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Heparin-Wirkmechanismus

Historischer Hintergrund Im Jahr 1916 hatte der Medizinstudent MacLean, der sich mit ätherlöslichen Prokoagulanzien beschäftigt, ein Phospholipid-Antikoagulans entdeckt. Kurz darauf entdeckte Gowell, in dessen Labor MacLane arbeitete, ein wasserlösliches Glycosaminoglycan, das wegen seines hohen Gehalts an Heparin in der Leber benannt wurde (Jaques, 1978). Die erfolgreiche Prävention der Heparin-Koagulation in vitro führte später zur Anwendung bei der Behandlung von Venenthrombosen.

Chemische Eigenschaften und Wirkmechanismus

Heparin ist ein Glykosaminoglycan, das in Granulatkörnern enthalten ist. Während seiner Synthese aus verschiedenen UDP-Zuckern wird ein Polymer gebildet, das aus alternierenden Resten von D-Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin besteht (Bourin und Lindahl, 1993). Etwa 10–15 solcher Glycosaminoglycan-Ketten (jeweils 200–300 Monosaccharide) werden an den Proteinteil des Moleküls gebunden und bilden Proteoglykane mit einem Molekulargewicht von 750.000–1.000.000. Anschließend werden die Glycosaminoglycan-Ketten modifiziert: N-Deacetylierung und N-Spaltung von Glucosaminresten, Epimerisierung D-Glucuronsäure zu L-Iduronsäure, O-Sulfatierung von Resten dieser Säuren in Position 2, O-Sulfatierung von Glucosaminresten in Position 3 und 6 (Abb. 55.2). Da diese Reaktionen nicht alle Monosaccharide betreffen, ist die Struktur der resultierenden Moleküle sehr unterschiedlich. Die auf Mastzellgranulate übertragenen Glykosaminoglycan-Ketten von Heparinen werden durch p-Glucuronidase für mehrere Stunden in Fragmente mit einem Molekulargewicht von 5.000–30.000 (im Durchschnitt etwa 12.000, dh 40 Monosacchariden) gespalten.

Verwandte Glycosaminoglycane

Heparansulfat ist auf der Zellmembran der meisten eukaryontischen Zellen und in der extrazellulären Matrix vorhanden. Es wird aus denselben sich wiederholenden Disaccharidsequenzen wie Heparin (D-Glucuronsäure und N-Acetylglucosamin) synthetisiert, unterliegt jedoch weniger Modifikationen und enthält daher mehr D-Glucuronsäure- und N-Acetylglucosamin- und weniger Sulfatgruppen. Heparansulfat hat in vitro auch gerinnungshemmende Eigenschaften, jedoch in viel höheren Konzentrationen.

Dermatansulfat ist ein Polymer aus L-Iduronsäure und N-Acetylgalactosamin mit unterschiedlichen O-Sulfatierungsgraden von L-Iduronsäure in Position 2 und g-Lactosamin in den Positionen 4 und 6. Wie Heparansulfat liegt Dermatansulfat auf der Zellmembran und in der extrazellulären Matrix vor in vitro gerinnungshemmende Eigenschaften.

Quellen

Heparin stammt normalerweise aus Rinderlungen oder der Schleimhaut des Schweinedarms. Solche Präparationen können eine kleine Beimischung anderer Glycosaminoglycane enthalten. Obwohl die Zusammensetzung der Heparine unterschiedlicher Produktion etwas unterschiedlich ist, ist ihre biologische Aktivität ungefähr gleich (etwa 150 Einheiten / mg). 1 Einheit wird als Menge an Heparin genommen, die die Gerinnung von 1 ml Citrat-Schafplasma innerhalb einer Stunde nach Zugabe von 0,2 ml 1% CaC12 verhindert.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht mit einem Molekulargewicht von 1000–10.000 (durchschnittlich 4500, dh 15 Monosaccharide) werden aus einer herkömmlichen Zubereitung durch Gelfiltration, Fällung mit Ethanol oder partielle Depolymerisation mit salpetriger Säure und anderen Reagenzien erhalten. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht unterscheiden sich von normalen und voneinander in pharmakokinetischen Eigenschaften und Wirkmechanismus (siehe unten). Ihre Aktivität wird normalerweise durch die Inhibierung des Faktors Xa bestimmt.

Physiologische Rolle

Heparin befindet sich in den Geweben der Mastzellen. Anscheinend ist es notwendig, Histamin und einige Proteasen im Granulat dieser Zellen zu lagern (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Sobald Heparin die Mastzellen verlassen hat, wird es schnell von Makrophagen eingefangen und zerstört. Es ist nicht möglich, es bei gesunden Menschen im Plasma zu identifizieren. Bei Patienten mit systemischer Mastozytose mit massiver Mastzellendegranulation kommt es jedoch manchmal zu einer geringfügigen Verlängerung der APTT, die vermutlich mit der Freisetzung von Heparin in den Blutstrom zusammenhängt.

Heparansulfatmoleküle auf der Oberfläche von Endothelzellen und in der extrazellulären Matrix der Subendothelialschicht interagieren mit Antithrombin III und verhindern so die Thrombose. Bei malignen Neoplasmen werden manchmal Blutungen beobachtet, die durch das Eindringen von Heparansulfat oder Dermatansulfat in den Blutkreislauf verursacht werden (wahrscheinlich während des Zerfalls des Tumors).

Wirkmechanismus

Im Jahr 1939 berichteten Brinkhaus et al. fanden heraus, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch eine der Plasmakomponenten vermittelt wird, und nannte sie den Heparin-Cofaktor. Dreißig Jahre später stellte sich heraus, dass es sich um Antithrombin III handelt, ein Plasmaprotein, das Thrombin in Gegenwart von Heparin schnell inaktiviert (Olson und Bjork, 1992). Antithrombin III ist ein glykosyliertes einzelsträngiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von etwa 58.000, das zu der Familie der Serpine (Spin-Yaroterase-Inhibitoren), insbesondere Agan-Titrypsin, homolog ist. Antithrombin III wird in der Leber synthetisiert, seine Serumkonzentration beträgt 2,6 µmol / l. Es wirkt gegen interne und allgemeine Gerinnungsfaktoren (insbesondere 1Xa, Xa und Thrombin), hat jedoch nur eine geringe Wirkung auf Vila. Der Mechanismus der Hemmwirkung von Antithrombin III ist wie folgt. Diese Gerinnungsfaktoren sind, wie bereits erwähnt, Proteasen. Antithrombin III spielt die Rolle ihres Substrats: Die aktiven Gerinnungsfaktoren greifen eine spezifische Peptidbindung zwischen Arginin und Serin im reaktiven Zentrum ihres Moleküls an. Die Aufspaltung dieser Bindung findet jedoch nicht statt und ein stabiler Komplex aus Gerinnungsfaktor und Antithrombin III wird in einem äquimolaren Verhältnis gebildet. Als Ergebnis verliert der Gerinnungsfaktor die proteolytische Aktivität.

Heparin beschleunigt die Wechselwirkung von Antithrombin III mit Thrombin um mehr als das 1000-fache, da es als Matrix dient, die beide Proteine ​​bindet. Die Bindung von Heparin verändert auch die Konformation von Antithrombin III, wodurch das reaktive Zentrum für Thrombin zugänglicher wird (Jin et al., 1997). Nach der Bildung des Thrombin-Antithrombin-III-Komplexes wird das Heparinmolekül freigesetzt. Der Abschnitt des Heparinmoleküls, der für die Bindung an Antithrombin III verantwortlich ist, ist die Pentasaccharidsequenz, die den Glucosaminrest enthält, der in Position 3 O-sulfatiert ist (Abb. 55.2). Diese Struktur findet sich in etwa 30% der Heparinmoleküle und seltener in Heparansulfat. Anderen Glycosaminoglycanen (Dermatansulfat, Chondroitinsulfate) fehlt diese Struktur und sie können kein Antithrombin III aktivieren. Heparine mit einem Molekulargewicht von weniger als 5.400 (die weniger als 18 Monosaccharide enthalten) können Antithrombin III und Thrombin nicht gleichzeitig binden und beschleunigen daher nicht die Inaktivierung der letzteren. Zur gleichen Zeit in Abb. 55,2-Pentasaccharid katalysiert die Hemmung von Faktor Xa durch Antithrombin III (offensichtlich sind hierfür nur Konformationsänderungen von Antithrombin III ausreichend). Dies erklärt die gerinnungshemmende Wirkung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht, von denen die meisten Moleküle zu kurz sind, um Thrombin zu binden.

Somit beschleunigt Heparin die Inaktivierung von Faktor Xa und Yumbin erst nach ihrer Freisetzung von den Bindungsstellen. Thrombozytenfaktor 4, der während der Thrombozytenaggregation aus a-Granula freigesetzt wird, verhindert die Bindung von Antithrombin III an Heparin und Heparansulfat und trägt zur Bildung eines Blutgerinnsels an der Gerinnungsstelle bei.

Wenn die Konzentration von Heparin oder Dermatansulfat höher als 5 Einheiten / ml ist, wird ihre inhibitorische Wirkung auf Thrombin vorwiegend durch den Heparin-Cofaktor P vermittelt. Heparin stimuliert auch die Unterdrückung der Thrombinaktivität durch Plasminogen-Antiaktivator 1, Protein C-Inhibitor und Nxin-1-Protease und Faktor Xa-Aktivität. Die Konzentration der letzten vier Inhibitoren im Plasma ist mehr als 100-mal niedriger als die Konzentration von Antithrombin III. Bei der Einführung von Heparin erhöht sich die Konzentration des Inhibitors mehrmals auf den äußeren Mechanismus der Gerinnung (möglicherweise durch Freisetzung von den Bindungsstellen am Endothel).

Andere Eigenschaften von Heparin

Hohe Dosen von Heparin können die Blutungszeit verlängern und die Blutplättchenaggregation stören. Es ist nicht klar, ob der Beitrag der Antiplatelet-Wirkung von Heparin zu den durch ihn verursachten Blutungen groß ist. Heparin hellt das chylöse Plasma auf und verursacht Lipoproteinlipase, die Triglyceride in Fettsäuren und Glycerin in den Blutstrom aufspaltet. Dieses Phänomen wird auch bei niedrigen Heparinkonzentrationen beobachtet, die nicht ausreichen, um eine gerinnungshemmende Wirkung zu zeigen. Nach Absetzen des Medikaments ist eine Ricochet-Hyperlipoproteinämie möglich.

Heparin hemmt das Wachstum vieler Zellen in Kultur, einschließlich der glatten Endothel- und Gefäßmuskelzellen sowie der Nierenmesangialzellen. Im Tierversuch verhinderte er die Ausbreitung vaskulärer glatter Muskelzellen nach einer Schädigung des Karotisendothels. Diese Wirkung von Heparin hängt in keiner Weise mit seiner Antikoagulansaktivität zusammen (Wright et al., 1989).

Saure und grundlegende Fibroblasten-Wachstumsfaktoren haben eine hohe Affinität für Heparin. Diese Faktoren stimulieren das Wachstum von glatten Muskeln, Endothelzellen und anderen Mesenchymzellen sowie Angiogenese. Heparin selbst hemmt das Wachstum von Kapillarendothelzellen, potenziert aber gleichzeitig die Wirkung des sauren Fibroblastenwachstumsfaktors auf diese Zellen (Sudhal-teretal., 1989). Diese Wirkung hängt nicht von ihrer gerinnungshemmenden Wirkung ab, sondern von der Größe und dem Sulfatierungsgrad der Heparinmoleküle. Heparansulfat auf der Oberfläche von Mesenchymzellen dient als Bindungsstelle mit niedriger Affinität für den Hauptfibroblastenwachstumsfaktor. In der extrazellulären Matrix stabilisiert es diesen Faktor und fungiert als Depot, aus dem der Hauptfibroblastenwachstumsfaktor durch Heparinsulfatlyase oder einen Heparinüberschuss freigesetzt wird. Außerdem ist es wie Heparin für die Manifestation der biologischen Aktivität des Hauptfibroblastenwachstumsfaktors notwendig und trägt mit seiner eigenen Tyrosinkinaseaktivität zur Bindung an den Rezeptor mit hoher Affinität bei (Yayon et al., 1991).

Anwendung

Heparin beginnt schnell zu wirken, was seinen Einsatz bei Venenthrombosen und Lungenembolien ermöglicht. Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel 4-5 Tage. Sofort eingesetzte und indirekte Antikoagulanzien im Innern, die zum Zeitpunkt der Absage von Heparin ihre volle Wirkung entfalten (siehe unten). Bei Thrombose und Embolie, die sich vor dem Hintergrund der konventionellen Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien (zum Beispiel mit Trusso-Syndrom) wiederholt, wird eine längere Heparintherapie durchgeführt. Heparin wird auch verwendet: bei instabiler Angina pectoris und Herzinfarkt; mit Ballon-Koronarangioplastie und Stentplatzierung; bei Operationen, die eine extrakorporale Zirkulation erfordern; bei einigen Patienten mit DIC-Syndrom. Niedrige Heparindosen verhindern erfolgreich die Venenthrombose und Lungenembolie bei Risikopatienten (z. B. nach Operationen an Knochen und Gelenken). Kürzlich wurden detaillierte Richtlinien für die Verwendung von Heparin entwickelt (Proceedings of the 5th Consensus Conference of American College of Physics, Antithrombotic Therapy, 1998).

Die erste von der FDA genehmigte Indikation für die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht war die Prävention von Venenthrombose und PE. Kürzlich wurde ihre Wirksamkeit bei Venenthrombosen, Lungenembolien und instabiler Angina gezeigt (Hirsh et al., 1998a). Ihr Hauptvorteil gegenüber herkömmlichem Heparin ist eine besser vorhersagbare Pharmakokinetik, die es ihnen ermöglicht, s / c ohne Laborkontrolle zu verschreiben (siehe unten). Dadurch können viele Patienten zu Hause behandelt werden. Außerdem wird die Behandlung mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht durch Heparin-Thrombozytopenie und offensichtlich Osteoporose und Blutungen weniger kompliziert.

Im Gegensatz zu Warfarin durchläuft Heparin die Plazenta nicht und verursacht keine Missbildungen, so dass es schwangeren Frauen verabreicht werden kann. Heparin erhöht nicht die perinatale Mortalität und das Risiko einer Frühgeburt (Ginsberg et al., 1989a, b). Um das Risiko einer Nachblutung zu verringern, ist es wünschenswert, Heparin einen Tag vor der Geburt abzusetzen. Die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht bei schwangeren Frauen ist nicht gut verstanden.

Pharmakokinetik

Heparin wird nicht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und daher n / a oder durch iv-Infusion injiziert. Wenn ein / in der Einführung des Medikaments sofort zu wirken beginnt. Im Gegensatz dazu kann die Bioverfügbarkeit bei der s / c-Verabreichung stark variieren und die Wirkung zeigt sich erst nach 1-2 Stunden.Die Bioverfügbarkeit von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ungefähr gleich.

T1 / 2-Heparin ist dosisabhängig. Mit der Einführung einer Dosis von 100, 400 und 800 Einheiten / kg wird ihre gerinnungshemmende Wirkung um 1, 2,5 bzw. 5 Stunden um die Hälfte verringert (Anhang II). Heparin-Zerstörung tritt hauptsächlich in Makrophagen auf; Eine kleine Menge des Arzneimittels wird unverändert im Urin ausgeschieden. T1 / 2-Heparin kann durch Lungenembolie etwas verkürzt und in den Endstadien der Leberzirrhose und der CNI verlängert werden. Bei niedermolekularen Heparinen ist T1 / 2 etwas mehr.

Dosis- und Laborkontrolle

Standarddosen von Heparin werden normalerweise durch intravenöse Infusion verabreicht. Die Behandlung von Venenthrombose und Lungenembolie beginnt mit der Einführung von 5.000 Einheiten Heparin-Jet mit anschließender Infusion mit einer Geschwindigkeit von 1200–1600 Einheiten / h. Die Behandlung wird durch Bestimmung der APTT überwacht. Als therapeutische Dosis von Heparin wird eine Dosis angesehen, die einer Heparin-Plasmakonzentration von 0,3–0,7 U / ml entspricht, bestimmt anhand der Anti-Xa-Aktivität (Hirsh et al., 1998a). Die diesen Heparin-Konzentrationen entsprechenden APTT-Werte hängen von der verwendeten Ausrüstung und den verwendeten Reagenzien ab. Normalerweise wird es als ausreichend angesehen, die APTT um das 1,7- bis 2,5-fache zu verlängern. Einige Indikatoren zur Bestimmung der APTT überschätzen diesen Indikator, was zu einer unzureichenden Gabe von Heparin führt. Die Einführung unzureichender Dosen am ersten Tag erhöht das Risiko für wiederholte Thrombosen und Embolien. Die APTT wird vor der Behandlung und dann alle 6 Stunden bestimmt. Nach diesen Daten wird die Dosis unter Verwendung von Nomogrammen angepasst (Raschke et al., 1993). Wenn die Dosis abgeschlossen ist, kann die Überwachung einmal pro Tag durchgeführt werden.

Die Verhinderung der Blutgerinnung im kardiopulmonalen Bypass erfordert sehr hohe Heparindosen. Gleichzeitig ist die APTT so lang, dass sie nicht aussagekräftig wird. Daher werden andere Tests (z. B. aktivierte Gerinnungszeit) zur Kontrolle der Behandlung verwendet.

Bei Bedarf kann eine Langzeitbehandlung mit Antikoagulanzien in einer Situation, in der Warfarin kontraindiziert ist (z. B. während der Schwangerschaft), Heparin subkutan verabreicht werden. Bei einer täglichen Dosis von etwa 35.000 Einheiten (in 2–3 Dosen) wird das im Intervall zwischen den Injektionen bestimmte APTTV normalerweise um das 1,5-fache verlängert. Nach der Dosisauswahl ist normalerweise keine weitere Überwachung erforderlich.

Patienten, die zu tiefen Venenthrombosen und PE neigen, werden prophylaktisch kleine Dosen Heparin verschrieben. Empfohlenes Regime: 5.000 Einheiten n / a, 2-3 mal am Tag. Da die APTT nicht verlängert wird, ist keine Laborkontrolle erforderlich.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin, Dalte-Parin, Ardeparin, Nadroparin, Reviparin, Tinzaparin; nur die ersten drei werden heute in den USA verwendet) sind in ihrer Zusammensetzung sehr unterschiedlich. Eine vergleichbare Anti-XA-Aktivität von zwei beliebigen Arzneimitteln garantiert nicht die identische antithrombotische Wirkung. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht injizierten 1-2 mal täglich s / c. Da sie die Blutgerinnungsraten kaum beeinflussen, ist eine Überwachung im Labor normalerweise nicht erforderlich. In der Endphase von CRF T wird / 2 der Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verlängert, was die Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität erfordert. Spezifische Anweisungen zur Verwendung bestimmter Arzneimittel finden Sie in den beigefügten Anweisungen.

Heparinresistenz

Die Heparin-Dosen, die zur Verlängerung der APTT erforderlich sind, hängen von Heparin-bindenden Proteinen (z. B. einem histidinreichen Glycoprotein, Vitronectin und Thrombozytenfaktor 4) ab, die die Wechselwirkung von Heparin mit Antithrombin III kompetitiv hemmen. Manchmal verlängern sogar sehr große Heparindosen (mehr als 50.000 Einheiten pro Tag) die APTT nicht. Die Konzentration von Heparin im Plasma, gemessen mit anderen Methoden (zum Beispiel unter Verwendung der Titration von Protaminsulfat- oder Anti-Xa-Aktivität), bleibt formal therapeutisch. Einige dieser Ballast-APTTs werden aufgrund der hohen Konzentration von Faktor VIII anfangs stark verkürzt und weisen möglicherweise keine echte Heparinresistenz auf. Bei anderen Patienten (zum Beispiel mit massiver Lungenembolie) wurde die Eliminierung des Arzneimittels verstärkt. Patienten mit einem erblichen Mangel an Antithrombin III sprechen in der Regel gut auf die Heparintherapie an, da die Konzentration von Antithrombin III bei ihnen 40 bis 60% der Norm beträgt. Bei erworbenem Mangel mit einer Konzentration von Antithrombin III unter 25% der Norm (bei Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, LVS-Syndrom) kann es jedoch zu keiner Wirkung kommen, selbst wenn große Dosen Heparin verabreicht werden.

Nebenwirkungen

Blutungen

Die Hauptkomplikationen der Heparin-Therapie sind hämorrhagisch. Bei 1–33% der Patienten wurden von verschiedenen Forschern starke Blutungen festgestellt; In einer Wasserstudie mit 647 Patienten wurden 3 Todesfälle berichtet (Levine und Hirsh, 1986). In kürzlich durchgeführten Studien bei Patienten mit Lungenembolie wurden bei weniger als 3% der Patienten, die Heparin IV erhielten, schwere Blutungen beobachtet (Levine et al., 1998). Vergleichbare Daten wurden bei der Behandlung von Lungenembolien mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht erhalten. Im Allgemeinen steigt das Blutungsrisiko mit einer Erhöhung der Tagesdosis und der APTT an, die Korrelation zwischen diesen Indikatoren ist jedoch schwach, und Blutungen können selbst bei therapeutischen APTT-Werten auftreten. Sie werden in der Regel durch Begleiterkrankungen wie kürzlich durchgeführte Operationen, Traumata, Ulkuskrankheit oder Thrombozytopathie verursacht.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin hört einige Stunden nach Absetzen des Arzneimittels auf. Bei leichten Blutungen ist es normalerweise nicht erforderlich, ein Heparin-Gegenmittel zu verschreiben. Bei lebensbedrohlichen Blutungen kann die Wirkung von Heparin durch langsame Infusion von Protaminsulfat, einer Mischung aus basischen Polypeptiden, die aus Lachssperma gewonnen werden, schnell gestoppt werden. Protamin bindet stark an Heparin und neutralisiert seine gerinnungshemmende Wirkung. Es bindet auch an Blutplättchen, Fibrinogen und andere Plasmaproteine ​​und kann selbst Blutungen verursachen. Daher sollte nur eine minimale Dosis Protaminsulfat verabreicht werden, um Heparin zu neutralisieren. Diese Dosis beträgt normalerweise 1 mg pro 100 im Körper verbleibenden Einheiten Heparin. Es wird langsam in / in verabreicht (bis zu 50 mg / 10 min).

Protaminsulfat wird normalerweise verwendet, um die Auswirkungen von Heparin nach Herz- und Gefäßoperationen zu beseitigen. Anaphylaktische Reaktionen treten bei etwa 1% der Diabetiker auf, die Protamin-haltige Insuline (NPH-Insulin oder Protamin-Zink-Insulin) erhielten, sind aber auch bei anderen Patienten zu finden. Die Reaktion in Form von Krampf der Lungengefäße, Rechtsherzinsuffizienz, arterieller Hypotonie und vorübergehender Neutropenie ist seltener.

Heparin-Thrombozytopenie

Diese Diagnose wird gestellt, indem die Anzahl der Blutplättchen unter 150.000 & mgr; l verringert wird

'oder 50% des Ausgangsniveaus. Sie tritt bei etwa 3% der Patienten nach 5-10 Tagen Behandlung mit normalem Heparin auf (Warkentin, 1999). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen eine geringere Wahrscheinlichkeit für Thrombozytopenie. Ein Drittel der Patienten mit dieser Komplikation entwickelt eine schwere Thrombose (manchmal lebensbedrohlich oder erfordert eine Amputation der Gliedmaßen), die der Thrombozytopenie vorausgehen kann. Die häufigsten Venenthrombosen und Lungenembolien, aber möglich und Thrombosen der peripheren Arterien, Herzinfarkt, Schlaganfall. Heparin-Thrombozytopenie kann von bilateralen Nebennekrosen, Hautläsionen an den Injektionsstellen und verschiedenen systemischen Reaktionen begleitet sein. Die Ursache dieser Komplikationen ist die Produktion von IgG-Antikörpern gegen den Heparinkomplex mit Thrombozytenfaktor 4 (seltener bei anderen Chemokinen). Diese Komplexe binden an Fcyl-1a-Plättchenrezeptoren, wodurch die Plättchenaggregation bewirkt wird, wodurch mehr Plättchenfaktor 4 freigesetzt wird und Thrombin gebildet wird. Darüber hinaus können Antikörper die Gefäßwand schädigen, indem sie an einen Komplex aus Thrombozytenfaktor 4 und Heparanssulfat auf der Oberfläche des Endothels binden.

Das Auftreten einer Thrombozytopenie oder anderer oben genannter Komplikationen nach 5 Tagen Heparin-Therapie oder später (unabhängig von der Dosis oder dem Verabreichungsweg) erfordert ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels. Bei Patienten, die in den vorangegangenen 3-4 Monaten Heparin erhalten haben, kann sich die Heparin-Thrombozytopenie aufgrund der verbleibenden Antikörper schneller entwickeln. Die Diagnose kann durch den Nachweis von Antikörpern gegen den Heparin-Komplex mit Thrombozytenfaktor 4 sowie durch die Untersuchung der Heparin-abhängigen Thrombozytenaktivierung bestätigt werden. Da nach einem Drogenentzug eine Thrombose auftreten kann (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), werden andere Antikoagulanzien, Lepirudin oder Danaparoid, gegen Heparin-Thrombozytopenie (siehe unten) verordnet. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht können in solchen Fällen nicht verwendet werden, da sie häufig mit Antikörpern mit normalem Heparin kreuzreagieren. Warfarin kann bei Patienten mit Parin-Thrombozytopenie nasse Gangrän (Warkentin et al., 1997) oder multiple Hautnekrose (Warkentin et al., 1999) verursachen. Sie kann nur nach Beseitigung der Thrombozytopenie und Behandlung mit anderen Antikoagulanzien verschrieben werden.

Andere Komplikationen

Bei Patienten, die Heparin in / in / n erhalten haben, steigt die Aktivität der Aminotransferasen häufig mit einem normalen Bilirubinspiegel und einer normalen Aktivität der alkalischen Phosphatase an. Langzeitbehandlung mit therapeutischen Dosen von Heparin (mehr als 20.000 Einheiten pro Tag für beispielsweise 3-6 Monate) verursacht manchmal, wenn auch selten, Osteoporose mit Kompressionsfrakturen der Wirbel. Heparin hemmt bereits in kleinen Dosen die Synthese von Aldosteron in den Nebennieren und verursacht gelegentlich Hyperkaliämie. Allergische Reaktionen auf Heparin (ausgenommen Thrombozytopenie) sind selten.

2. Antikoagulanzien Der Wirkungsmechanismus von Heparin und indirekten Antikoagulanzien. Anwendung. Komplikationen. Antagonisten von Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung.

Antikoagulanzien direkte Art der Wirkung:

Heparinoide - Traxiparin, Enoxiparin

Komplexon-Präparationen (binden Ca) - Trilon-B (EDTA) und Citrat-Na

Antikoagulanzien indirekte Art der Wirkung:

Cumarinderivate - Neodicoumarin, Syncumar, Warfarin, Fepromaron

Indandionderivate - Phenylin

Aspirin (in kleinen Dosen)

Der Wirkungsmechanismus von Heparin:

Heparin ist ein saures Mucopolysaccharid, das eine große Menge Schwefelsäurereste mit negativer Ladung enthält. Beeinflusst positiv geladene Blutgerinnungsfaktoren.

Pharmakologische Gruppe: Direkt wirkende Antikoagulanzien.

Wirkmechanismus: antithrombotische Wirkung, die mit ihrer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem verbunden ist. 1) aufgrund der negativen Ladung blockiert es die Phase I; 2) Durch Bindung an Plasma-Antithrombin III und Veränderung der Konformation seines Moleküls fördert Heparin eine beschleunigte Beschleunigung der Antithrombin-III-Bindung an die aktiven Zentren von Blutgerinnungsfaktoren => Inhibierung der Thrombusbildung - Verletzung der P-Phase;

3) Verletzung der Bildung von Fibrin - III - Phase; 4) erhöht die Fibrinolyse.

Wirkungen: reduziert die Thrombozytenaggregation, erhöht die Gefäßpermeabilität, regt den Kollateralkreislauf an, wirkt spasmolytisch (Adrenalin-Antagonist), reduziert das Serumcholesterin und die Triglyceride.

Anwendung: bei akutem Myokardinfarkt, Thrombose und Embolie der Hauptvenen und Arterien, Hirngefäße, um den hypokoagulierenden Zustand des Blutes im künstlichen Blutkreislaufapparat und bei Hämodialysegeräten aufrechtzuerhalten. Nebenwirkungen: Blutungen, allergische Reaktionen, Thrombozytopenie, Osteoporose, Alopezie, Hypoaldosteronismus.

Kontraindiziert bei hämorrhagischer Diathese, mit erhöhter Gefäßpermeabilität, Blutungen, subakuter bakterieller Endokarditis, schweren Verletzungen der Leber und Nieren, akut und xr. Leukämie, aplastische und hypoplastische Anämie, venöser Gangrän.

Der Heparin-Antagonist ist Protaminsulfat, Ubiquin, Tolluidinblau.

Antagonist von Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung: Vitamin K (Vikasol)

3. Bei einem Patienten mit Lungenentzündung bei Körpertemperatur von 37,8 ° C wurde eine Antibiotika-Therapie begonnen. Nach 2 x Injektionen verbesserte sich der Zustand des Patienten, aber dann stieg die Wärme an und die Körpertemperatur erreichte 39 ° C. Der Arzt setzte das Antibiotikum nicht ab, sondern verschrieb reichlich ein Diuretikum, Vitamin C und Prednison. Der Zustand des Patienten hat sich verbessert. Für welches Antibiotikum könnte ein Patient behandelt werden (nur eine Antwort ist richtig)?

Bakterizide Wirkung besitzen

 Massentod von Bakterien mit Freisetzung von Endotoxinen (Pyrogenen)  Wärme

exzessives Trinken + Diuretikum урет erzwungene Diurese mit Freisetzung von Pyrogenen aus dem Körper

Vitamin C - verstärkende Redoxprozesse

-„Anpassungsfähigkeit und Infektionsresistenz“ wirkt aufgrund der Stimulierung der Corticosteroid-Produktion antitoxisch

Membranpermeabilität entzündungshemmende Wirkung

Prednison anti-toxische Wirkung:

 Aktivität von Leberenzymen, die an der Zerstörung endogener und exogener Substanzen beteiligt sind

Verletzung der Synthese der Zellwand von Bakterien:

Heparin-Natrium (Heparin-Natrium)

Der Inhalt

Russischer Name

Lateinischer Substanzname Heparin-Natrium

Chemischer Name

Mucopolysaccharid-polycteric acid ester

Pharmakologische Gruppensubstanzen Heparin-Natrium

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

CAS-Code

Eigenschaften der Substanz Heparin-Natrium

Antikoagulans direkte Wirkung.

Wird aus der Lunge von Rindern oder der Schleimhaut des Dünndarms von Schweinen gewonnen. Natriumheparin - amorphes Pulver von weiß bis graubraun, geruchlos, hygroskopisch. In Wasser und Salzlösung löslich, pH-Wert einer 1% igen wässrigen Lösung von 6-7,5. In Ethanol, Aceton, Benzol, Chloroform und Ether praktisch unlöslich. Die Aktivität wird durch ein biologisches Verfahren entsprechend der Fähigkeit zur Verlängerung der Gerinnungszeit des Blutes bestimmt und in Wirkungseinheiten ausgedrückt.

Pharmakologie

Es bindet an Antithrombin III, verursacht Konformationsänderungen in seinem Molekül und beschleunigt die Integration von Antithrombin III mit Serumproteasen des Gerinnungssystems; Als Ergebnis wird die enzymatische Aktivität der aktivierten Faktoren IX, X, XI, XII, Plasmin und Kallikrein durch Thrombin blockiert.

Bindet Thrombin; Diese Reaktion ist elektrostatisch und hängt weitgehend von der Länge des Heparinmoleküls ab. Nur ein kleiner Teil des Heparinmoleküls hat eine Affinität für ATIII, wodurch hauptsächlich seine gerinnungshemmende Wirkung sichergestellt wird. Die Inhibierung von Thrombin durch Antithrombin ist ein langsamer Prozess. Die Bildung des Heparin-ATIII-Komplexes wird aufgrund der direkten Bindung von Heparin an die Gamma-Aminolysyl-Einheiten des ATIII-Moleküls und aufgrund der Wechselwirkung zwischen Thrombin (über Serin) und dem Heparin-ATIII-Komplex (über Arginin) signifikant beschleunigt. Nachdem die Thrombin-Inhibierungsreaktion abgeschlossen ist, wird Heparin aus dem Heparin-ATIII-Komplex freigesetzt und kann vom Körper wiederverwendet werden. Die verbleibenden Komplexe werden durch das Endothelsystem entfernt. verringert die Blutviskosität, verringert die Gefäßpermeabilität, stimuliert durch Bradykinin, Histamin und andere endogene Faktoren und verhindert so die Entwicklung einer Stauung; Spezielle Rezeptoren für endogene Heparinanaloga wurden auf der Oberfläche von Endothelzellen gefunden; Heparin kann an der Oberfläche der Membranen des Endothels und der Blutzellen sorbiert werden, wodurch deren negative Ladung erhöht wird, was die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen, Erythrozyten, Leukozyten verhindert; Heparinmoleküle mit niedriger Affinität für ATIII bewirken eine Hemmung der glatten Muskelhyperplasie aufgrund der Hemmung der Adhäsion von Blutplättchen mit Hemmung der Freisetzung des Wachstumsfaktors dieser Zellen die Aktivierung der Lipoproteinlipase hemmen, wodurch die Entwicklung von Atherosklerose verhindert wird; Heparin bindet einige Komponenten des Komplementsystems, reduziert seine Aktivität, verhindert die Kooperation von Lymphozyten und die Bildung von Immunglobulinen, bindet Histamin, Serotonin - all dies bewirkt eine antiallergische Wirkung; interagiert mit dem Tensid und reduziert seine Aktivität in der Lunge; hat einen Effekt auf das endokrine System - unterdrückt übermäßige Aldosteronsynthese in der Nebennierenrinde, bindet Adrenalin, moduliert die Reaktion der Eierstöcke auf hormonelle Reize, erhöht die Aktivität des Parathyroidhormons; Infolge der Wechselwirkung mit Enzymen kann es die Aktivität von Hirntyrosinhydroxylase, Pepsinogen, DNA-Polymerase erhöhen und die Aktivität von Myosin-ATPase, Pyruvatkinase, RNA-Polymerase und Pepsin verringern.

Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) wird das Risiko einer akuten Thrombose der Herzkranzarterie, eines Herzinfarkts und eines plötzlichen Todes verringert. Reduziert die Häufigkeit rezidivierender Herzinfarkte und Mortalität von Patienten nach einem Herzinfarkt. In hohen Dosen ist es wirksam bei Lungenembolie und Venenthrombose, in kleinen Dosen - zur Vorbeugung von Venenthromboembolien, einschl. nach der Operation; mit dem Ein- / Einleiten der Blutgerinnung verlangsamt sich fast sofort, mit / m - nach 15-30 Minuten, mit s / c - nach 40-60 Minuten, nach Inhalation der maximale Effekt - nach einem Tag; Die Dauer der gerinnungshemmenden Wirkung - 4–5 h, 6 h, 8 h, 1–2 Wochen, die therapeutische Wirkung - Prävention der Thrombusbildung - hält viel länger an. Ein Mangel an Antithrombin III im Plasma oder an der Stelle der Thrombose kann die antithrombotische Wirkung von Heparin einschränken.

Die höchste Bioverfügbarkeit wird bei der Einführung festgestellt. Bioverfügbarkeit ist bei sc Injektion schlecht, Cmax im Plasma ist es in 2–4 Stunden erreicht; T1/2 von Plasma beträgt 1-2 Stunden; Im Plasma ist es hauptsächlich in einem an Proteine ​​gebundenen Zustand; intensiv von Endothelzellen und Zellen des mononukleären Makrophagen-Systems eingefangen, konzentriert in Leber und Milz. Beim Inhalationsweg der Verabreichung wird es von Alveolarmakrophagen, Endothel von Kapillaren, großen Blutgefäßen und Lymphgefäßen absorbiert: Diese Zellen sind der Hauptort der Heparinablagerung, von dem sie allmählich freigesetzt wird und einen bestimmten Plasmaspiegel aufrechterhält; eine Desulfurierung unter dem Einfluss von N-Desulfamidase und Thrombozyten-Heparinase durchmacht, die in späteren Stadien am Stoffwechsel von Heparin beteiligt ist; Desulfatierte Moleküle werden von der Nieren-Endoglycosidase in Fragmente mit niedrigem Molekulargewicht umgewandelt. Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren in Form von Metaboliten, und nur bei Einführung hoher Dosen ist eine mögliche Ausscheidung unverändert. Tritt nicht durch die Plazentaschranke, wird nicht in die Muttermilch ausgeschieden.

Bei topischer Anwendung wird eine kleine Menge Heparin von der Hautoberfläche in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Cmax im Blut nach 8 h nach der Anwendung festgestellt.

Verwendung von Heparin-Natrium

Parenterale: instabile Angina pectoris, akuter Herzinfarkt; thromboembolische Komplikationen bei Myokardinfarkt, Operationen am Herzen und an Blutgefäßen, Lungenthromboembolien (einschließlich Erkrankungen der peripheren Venen), Thrombosen der Herzkranzgefäße und der Hirngefäße, Thrombophlebitis (Vorbeugung und Behandlung); DIC, Prophylaxe und Therapie von Mikrothrombosen und gestörter Mikrozirkulation; tiefe Venenthrombose; Nierenvenenthrombose; hämolytisches urämisches Syndrom; Vorhofflimmern (einschließlich begleitender Embolisierung), Mitralherzkrankheit (Vorbeugung von Thrombose); bakterielle Endokarditis; Glomerulonephritis; Lupus Nephritis. Prävention der Blutgerinnung bei extrakorporalen Methoden (extrakorporale Zirkulation bei Herzoperationen, Hämosorption, Hämodialyse, Peritonealdialyse, Zytapherese), erzwungene Diurese; Waschen von Venenkathetern.

Äußere: wandernde Phlebitis (einschließlich chronischer Krampfadern und Krampfadern), Thrombophlebitis der oberflächlichen Venen, lokales Ödem und aseptische Infiltration, Komplikationen nach operativen Eingriffen an den Venen, subkutane Hämatome (einschließlich nach Phlebektomie), Trauma, Prellungen an Gelenken, Sehnen und Muskelgewebe.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit; zum parenteralen Anwendung: hämorrhagische Diathese, Hämophilie, Vaskulitis, Thrombozytopenie (einschließlich einer Geschichte von Heparin-induzierten), Blutungen, Leukämie, erhöhte vaskuläre Permeabilität, Polypen, Krebs und Magen-Darm-ulzerativen Läsionen, Ösophagusvarizen, schwere unkontrollierte Hypertonie, akute bakterielle Endokarditis, Trauma (insbesondere craniocerebral), kürzliche Eingriffe an Augen, Gehirn und Wirbelsäule, schwere Anomalien der Leber und / oder Nieren.

Für die äußerliche Anwendung: Ulkusnekrotik, eitrige Prozesse auf der Haut, traumatische Verletzung der Hautintegrität.

Einschränkungen bei der Verwendung von

Für äußerliche Anwendung: erhöhte Blutungsneigung, Thrombozytopenie.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft und während der Stillzeit ist nur nach strengen Angaben möglich.

Kategorie der Wirkung auf den Fötus durch die FDA - C.

Nebenwirkungen von Heparin-Natrium

Vom Nervensystem und Sinnesorganen: Schwindel, Kopfschmerzen.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems und Blut (Blutbildung, Hämostase): Thrombozytopenie (6% der Patienten) - früh (2-4 Tage der Behandlung) und spät (Autoimmun), in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang; Hämorrhagische Komplikationen - Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt oder Harnweg, retroperitoneale Blutungen in den Eierstöcken, Nebennieren (mit der Entwicklung einer akuten Nebenniereninsuffizienz).

Organe des Verdauungstraktes: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhte Transaminase-Spiegel im Blut.

Allergische Reaktionen: Hauthyperämie, Drogenfieber, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz, Bronchospasmus, anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock.

Andere: bei längerer Anwendung - Alopezie, Osteoporose, Verkalkung des Weichgewebes, Hemmung der Aldosteronsynthese; Injektionsreaktionen - Reizung, Hämatom, Schmerzen bei Verabreichung.

Bei topischer Anwendung: Hautrötung, allergische Reaktionen.

Interaktion

Die Wirksamkeit von Natrium-Heparin verstärkte Acetylsalicylsäure, Dextran, Phenylbutazon, Ibuprofen, Indomethacin, Dipyridamol, Hydroxychloroquin, Warfarin, Dicumarol - erhöhten Blutungsrisiko (in der kombinierten Verwendung Vorsicht) abnimmt - Herzglykoside, Tetracycline, Nikotin, Antihistaminika, Veränderungen - Nicotin Säure.

Die kombinierte Anwendung von Heparin-Natrium (auch in Gelform) mit indirekten Antikoagulanzien kann zu einer Verlängerung des PT führen. Das Blutungsrisiko steigt bei Kombination mit Diclofenac und Ketorolac bei parenteraler Verabreichung (Kombination, einschließlich Heparin in niedrigen Dosen, vermeiden). Clopidogrel erhöht das Blutungsrisiko.

Weg der Verwaltung

Vorsichtsmaßnahmen Substanz Heparin-Natrium

Eine ständige Überwachung der Blutgerinnungszeit ist erforderlich. Die Stornierung sollte schrittweise erfolgen.

Bei äußerlicher Anwendung sollte es nicht bei offenen Wunden oder Schleimhäuten angewendet werden. Das Gel wird nicht gleichzeitig mit NSAIDs, Tetracyclinen und Antihistaminika verschrieben.

Heparin

Die normale Koagulation von menschlichem Blut ist einer der wichtigsten Faktoren für das gesunde Funktionieren aller Organe und Systeme. Heparin bezieht sich auf Antikoagulanzien, d. H. Verhindert die pathologische Blutgerinnung. Bei einem gesunden Menschen wird die beschriebene Substanz von den Zellen der Leber, der Lunge und einigen anderen Organen produziert. Bei Verletzung dieses Prozesses und unzureichender Synthese einer Substanz ist eine künstliche Einführung von Heparin erforderlich.

Klinische Merkmale

INN-Medikamente (International Non-proprietary Name) - Heparin-Natrium (Heparin-Natrium).

Das Medikament in Form eines Gels und einer Salbe wird ohne ärztliche Verschreibung abgegeben. Beim Kauf von Ampullen für die Injektion müssen Sie ein Rezept vorlegen.

Form und Zusammensetzung des Arzneimittels freigeben

Heparin-Medikamente werden in verschiedenen medizinischen Formen hergestellt. Dazu gehören:

Heparin-Injektionslösung hat eine klare oder leicht gelbliche Färbung, ist geruchlos und in 5 und 10 Ampullen in einem Karton erhältlich.

Die Salbe ist in Aluminiumtuben zu 10 oder 25 g verpackt, die jeweils in Kartonverpackungen verpackt sind, einschließlich einer Gebrauchsanweisung.

Das Gel wird in Röhrchen mit unterschiedlichen Dosierungen hergestellt und ist in 15, 20, 30, 50 und 100 g verpackt. Jede Packung enthält eine Anmerkung zur Verwendung des Arzneimittels.

Heparin enthält den Hauptwirkstoff Heparin und Hilfskomponenten.

Pharmakodynamik

Die pharmakologische Wirkung des beschriebenen Arzneimittels besteht hauptsächlich in der Hemmung der Bildung von Fibrin. Mit der intravenösen Einführung von Heparin wird die folgende Wirkung erzielt:

  • erhöhter renaler Blutfluss;
  • erhöhte Widerstandsfähigkeit der Gehirngefäße;
  • reduzierte Tensidaktivität in Lungengewebe;
  • reduzierte Aldosteronproduktion durch die Nebennierenrinde;
  • Prävention von Blutgerinnseln in den Arterien;
  • Prävention eines primären und wiederholten Herzinfarkts;
  • Warnung vor plötzlichen Todesfällen des Patienten.

Die Verwendung des Medikaments Heparin in Form einer Salbe oder eines Gels ermöglicht es, den entzündlichen Prozess im Bereich der betroffenen Bereiche zu entfernen, um eine Resorption von Blutgerinnseln und Hauthämatomen zu erreichen. Infolgedessen lösen sich vorhandene Klumpen auf und neue werden nicht gebildet. Der lokale Mechanismus der Wirkung von Heparin besteht darin, die Thrombinsynthese zu hemmen, die Thrombozytenaggregation zu reduzieren und die Aktivität der Hyaluronidase zu unterdrücken.

Pharmakokinetik

Der Heparin-Effekt wird ziemlich schnell bemerkt. Bei intravenöser Verabreichung wird der Effekt fast sofort beobachtet. Nach einer intramuskulären Injektion erfolgt die Wirkung in 10-15 Minuten. Der Stoffwechsel des Medikaments Heparin geht in die Leber über, die Komponenten werden von den Nieren ausgeschieden. Die Kommunikation mit Proteinen beträgt etwa 95%. In diesem Zustand beträgt der Wirkstoff bis zu 5 Stunden, was die verlängerte Wirkung des Arzneimittels erklärt.

Indikationen zur Verwendung

Die Wirkung von Heparin in Form von Injektionen oder Salben zur äußerlichen Anwendung ist etwas unterschiedlich. Beachten Sie die Hinweise für die Verwendung verschiedener Formen der Arzneimittelfreisetzung.

Heparin-Injektionen sind für Patienten mit folgenden Erkrankungen angezeigt:

  • Nierenthrombose;
  • bakterielle Endokarditis;
  • Lupus Nephritis;
  • Prävention von Blutgerinnseln bei chirurgischen Eingriffen;
  • Mitralherzfehler;
  • Hämodialyse;
  • Verwendung im Verfahren zur Bluttransfusion.

Die Verwendung von Heparin in Form eines Gels und einer Salbe ist unter folgenden Bedingungen angezeigt:

  • Behandlung von Thrombophlebitis oberflächlicher Gefäße;
  • Außenansicht von Hämorrhoiden;
  • Entzündung der hämorrhoiden Venen nach dem Geburtsvorgang;
  • trophische Geschwüre an den Beinen;
  • oberflächliche Mastitis;
  • Behandlung von subkutanen Hämatomen;
  • Hautverletzungen, die nicht von offenen Wunden am Körper begleitet werden;
  • Schäden an Muskelfasern, Sehnen.

Gegenanzeigen

Kontraindikationen für die Verwendung von Heparin werden abhängig von der Form der Herstellung des Arzneimittels bestimmt.

Die Injektion von Medikamenten ist Patienten unter solchen Bedingungen verboten:

  • die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber den aktiven Bestandteilen des Arzneimittels;
  • Krankheiten, die durch Blutungsneigung gekennzeichnet sind;
  • pathologische Aortendissektion;
  • intrakraniales Aneurysma;
  • Übertragung einer traumatischen Hirnverletzung;
  • hämorrhagische Schlaganfälle;
  • Hypertonie, nicht zur Drogenkontrolle geeignet;
  • akute Leber- und Nierenerkrankungen;
  • Menstruationsperiode;
  • die Androhung von Frühgeburt oder Fehlgeburt;
  • kürzliche Geburt, Stillzeit;
  • ulzerative Läsionen des Magens und des Darms.

Kontraindikationen von Heparin in Form von Salben und Gel sind individuelle Unverträglichkeiten der aktiven Komponente, Zustände, die mit einer gestörten normalen Blutgerinnung, postoperativen Nähten und offenen Wunden im Körper sowie ulzerativen Läsionen einhergehen.

Merkmale der Behandlung

Heparin über einen langen Zeitraum intravenös ist es wünschenswert, es während einer stationären Behandlung zu verwenden.

Der Arzt muss unbedingt die Besonderheiten der Einführung von Heparin berücksichtigen. Die gleichzeitige intramuskuläre intramuskuläre Verabreichung von anderen Arzneimitteln mit Heparin-Lösung wird äußerst selten angewendet, nur wenn dies erforderlich ist.

Wenn die Wirkung von Heparin bei der Ernennung von Injektionen fehlt, ist es wichtig, den Gehalt an Antithrombin III im Blut des Patienten zu kontrollieren.

Bei Menschen, die an Bluthochdruck leiden, muss der Blutdruck regelmäßig überwacht werden.

Bei älteren Patienten sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert werden, da Standarddosen des Arzneimittels das Blutungsrisiko erhöhen.

Salbe oder Gel sollten nicht bei offenen Wunden angewendet werden. Vermeiden Sie den Kontakt mit der Mundschleimhaut, den Augen und den Genitalien.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Heparin bei ordnungsgemäßem Einsatz von Medikamenten sind recht selten, wie die positiven Rückmeldungen von Ärzten und Patienten belegen. Die Nichtbeachtung der Gebrauchsanweisung kann zu Blutungen führen. Am häufigsten wird diese Folge bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Leber) bei über 65-jährigen Patienten diagnostiziert.

Nebenwirkungen von Medikamenten können in Form von Thrombozytopenie mit Thromboembolien der Gefäße und Blutungen auftreten. In den meisten Fällen entwickelt sich dieser Zustand während einer medikamentösen Therapie über 7 Tage oder länger.

An der Injektionsstelle kann der Patient Schwellungen, Druckempfindlichkeit und Rötung der Dermis erfahren. Nach dem Drogenentzug verschwinden die negativen Auswirkungen in der Regel von selbst und bedürfen keiner besonderen Behandlung.

Lösungsdosierung

Unter verschiedenen Bedingungen wird das Arzneimittel in Form intramuskulärer Injektionen oder intravenöser Verabreichung verwendet. Es verwendet einen klaren Technologie-Algorithmus, dessen Beachtung dazu beiträgt, den maximalen therapeutischen Effekt zu erzielen und negative Folgen zu vermeiden. Normalerweise beträgt das Intervall zwischen den Injektionen mindestens 8 Stunden, jedoch nicht mehr als 12 Stunden.

Ein Arzt muss die Dosierung des Arzneimittels streng einhalten. Ein Verstoß gegen die Anweisungen führt zum Ausbleiben der Wirkung oder Überdosierung.

Bei der Behandlung von Thrombosen wird dem Patienten empfohlen, 5.000 U zu injizieren. Bei schweren Bedingungen kann der Arzt die Dosierung auf zehntausend Einheiten erhöhen. In der Rolle der alternativen Therapie werden dem Patienten alle 12 Stunden 15.000 U verschrieben.

In der medizinischen Praxis wird Heparin in 1000 ml isotonischer Natriumchloridlösung verdünnt. Eine Injektion wird nicht an derselben Stelle empfohlen, was mit der Entwicklung lokaler Reaktionen auf der Haut nach der Injektion zusammenhängt. Die Einhaltung der Injektionstechnik sorgt für minimale Hautreizungen und Nebenwirkungen.

Anwendung von Salbe und Gel

Anweisungen zur Verwendung von Heparin in Form einer Salbe implizieren die lokale Verwendung des Produkts. Salbe wird 2 bis 4 Mal am Tag in kranken Bereichen behandelt. Wunden und postoperative Nähte können nicht geöffnet werden.

Bei der Behandlung von Krampfadern ist das Reiben des Werkzeugs verboten, da dies zur Ausbreitung des Entzündungsprozesses in der Vene die Trennung eines Blutgerinnsels bewirken kann.

Bei der Behandlung von Hämatomen und Schürfwunden wird den ganzen Tag über Salbe aufgetragen, eine längere Behandlung ist in der Regel nicht erforderlich.

Mit Krampfadern im After wird das Werkzeug für Kompressionen verwendet.

Verwenden Sie unter schwangeren Frauen

Trotz der Tatsache, dass Heparin bei Frauen, die ein Kind tragen, unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen kann, übersteigen die Vorteile des Einsatzes in vielen Situationen das Risiko.

Es ist klinisch erwiesen, dass die aktiven Bestandteile des Mittels nicht in die Plazenta eindringen können und daher das Baby nicht schädigen können. Es ist wichtig zu wissen, dass dies nicht bedeutet, dass Sie das Arzneimittel selbst verwenden können. Verschreiben Sie das Medikament in dieser sensiblen Zeit sollte ausschließlich ein Arzt sein.

Die Behandlung, die bis zu 7 Tage dauert, erfordert keine Überwachung des Blutzustands. Wenn die Therapie länger als eine Woche dauert, muss der Patient Blut für Labortests spenden.

Verwendung in der Pädiatrie

Heparin für Kinder in verschiedenen Freisetzungsformen wird vom behandelnden Arzt verschrieben, sofern dies angezeigt ist. Injektionen werden häufiger verwendet, um die Bildung von Blutgerinnseln nach chirurgischen Eingriffen zu verhindern. Es gibt keine Altersbeschränkungen, aber bis zum Alter von 3 Jahren werden Injektionen nur bei Bedarf verordnet.

Kindern wird ein Medikament in Form einer Salbe ab einem Jahr verschrieben, obwohl in der Zusammenfassung die Verwendung von Medikamenten für bis zu 3 Jahre verboten ist. Heparin neigt dazu, zu bluten oder sich zu entwickeln, und ist bei Kindern kontraindiziert.

Wechselwirkung

Die therapeutische Wirkung des beschriebenen Arzneimittels wird verstärkt, wenn es mit nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln, Antithrombozytenmitteln, kombiniert wird. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Tetracyclin, Antiallergika, Nikotin, ist die Wirkung von Heparin reduziert.

Analoge

Die Radarliste enthält viele Medikamente, die mit den Mitteln Heparin eine ähnliche Wirkung und Zusammensetzung haben. Zu Analoga gehören:

  • Wiatromb - enthält Heparin-Natrium und ist in Form eines Gels und Sprays zur lokalen Behandlung der betroffenen Bereiche erhältlich.
  • Heparin Akrikhin - ein Antikoagulans-Gel zur Linderung von Schwere in den Beinen, Ödemen und Krampfadern. Bei unsachgemäßer Anwendung verursacht Heparin-Acriquine Nebenwirkungen, daher wird empfohlen, das Arzneimittel auf Rezept zu verwenden.
  • Lioton-Gel - enthält den gleichen Wirkstoff. In der medizinischen Praxis wird es zur Behandlung von oberflächlichen Venenerkrankungen verwendet, die mit der Bildung von Blutgerinnseln und Veränderungen der Gefäßstruktur einhergehen.
  • Trombless-Gel - gehört zur Gruppe der direkten Antikoagulanzien, wirkt gegen Ödeme, antithrombotische, entzündungshemmende Wirkung;
  • Heparin Sandoz ist eine Injektionslösung, die zur Behandlung und Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln in den tiefen Venen verwendet wird, um die pathologische Blutgerinnung während chirurgischer Eingriffe zu verhindern.
  • Heparin Richter ist eine Lösung in Ampullen zur Behandlung und Vorbeugung von Gefäßkrankheiten, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts.

Verkaufs- und Lagerungsbedingungen

Das Gerät in Form eines Gels und einer Salbe wird von Apotheken ohne ärztliche Verordnung abgegeben. Ampullen beziehen sich auf verschreibungspflichtige Medikamente.

Es wird empfohlen, das Arzneimittel an einem kühlen, dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 Grad zu lagern.

Patientenbewertungen

Antonina, Saransk
„Nach einem Herzinfarkt wurde meinem Vater eine Behandlung mit Heparin-Injektionen verordnet. Wie der Arzt sagte, musste ein weiterer Angriff verhindert werden. Zum Glück wurde die Therapie ohne Komplikationen durchgeführt, jetzt ist der Vater bereits zu Hause und er fühlt sich wohl. “

Valery, Tambow
„Ich benutze schon lange eine Salbe auf Heparin-Basis. Dieses Medikament hilft mir, die Beschwerden mit Hämorrhoiden loszuwerden, Schmerzen und Entzündungen zu lindern. Natürlich weiß ich, dass Sie das Arzneimittel so verwenden müssen, wie es von einem Arzt verschrieben wurde, aber es ist nicht immer Zeit, das Krankenhaus zu besuchen. Es gab keine Nebenwirkungen aufgrund der Verwendung von Salben. “

Elena, Khimki
„Ich bin Arzt und weiß, dass Antikoagulanzien, zu denen Heparin gehört, oft unerwünschte Folgen haben. Ich benutze das Medikament nur bei Bedarf selbst. Ich leide an Krampfadern, daher ist eine antithrombotische Therapie für mich notwendig. Ich werde einmal im Jahr mit Injektionen behandelt und benutze eine Salbe zur Verschlimmerung der Krankheit. Die Medizin hilft gut. ”

Heparin ist eine biologisch aktive Substanz, ein Medikament oder ein Medikament. Wirkmechanismus

Heparin (aus dem lateinischen Wort - Heparinum und das griechische Wort - Hepar - Leber) ist die physiologische Substanz des Proteoglykans, in der mehrere Polysaccharidketten an einen gemeinsamen Proteinkern gebunden sind. Zubereitungen auf Basis dieser biologisch aktiven Substanz weisen charakteristische Strukturmerkmale auf.

Die Disaccharidkomponente der Heparinsubstanz-Polysaccharidketten enthält Glucosamin und Uronsäure. Die meisten Aminogruppen von Glucosaminresten liegen in der N-sulfatierten Form vor, jedoch gibt es eine kleine Menge acetylierter Aminogruppen.

Etwa 90% der Uronsäure besteht aus Iduronsäure und nur 10% aus Glucuronsäure. Die Proteinkomponente von Proteoglycan ist einzigartig, da es nur aus Serin- und Glycinresten besteht. Die größte Menge an biologisch aktivem Heparin kommt in Lunge, Leber und Haut vor. Das Molekulargewicht von Heparin liegt im Bereich von 6 · 10³ bis 25 · 10³ Dal.

Biologisch wird der Wirkstoff Heparin durch Gewebebasophile (Mastzellen) synthetisiert und in Granulaten gelagert. Diese Zellen sind häufig entlang der Blutgefäße der Mikrovaskulatur lokalisiert. Bei der Degranulation scheiden Gewebebasophile Heparin in den extrazellulären Raum aus.

Die Substanz Heparin ist an der Regulation der Blutgerinnung beteiligt. Aufgrund ihrer hohen negativen Ladung (aufgrund von Rückständen von Uronsäuren und Sulfat) interagieren Heparinpräparate intensiv mit einigen Komponenten des Blutplasmas. Das Medikament Heparin bindet spezifisch die Gerinnungsfaktoren IX und CI und bewirkt eine gerinnungshemmende Wirkung. Wichtiger für die gerinnungshemmende Wirkung von Heparinpräparaten ist jedoch seine Fähigkeit, mit α2-Glycoprotein-Plasma - Antithrombin III - in Wechselwirkung zu treten. Es erhöht die Freisetzung des Lipoproteinlipaseenzyms in das Plasma, das in den Kapillarwänden enthalten ist, und fördert die Hydrolyse von Triglyceriden.

Heparin-Medikamente werden bei Verbrennungskrankheiten, Thrombosen, Herz- und Gefäßerkrankungen sowie als Blutstabilisator für Bluttransfusionen eingesetzt.

Literatur

  1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Humanbiochemie: In 2 Tonnen - M., 1993
  2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Menschliche Biochemie. - Ternopil, 2001
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