.

• selten Blutungen (zur Behandlung von Fibrinolyse-Inhibitoren werden verwendet)

Fibripolitika sind mit hohen Kosten verbunden.

BEDEUTUNG, VERMEIDUNG VON AGGREGATIONS SEC - Thrombozyten ASC

• hemmt irreversibel den COX von Blutplättchen (aufgrund des Fehlens eines Zellkerns in Blutplättchen vermehrt sich dieses Enzym nicht)

• Die Bildung des Arachidonsäuremetaboliten Thromboxan A2 wird reduziert, was ein starkes Aggregat ist und einen Vasokonstriktor aufweist.

ASK - wirkt auf den COX von Thrombozyten in Mikrodosen (im Pfortadersystem und in der Darmwand). Es zirkuliert nicht lange im systemischen Kreislauf, die Konzentration nimmt rasch ab, daher hat das COX in der Gefäßwand kaum einen Einfluss und die Synthese von Prostacyclin AK setzt sich dort fort.

• Prostacyclin verhindert, dass die TP-Aggregation eine Erweiterung der Blutgefäße verursacht.

• Bei einer Dosis von 20–40 mg pro Tag wird ein Antithrombozyteneffekt beobachtet.

• mit einer Dosiserhöhung aufgrund der Unterdrückung der QC-Synthese in der Gefäßwand und der TP-Aggregation kann die Thrombusbildung zunehmen.

• ASC ist ein Antagonist von Vitamin K und stört die Bildung von Gerinnungsfaktoren in der Leber, die davon abhängen.

• Potenziert die Adenosinaktivität, der Vasodilatator und der Antinagregang-Effekt werden verstärkt.

• Hemmt Phosphodiesterase und erhöht die Konzentration von cAMP, hält Kalzium im TC gebunden. Als Ergebnis wird die Freisetzung von Aggregationsaktivatoren gegenüber der TC: Tromboksaia reduziert. Ah, Serotonin.

• erhöht die QC-Synthese durch das Endothel der Gefäßwand, wodurch die Aggregation und Adhäsion des TC verringert wird

Es wird zur Vorbeugung von Thrombosen von Hirngefäßen in der postoperativen Phase bei Myokardinfarkt angewendet, um das DIC-Syndrom zu verhindern.

Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Hypotonie, Allergien, Gesichtsrötung, lokale Reizung.

Pentoxifyllin (Trental) - reduziert die Thrombozytenaggregation und die roten Blutkörperchen und blockiert die Adenosinrezeptoren.

• Erleichtert die Flexibilität des ER (Verformbarkeit), erleichtert deren Durchlässigkeit durch die Kapillaren.

• Reduziert die Aggregation von Er und Hz (erhöht die Synthese und Freisetzung von Gsch, reduziert die Thrombox A2, blockiert die PDE) und erhöht die cAMP-Konzentration.

• Reduziert vorübergehend den Fibrinogenspiegel

• Wirkt in 2-4 Wochen nachhaltig.

Es wird zur Vorbeugung von Thrombosen bei Raynaud-Krankheit, diabetischer Angiopathie und Störungen des Zerebral- und Koronarkreislaufs angewendet.

Nebenwirkungen Dyspepsie, Schwindel, Gesichtsrötung, Blutdrucksenkung, Allergien.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE VON ANTI-THROMBOTISCHEN ARZNEIMITTELN

Antithrombotika werden zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen eingesetzt. Sie können in 3 Gruppen unterteilt werden:

• Antithrombozytenaggregate - verhindern die Adhäsion und Aggregation

• Antikoagulanzien - reduzieren die Aktivität von Plasmafaktoren

• Fibrinolytika (Thrombolytika) - lösen den Fibrinthrombus auf.

Zu Antithrombozytenaggregaten (Antithrombozytenaggregaten) gehören folgende Gruppen:

1. Inhibitoren der Cyclooxygenase - Acetylsalicylsäure.

2. Blocker von 2PY12-Plättchenrezeptoren - Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor.

3. GP-Pb / Sha-Plättchenrezeptorantagonisten - Abtsiksi-mab, Eptifibatid, Tirofiban.

4. Modulatoren des Adenylatcyclase / cAMP-Systems - Dipyridol, Prostacyclin.

Zusammen mit Antithrombozytenaggregaten werden Arzneimittel mit komplexer Wirkung betrachtet, die die Mikrozirkulation des Blutes (Pentoxifyllin, Xanthineolnicotinat usw.) verbessern.

Acetylsalicylsäure (siehe auch Abschnitt über entzündungshemmende Arzneimittel) reduziert die Thrombozytenaggregation durch irreversible Unterdrückung der Aktivität der Cyclooxygenase, was zu einer Abnahme der Synthese von Thromboxan A führt₂. Der Anti-Thrombozyten-Effekt bleibt 7-10 Tage bestehen. Acetylsalicylsäure wird schnell aufgenommen, C_max erreicht in 20-30 min. Proteinbindung beträgt 49-70%. Beim ersten Durchgang durch die Leber zu 50% metabolisiert. Wird hauptsächlich von den Nieren als Metaboliten ausgeschieden. Für Salicylsäure (der Hauptmetabolit des Arzneimittels) Tu₂ = 2 Std. Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelreaktionen sind gastrointestinale Störungen - Gastropathie in Verbindung mit der Einnahme nichtsteroidaler Entzündungshemmer. Schwere Blutungen und hämorrhagische Schlaganfälle bei der Einnahme von Antiplatelet-Dosen von Acetylsalicylsäure sind selten. Allergische Reaktionen, Bronchospasmen sind möglich.

Ticlopidin ist ein Derivat von Thienopyridin. Hemmt die Blutplättchenaggregation aufgrund irreversibler Änderungen der Rezeptoren für ADP. Der plättchenhemmende Effekt tritt normalerweise 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme auf und erreicht nach 3-5 Tagen ein Maximum. Nach Einnahme schnell absorbiert und C erreicht_max in 2 h macht die bioverfügbarkeit 80 - 90% aus. Mit Blutproteinen zu 98% assoziiert. In der Leber metabolisiert. Nach einer Einzeldosis sind es 7–8 Stunden, und die Nachwirkung hält 7–10 Tage an. Urin wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden. Übelkeit, Durchfall und andere dyspeptische Symptome, Hautausschläge, erhöhte Leberenzymwerte sind möglich. Die schwerwiegendste Komplikation ist die Hemmung der Blutbildung - die Entwicklung von Leukopenie, Agranulozytose. Magen-Darm-Blutungen sind seltener als bei Acetylsalicylsäure.

Clopidogrel (Prodrug) ist wie Ticlopidin ein Derivat von Thienopyridin und hat einen ähnlichen Wirkmechanismus. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation entwickelt sich bereits 2 h nach Verabreichung der Ladungsdosis. Die volle therapeutische Wirkung wird 3-7 Tage nach Beginn der Behandlung festgestellt und hält 1 Woche nach Absetzen an. Wenn es aufgenommen wird, wird es schnell resorbiert, seine Assoziation mit Blutproteinen beträgt 94–98%, wird in der Leber zu aktiven Metaboliten metabolisiert, im Urin und im Stuhl ausgeschieden. R_1/2 Der Hauptmetabolit ist 8 h. Der während der Passage von Clopidogrel durch die Leber unter Beteiligung von Cytochrom P-450 gebildete Metabolit hemmt die Plättchenaggregation aufgrund einer irreversiblen Änderung der Rezeptoren 2PYX 2 zu ADP. Die Wirkung nimmt allmählich zu, die Wirkung auf die Thrombozytenaggregation hält bis zu 7 Tage nach Entzug an. Im Vergleich zu Ticlopidin ist die Anwendung von Clopidogrel mit einem geringeren Risiko von Komplikationen verbunden, vor allem einer toxischen Wirkung auf das Knochenmark.

Häufigkeit nachweisbarer allelischer Varianten (Polymorphismen) in der russischen Bevölkerung

Patienten, die Träger der "langsamen" Allelvarianten 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3 sind, haben aufgrund der gestörten Bildung ihres aktiven Metaboliten in der Leber eine schwache plättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel, die eine genetisch bedingte Resistenz gegen dieses Arzneimittel bewirkt. Die klinischen Implikationen dieses Phänomens sind, dass Träger von Allelvarianten 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3, die Clopidogrel erhalten, ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufweisen als Patienten, die diese Allelvarianten nicht tragen, wie in gezeigt h und in der russischen Patientenpopulation: Die Häufigkeit der Genotypen gemäß 07 * 209 entspricht langsamen Metabolisierern (die Beförderung von Allelvarianten beträgt 07 * 209 * 2 und 07 * 209 * 3), in der russischen Bevölkerung 11,4%, was mit den europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist.

Algorithmus zur Interpretation pharmakogenetischer Testergebnisse

Wenn Träger 07 * 209 * 2 oder 07 * 209 * 3 nachgewiesen wird (in einem heterozygoten oder homozygoten Zustand), wird Clopidogrel bei einer Ladedosis von 600 mg (am ersten Tag) und dann bei 150 mg / Tag empfohlen. Eine Alternative für diese Kategorie von Patienten ist die Wahl eines anderen Antiaggagens, beispielsweise Prasugrel, Ticagrelor. Wenn ein Genotyp von 07 * 209 * 1 / * 1 festgestellt wird, wird Clopidogrel in den in der Gebrauchsanweisung angegebenen Dosierungen verwendet: Ladedosis - 300 mg, dann 75 mg / Tag. Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme der Funktion des Isoenzyms CYP2CX9: Der Status eines schwachen SUR2S19-Metabolisierers ist mit einer Abnahme der plättchenhemmenden Wirkung von Clopidogrel verbunden. Die Anwendung von hohen Dosen (600 mg - Ladedosis, dann 150 mg - einmal täglich, täglich) in schwachen Metabolisierern erhöht die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel. Das optimale Dosierungsschema für Patienten mit reduziertem Metabolismus unter Verwendung des CYP2CX9-Isoenzyms wurde jedoch noch nicht in klinischen Studien über die klinischen Ergebnisse festgelegt.

Ticagrelor Direkter selektiver reversibler Thrombozytenrezeptorblocker 2PYX 2. Im Gegensatz dazu ist Thienopyridin kein Prodrug. Ticagrelor zeichnet sich durch einen schnelleren Wirkungseintritt und eine stärkere Unterdrückung der Thrombozytenaktivität im Vergleich zu Clopidogrel aus. In der PLATO-Studie erwies sich Ticagrelor als wirksamer als Clopidogrel bei der Verringerung von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall (relative Risikoreduktion um 16% in 12 Monaten der Behandlung) bei Patienten mit ACS ohne persistierende S-T-Segmenterhöhung während einer invasiven und medikamentösen Behandlung Patienten mit ACS mit anhaltendem Anstieg des ST-Segments in Fällen, in denen primäre PCI geplant ist. In dieser Hinsicht wird Ticagrelor derzeit in ACS als Arzneimittel der Wahl aus der Gruppe der Plättchenrezeptor-2PYI2-Blocker betrachtet, die zusammen mit Aspirin und anderen antithrombotischen Mitteln verabreicht wird.

Prasugrel Der Metabolit, der während der Passage von Prasugure durch die Leber unter Beteiligung von Cytochrom P-450 gebildet wird, hemmt die Blutplättchenaggregation aufgrund irreversibler Veränderungen der 2PYX2-Rezeptoren gegen ADP. Im Vergleich zu Clopidogrel zeichnet sich Prasugrel durch einen schnelleren Wirkungseintritt und eine stärkere Unterdrückung der Thrombozytenaktivität aus. Es wird verwendet, um thrombotische Komplikationen bei Patienten mit ACS zu verhindern, wenn in den frühen Stadien der Erkrankung Stenting von Koronararterien durchgeführt wird.

Mittel, die die Mikrozirkulation verbessern, umfassen verschiedene Arzneimittel, die eine komplexe antithrombotische Wirkung haben, sowie die Mikro- und Makrozirkulation des Blutes, die Endothelfunktion und den Stoffwechsel der Wände der Blutgefäße und des Gewebes.

Pentoxifyllin blockiert die Phosphodiesterase und erhöht die Menge an cAMP in glatten Gefäßmuskelzellen und Blutzellen. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen, stärkt die Fibrinolyse, verbessert die Mikrozirkulation im Blut und verringert die Viskosität. Es hat eine schwache vasodilatierende Wirkung, erhöht mäßig den Blutfluss, Diurese und Natriuresis in den Nieren. Die Durchblutung verbessert sich in den Gliedmaßen und im zentralen Nervensystem. Pentoxifyllin wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. In der Leber metabolisiert. T_{x / 2} ca. 1 Std. Fast vollständig durch die Nieren ausgeschieden. Bei Verwendung von Pentoxifyllin sind dyspeptische Störungen möglich. Bei intravenöser Verabreichung allgemeine Schwäche, Schwindel, Wärmegefühl, Hautrötung, Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen. Bei schwerer Atherosklerose der Herzkranzgefäße sind Angina pectoris, Arrhythmien und ein niedrigerer Blutdruck möglich.

Xanthinol-Nicotinat hemmt die Thrombozytenaggregation, erweitert die peripheren Gefäße, aktiviert die Fibrinolyse, verringert die Blutviskosität, verbessert die Mikrozirkulation und erhöht die Gehirnzirkulation. Das Medikament hat eine etwas stärkere vasodilatierende Wirkung als Pentoxifyllin und hat eine stärkere Wirkung auf den Kollateralkreislauf. Senkt Cholesterin und Blut-Triglyceride.

Klinische und pharmakologische Ansätze zur Ernennung von Thrombozytenaggregationshemmern, Überwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung

Von den Antithrombozytenmitteln wird am häufigsten Acetylsalicylsäure verwendet. Acetylsalicylsäure wird als Antithrombozytenmittel in Dosen von 75–325 mg / Tag eingesetzt. Es wird für die Atherosklerose der koronaren, zerebralen und peripheren Gefäße (Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall, Atherosklerose der unteren Extremitäten) und Vorhofflimmern vorgeschrieben. Clopidogrel wird bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und zerebralen Durchblutungsstörungen als Antiplättchen der zweiten Reihe angesehen. Es wird in der Regel für Kontraindikationen gegen Aspirin sowie für Intoleranz oder Misserfolg verschrieben. Bei ACS sowie nach PCI ist eine duale Antithrombozyten-Therapie (Aspirin + Thrombozytenrezeptorblocker 2PYX 2) für bis zu 12 Monate obligatorisch. Arzneimittel zur Verbesserung der Mikrozirkulation, verschrieben zur Ausrottung von Erkrankungen der unteren Extremitäten (Arteriosklerose, Diabetes mellitus, Endarteriitis), trophische Störungen. Bei der Verwendung von Antithrombozytenaggregaten sollte das Blutungsrisiko berücksichtigt werden (schätzen Sie die Dauer der Blutung an Injektionsstellen, Zahnfleischbluten, Verfärbungen von Kot und Urin usw.). Bei der Verwendung von Ticlopidin ist es erforderlich, das vollständige Blutbild regelmäßig zu überprüfen (um Leuko- und Neutropenie zu erkennen).

Antikoagulanzien verhindern Blutgerinnsel, indem sie auf verschiedene Gerinnungsfaktoren wirken. Eine Reihe von Medikamenten allein (direkt) oder durch Cofaktoren (hauptsächlich Antithrombin) inaktivieren Gerinnungsfaktoren.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen unterteilt:

• direkte Antikoagulanzien - inaktivieren Blutgerinnungsfaktoren;

• indirekte Antikoagulanzien - reduzieren die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Antikoagulanzien umfassen Heparine (unfraktioniertes und niedriges Molekulargewicht) sowie Fondaparinux und eine Reihe anderer Arzneimittel.

Heparin-unfraktioniertes (normales) Protein bindet an das physiologische Antikoagulans Antithrombin III und bildet einen Komplex, der Thrombin und andere Gerinnungsfaktoren inaktiviert. Dadurch wird der Übergang von Fibrinogen zu Fibrin und Blutgerinnung unterdrückt. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung hat Heparin entzündungshemmende, vasoprotektive und andere Eigenschaften.

Pharmakokinetik. Praktisch nicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, wird es nach subkutaner Verabreichung gut resorbiert (Bioverfügbarkeit - etwa 30%). Dringt nicht durch die Plazenta und in die Milch ein. In der Leber und Niere zu niedermolekularen Fragmenten metabolisiert. Bei intravenöser Verabreichung in großen Dosen wird die Niere in unveränderter Form entfernt. R_1/2 = 30-50 min

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen. Die häufigste Komplikation der Heparin-Therapie sind Blutungen (Magen-Darm-Erkrankungen, Nieren etc.). Möglicherweise ein Rückgang der Thrombozytenwerte (Thrombozytopenie). Eine frühe Thrombozytopenie tritt in den ersten 3–4 Tagen der Heparin-Einnahme auf, eine verzögerte Immunthrombozytopenie tritt am 6. bis 12. Tag der Behandlung auf und kann zu schweren Blutungen oder Ricochet-Thrombosen führen. Bei längerer Anwendung von Heparin (mehr als 2-4 Wochen) können sich Osteoporose, Alopezie (Haarausfall) und erhöhte Kaliumspiegel im Blut entwickeln.

Die individuelle Reaktion auf die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin ist aufgrund der Merkmale der Pharmakokinetik sowie signifikanter Unterschiede in der antithrombotischen Aktivität von unfraktionierten Heparinen von verschiedenen Herstellern und Chargen des Arzneimittels schwer vorherzusagen. Daher wird die Auswahl der Dosis anhand der Definition der APTT vorgenommen (6 Stunden nach jeder Dosisänderung und 1 Mal pro Tag mit stabilen Indikatorwerten).

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (Dalteparin, Nadroparin, Enoxaparin) werden durch Depolymerisation von normalem Heparin erhalten, sie werden durch Fraktionen mit einem Molekulargewicht von weniger als 5.400 Da dominiert, und die bei normalem Heparin vorherrschenden großen Molekularfraktionen sind fast nicht vorhanden. Das hauptsächliche qualitative Merkmal von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht besteht darin, dass sie hauptsächlich Faktor Xa und nicht Thrombin (wie gewöhnliches Heparin) hemmen. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben nach subkutaner Verabreichung eine höhere Bioverfügbarkeit als normales Heparin (etwa 90%), was es ermöglicht, sie nicht nur präventiv, sondern auch zu therapeutischen Zwecken subkutan zu verschreiben. Die Wirkungsdauer von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist länger als die von normalem Heparin, sie werden 1-2 Mal täglich verschrieben. Selten verursachen Thrombozytopenie und Osteoporose. In den meisten Fällen ist ihre Verwendung einer Laborkontrolle nicht erforderlich.

Natriumfondaparinux ist ein synthetisches Pentasaccharid, ein selektiver Faktor-Xa-Inhibitor. Wie Heparine führt es seine Wirkung selektiv durch Bindung an Antithrombin III durch, wodurch die anfängliche Neutralisierung des Xa-Gerinnungsfaktors stark verbessert wird.

Bivalirudin ist ein direkter selektiver Thrombinhemmer. Wird bei PCI verwendet, einschließlich primärer Verfahren für das akute Koronarsyndrom mit persistierenden Erhöhungen des ST-Segments im EKG und Verfahren im frühen Stadium einer instabilen Angina pectoris und eines akuten Myokardinfarkts ohne Erhöhungen des ST-Segments im EKG.

Dabigatranetexilat, ein direkter selektiver Thrombininhibitor (Prodrug); nach Einnahme von p / o schnell und vollständig in die aktive Form (Dabigatran) umgewandelt. Zur Vorbeugung von Venenthrombose und Lungenembolie nach orthopädischen Operationen, Schlaganfallprophylaxe, arterieller Thromboembolie und Senkung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit nicht-valvulärem AF. In Kombination mit Inhibitoren des P-Glycoproteins (Amiodaron, Dronedaron, Verapamil, Clarithromycin) ist es möglich, die Plasmakonzentration zu erhöhen, und in Kombination mit Rifampicin und anderen Induktoren des P-Glycoproteins die Plasmakonzentration zu senken.

Rivaroxaban ist ein oraler direkter selektiver Inhibitor von Faktor Xa. Zur Vorbeugung von Venenthrombosen und Lungenembolien nach großen orthopädischen Operationen an den unteren Extremitäten sowie zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels mit starken Inhibitoren von CYF5A4 und P-Glycoprotein (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Ritonavir) wird nicht empfohlen.

Apixaban ist ein oraler direkter Inhibitor von Faktor Xa. Es ist angezeigt zur Vorbeugung von Venenthromboembolien bei Patienten nach geplanter Hüft- oder Knieendoprothetik sowie zur Vorbeugung gegen Schlaganfälle und systemische Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs. Die Wechselwirkung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein wird ebenfalls beschrieben.

Indirekte Antikoagulanzien verletzen die Bildung der aktiven Form von Vitamin K in der Leber, die für die Synthese einer Reihe von Gerinnungsfaktoren erforderlich ist. Der Hauptvorteil dieser Arzneimittel ist die Möglichkeit der oralen Verabreichung, wodurch ihre langfristige Verwendung sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke günstig ist.

Es gibt zwei Gruppen von indirekten Antikoagulanzien.

1. Cumarinderivate (Warfarin, Acenocoumarol, Bishydroxycumarol).

2. Derivate von Indandion (Phenindion).

Unter diesen Medikamenten ist Warfarin das am meisten untersuchte und am häufigsten eingesetzte Medikament, das die stabilste Wirkung erzielt. Phenindion ist hochgiftig und wird heute selten verwendet.

Pharmakokinetik. Indirekte Antikoagulanzien werden zu 80–90% resorbiert, wenn sie oral eingenommen werden. Sie werden zu 90% oder mehr mit Plasmaalbumin assoziiert und werden durch mikrosomale Leberenzyme metabolisiert. Metaboliten werden in der Galle in den Darm ausgeschieden, in den Blutkreislauf resorbiert und von den Nieren und teilweise vom Darm wieder ausgeschieden. Medikamente dringen in die Plazenta ein und können hämorrhagische Störungen und fötale Anomalien (Veränderungen des Gesichtsschädels usw.) verursachen.

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen. Häufig entwickeln sich hämorrhagische Komplikationen, während lebensbedrohliche Blutungen mit einer Häufigkeit von 0,5 bis 3% beobachtet werden. Darüber hinaus ist eine paradoxe Thrombose möglich, die bei bestimmten Patienten zur Entwicklung von Haut und subkutaner Nekrose führt.

Interaktion mit anderen Mitteln. Die Wirksamkeit indirekter Antikoagulanzien wird von verschiedenen Faktoren beeinflusst. Diese Wirkung wird durch den Einfall von Nahrungsergänzungsmitteln auf den Markt gebracht, die nach Alkohol, Essig, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, Amiodaron, einigen Antibiotika, Statinen, Thyroxin, tricyclischen Antidepressiva, usw., zirkulieren. Indirekte Antikoagulanzien können die Glukose-senkende Wirkung von Sulfonylharnstoff-Zubereitungen, die ulzerogene Wirkung von Glukokortikoiden, verstärken.

Klinische und pharmakologische Ansätze zur Ernennung von Antikoagulanzien, Überwachung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung

Heparine und Fondaparinux werden zur Vorbeugung und Behandlung der tiefen Venenthrombose der unteren Extremitäten und der Lungenthromboembolie, für ACS, für Eingriffe an den Herzkranzgefäßen und nach prothetischen Herzklappen, zur disseminierten intravaskulären Koagulation verwendet. Nicht fraktioniertes Heparin wird subkutan im Unterleib verabreicht, therapeutische Dosen werden intravenös verschrieben. Die Auswahl der Dosis von nicht fraktioniertem Heparin erfolgt durch Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT).

Im Verlauf der Behandlung muss die Anzahl der Thrombozyten kontrolliert werden (mögliche Thrombozytopenie). Heparine und Fondaparinux mit niedrigem Molekulargewicht werden meistens subkutan verabreicht (prophylaktische und therapeutische Dosen), eine Überwachung im Labor ist normalerweise nicht erforderlich.

Patienten mit künstlichen Herzklappen, Mitralstenosen zur Vorbeugung von Thromboembolien bei Vorhofflimmern sowie zur langfristigen Vorbeugung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie werden indirekte Antikoagulanzien verordnet. Die Auswahl der Dosis indirekter Antikoagulanzien und die Überwachung der Sicherheit der Behandlung erfolgt durch Bestimmung des internationalen normalisierten Verhältnisses (INR). Bei der Behandlung von indirekten Antikoagulanzien wird die INR auf einem Niveau von 2,0 bis 3,5 gehalten. Je höher die INR ist, desto höher ist das Blutungsrisiko.

Bei der Verwendung von Antikoagulanzien muss das Blutungsrisiko berücksichtigt werden (Schätzung der Blutungsdauer an den Injektionsstellen, Zahnfleischbluten, Verfärbung von Kot und Urin usw.).

Indikationen für die Anwendung des pharmakogenetischen Tests

Auswahl der Anfangsdosis von Warfarin bei Patienten mit Thrombose (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und andere Venenthrombosen, arterielle Thromboembolien, einschließlich embolischer Schlaganfall) und bei Patienten mit einem hohen Risiko für thrombotische Komplikationen (Vorhofflimmern, prothetische Klappen ua nach Operationen). in der orthopädischen Praxis).

Allelvarianten (Polymorphismen), die bestimmt werden müssen

CYP2C9 * 2 (rsl799853) und SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - Allelvarianten (polymorphe Marker) des CYF2C9-Gens (kodiert für das Hauptenzym der Warfarin-Biotransformation). Polymorpher Marker (73673 - 8 (/ $ 9923231)) des VKORCX - Gens (codiert das Molekülziel für den Warfarin - Vitamin K - Epoxidreduktasekomplex der Untereinheit 1).

Häufigkeit nachweisbarer allelischer Varianten (Polymorphismen) in der russischen Bevölkerung

Die Häufigkeit von Genotypen für CYP2C9, die langsamen Metabolisierern entsprechen (der Beförderung der Allelvarianten CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3), beträgt in der russischen Bevölkerung 20–35%, was mit europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist. Die Häufigkeit des AA-Genotyps für den polymorphen Marker G3673A des VKORCX-Gens in der russischen Bevölkerung beträgt 13%, was mit europäischen ethnischen Gruppen vergleichbar ist.

Assoziationen zwischen nachweisbaren allelischen Varianten (Polymorphismen) von Genen mit Änderungen der pharmakologischen Reaktion

Es ist eindeutig nachgewiesen worden, dass der Träger der Allelvarianten CYP2C9 * 2 und CYP2C9 * 3, auch in Inlandstudien

und der AA-Genotyp des polymorphen G3673-Markers ist mit niedrigen Warfarin-Dosen, Instabilität der gerinnungshemmenden Wirkung und häufigeren Blutungen bei Verwendung verbunden.

Algorithmus zur Interpretation pharmakogenetischer Testergebnisse

Für die russische Patientenpopulation ist der optimalste Algorithmus zur Dosierung von Warfarin, basierend auf den Ergebnissen pharmakogenetischer Tests, die Gage F.B-Formel. Die Wahl der Anfangsdosis von Warfarin gemäß den Ergebnissen pharmakogenetischer Tests kann mit einem Online-Rechner (http://www.warfarindosin.org) oder mit dem Pharmacogenetics-Modul des PharmSuite-Programms (http: // pharmsuite W) berechnet werden: Eine individuelle Anfangsdosis von Warfarin wird berechnet, dann wird die Dosis des Arzneimittels gemäß der INR gemäß den Anweisungen für die medizinische Verwendung ausgewählt. Die Ergebnisse der pharmakogenetischen Tests für CYP1C9 und VKORCX können den Variationsbereich der täglichen Erhaltungsdosis von Warfarin vorhersagen.

Im Februar 2010 hielt es die FDA für notwendig, eine Tabelle zu veröffentlichen, in der die erwarteten Werte der unterstützenden Dosen von Warfarin in Abhängigkeit von der Beförderung der CYP2C9- und VKORCX-Polymorphismen (Tabelle 3.1) angegeben sind.

FDA-Empfehlungen zu den Erhaltungsdosen von Warfarin in Abhängigkeit von der Beförderung der Polymorphismen SUR2S9 und VKORC1