Produktname: Dalteparin-Natrium
Produktname: Dalteparin-Natrium (Dalteparin-Natrium)
Indikationen zur Verwendung:
Vorbeugung der Blutgerinnung im extrakorporalen System (außerhalb des Körpers / im Apparat „künstliche Niere“ /) bei der Behandlung von akutem oder chronischem Nierenversagen. Akute tiefe Venenthrombose (Bildung eines Blutgerinnsels in einem Gefäß), Thromboembolie (Blockierung eines Blutgerinnsels) der Lungenarterie. Dalteparin-Natrium ist zur Prävention von thromboembolischen Komplikationen in der prä- und postoperativen Phase indiziert.
Pharmakologische Wirkung:
Direktes Antikoagulans (Gerinnungshemmer) enthält Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (durchschnittliches Molekulargewicht 4000-6000 Dalton), das aus der Schleimhaut des Dünndarms des Schweins isoliert wird. Es bindet Plasma-Antithrombin (der gebräuchliche Name für eine Gruppe von Substanzen, die die Bildung eines Blutklumpens im Blutplasma hemmen), wodurch einige Gerinnungsfaktoren, vor allem Faktor Xa, unterdrückt werden. hemmt leicht Thrombin (einen der Faktoren der Blutgerinnung) und verlängert die Blutgerinnungszeit. Es hat einen geringen Einfluss auf die Blutplättchenhaftung (Anhaften). Es kann auch auf die Gefäßwand und das System der Fibrinolyse wirken (Auflösen eines Blutgerinnsels).
Dalteparin-Natrium Dosierung und Verabreichung:
Bei chronischem Nierenversagen werden Patienten mit einem niedrigen Blutungsrisiko mit langfristiger (mehr als 4 Stunden) Hämodialyse oder Hämofiltration (Methoden der Blutreinigung) intravenös in einer Dosis von 30-40 IE / kg Körpergewicht verabreicht und anschließend mit einer Rate von 10-15 IE / kg getropft / h Wenn die Dauer der Hämodialyse weniger als 4 Stunden beträgt, können Sie das Produkt intravenös in einer Einzeldosis von 5000 IE verabreichen oder das obige Schema anwenden. Das Aktivitätsniveau der Hemmung des Blutgerinnungsfaktors Xa im Plasma sollte etwa 0,5-1 IE / ml betragen. Bei akutem Nierenversagen werden Patienten mit einem erhöhten Blutungsrisiko intravenös in einer Dosis von 5–10 IE / kg verabreicht und anschließend mit einer Rate von 4–5 IE / kg / h getropft; Bei all dem sollte der Aktivitätsgrad der Hemmung des Blutgerinnungsfaktors Xa im Plasma etwa 0,2 bis 0,4 IE / ml betragen. Bei akuter Thrombose (Blutgerinnselbildung im Gefäß) bei tiefen Venen und / oder Lungenembolie wird entweder intravenöser Tropf in isotonischem Natriumchlorid oder 5% iger Glucoselösung oder zweimal täglich subkutane Injektionen in einer Anfangsdosis von 100 IE / kg / 12 verwendet. h; Falls erforderlich, wird die Dosis auf 120 IE / kg / 12 h erhöht Die Aktivität der Hemmung von Faktor Xa im Plasma nach subkutaner Verabreichung sollte vor der Injektion höher als 0,3 IE / ml und 3–4 Stunden nach der Injektion weniger als 1,5 IE / ml sein. Bei intravenöser Infusion sollte der Wert dieses Symptoms etwa 0,5-1 IE / ml betragen. Die Behandlungsdauer beträgt ca. 5 Tage. Zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei chirurgischen Eingriffen wird es 1-2 Stunden vor der Operation mit einer Dosis von 2500 ME (Spritzenröhrchen) subkutan injiziert. danach jeden Morgen 5-7 Tage lang in derselben Dosis, bis sich der Krankheitszustand normalisiert. Andere Schemata sind möglich: subkutan 1-2 Stunden vor der Operation von 2500 ME; 12 Stunden nach der Operation in derselben Dosis; dann jeden Morgen morgens bei einer Dosis von 5000 ME für 5-7 Tage. Die Aktivität der Inhibierung des Faktors Xa sollte im Bereich von 0,2 bis 0,4 IE / ml liegen. Bei älteren Patienten sollte die Dosis reduziert werden.
Die Verwendung des Produkts ist nur möglich, wenn die Bedingung der ständigen Überwachung der Aktivität der Inhibierung von Faktor Xa beobachtet wird (unter Verwendung einer Anti-Ha-Analyse unter Verwendung eines chromogenen Proteinsubstrats). Wenn der Wirkungsgrad der Inhibierung von Faktor Xa mehr als 1,5 IE / ml beträgt, steigt das Blutungsrisiko schnell an. Gerinnungszeit, das Produkt steigt leicht an. Die gerinnungshemmende Wirkung von Dalteparin-Natrium kann durch gleichzeitige Anwendung von indirekten Antikoagulanzien (Arzneimittel, die die Blutgerinnung hemmen), Acetylsalicylsäure, Sulfinpyrazon (siehe S. 456; 270, 463; 309) und anderen Substanzen verstärkt werden. Bei einer Überdosis von Dalteparin-Natrium sollte Protamin verwendet werden - 1 mg Protamin hemmt 100 IE Dalteparin.
Dalteparin-Natrium-Kontraindikationen:
Verminderte Blutgerinnung verschiedener Herkunft, erosive und ulzerative Läsionen (oberflächlicher Schleimhautschaden) des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium, insbesondere mit Blutungsneigung, septische Endokarditis (eine Erkrankung der inneren Hohlräume des Herzens durch Vorhandensein von Viren im Blut), Verletzungen des zentralen Nervensystems Sehen, Hören, auch Operationen an diesen Organen, hohe Anfälligkeit für Heparin. Die Sicherheit der Anwendung des Produkts während der Schwangerschaft und der Ernährung ist nicht belegt.
Vorsicht bei Thrombozytopenie und Thrombozytenfehlern.
Dalteparin-Natrium-Nebenwirkungen:
Blutungen (bei Verwendung großer Dosen), Thrombozytopenie (Abnahme der Blutplättchen), allergische Reaktionen (Urtikaria, Juckreiz, nicht allzu oft - anaphylaktischer Schock), erhöhte Aktivität von hepatischen Trasaminasen (Enzymen). Möglicher Haarausfall, Nekrose (Nekrose) der Haut.
Freigabeformular:
Eine Injektionslösung in Ampullen von 1 ml in einer Packung mit 10 Stück. Injektionslösung in einem Spritzenröhrchen mit 0,2 ml in einer Packung mit 10 Stück
Synonyme:
Fragmin.
Lagerbedingungen:
An einem kühlen, dunklen Ort.
Achtung!
Vor der Verwendung des Arzneimittels "Dalteparin-Natrium" sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.
Die Anleitung dient ausschließlich zur Einarbeitung in "Dalteparin-Natrium".
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Dalteparin-Natrium *
ARZNEIMITTEL VON EMPFÄNGENDEN URLAUBEN SIND EINEM PATIENTEN NUR VON EINEM ARZT FESTGELEGT. DIESE ANLEITUNG NUR FÜR MEDIZINISCHE ARBEITNEHMER.
Beschreibung des Wirkstoffs Dalteparin Natrium / Dalteparinum natrium.
Formel: keine Daten, chemischer Name: depolymerisiertes Heparin-Natriumsalz mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 5000 D; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht.
Pharmakologische Gruppe: Hämatotropika / Antikoagulanzien.
Pharmakologische Wirkung: Antithrombotikum, Antikoagulans.
Pharmakologische Eigenschaften
Dalteparin-Natrium ist ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (das durchschnittliche Molekulargewicht liegt zwischen 4000 und 6000 Dalton), das durch kontrollierte Depolymerisation (mit salpetriger Säure) von Natriumheparin aus der Schleimhaut des Dünndarms von Schweinen mit weiterer Ionenaustauschchromatographiereinigung erhalten wird. Dalteparin-Natrium ist eine sulfatierte Polysaccharidkette (Oligosaccharide enthalten 2,5-Anhydro-D-mannitol-Reste als Endgruppen), die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 6000 Dalton haben; während 90% ein Molekulargewicht von 2000 bis 9000 Dalton haben; der Sulfatierungsgrad beträgt 2 bis 2,5 pro Disaccharid.
Dalteparin-Natrium wirkt direkt gerinnungshemmend. Dalteparin-Natrium verstärkt durch die Bindung an Antithrombin III seine hemmende Wirkung auf die Aktivität des hauptsächlich Gerinnungsfaktors Xa. In geringerem Maße verringert Dalteparin-Natrium die Aktivität von Thrombin (Faktor IIa), da Polysaccharidketten der zur Inhibierung von Thrombin erforderlichen Länge (die mindestens 18 Oligosaccharide enthalten müssen) nur in 25 bis 50% Molekülen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht bestimmt werden. Für Dalteparin-Natrium beträgt das Verhältnis von Anti-IIa-Faktor- und Anti-Xa-Faktor-Aktivität 1 zu 2,2 (für Heparin beträgt dieses Verhältnis 1 zu 1). Die antithrombotische Wirkung von Dalteparin-Natrium korreliert eindeutig mit der Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität. Dalteparin-Natrium verändert leicht die Thrombozytenfunktion und den Fettstoffwechsel, da es nur in geringem Maße mit Endothelzellen assoziiert ist. Dalteparin-Natrium hat eine milde Wirkung auf die Blutplättchenadhäsion. Dalteparin-Natrium verursacht keine signifikanten Veränderungen in der Fibrinolyse, Thrombozytenaggregation, Thrombin- und Prothrombinzeit, Thrombozytenfaktor 4-Aktivität, aktivierte partielle Thromboplastinzeit. Dalteparin-Natrium erhöht den Gehalt an freien Fettsäuren und Triglyceriden im Serum geringfügig, stimuliert in geringem Maße die lipolytische Aktivität und die Sekretion der Gewebelipase. Die Wirksamkeit von Dalteparin-Natrium zur Verringerung des Risikos einer tiefen Venenthrombose bei einem ischämischen Schlaganfall und einer linksventrikulären Thrombose bei akutem Vorderwandinfarkt, bei der Behandlung disseminierter intravaskulärer Koagulation (Monotherapie oder als Teil einer kombinierten Behandlung) wurde zur Prävention von rezidivierendem Thromboembolismus bei Patienten mit Heparin-Kontraindikationen gezeigt und indirekte Antikoagulanzien zur Prävention von Thrombosen in der Hüftgelenkprothetik.
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Dalteparin-Natrium bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht belegt. Bei der Verwendung von Dalteparin-Natrium bei Patienten unter 18 Jahren muss die Anti-Xa-Aktivität kontrolliert werden. Die Vorhersagbarkeit der gerinnungshemmenden Wirkung bei der Dosisauswahl bei Kindern, die auf das Körpergewicht eingestellt ist, ist wahrscheinlich niedriger als bei Erwachsenen, vermutlich aufgrund von Änderungen in der Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine. Kinder bis zu 2 bis 3 Monate alt oder mit einem Körpergewicht von weniger als 5 kg benötigen eine hohe Dosis niedermolekularen Heparins pro Kilogramm Körpergewicht, höchstwahrscheinlich aufgrund ihrer größeren Verteilung. Andere Gründe für die Notwendigkeit, höhere Dosierungen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht pro Kilogramm Körpergewicht bei jungen Kindern zu verwenden, können unterschiedliche Heparin-Pharmakokinetiken oder / und ein geringeres Manifestieren der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin bei Kindern aufgrund eines verringerten Antithrombingehalts im Serum sein.
Die Bioverfügbarkeit von Dalteparin-Natrium nach subkutaner Verabreichung beträgt 81–93%. Die pharmakokinetischen Parameter von Dalteparin-Natrium ändern sich nicht in Abhängigkeit von der verabreichten Dosis. Dalteparin-Natrium bindet an Plasmaproteine weniger als 10%, das Verteilungsvolumen beträgt 40 - 60 ml / kg. Die maximale Konzentration für die subkutane Verabreichung wird nach 4 Stunden und bei Dosen von 2500, 5000 bzw. 10000 IE 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IE / ml erreicht. Die therapeutische Konzentration von Dalteparin-Natrium im Serum (durch Anti-Xa-Faktor-Aktivität) beträgt 0,2 - 1 IE / ml. Dalteparin-Natrium wird hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden, aber die biologische Aktivität der Fragmente, die von den Nieren ausgeschieden werden, ist nicht gut verstanden. Die Halbwertszeit bei intravenöser Verabreichung beträgt 2 Stunden, bei subkutaner Verabreichung 3 - 5 Stunden. Im Urin werden weniger als 5% der Anti-Xa-Aktivität nachgewiesen. Die Clearance der Anti-Xa-Aktivität von Dalteparin-Natrium aus dem Serum nach einmaliger intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in Form eines Bolus bei einer Dosis von 30 und 120 IE (Anti-Xa) / kg betrug etwa 19,2 - 30 bzw. 13,2 - 18 ml / h / kg und die Halbwertszeit beträgt 1,17 - 1,77 und 2,2 - 2,8 Stunden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht sich die Eliminationshalbwertszeit auf 6–7 Stunden; Bei solchen Patienten ist eine stärkere Kumulierung des Arzneimittels zu erwarten. Dalteparin-Natrium dringt nicht in die Hämato-Plazenta-Barriere ein. Es wurde festgestellt, dass bei der Einnahme prophylaktischer Dosen von Dalteparin-Natrium in der Muttermilch eine geringe Anti-Xa-Aktivität bestimmt wurde, was einem Verhältnis von Milch / Serum von weniger als 0,025 bis 0,224 entspricht. In vitro oder im Tierversuch wurde keine Mutagenität von Dalteparin-Natrium nachgewiesen.
Hinweise
Behandlung: Lungenembolie; akute tiefe Venenthrombose; Herzinfarkt ohne Q-Welle; instabile Angina; Langzeittherapie (bis zu 6 Monate), um das Wiederauftreten venöser thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit malignen Tumoren zu verhindern.
Prävention: tiefe Venenthrombose während chirurgischer Eingriffe, einschließlich in der Bauchhöhle bei Patienten, bei denen ein Risiko für thromboembolische Komplikationen besteht (Adipositas, Alter über 40 Jahre, Anästhesiedauer von mehr als 0,5 Stunden, Lungenarterien-Thrombose oder tiefe Venen in der Geschichte, Anwesenheit eines malignen Neoplasma) ; Blutgerinnung im extrakorporalen Kreislauf bei Hämofiltration und Hämodialyse bei Patienten mit chronischem und akutem Nierenversagen; thromboembolische Komplikationen bei Patienten mit einer therapeutischen Erkrankung in der Akutphase und eingeschränkter Mobilität (einschließlich Bedingungen, die eine Bettruhe erfordern).
Dalteparin-Natriumdosierungs- und Verabreichungsmethode
Natriumdalteparin wird subkutan oder intravenös (Jet oder Tropf) verabreicht. Wenn Dalteparin-Natrium verabreicht wird, sollte der Patient liegen oder sitzen. Die Dosis wird abhängig von den Nachweisen, der klinischen Situation und dem verwendeten Behandlungsschema individuell eingestellt.
Lungenembolie und akute tiefe Venenthrombose. Dalteparin-Natrium wird 1-2 mal täglich subkutan verabreicht. Sie können sofort mit der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten) beginnen. Die kombinierte Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der Prothrombinindex einen therapeutischen Wert erreicht (normalerweise tritt er nicht vor dem fünften Tag der Behandlung auf). Die Therapie von Patienten unter ambulanten Bedingungen kann in den gleichen Dosen durchgeführt werden, die für die Behandlung im Krankenhaus empfohlen werden. Mit der Einführung von 1 Mal pro Tag beträgt die Dosis 200 IE / kg Körpergewicht subkutan. Eine tägliche Einzeldosis sollte 18.000 IE nicht überschreiten. Bei zweimal täglicher Einführung beträgt die Dosis zweimal täglich 100 IE / kg Körpergewicht subkutan. Die empfohlene maximale Serum-Dalteparin-Konzentration im Serum sollte 0,5 - 1 IE Anti-Xa / ml betragen.
Prävention von Thrombosen während der Operation. Dalteparin-Natrium muss subkutan verabreicht werden. Bei Verwendung des Arzneimittels in empfohlenen Dosierungen betragen die maximalen Serumkonzentrationen 0,1 - 0,4 IE Anti-Xa / ml. Prävention von Thrombosen bei chirurgischen Eingriffen in der allgemeinen chirurgischen Praxis: Patienten mit dem Risiko, thromboembolische Komplikationen zu entwickeln: Das Medikament wird 2 Stunden vor der Operation in einer Dosis von 2500 IE subkutan injiziert und anschließend nach der Operation in einer Dosis von 2500 IE pro Tag (jeden Morgen) durchgehend verabreicht die Zeit, während der sich der Patient im Bett befindet (normalerweise 5-7 Tage); Für Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren für thromboembolische Komplikationen (z. B. Patienten mit bösartigen Tumoren): Das Arzneimittel muss während der gesamten Schlafperiode des Patienten (in der Regel 5-7 Tage) zu Beginn der Prophylaxe am Tag der Operation verwendet werden - 2500 IU subkutan 2 Stunden vor der Operation und 2500 IE subkutan nach 8 bis 12 Stunden, jedoch nicht früher als 4 Stunden nach Ende der Operation; ab dem nächsten Tag werden jeden Morgen 5.000 IE subkutan injiziert; zu Beginn der Prophylaxe am Tag vor der Operation - 5000 IE subkutan am Abend vor der Operation, dann 5000 IE subkutan jeden Abend nach der Operation.
Thromboseprophylaxe bei orthopädischen Operationen (z. B. bei einer Hüftgelenksarthroplastik): zu Beginn der Prophylaxe nach der Operation: 2500 IE subkutan 4 bis 8 Stunden nach der Operation, frühestens jedoch 4 Stunden nach dem Ende der Operation, dann ab dem nächsten Tag auf 5000 IE pro Tag subkutan; zu Beginn der Prophylaxe am Tag der Operation: 2500 IE subkutan 2 Stunden vor der Operation und 2500 IE subkutan 8 bis 12 Stunden, jedoch nicht früher als 4 Stunden nach dem Ende der Operation, dann ab dem nächsten Tag jeden Morgen 5.000 IE subkutan injiziert; zu Beginn der Prophylaxe am Tag vor der Operation: 5000 IE subkutan am Abend vor der Operation, dann 5000 IE subkutan jeden Abend nach der Operation; Dalteparin-Natrium muss bis zu 5 Wochen nach der Operation verabreicht werden.
Verhinderung der Blutgerinnung im extrakorporalen Kreislauf bei der Hämofiltration oder Hämodialyse. Dalteparin-Natrium wird intravenös verabreicht. Patienten mit akutem Nierenversagen oder Patienten mit hohem Blutungsrisiko: intravenöse Injektion von 5 - 10 IE / kg Körpergewicht mit weiteren intravenösen Tropfinjektionen von 4 - 5 IE / kg pro Stunde; Bei Patienten, bei denen wegen akutem Nierenversagen eine Hämodialyse durchgeführt wird, ist Dalteparin-Natrium durch einen engeren therapeutischen Index gekennzeichnet als bei Patienten, die unter chronischer Hämodialyse leiden. Daher ist bei diesen Patienten eine angemessene Kontrolle des Anti-Xa-Spiegels erforderlich. Die empfohlene maximale Serumkonzentration sollte 0,2–0,4 IE Anti-Xa / ml betragen. Patienten mit chronischem Nierenversagen oder Patienten ohne Blutungsrisiko: Bei einer Dauer der Hämofiltration oder Hämodialyse von mehr als 4 Stunden wird das Arzneimittel intravenös in einem Strom von 30-40 IE / kg Körpergewicht mit weiteren intravenösen Tropfinjektionen von 10-15 IE / kg pro Stunde verabreicht. mit einer Dauer der Hämofiltration oder Hämodialyse von nicht mehr als 4 Stunden wird das Arzneimittel intravenös in Strömen von 30-40 IE / kg Körpergewicht mit weiteren intravenösen Tropfinjektionen von 10-15 IE / kg pro Stunde oder einmal intravenös in Strömen von 5000 IE verabreicht; Bei solchen Patienten ist normalerweise eine geringfügige Dosisanpassung erforderlich, weshalb viele Patienten die Konzentration von Anti-Xa nicht häufig überwachen müssen. Mit der Einführung therapeutischer Dosen des Arzneimittels mit Hämodialyse wird ein Serumspiegel normalerweise gleich 0,5-1 IE Anti-Xa / ml erreicht.
Instabile Angina pectoris oder Herzinfarkt ohne Erhöhung des ST-Segments im Elektrokardiogramm: Der empfohlene Höchstgehalt an Dalteparin-Natrium im Serum sollte 0,5-1 IE Anti-Xa / ml betragen. Das Arzneimittel wird alle 12 Stunden subkutan mit 120 IE / kg Körpergewicht verabreicht. Die Höchstdosis sollte alle 12 Stunden 10.000 IE nicht überschreiten. Ohne Kontraindikationen empfiehlt es sich, zusammen mit Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75 bis 325 mg pro Tag zu behandeln. Die Behandlung sollte so lange durchgeführt werden, bis sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert (normalerweise nicht weniger als 6 Tage) oder länger dauert (nach Ermessen des Arztes). Ferner wird empfohlen, auf eine Langzeitbehandlung mit Dalteparin-Natrium in einer konstanten Dosis bis zur Revaskularisierung (Bypassoperation der Koronararterie oder perkutane Interventionen) umzusteigen - Männer mit einem Körpergewicht von 70 kg oder mehr und Frauen mit einem Körpergewicht von 80 kg oder mehr sollten alle 12 Stunden mit 7500 IE subkutan verabreicht werden. Männer, die weniger als 70 kg wiegen, und Frauen, die weniger als 80 kg wiegen, sollten 5000 IE alle 12 Stunden subkutan injiziert werden. Die Gesamtdauer der Behandlung sollte 45 Tage nicht überschreiten.
Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit therapeutischer Pathologie in der Akutphase und eingeschränkter Mobilität (einschließlich Bedingungen, die eine Bettruhe erfordern) Dalteparin-Natrium muss einmal täglich mit 5000 IE subkutan verabreicht werden, in der Regel 12-14 Tage oder länger (bei Patienten mit was die Mobilität weiterhin einschränkt).
Langzeittherapie zur Vorbeugung von rezidivierenden venösen Thromboembolien bei Patienten mit malignen Tumoren: 1 Monat - 200 IE / kg Körpergewicht einmal täglich subkutan; eine tägliche Einzeldosis sollte nicht mehr als 18.000 IE betragen; 2 - 6 Monate - ca. 150 IE / kg Körpergewicht einmal täglich subkutan mit Spritzen mit fester Dosis und einem Körpergewicht von 56 kg oder weniger - 7500 IE, 57 - 68 kg - 10.000 IE, 69 - 82 kg - 12500 IE 83 - 98 kg - 15000 IE, 99 kg und mehr - 18000 IE. Bei der Entwicklung einer Thrombozytopenie während einer Chemotherapie mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 50.000 / µl sollte die Verwendung von Dalteparin-Natrium ausgesetzt werden, bis die Erhöhung der Thrombozytenzahl mehr als 50.000 / µl beträgt. Bei einer Blutplättchenzahl von 50.000 / μl - 100.000 / μl sollte die Dosis von Dalteparin-Natrium abhängig von dem Körpergewicht des Patienten um 17–33% reduziert werden: bei einem Körpergewicht von 56 kg oder weniger - um 33% 5000 IE, 57 - 68 kg - um 25% 7500 IE, 69 - 82 kg - um 20% 10.000 IE, 83 - 98 kg - um 17% 12500 IE, 99 kg und mehr - um 17% 15000 IE. Bei der Gewinnung von Blutplättchenwerten von mehr als 100.000 / ul Dalteparin-Natrium muss die volle Dosis verwendet werden.
Bei Niereninsuffizienz mit einem Plasma-Kreatinin-Spiegel, der das Dreifache der oberen Normgrenze überschreitet, sollte die Dosis von Dalteparin-Natrium so eingestellt werden, dass die therapeutische Anti-Xa-Konzentration bei 1 IE / ml (Bereich von 0,5 bis 1,5 IE / Tag) gehalten wird. ml), die innerhalb von 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels gemessen werden muss. Bei einem Anti-Xa-Spiegel über oder unter dem therapeutischen Bereich sollte die Dosis von Dalteparin-Natrium reduziert oder erhöht werden, und die Anti-Xa-Messung sollte nach Verabreichung von 3–4 neuen Dosen wiederholt werden. Die Dosis des Arzneimittels muss vor dem therapeutischen Niveau von Anti-XA angepasst werden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Dalteparin-Natrium bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Derzeit ist es nicht möglich, Empfehlungen zum Dosierungsschema von Dalteparin-Natrium bei Patienten unter 18 Jahren zu geben. Einige Patientengruppen, die Dalteparin-Natrium erhalten, z. B. Patienten unter 18 Jahren, sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, die maximale Konzentration der Anti-Xa-Aktivität ungefähr 4 Stunden nach der Verabreichung von Dalteparin-Natrium zu schätzen. Bei einmaliger Einführung von Dalteparin-Natrium sollte die maximale Konzentration der Anti-Xa-Aktivität im Allgemeinen innerhalb von 0,5–1,0 IE / ml gehalten werden, wenn sie 4 Stunden nach der Verwendung des Arzneimittels gemessen wird. Bei eingeschränkter Nierenfunktion oder deren physiologischen Veränderungen, zum Beispiel bei Säuglingen, ist es unerlässlich, die Aktivität von Anti-Xa sorgfältig zu überwachen. Bei der Prophylaxe sollte der Grad der Anti-Xa-Aktivität im Allgemeinen im Bereich von 0,2 bis 0,4 IE / ml liegen.
Dalteparin-Natrium ist nicht zur intramuskulären Verabreichung vorgesehen.
Die Verwendung von Dalteparin-Natrium ist nur unter der Bedingung möglich, die Aktivität der Unterdrückung von Faktor Xa (Anti-Xa-Analyse unter Verwendung eines chromogenen Proteinsubstrats) zu kontrollieren (insbesondere bei Kindern, Patienten mit niedrigem Körpergewicht oder Adipositas), Patienten mit Niereninsuffizienz, schwangeren Frauen, Patienten mit erhöhten Blutungsrisiko oder wiederkehrende Thromboembolien); Das Blutungsrisiko steigt mit einer Faktor Xa-Unterdrückungsaktivität von mehr als 1,5 IE / ml stark an.
Bei Patienten, die wegen Lungenembolie oder akuter Thrombose behandelt werden oder eine Hämodialyse erhalten, kann eine verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit auf eine Überdosierung (Blutungsrisiko) hinweisen.
Vor und während der Therapie müssen Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Hämoglobin, Blutdruck und okkultes Blut im Stuhl überwacht werden.
Verwenden Sie Dalteparin-Natrium mit Vorsicht bei Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie, schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz, verwenden Sie hohe Dosen in der frühen postoperativen Phase.
Bei der Behandlung instabiler Angina pectoris oder akuter tiefer Venenthrombosen mit hohen Dalteparin-Dosen wird keine Lokalanästhesie empfohlen (Blutungsrisiko).
Die Dosis von Dalteparin-Natrium sollte bei älteren Patienten reduziert werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Dalteparin-Natrium bei Patienten unter 18 Jahren ist nicht belegt.
1 IE (Anti-Xa) von Natriumheparin mit niedrigem Molekulargewicht entspricht einer Aktivitätseinheit, die durch die Unterdrückung von Faktor Xa im Blutserum unter Verwendung des chromogenen Proteinsubstrats S-2222 bestimmt wird.
Zur Herstellung der Infusionslösung wird Dalteparin-Natrium mit 5% iger Glucoselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung in einer Durchstechflasche aus Kunststoff oder Glas verdünnt. Die vorbereitete Lösung muss innerhalb von 12 Stunden verwendet werden.
Eine kombinierte Behandlung mit Acetylsalicylsäure wird bei Myokardinfarkt außerhalb der Q-Welle und instabiler Angina pectoris empfohlen.
Bei der Durchführung einer Spinalpunktion oder bei der Durchführung einer epiduralen oder spinalen Anästhesie bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten oder die Antikoagulantienbehandlung mit niedermolekularen Heparinen oder Heparinoiden zur Verhinderung von thromboembolischen Komplikationen unterziehen, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines spinalen oder epiduralen Hämatoms, das zu einer dauerhaften Anästhesie führen kann. Lähmung. Das Risiko derartiger Komplikationen steigt mit der Verwendung von dauerhaften epiduralen Kathetern zur Einführung von Analgetika oder mit der gemeinsamen Verwendung von Arzneimitteln, die die Hämostase beeinflussen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika, andere Antikoagulanzien, Thrombozytenhemmer). Bei wiederholten Lumbal- oder Epiduralpunktionen und Verletzungen steigt auch das Risiko. In diesen Fällen sollten die Patienten ständig überwacht werden, um pathologische neurologische Symptome rechtzeitig zu erkennen. Notfallintervention (Dekompression des Rückenmarks) bei der Erkennung neurologischer Pathologie. Das Entfernen oder Einsetzen eines Wirbelsäulenkatheters oder eines Epiduralkatheters sollte 10 bis 12 Stunden nach der letzten Verwendung von Dalteparin-Natrium zur Vorbeugung von venösen thromboembolischen Komplikationen durchgeführt werden. Bei Patienten, die höhere Dalteparin-Natrium-Dosen erhalten (200 IE / kg einmal täglich oder 100–120 IE / kg alle 12 Stunden), sollte dieses Intervall mindestens einen Tag betragen. Um Anzeichen und Symptome neurologischer Störungen (z. B. Schwäche oder Taubheit in den Beinen, Blasen- oder Darmfunktionsstörungen) zu identifizieren, ist es erforderlich, den Zustand des Patienten äußerst sorgfältig zu überwachen.
Vor der Behandlung mit Dalteparin-Natrium und darüber hinaus während des gesamten Therapiezeitraums sollte die Anzahl der Thrombozyten überwacht werden. Besondere Aufmerksamkeit ist Patienten zu widmen, die eine schnelle Entwicklung einer Thrombozytopenie während der medikamentösen Therapie oder einer Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 / μl haben. In diesen Fällen wird ein In-vitro-Test auf Anti-Thrombozyten-Antikörper in Gegenwart von Heparinen oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen. Bei positivem oder zweifelhaftem Ergebnis dieses Tests oder wenn überhaupt kein Test durchgeführt wurde, sollte die Therapie abgebrochen werden.
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit pulmonaler Thromboembolie vor, die ebenfalls unter Hypotonie, Durchblutungsstörungen und Schock leiden.
Dalteparin-Natrium bewirkt nur eine vorübergehende Verlängerung der Thrombinzeit und der Aktivierung der partiellen Thromboplastinzeit. Daher kann eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels zur Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit zur Entwicklung von Blutungen und Überdosierungen führen. Die Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit sollte nur als Zeichen einer Überdosierung von Dalteparin-Natrium betrachtet werden.
Zur Beurteilung der gerinnungshemmenden Aktivität von Dalteparin-Natrium ist das Verfahren der Wahl die Bestimmung der Anti-Xa-Aktivität durch das chromogene Verfahren. Tests sollten nicht verwendet werden, um die aktivierte partielle Thromboplastinzeit und Thrombinzeit zu bestimmen, da sie relativ unempfindlich gegen die Aktivität des Arzneimittels sind.
Bei der Verwendung von Dalteparin-Natrium besteht die Gefahr von systemischen Blutungen. Bei der Behandlung von Patienten mit hohen Dosen des Arzneimittels nach der Operation ist Vorsicht geboten. Nach Beginn der Therapie sollte die mögliche Blutungsentwicklung bei einem Patienten durch regelmäßige körperliche Untersuchung, sorgfältige Untersuchung des Wundabflusses, periodische Bestimmung der Anti-Xa-Aktivität und Hämoglobin ständig überwacht werden.
Zur Analyse der Aktivität von Dalteparin-Natrium in dem Zeitraum, in dem der maximale Gehalt des Arzneimittels im Blutserum erreicht ist (3–4 Stunden nach subkutaner Verabreichung), sollten Blutproben entnommen werden.
Dalteparin-Natrium kann die Nebennierensekretion von Aldosteron unterdrücken, was zu Hyperkaliämie führt, insbesondere bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, Diabetes des zweiten Typs, metabolischer Azidose, erhöhten Kaliumspiegeln im Blut und der Verwendung von kaliumsparenden Arzneimitteln. Bei gefährdeten Patienten muss der Kaliumspiegel im Blut kontrolliert werden.
Ältere Patienten (insbesondere Patienten, die älter als 80 Jahre sind) erhöhen das Blutungsrisiko bei der Verwendung von Dalteparin-Natrium in therapeutischen Dosen. Daher wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen.
Hämodialysepatienten benötigen normalerweise eine leichte Dosisanpassung und Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität.
Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sind eine Dosisreduktion von Dalteparin-Natrium und eine regelmäßige Überwachung der Anti-Xa-Aktivität erforderlich.
Es ist unmöglich, die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung von Dalteparin-Natrium zur Vorbeugung von Thrombosen künstlicher Herzklappen zu beurteilen. Daher wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen.
Eine längere Behandlung mit Heparin ist mit dem Risiko einer Osteoporose verbunden. Ein solcher Effekt wurde bei der Verwendung von Dalparin-Natrium nicht beobachtet, das Risiko einer Osteoporose kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Bei Patienten mit schwerem chronischem oder akutem Nierenversagen (mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min) führt die einmal tägliche Anwendung von Dalteparin-Natrium in einer prophylaktischen Dosis von 5.000 IE nicht zu einer übermäßigen Antikoagulation aufgrund des Fehlens einer biologischen Anhäufung und erhöht das Blutungsrisiko nicht.
Die Wirkungseinheiten von Dalteparin-Natrium, anderen niedermolekularen Heparinen, nicht-fraktioniertem Heparin und synthetischen Polysacchariden sind nicht gleichwertig. Wenn daher ein Arzneimittel durch ein anderes ersetzt wird, muss die Dosis angepasst werden.
Die Wirkung von Dalteparin-Natrium auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren, oder auf komplexe Mechanismen wurde nicht systematisch untersucht.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit (einschließlich Überempfindlichkeit gegen Heparin, andere Heparine mit niedrigem Molekulargewicht, Nahrungsmittel und / oder Arzneimittel, die aus Schweineorganen und Fleisch stammen); Blutungen, Zwölffingerdarmgeschwür, Magen und Colitis ulcerosa im akuten Stadium mit Tendenz zum Bluten; eine Anamnese oder ein Verdacht auf eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Anamnese; hämorrhagische Störungen des zerebralen Kreislaufs, einschließlich hämorrhagischem Schlaganfall; septische Endokarditis; Hypokoagulation verschiedener Herkunft (erhöhte Blutung, Hämophilie und andere); schwere Störungen des Blutgerinnungssystems; Verletzungen oder Operationen am Rückenmark und an Gehirn, Ohren, Augen; Gemeinsame Anwendung von Lokalanästhesie (zur Behandlung akuter tiefer Venenthrombosen) und instabiler Angina pectoris.
Einschränkungen bei der Verwendung von
Thrombozytopathie, Thrombozytopenie, Thrombozytopenie, Zustand nach Katheterisierung großer Arterien und Lumbalpunktion, Beeinträchtigung der Nieren- und / oder Leberfunktion, erhöhtes Blutungsrisiko, hypertensive oder diabetische Retinopathie, unkontrollierte arterielle Hypertonie, frühe postoperative Periode.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Studienergebnisse zeigten ein zufriedenstellendes Sicherheitsniveau bei der Anwendung von Dalteparin-Natrium während der Schwangerschaft (es wurden keine Fälle von Heparin-induzierter Thrombozytopenie festgestellt; eine geringe Inzidenz von klinisch signifikanten Blutungen, die zumeist in der Zeit nach der Geburt auftraten; die Zahl der Frühgeburten und der spontanen Aborte entsprach der Allgemeinbevölkerung; nur eine Osteoporose wurde diagnostiziert; der Grad der angeborenen Anomalien überschritt nicht den Durchschnittswert der Allgemeinbevölkerung). Im Versuch hat das Medikament keine fetotoxische oder teratogene Wirkung. Die klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Dalteparin-Natrium während der Schwangerschaft zeigen, dass keine negativen Auswirkungen auf den Schwangerschaftsverlauf und die Gesundheit des Kindes auftreten. Da es jedoch unmöglich ist, die Nebenwirkungen vollständig zu beseitigen, ist die Anwendung von Dalteparin-Natrium während der Schwangerschaft nur nach strengen Indikationen möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen der Behandlung für die Mutter und das mögliche Risiko für den Fötus höher sind. Für die Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko, zum Beispiel bei Frauen in der Zeit nach der Geburt, wird empfohlen, das Arzneimittel mit Vorsicht zu verwenden.
Zum Zeitpunkt der Therapie mit Dalteparin-Natrium sollte das Stillen unterbrochen werden. Es wurde festgestellt, dass bei der Einnahme prophylaktischer Dosen von Dalteparin-Natrium in der Muttermilch eine geringe Anti-Xa-Aktivität bestimmt wurde, was einem Verhältnis von Milch / Serum von weniger als 0,025 bis 0,224 entspricht. Die klinische Wirkung einer geringen gerinnungshemmenden Wirkung auf das Neugeborene ist unbekannt, da die Wahrscheinlichkeit einer Resorption von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nach Einnahme mit Muttermilch sehr gering ist.
Derzeit verfügbare klinische Daten weisen auf das Fehlen negativer Auswirkungen von Dalteparin-Natrium auf die Fortpflanzungsfunktion hin. In Tierversuchen wurde kein negativer Effekt von Dalteparin-Natrium auf Kopulation, Fertilität, peri- und postnatale Entwicklung festgestellt.
Nebenwirkungen von Dalteparin-Natrium
Kardiovaskuläres System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): Blutungen (gastrointestinal, Gingiva, Uterus, Hämorrhoidal, aus einer operativen Wunde usw.), venöse oder / und arterielle Thrombose ("Thrombozytopenie-Syndrom mit Thrombose"), Thrombozytopenie des Typs I und Typ II (Immun), spinales oder epidurales Hämatom, retroperitoneale Blutungen, einschließlich Todesfälle, Thromboembolien, intrakraniale Blutungen, einschließlich tödlicher.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Hautnekrose, Fieber, Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktische Reaktionen.
Andere: mäßiger Anstieg der Lebertransaminasen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase), Alopezie, Hämatom und Schmerzen an der Injektionsstelle.
Wechselwirkung Dalteparina-Natrium mit anderen Substanzen
Antiparasiticus Celecoxib, Etodolac und andere), Antikoagulanzien (Warfarin und andere), Fibrinolytika (Alteplase, Streptoinase, Urokinase und andere), Vitamin-K-Antagonisten, Sulfinpyrazon, Ethacrylsäure, Dextran, Probenecid, cit Statische (bei intravenöser Verabreichung), wenn mit Natrium Dalteparin hypocoagulation kombiniert verstärken und das Blutungsrisiko erhöhen.
Die kombinierte Anwendung von Dalteparin-Natrium mit Lokalanästhetika (mit Bupivacain, Lidocain, Mepivacain, Procain, Tetracain und anderen) mit der Kombination von Tetracain + Chlorhexidin erhöht das Blutungsrisiko.
Gegen Pegaspargazy ist die Wirkung von Dalteparin-Natrium verstärkt; Bei gemeinsamer Anwendung erhöht sich das Risiko von Blutungen und / oder Thrombosen.
Die Wirksamkeit von Dalteparin-Natrium ist verringert, wenn es zusammen mit Tetracyclin, Herzglykosiden, Antihistaminika und Ascorbinsäure angewendet wird.
Protamin hemmt die gerinnungshemmende Wirkung von Dalteparin-Natrium (die Neutralisierung der Aktivität des Anti-Xa-Faktors erreicht 25–50%).
Da nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente in therapeutischen Dosen die Bildung von vasodilatierenden Prostaglandinen reduzieren und den renalen Blutfluss und die renale Ausscheidung reduzieren, sollte Dalteparin-Natrium zusammen mit dieser Gruppe von Arzneimitteln bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
Dalteparin-Natrium ist mit einer Lösung von 5% Dextrose und 0,9% Natriumchloridlösung verträglich.
Überdosis
Symptome Bei einer Überdosis von Dalteparin-Natrium entwickelt sich ein hämorrhagisches Syndrom; Es muss beachtet werden, dass eine Abnahme des Hämatokrits und des Blutdrucks auf latente Blutungen hinweisen kann. Wenn Blutungen auftreten, sollte die Verwendung von Dalteparin-Natrium eingestellt werden, um das Risiko von Blutgerinnseln und den Schweregrad der Blutung zu beurteilen.
Behandlung: Die gerinnungshemmende Wirkung von Dalteparin-Natrium kann durch Verabreichung des Antagonisten Protaminsulfat (1% ige Lösung, intravenös langsam) beseitigt werden. Protaminsulfat wirkt jedoch inhibitorisch auf die primäre Hämostase und kann daher nur in Notfallsituationen eingesetzt werden. 1 mg Protamin hemmt 100 IE Dalteparin-Natrium, obwohl die induzierte Erhöhung der Blutgerinnungszeit vollständig neutralisiert wird. Die Anti-Xa-Aktivität von Dalteparin-Natrium bleibt noch bei 25 bis 50%. Bei der Einführung von Protaminsulfat ist die Möglichkeit der Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks und einer arteriellen Hypotonie zu berücksichtigen.