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Enoxaparin-Natrium (Enoxaparin-Natrium)

Die Injektionslösung ist klar, von farblos bis hellgelb.

Hilfsstoffe: Wasser d / und - bis zu 0,2 ml.

1 stück - Spritzen - Konturpackungen (2) - Kartonpackungen.
1 stück - Spritzen - Konturpackungen (10) - Packungen aus Karton.

Antikoagulans direkte Wirkung. Gehört zu der Gruppe von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (Molekulargewicht von etwa 4500 Dalton). Es hat eine antithrombotische Wirkung. Es hat eine ausgeprägte Aktivität gegen Faktor Xa und eine schwache Aktivität gegen Faktor IIa. Im Gegensatz zu nicht fraktioniertem Standardheparin ist die Antithrombozytenaktivität stärker ausgeprägt als die Antikoagulansaktivität. Kein Einfluss auf die Thrombozytenaggregation.

Bei s / c-Verabreichung wird die Injektion schnell und nahezu vollständig von der Injektionsstelle absorbiert. Der Peak der Anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin im Blutplasma wird in 3 bis 5 Stunden erreicht, was einer Konzentration von 1,6 & mgr; g / ml nach Verabreichung von 40 mg entspricht. Vd Enoxaparin entspricht dem Blutvolumen.

Enoxaparin-Natrium wird in der Leber leicht metabolisiert, um inaktive Metaboliten zu bilden.

T1/2 - etwa 4 Stunden Die Anti-Xa-Aktivität im Plasma wird innerhalb von 24 Stunden nach einer einzelnen Injektion bestimmt. Im Urin unverändert und in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei älteren Personen ist eine T-Zunahme möglich.1/2 bis 5-7 h, jedoch ist keine Korrektur der Ausgabeart erforderlich.

Während der Hämodialyse ändert sich die Enoxaparin-Eliminierung nicht.

Seitens des Blutgerinnungssystems: selten - moderate asymptomatische Thrombozytopenie.

Von der Leber: selten - reversibler Anstieg der Leberenzyme.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, Juckreiz.

Lokale Reaktionen: selten - Entzündungsreaktion; in seltenen Fällen - Nekrose.

Geben Sie nicht das / m ein. Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind nicht austauschbar.

Wenn in der Anamnese Hinweise auf eine durch Heparin induzierte Thrombozytopenie vorliegen, kann Enoxaparin-Natrium nur in Notfällen verwendet werden.

Bei Patienten mit einem potenziellen Blutungsrisiko (einschließlich Hypokoagulationszuständen, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür in der Anamnese), ischämischem Hirnkreislauf, unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie, diabetischer Retinopathie, rezidivierenden Tumoren und nicht vorkommenden Tumoren ist Vorsicht geboten. auch bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung. Nicht für die Verwendung in der Spinalanästhesie empfohlen.

Vor und während der Behandlung sollte die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut regelmäßig überwacht werden. Wenn dieser Index um 30-50% des Ausgangswertes sinkt, sollte Enoxaparin-Natrium sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie verschrieben werden. Vor der Verwendung sollten Sie das Geld stornieren, das möglicherweise die Hämostase beeinflusst. Ist dies nicht möglich, wird die gleichzeitige Therapie unter strenger Überwachung der Gerinnungsparameter durchgeführt.

Enoxaparin-Natrium: Beschreibung, Anweisungen, Preis


Chemischer Name
Heparin depolymerisiertes Natriumsalz

Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (durchschnittliche Molmasse etwa 4.500 Da) mit hoher Anti-Xa-Aktivität (100 Anti-Xa-IE / mg) und schwacher inhibitorischer Aktivität gegen Faktor IIa (Thrombin). Enoxaparin-Natrium aktiviert Antithrombin III, wodurch die Bildung und Aktivität von Faktor Xa und Thrombin gehemmt wird. Es ist ein wirksames antithrombotisches Mittel mit einer schnellen und lang anhaltenden Wirkung, die die Thrombozytenaggregation nicht beeinträchtigt. Das Verhältnis der antithrombotischen und antikoagulierenden Aktivität (das Verhältnis der Aktivität der Anti-Faktoren Xa und IIa) beträgt etwa 3: 1, verglichen mit dem Verhältnis von 1: 1 für unfraktioniertes Heparin. Die durchschnittliche maximale Anti-Xa-Plasmaaktivität wird 3–5 Stunden nach der s / c-Injektion beobachtet und beträgt 0,2, 0,4, 1 und 1,3 Anti-Xa-IE / ml nach Verabreichung von 20, 40 mg, 1 mg / kg bzw. 1,5 mg / kg. Die Anti-Xa-Aktivität im Plasma wird bis zu 24 Stunden nach einer einzelnen Sc-Injektion bestimmt.

Die Anti-IIa-Aktivität im Plasma ist etwa zehnmal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. Die durchschnittliche maximale Anti-IIa-Aktivität wird ungefähr 3 bis 4 Stunden nach der s / c-Injektion beobachtet und erreicht nach wiederholter Verabreichung von 1 mg / kg mit 2-fach bzw. 1,5 mg / kg mit einer einzigen Injektion 0,13 IE / ml und 0,19 IE / ml.
Pharmakokinetik

Bioverfügbarkeit bei s / bis zur Einführung von ca. 100%. Die Pharmakokinetik ist linear. Nach wiederholter s / c-Verabreichung von 40 mg 1-mal pro Tag und 1,5 mg / kg 1-mal pro Tag wird Css am Tag 2 erreicht, wobei die AUC um 15% höher ist als nach einer einmaligen Injektion. Nach wiederholten täglichen Injektionen von 1 mg / kg zweimal täglich wird Css nach 3-4 Tagen erreicht, wobei die durchschnittliche AUC um 65% höher ist als nach einer Einzeldosis, und die durchschnittlichen Cmax-Werte liegen bei 1,2 IE / ml bzw. 0,52. IE / ml.

Das Verteilungsvolumen - 5 Liter und liegt nahe am Blutvolumen. Nach dem Ein- / Einleiten für 6 h bei einer Dosis von 1,5 mg / kg Clearance - 0,74 l / h.

Metabolisierung hauptsächlich in der Leber durch Desulfatierung und / oder Depolymerisation unter Bildung von niedermolekularen Substanzen mit sehr geringer biologischer Aktivität.

Der Entzug ist in der Natur einphasig mit T1 / 2 - 4 h (nach einmaliger sc-Injektion) und 7 h (nach mehrfacher Verabreichung). 40% der verabreichten Dosis werden von den Nieren als aktive (10%) und inaktive Metaboliten ausgeschieden.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit CKD ist die Eliminationsrate reduziert. Nach wiederholter s / c-Verabreichung von 40 mg 1 Mal pro Tag bei Patienten mit geringfügiger (CK 50-80 ml / min) und mäßiger (CK 30-50 ml / min) Niereninsuffizienz steigt die AUC an; Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) ist die AUC bei wiederholter s / c-Verabreichung von 40 mg 1 Mal pro Tag im Durchschnitt um 65% höher.
Indikationen zur Verwendung

Prävention: Venenthrombose und Thromboembolie (insbesondere bei orthopädischen und chirurgischen Operationen); Venenthrombose und Thromboembolie bei Patienten mit Bettruhe (NYHA-Klasse III oder IV CHF, akutes Atemstillstand, akute Infektionen oder akute rheumatische Erkrankungen in Kombination mit einem der Risikofaktoren für Venenthrombose: über 75 Jahre alt, Krebs, Thrombose und Thromboembolie Anamnese, Fettleibigkeit, Hormontherapie, chronische Ateminsuffizienz).

Vorbeugung der Hyperkoagulation im extrakorporalen Kreislaufsystem bei der Hämodialyse.

Behandlung: tiefe Venenthrombose (auch in Kombination mit pulmonaler Thromboembolie), instabile Stenokardie und akuter Myokardinfarkt ohne Q-Welle im EKG (in Kombination mit ASS).
Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, drohende Abtreibung, zerebrales vaskuläres Aneurysma oder Dissektions-Aorta-Aneurysma (mit einem chirurgischen Eingriff), hämorrhagischer Schlaganfall (etabliert oder vermutet), unkontrollierte Blutung, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, schwere Enoxyarose oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis oder Hepatitis
Mit sorgfalt

Spinal- oder Epiduralanästhesie (potenzielles Hämatomrisiko), mit Blutungsrisiko in Verbindung stehende Zustände - Anomalien im Blutgerinnungssystem (einschließlich Hämophilie, Thrombozytopenie, Hypokoagulation, Willebrand-Krankheit usw.), vor kurzem auftretende Wehen, schwerer Diabetes, bakterielle Endokarditis (akut oder subakut), Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür oder andere erosive und ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts, IUD, neurologische oder ophthalmologische Chirurgie (kürzlich oder vermutet), Perikarditis oder Perikarderguss, Strahlentherapie (vor kurzem übertragen), Nieren- und / oder Leberversagen, diabetische oder hämorrhagische Retinopathie, spinale Punktion (kürzlich übertragen), schweres Trauma (insbesondere das ZNS), aktive Tuberkulose, Erkrankungen des Atmungssystems oder Harnwegs (aktiv) schwere Vaskulitis, offene Wunden auf großen Flächen, arterieller Hypertonie.
Dosierungsschema

P / c, abwechselnd in der linken oder rechten oberen oder unteren Seite der vorderen Bauchwand. Während der Injektion sollte sich der Patient hinlegen. Während der Injektion wird die Nadel auf ihrer gesamten Länge senkrecht in die Dicke der Haut eingeführt und in die Falte zwischen Daumen und Zeigefinger geklemmt. Die Hautfalte wird erst am Ende der Injektion gestrafft. Nach der Injektion kann die Injektionsstelle nicht gerieben werden.

Prävention von Venenthrombosen und Thromboembolien, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Eingriffen: Patienten mit einem mäßigen Risiko für Thrombosen und Thromboembolien (Abdominalchirurgie) - 20-40 mg einmal täglich. Die erste Injektion erfolgt 2 Stunden vor der Operation.

Patienten mit einem hohen Risiko für Thrombosen und Thromboembolien (orthopädische Chirurgie) - 40 mg einmal täglich, die erste Dosis wird 12 Stunden vor der Operation oder 30 mg zweimal täglich mit dem Beginn der Verabreichung 12-24 Stunden nach der Operation verabreicht.

Die Behandlungsdauer beträgt 7-10 Tage. Falls erforderlich, wird die Therapie fortgesetzt, solange das Risiko für Thrombosen und Thromboembolien besteht (in der Orthopädie wird eine Dosis von 40 mg einmal täglich für 5 Wochen verwendet).

Merkmale des Termins mit Spinal- / Epiduralanästhesie sowie mit perkutaner Koronarangioplastie: Um das mögliche Blutungsrisiko aus dem Spinalkanal während der Epidural- oder Spinalanästhesie zu reduzieren, ist es besser, den Katheter mit einer niedrigen gerinnungshemmenden Wirkung von Enoxaparin-Natrium zu installieren oder zu entfernen.

Die Installation oder Entfernung des Katheters sollte 10 bis 12 Stunden nach der Verabreichung prophylaktischer Dosen des Arzneimittels gegen tiefe Venenthrombosen erfolgen. Wenn Patienten höhere Dosen von Enoxaparin-Natrium erhalten (1 mg / kg zweimal täglich oder 1,5 mg / kg einmal täglich), sollten diese Verfahren auf einen längeren Zeitraum (24 Stunden) verschoben werden. Die anschließende Verabreichung des Arzneimittels sollte frühestens 2 Stunden nach Entfernung des Katheters erfolgen.

Prävention von Venenthrombosen und Thromboembolien bei Patienten mit Bettruhe: 40 mg einmal pro Tag für 6-14 Tage.

Behandlung der tiefen Venenthrombose in Kombination mit oder ohne Lungenthromboembolie: 1,5 mg / kg einmal pro Tag oder 1 mg / kg zweimal pro Tag. Bei Patienten mit komplizierten thromboembolischen Erkrankungen - 1 mg / kg zweimal täglich. Die Behandlungsdauer beträgt 10 Tage. Es ist ratsam, sofort mit der Therapie mit oralen Antikoagulanzien zu beginnen, während die Therapie mit Enoxaparin so lange fortgesetzt werden muss, bis eine ausreichende gerinnungshemmende Wirkung erreicht ist (internationaler Normalisierungsfaktor 2-3).

Behandlung von instabilen Stenokardien und Myokardinfarkt ohne Q-Welle: 1 mg / kg alle 12 Stunden, während ASS einmal täglich in einer Dosis von 100-325 mg eingenommen wird. Die durchschnittliche Therapiedauer beträgt 2 bis 8 Tage (bis sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert).

Thromboseprävention im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse: 1 mg / kg Körpergewicht. Bei einem hohen Blutungsrisiko wird die Dosis bei einem doppelten vaskulären Ansatz auf 0,5 mg / kg oder bei einem einfachen vaskulären Ansatz auf 0,75 mg reduziert. Bei der Hämodialyse sollte das Medikament zu Beginn der Hämodialysesitzung in die Arterienstelle des Shunts injiziert werden. Eine Einzeldosis reicht normalerweise für eine 4-stündige Sitzung aus. Wenn bei längerer Hämodialyse Fibrinringe festgestellt werden, können 0,5–1 mg / kg zugegeben werden.

Bei schwerer Niereninsuffizienz wird die Dosis in Abhängigkeit von der Größe der CC angepasst: Wenn die CC weniger als 30 ml / min beträgt, werden 1 mg / kg 1 Mal pro Tag für therapeutische Zwecke und 20 mg 1 Mal pro Tag für prophylaktische Zwecke verwendet. Das Dosierungsschema gilt nicht für Fälle von Hämodialyse.

Bei leichtem bis mäßigem Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nebenwirkungen

Punktblutungen (Petechien), Ekchymose, selten - hämorrhagisches Syndrom (einschließlich retroperitonealer und intrakranialer Blutungen, sogar Tod), Hyperämie und Schmerzen an der Injektionsstelle, selten - Hämatome, Auftreten von dichten Entzündungsknoten (Auflösen nach einigen Tagen Beendigung der Behandlung ist nicht erforderlich); selten Nekrose an der Injektionsstelle, vorangegangen von Purpura oder erythematösen Plaques (infiltriert und schmerzhaft); asymptomatische Thrombozytopenie (in den ersten Tagen der Behandlung), selten - immunoallergische Thrombozytopenie (5-21 Tage der Behandlung) mit der Entwicklung einer Ricochet-Thrombose (Heparin-Thrombose-Thrombozytopenie), die durch Organinfarktion oder Extremitätenischämie erschwert sein kann; asymptomatische reversible Steigerung der Aktivität von Lebertransaminasen.

Selten - systemische und hautallergische Reaktionen. In der traumatischen Spinal- / Epiduralanästhesie (die Wahrscheinlichkeit steigt mit der Verwendung eines permanenten postoperativen Epiduralkatheters) - intraspinales Hämatom (selten), das zu einer vorübergehenden oder dauerhaften Lähmung führen kann.
Überdosis

Behandlung: Protaminsulfat (1 mg Protamin neutralisiert die durch 1 mg Enoxaparin-Natrium verursachte Anti-IIa-Aktivität); Hohe Dosen neutralisieren die Anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin-Natrium um 60%.
Interaktion

Es wird nicht empfohlen, mit Vitamin-K-Antagonisten, Antithrombozytenaggregaten (einschließlich ASS- und Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblockern), Sulfinpyrazon, Valproinsäure, NSAIDs, Dextrane mit einer großen Molmasse, Ticlopidin, Clopidogrel, GCS und Thrombolytika zu kombinieren. Bei Bedarf erfordert die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Blutstillung.

Sie können das Medikament nicht mit anderen Medikamenten in derselben Spritze mischen.
Besondere Anweisungen

Die Behandlung wird streng unter ärztlicher Aufsicht und unter Kontrolle der Anzahl der Blutplättchen im Blut durchgeführt. Mit der Entwicklung von Heparin-Thrombozytopenie - sofortiger Abzug des Arzneimittels.

Geben Sie während der Hämodialyse nur s / w oder / ein.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind nicht austauschbar, sie werden nur strikt gemäß den Anweisungen verabreicht.

Mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl um 30-50% unter der Norm sowie dem Auftreten von Anzeichen von inneren Blutungen (Melena oder dem Nachweis von frischem Blut im Stuhl, Erbrechen von Blut, hypochromer Anämie) wird Natrium-Enoxaparin abgebrochen. In einer Geschichte der durch Heparin induzierten Thrombozytopenie wird Enoxaparin-Natrium in Ausnahmefällen wegen des Risikos einer immunoallergischen thrombotischen Thrombozytopenie, die sich 5 bis 21 Tage nach der Verabreichung manifestiert, vorgeschrieben. In-vitro-Thrombozytenaggregationstests sind für die Vorhersage des Entwicklungsrisikos von begrenztem Wert. Das Risiko einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie kann für mehrere Jahre bestehen bleiben.

Es werden seltene Fälle von spinalen Hämatomen bei der Behandlung von Enoxaparin-Natrium vor dem Hintergrund einer spinalen / epiduralen Anästhesie mit Entwicklung einer persistierenden oder irreversiblen Lähmung beschrieben. Das Risiko für diese Phänomene wird verringert, wenn das Medikament in einer Dosis von 40 mg oder weniger verwendet wird. Das Risiko steigt mit zunehmender Dosis des Arzneimittels sowie mit der Verwendung von penetrierenden Epiduralkathetern nach der Operation oder mit der gleichzeitigen Anwendung zusätzlicher Arzneimittel, die die Hämostase beeinflussen (einschließlich NSAIDs). Das Risiko steigt auch bei traumatischer Exposition oder wiederholter Spinalpunktion.

Bei der Verschreibung einer Antikoagulanzientherapie während einer Epidural- / Spinalanästhesie ist es erforderlich, den Patienten sorgfältig und kontinuierlich zu überwachen, um neurologische Symptome (mediale Rückenschmerzen, beeinträchtigte sensorische und motorische Funktionen, einschließlich Taubheit oder Schwäche in den unteren Gliedmaßen, Funktionsstörung) zu erkennen Gastrointestinaltrakt und / oder Blase). Bei der Identifizierung von Symptomen, die für ein Hämatom des Hirnstamms charakteristisch sind, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich, einschließlich, falls notwendig, einer Dekompression der Wirbelsäule.

Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit künstlichen Herzklappen vor.

In Dosen, die zur Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen verwendet werden, beeinflusst das Arzneimittel die Blutungszeit und die allgemeinen Gerinnungsparameter sowie die Thrombozytenaggregation oder deren Bindung an Fibrinogen nicht signifikant. Bei höheren Dosen können die APTT und die Gerinnungszeit verlängert werden. Eine Erhöhung der APTT und der Gerinnungszeit hängt nicht direkt von der Zunahme der antithrombotischen Aktivität des Arzneimittels ab, so dass keine Kontrolle der Aktivität erforderlich ist.

Im Falle einer akuten Infektion ist die prophylaktische Verabreichung von Enoxaparin-Natrium nur dann gerechtfertigt, wenn die oben genannten Bedingungen mit einem der folgenden Risikofaktoren für Venenthrombosen kombiniert werden: über 75 Jahre alt, bösartige Neubildungen, Thrombosen und Thromboembolien in der Geschichte, Fettleibigkeit, hormonelle Therapie, chronisches Herzversagen, chronisches Herzversagen.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.

Während der Schwangerschaft sollte der Nutzen für die Mutter mit dem potenziellen Risiko für den Fötus verglichen werden. Die Anwendung bei schwangeren Frauen mit künstlichen Klappen wird nicht empfohlen (in klinischen Studien zur Verwendung des Arzneimittels zur Vorbeugung von Thrombosen wurden 2 Todesfälle infolge von Thrombose und Klappenblockade registriert). Es wird empfohlen, während der Behandlung zu stillen

Wie wird Enoxaparin-Natrium bei Krampfadern angewendet?

Enoxaparin-Natrium ist ein gutes Antikoagulans. Es wird als prophylaktisches Mittel bei erhöhtem Thromboembolierisiko eingesetzt. Tragen Sie das Medikament zusätzlich auf, um eine bessere Blutverdünnung während der Hämodialyse zu erreichen.

Form und Zusammensetzung freigeben

Der Markenname des Medikaments ist Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Medikamente sind in Form einer Injektionslösung erhältlich. Der Wirkstoff ist Enoxaparin-Natrium. 1 ml Lösung enthält 100 mg des Wirkstoffs. Zusätzliche Komponenten sind: Wasser für Injektionszwecke und Benzylalkohol. Die Lösung ist klar und homogen. Leicht gelblicher Farbton erlaubt.

Die Lösung wird in 0,2, 0,4 oder 0,6 ml in Fertigspritzen hergestellt.

Solche Spritzen werden in einen Karton gelegt. Es enthält auch die Anweisungen für die Verwendung des Arzneimittels.

Pharmakologische Wirkung von Enoxaparin-Natrium

Das Medikament ist ein Antikoagulans. Es wird oft als eine große Gruppe von Heparinen mit einem Molekulargewicht von etwa 4000 Dalton bezeichnet. Es wird als Antithrombosemittel verwendet. Die Aktivität gegenüber dem Ha-Faktor ist ziemlich stark. Die Antithrombozytenaktivität ist um ein Vielfaches stärker als die von Heparin. Und die gerinnungshemmende Wirkung ist schwach. Das Medikament beeinflusst die Hauptaggregation von Blutplättchen nicht.

Die Lösung wird subkutan injiziert. Zieht schnell ein und ist fast gleichmäßig in den Geweben und Organen verteilt. Die höchste Konzentration der aktiven Verbindung im Blut wird 5 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet. Der Stoffwechsel tritt in der Leber auf, ist jedoch nicht zu aktiv. Die Substanz wird in etwa 4 Stunden mit unverändertem Harn und in Form bestimmter Metaboliten aus dem Körper entfernt.

Indikationen zur Verwendung von Enoxaparin-Natrium

Es gibt direkte Hinweise für den Konsum von Drogen:

  • Vorbeugung von Blutgerinnseln nach einer Operation;
  • Prävention der Blutgerinnung während des Hämodialyseverfahrens;
  • komplexe Therapie bei tiefer Venenthrombose;
  • Lungenthromboembolie;
  • Gelenkbehandlung mit Acetylsalicylsäure bei Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris.

Die Dosierung und die Dauer der Behandlung richten sich nach dem Schweregrad der Erkrankung und dem Vorhandensein von Komplikationen.

Methode der Verwendung

Die Lösung muss subkutan injiziert werden, streng in Bauchlage. Es kann nicht vertikal eingegeben werden. Die Nadel wird in Taillenhöhe in die vordere Bauchwand eingeführt. Zur Vorbeugung einer postoperativen Thrombose werden an sieben aufeinander folgenden Tagen 20 mg pro Tag verordnet.

Wenn das Risiko für Blutgerinnsel zu hoch ist, injizieren Sie an 10 aufeinanderfolgenden Tagen 40 mg pro Tag.

Bei tiefer Venenthrombose beträgt die empfohlene Dosis alle 12 Stunden 1 mg pro kg Körpergewicht. Die gleiche Dosierung wird bei der Behandlung von instabiler Angina pectoris und akutem Myokardinfarkt beobachtet.

Nebenwirkungen von Enoxaparin-Natrium

Bei häufiger Verwendung des Werkzeugs treten verschiedene Nebenwirkungen auf. Meistens ausgeprägte hämorrhagische Erkrankungen, die in schweren Fällen zum Tod des Patienten führen können. Auch ausgedehnte innere Blutungen sind möglich. Hämatome, Ekchymose, Hämaturie, Nasenbluten und Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt.

Nach der Einführung von Heparin mit Epiduralanästhesie werden häufig spinale Hämatome beobachtet. In einigen Fällen entwickelt sich eine Thrombozytopenie, eine unvernünftige Zunahme der Blutplättchenzahl.

An Stellen subkutaner Injektionen kann es zu Schmerzen kommen, es gibt eine Purpura oder ein Erythem. In schwerwiegenderen Fällen tritt Gewebennekrose auf. Allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria sowie anaphylaktischem Schock erfordern den sofortigen Abzug einer solchen Behandlung.

Gegenanzeigen

Die Verwendung des Arzneimittels ist streng verboten. Dazu gehören:

  • Idiosynkrasie von Enoxaparin und Heparin;
  • Thrombozytopenie, die durch die Verwendung von Heparinen verursacht wurde;
  • erhöhte Blutungsneigung;
  • intrazerebrale Blutung;
  • Magengeschwür;
  • chronisches Nierenversagen;
  • ischämischer Schlaganfall;
  • infektiöse Endokarditis;
  • Menschen mit künstlichen Herzklappen können das Medikament nicht verschreiben.

Alle diese Kontraindikationen sind absolut und müssen vor Beginn der Behandlung berücksichtigt werden. Bei einer Verschlechterung der Tests und dem Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen und anderer Komplikationen wird die Behandlung vollständig abgebrochen.

Besondere Anweisungen

Sie können das Medikament nicht intramuskulär fahren. Heparin-Medikamente können nicht gegeneinander ausgetauscht werden. Wenn nach der Behandlung mit Heparin eine Thrombozytopenie in der Vergangenheit aufgetreten ist, wird das Medikament nur in Fällen extremer Notwendigkeit verwendet.

Während der Behandlung muss die Anzahl der Blutplättchen im Blut kontinuierlich überwacht werden. Bei einer Leistungsabnahme wird die Behandlung sofort abgebrochen. Vor Beginn der Behandlung müssen Sie auf Medikamente verzichten, die das Blutstillungssystem beeinflussen können.

Verwenden Sie das Medikament mit großer Sorgfalt in Gegenwart solcher Pathologien:

  • Ulkuskrankheit des Verdauungstraktes;
  • schwere Vaskulitis;
  • ischämischer Schlaganfall;
  • arterieller Hypertonie unerklärlicher Genese;
  • diabetische und hämorrhagische Retinopathie;
  • kürzlich durchgeführte neurologische und ophthalmologische Operationen;
  • Perikarditis;
  • Pathologie der Nieren und der Leber;
  • das Vorhandensein eines intrauterinen Geräts;
  • schwere traumatische Hirnverletzung.

Bei komplizierter Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung abhängig von der Kreatinin-Clearance erforderlich. Je höher die Leistung, desto niedriger wird die Dosis verschrieben.

Bei der Behandlung älterer Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Sie müssen nur alle Änderungen in Blutuntersuchungen überwachen.

Enoxaparin-Natrium hat praktisch keinen Einfluss auf die Blutungszeit und die Thrombozytenaggregation. Eine Erhöhung der Dosis kann die Blutgerinnung nur geringfügig erhöhen.

Das Medikament hat keine Wirkung auf das zentrale Nervensystem. Daher können Sie in Ihrer Anwendung Fahrzeuge unabhängig fahren. Daran ändern sich die Konzentration der Aufmerksamkeit und die Geschwindigkeit der in Notfallsituationen erforderlichen psychomotorischen Reaktionen nicht.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament kann während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden. Es ist jedoch wünschenswert, von der Verwendung von Medikamenten zur Vorbeugung von Krampfadern zu Beginn der Schwangerschaft abzusehen. Wenn während der Geburt eine Epiduralanästhesie geplant ist, sollte die Behandlung einen Tag vor der Durchführung abgebrochen werden.

Die Tatsache, dass das Medikament in die Muttermilch eindringt, ist nicht belegt. Es ist jedoch besser, während des Behandlungszeitraums nicht zu stillen.

Verwenden Sie bei Kindern

Nicht für Kinder empfohlen. Seine Verwendung ist nur in den schwersten Fällen möglich und sollte durch das Verhältnis der möglichen Vorteile und die Entwicklung von Komplikationen bestimmt werden.

Überdosis

Eine versehentliche Überdosierung verursacht häufig hämorrhagische Komplikationen. Vergiftungssymptome werden durch Verabreichung von Protaminsulfat neutralisiert.

Mögliches Risiko einer inneren unkontrollierten Blutung. Das Risiko einer Venenthrombose steigt. Mögliche Entwicklung hyperkoagulierbarer Reaktionen.

Bei Überdosierung kann sich der allgemeine Gesundheitszustand verschlechtern. Es gibt starke Übelkeit und Schwindel. Migräne kann sich entwickeln. Patienten klagen über Verwirrung und das Auftreten von "Fliegen" vor seinen Augen. In schweren Fällen können sich Tremor und Krampfsyndrom entwickeln.

Alle Manifestationen einer Überdosierung können Protamin eliminiert werden. Wenn jedoch die Wirkung des Gegenmittels unzureichend ist, wird eine zusätzliche Entgiftungstherapie angewendet. Die Hämodialyse spült den Wirkstoff gut aus dem Körper, wodurch er häufig zur vollständigen Neutralisierung von Toxinen verwendet wird.

Wechselwirkung

Um unerwünschte Wechselwirkungen von Heparinderivaten mit anderen Arzneimitteln zu vermeiden, müssen Sie bereits vor Beginn der Therapie vom Patienten wissen, welche Arzneimittel er in einem bestimmten Zeitraum einnimmt. Die gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die das Blutstillungssystem beeinflussen, wird nicht empfohlen. Die Anwendung zusammen mit Acetylsalicylsäure und ihren Derivaten ist verboten.

Es wird nicht empfohlen, zusammen mit nicht-steroidalen Antiphlogistika Ketorolac, Dextran und Ticlopidin einzunehmen.

Antikoagulanzien, Thrombolytika und Glukokortikoide werden mit Vorsicht angewendet. Sie können die Anwendung von Enoxaparin-Natrium nicht mit anderen Arzneimitteln der Heparin-Serie kombinieren. Sie sind auch nicht austauschbar.

Aufbewahrungsbedingungen

Bewahren Sie das Arzneimittel für Kinder bei Raumtemperatur auf. Es ist wünschenswert, dass das Medikament in seiner Originalverpackung aufbewahrt wird.

Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Apothekenverkaufsbedingungen

Das Arzneimittel wird nur auf ärztliche Verschreibung abgegeben.

Die Kosten reichen von 450 bis 600 Rubel. pro Packung Das hängt von der Apothekenauszeichnung ab.

Analoge

Es gibt mehrere Medikamente, die sich nicht nur in der Zusammensetzung ähneln, sondern auch die gleiche therapeutische Wirkung haben:

Einige dieser Medikamente sind billiger, während andere teurer sind als Enoxaparin. Die Form der Freisetzung und Dosierung einiger Medikamente ist unterschiedlich. Der Wirkstoff ist für sie derselbe, nur zusätzliche Komponenten können sich unterscheiden. Aber die endgültige Wahl des Medikaments muss beim Arzt bleiben.

Bewertungen

Julia, 28, St. Petersburg: „Nach einer weiteren Blutuntersuchung hat der Arzt die Ergebnisse der Schwangerschaft - die Anzahl der Blutplättchen - nicht gemocht. Viele Tests wurden verschrieben, woraufhin erbliche Thrombophilie diagnostiziert wurde. Daher verschrieb der Arzt eine Behandlung, um starke Blutgerinnsel und Blutgerinnsel zu verhindern. Sie sagten, das Risiko für den Fötus sei minimal, da die Periode bereits lang war und alle Organe Zeit hatten, sich zu bilden.

Die Injektionen taten fast bis zur Geburt. Alles ist gut gelaufen, das Baby ist völlig gesund. Die Behandlung ist glücklich. Keine nachteiligen Reaktionen fühlten. Der Preis ist angemessen, die Verpackung ist auch bequem. Es ist nur notwendig, den Arzt zu warnen, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen und alles gut vertragen wird. Die Wirkung ist hervorragend. Das Blut verdünnt sich schnell, so dass Sie sich vor vielen Problemen schützen können. “

Valentina, 43, Kasan: „Sie stellen vor der bevorstehenden Operation Injektionen auf die Bauchspeicheldrüse. Der Arzt sagte, es sei notwendig, dass das Blut normal koaguliert, nicht zu dick. Ich erkannte, dass es die Vorbeugung gegen innere Blutungen und Blutgerinnsel war, wenn das Blut zu stark gerinnt. Es gab keine Komplikationen nach der Operation. Alles ist gut gelaufen. "

Egor, 39 Jahre, Nischni Nowgorod: „Die Medizin hat nicht gepasst. Nach der ersten Injektion fühlte ich sofort ein brennendes Gefühl und Unbehagen an der Injektionsstelle. Zuerst dachte ich, dass die Schwester nur schlecht gestochen war. Es stellte sich jedoch heraus, dass dies eine allergische Reaktion war. Der Zustand verschlechterte sich. Neben allgemeiner Schwäche stellte der Arzt Veränderungen im Blutbild fest. Hämatome tauchten an Stellen auf, an denen sie nicht sein sollten. Sie beschlossen, die Medikamente abzubrechen und verschrieben andere Injektionen. Die Auswirkungen der Behandlung dauerten nicht lange genug. Aber im Laufe der Zeit hat sich der Staat wieder normalisiert. "

Enoxaparin-SK: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

Injektion von 2000 Anti-Xa-IE / 0,2 ml; 4000 Anti-Ha IE / 0,4 ml; 6000 Anti-Ha IE / 0,6 ml und 8000 Anti-Ha IE / 0,8 ml.

Beschreibung

Pharmakologische Wirkung

Enoxaparin ist ein Heparin mit niedrigem Molekulargewicht mit einem durchschnittlichen Molekulargewicht von etwa 4.500 Dalton: weniger als 2.000 Dalton - 68%. Enoxaparin wird durch alkalische Hydrolyse von Heparinbenzylester erhalten, der aus der Schleimhaut des Dünndarms des Schweins isoliert wird. Seine Struktur ist gekennzeichnet durch ein nicht reduzierendes Fragment von 2-O-Sulfo-4-enepyrazinosuronsäure und ein reduzierendes Fragment von 2-N, 6-O-Disulfo-D-glucopyranosid. Die Struktur von Enoxaparin enthält etwa 20% (im Bereich von 15% bis 25%) des 1,6-Anhydro-Derivats im Wiedergewinnungsfragment der Polysaccharidkette.

In dem in vitro gereinigten System hat Enoxaparin eine hohe Anti-Xa-Aktivität (etwa 100 IE / ml) und eine geringe Anti-IIa-Aktivität (oder Antithrombin) (etwa 28 IE / ml). Diese gerinnungshemmenden Eigenschaften beruhen auf der Wechselwirkung mit Antithrombin III (ATIII), das sich in Form antithrombotischer Aktivität beim Menschen manifestiert.

Neben der Anti-Xa / IIa-Aktivität wurden andere antithrombotische und entzündungshemmende Eigenschaften von Enoxaparin auch bei gesunden Menschen und Patienten sowie in Tiermodellen gefunden. Dazu gehören die ATIII-abhängige Hemmung anderer Koagulationsfaktoren, wie z. B. Faktor VIIa, die Induktion eines endogenen Inhibitors des Gewebefaktor-Freisetzungswegs sowie eine Abnahme der Freisetzung von von Willebrand-Faktor aus dem vaskulären Endothel in den Blutstrom. Alle oben genannten Wirkungsmechanismen von Enoxaparin führen zur Manifestation seiner komplexen antithrombotischen Eigenschaften.

Bei prophylaktischen Dosen verändert Enoxaparin die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) geringfügig, beeinflusst die Thrombozytenaggregation und den Bindungsgrad von Fibrinogen an Thrombozytenrezeptoren praktisch nicht.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Enoxaparin werden basierend auf der Dauer der Anti-Xa- und Anti-IIa-Aktivität im Plasma bei den empfohlenen Dosen (validierte Methoden) nach einmaliger und wiederholter subkutaner Verabreichung und nach einmaliger intravenöser Injektion geschätzt.

Bioverfügbarkeit. Subkutan verabreichtes Enoxaparin wird schnell und nahezu vollständig resorbiert (ca. 100%). Die maximale Aktivität im Blutplasma wird 3-4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Diese maximale Aktivität (ausgedrückt in Anti-Xa-IE) beträgt 0,18 ± 0,04 (nach 2000 Anti-Xa-IE), 0,43 ± 0,11 (nach 4000 Anti-Xa-IE) mit prophylaktischer Behandlung und 1,01 ± 0,14 (nach 10.000 Anti-Ha IE) mit therapeutischer Therapie.

Eine intravenöse Bolusinjektion von 3.000 Anti-Xa-IE, gefolgt von subkutanen Injektionen von 100 Anti-Xa-IE / kg alle 12:00 Uhr, führt zur ersten maximalen Konzentration von Anti-Faktor Xa, beträgt 1,16 IE / ml und die durchschnittliche Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve entspricht 88% des Gleichgewichts. Der Gleichgewichtszustand wird am zweiten Behandlungstag erreicht.

Bei der empfohlenen Dosierung ist die Pharmakokinetik von Enoxaparin linear. Innerhalb des Individuums und zwischen den Individuen ist die Variabilität gering. Nach wiederholten subkutanen Injektionen an gesunde Freiwillige mit 4000 Anti-Xa-IE einmal täglich wird der Gleichgewichtszustand am 2. Tag erreicht, während die durchschnittliche Aktivität von Enoxaparin etwa 15% höher ist als nach einer Einzeldosis. Das Aktivitätsniveau von Enoxaparin im Gleichgewichtszustand kann durch die Pharmakokinetik einer Einzeldosis vorhergesagt werden. Nach wiederholter subkutaner Verabreichung von 100 Anti-Xa-IE / kg zweimal täglich wird der Gleichgewichtszustand am 3-4. Tag erreicht, die durchschnittliche Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve ist etwa 65% höher als nach einer Einzeldosis und die Höchst- und Mindestwerte für Anti-X -Xa-Aktivitäten betragen 1,2 bzw. 0,52 Anti-Xa-IE / ml. Basierend auf der Pharmakokinetik von Enoxaparin-Natrium wird dieser Unterschied für den Gleichgewichtszustand beobachtet, ist vorhersehbar und liegt innerhalb des therapeutischen Intervalls. Die Anti-IIa-Aktivität im Plasma nach subkutaner Verabreichung ist etwa zehnmal niedriger als die Anti-Xa-Aktivität. Die durchschnittliche maximale Anti-IIa-Aktivität wird ungefähr 3 bis 4 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet und erreicht 0,13 Anti-IIa-IE / ml bei wiederholten Dosen von 100 Anti-Ha-IE / kg zweimal täglich.

Eine pharmakokinetische Interaktion zwischen Enoxaparin und Thrombolytikum bei gleichzeitiger Verabreichung wurde nicht beobachtet.

Verteilung Das Verteilungsvolumen der Enoxaparin-Anti-Xa-Aktivität beträgt etwa 5 Liter und liegt nahe am Blutvolumen.

Stoffwechsel Enoxaparin wird in der Leber metabolisiert (Desulfatierung, Depolymerisation).

Ableitung Nach subkutaner Verabreichung ist die Halbwertszeit der Anti-Xa-Aktivität bei Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht höher als bei nicht fraktionalen Heparinen.

Enoxaparin ist gekennzeichnet durch eine einphasige Ausscheidung mit einer Halbwertszeit von etwa 4:00 nach subkutaner Verabreichung einer Einzeldosis und etwa 7:00 nach Einführung wiederholter Dosen.

Bei Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nimmt die Anti-IIa-Aktivität im Plasma schneller ab als die Anti-Xa-Aktivität.

Enoxaparin und seine Metaboliten werden über die Nieren (kein sättigbarer Mechanismus) und den Gallengang ausgeschieden.

Die renale Clearance von Fragmenten mit Anti-Xa-Aktivität beträgt ungefähr 10% der verabreichten Dosis und die gesamte renale Ausscheidung von aktiven und inaktiven Substanzen beträgt 40% der Dosis.

Gruppen mit hohem Risiko.

Ältere Patienten Rückzug, verzögert aufgrund physiologisch eingeschränkter Nierenfunktion in dieser Gruppe. Diese Änderung hat keinen Einfluss auf Dosierung und Verabreichungsart während der prophylaktischen Therapie, wenn die Nierenfunktion bei solchen Patienten innerhalb akzeptabler Grenzen bleibt, das heißt, wenn sie nur geringfügig reduziert ist.

Vor Beginn der Behandlung mit LMWH bei Patienten ab 75 Jahren muss die Nierenfunktion systematisch mit der Cockroft-Formel bewertet werden (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“).

Patienten mit leichter oder mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance> 30 ml / min).

In einigen Fällen kann es sinnvoll sein, die Aktivität des zirkulierenden Anti-Xa-Faktors zur Verhinderung einer Überdosierung zu überwachen, wenn Enoxaparin zu therapeutischen Zwecken verwendet wird (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“).

Indikationen zur Verwendung

Zur Dosierung von 2.000 anti-Xa IE / 0,2 ml (20 mg):

- Verhinderung von Venenthrombosen und Emboli in Situationen mit mäßigem oder hohem Risiko.

- Thromboseprophylaxe im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse (in der Regel dauert die Sitzung 4 Stunden oder weniger).

Für die Dosierung von 4.000 Antennen-Ha IE / 0,4 ml (40 mg):

- Verhinderung von Venenthrombosen und Emboli in Situationen mit mäßigem oder hohem Risiko.

- Prävention von Venenthrombose und -embolie bei Patienten mit akuten therapeutischen Erkrankungen, die sich im Bett ausruhen (chronische Herzinsuffizienz (Klasse III oder Klasse NYHA), akutes Atemstillstandversagen, akute Infektion, akute rheumatische Zustände in Kombination mit einem der Risikofaktoren für Venenthrombose.

- Thromboseprophylaxe im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse (in der Regel dauert die Sitzung 4 Stunden oder weniger).

Für die Dosierung von 6.000 Antennen-Ha IE / 0,6 ml (60 mg) und 8000 Anti-Ha IE / 0,8 ml (80 mg):

- Behandlung der tiefen Venenthrombose in Kombination mit oder ohne Lungenembolie ohne schwere klinische Symptome, mit Ausnahme der Lungenembolie, die eine Behandlung mit Thrombolytika oder chirurgisch erforderlich macht.

- Behandlung von instabiler Angina pectoris und Nicht-Q-Welleninfarkt in Kombination mit Acetylsalicylsäure.

- Behandlung von Patienten mit Myokardinfarkt mit Erhöhung des ST-Segments in Kombination mit thrombolytischen Arzneimitteln bei Patienten, die für eine nachfolgende koronare Angioplastie nicht geeignet sind.

Gegenanzeigen

Gegenanzeigen für Dosierungen von 2000 Anti-Xa IE / 0,2 ml und 4000 Anti-Xa IE / 0,4 ml

Diese Droge Kontraindiziert in folgenden Situationen:

- Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin, Heparin oder seine Derivate, einschließlich anderer Heparine mit niedrigem Molekulargewicht;

- Anamnese einer schweren Heparin-induzierten Thrombozytopenie (oder HIT) Typ II, verursacht durch nicht fraktioniertes Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;

- Blutung (oder Blutungsneigung), die mit einer gestörten Hämostase einhergeht (eine mögliche Ausnahme von dieser Kontraindikation kann die DIC sein, wenn sie nicht mit einer Heparinbehandlung verbunden ist);

- organische Läsionen mit einer Tendenz zu bluten;

- klinisch signifikante aktive Blutung.

Diese Droge nicht zu empfehleno in folgenden Fällen:

-schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance von etwa 30 ml / min gemäß der Cockroft-Formel);

- in den ersten 24 Stunden nach intrazerebraler Blutung.

Darüber hinaus erfolgt die Anwendung dieses Arzneimittels nicht in prophylaktischen Dosen bei älteren Patienten über 65 Jahren in Kombination mit Arzneimitteln wie Acetylsalicylsäure (in Schmerzmitteln, antipyretischen und entzündungshemmenden Dosen), NSAR (systemische Anwendung) und Dextran 40 (parenterale Anwendung).

Kontraindikationen für Dosierungen von 6.000 Anti-Xa IE / 0,6 ml und 8000 Anti-Xa IE / 0,8 ml

Diese Droge Kontraindiziert in folgenden Situationen:

- Überempfindlichkeit gegen Enoxaparin, Heparin oder seine Derivate, einschließlich anderer Heparine mit niedrigem Molekulargewicht;

- Anamnese einer schweren Heparin-induzierten Thrombozytopenie (oder HIT) Typ II, verursacht durch nicht fraktioniertes Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;

- Blutung (oder Blutungsneigung), die mit einer gestörten Hämostase einhergeht (eine mögliche Ausnahme von dieser Kontraindikation kann die DIC sein, wenn sie nicht mit einer Heparinbehandlung verbunden ist);

- organische Läsionen mit einer Tendenz zu bluten;

- klinisch signifikante aktive Blutung;

- Aufgrund des Fehlens relevanter Daten wird das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockroft-Formel> 30 ml / min) nicht angewendet, mit Ausnahme von Patienten, die an Hämodialyse leiden. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollte nicht fraktioniertes Heparin verschrieben werden.

Für die Berechnung nach der Cockroft-Formel müssen Daten der letzten Messung des Körpergewichts des Patienten vorliegen.

- In keinem Fall sollten Patienten, die sich einer Behandlung mit LMWH unterziehen, eine Spinal- oder Epiduralanästhesie durchführen.

Diese Droge nicht zu empfehleno in folgenden Fällen:

- Akuter ausgedehnter ischämischer Schlaganfall mit oder ohne Bewusstseinsverlust. Wenn ein Schlaganfall durch eine Embolie verursacht wird, sollte Enoxaparin in den ersten 72 Stunden nach einem Schlaganfall nicht angewendet werden. Die Wirksamkeit der therapeutischen Dosen von LMWH ist unabhängig von der Ursache, dem Ausmaß der Läsion oder der Schwere der klinischen Manifestationen eines Hirninfarkts immer noch unbestimmt.

- Akute infektiöse Endokarditis (außer bei Herzerkrankungen durch Embolie);

- Nierenversagen leichter oder mittlerer Schweregrad (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min).

Darüber hinaus wird die Verwendung dieses Arzneimittels in Kombination mit Arzneimitteln wie Acetylsalicylsäure (in Schmerzmitteln, fiebersenkenden und entzündungshemmenden Dosen), NSAR (systemische Anwendung) und Dextran 40 (parenterale Verabreichung) normalerweise nicht empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Tierstudien zeigten keine Anzeichen von Fetotoxizität oder Teratogenität. Bei schwangeren weiblichen Ratten war der Durchgang von 35 S-Enoxaparin durch die mütterliche Plazenta in den Fetus minimal.

Es gibt keine Informationen, dass Enoxaparin während der Schwangerschaft in die menschliche Plazenta eindringt. Enoxaparin - SK. sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt das mögliche Risiko für den Fötus.

Bei Ratten während der Laktation war die Konzentration von 35 S-Enoxaparin oder seinen bekannten Metaboliten in der Milch extrem niedrig.

Bislang liegen keine Daten zur Verteilung von Enoxaparin mit Muttermilch vor. Eine Aufnahme von Enoxaparin bei Einnahme ist unwahrscheinlich. Als Warnung kann jedoch empfohlen werden, das Stillen während der medikamentösen Behandlung zu beenden.

Dosierung und Verabreichung

Mit Ausnahme von Sonderfällen (siehe unten die Abschnitte "Behandlung von Myokardinfarkt mit ST-Hebung" und "Prävention von Thrombosen im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse") wird Enoxaparin-Natrium tief subkutan injiziert. Injektionen werden vorzugsweise in der Position des Patienten "liegend" durchgeführt. Bei der Verwendung von Fertigspritzen für 20 mg und 40 mg, um einen Verlust des Arzneimittels vor der Injektion zu vermeiden, ist es nicht erforderlich, Luftblasen aus der Spritze zu entfernen. Die Injektionen sollten abwechselnd in die linke oder rechte anterolaterale oder posterolaterale Oberfläche des Bauches erfolgen.

Die Nadel muss in voller Länge senkrecht (nicht seitlich) in die Hautfalte eingeführt, gesammelt und gehalten werden, bis die Injektion zwischen Daumen und Zeigefinger abgeschlossen ist. Eine Hautfalte wird erst nach Beendigung der Injektion gelöst.

Massieren Sie die Injektionsstelle nach der Injektion nicht.

Vorgefüllte Einmalspritze gebrauchsfertig.

Das Medikament kann nicht intramuskulär verabreicht werden!

Verhinderung von Venenthrombosen und -embolien bei chirurgischen Eingriffen, insbesondere bei orthopädischen und allgemeinen chirurgischen Eingriffen

Bei Patienten mit einem mäßigen Risiko für Thrombosen und Embolien (z. B. Bauchoperationen) beträgt die empfohlene Dosis von Enoxaparin einmal täglich 20 mg oder 40 mg subkutan. Die erste Injektion sollte 2 Stunden vor der Operation erfolgen. Bei Patienten mit einem hohen Risiko für Thrombosen und Embolien (z. B. bei orthopädischen Operationen) wird das Arzneimittel subkutan in einer Dosis von 40 mg einmal täglich empfohlen, wobei die erste Dosis 12 Stunden vor der Operation oder zweimal täglich 30 mg zu Beginn der Verabreichung gegeben wird. 12-24 Stunden nach der Operation.

Die Dauer der Behandlung mit Enoxaparin beträgt im Durchschnitt 7-10 Tage. Bei Bedarf kann die Therapie fortgesetzt werden, solange das Risiko für Thrombose und Embolie besteht und der Patient zu einem ambulanten Behandlungsplan wechselt.

Bei orthopädischen Operationen kann es ratsam sein, nach der ersten Behandlung die Behandlung durch Verabreichung von Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg einmal täglich für 3 Wochen fortzusetzen. Merkmale des Arzneimittels Enoxaparin für die Spinal- / Epiduralanästhesie sowie für Verfahren zur koronaren Revaskularisation sind im Abschnitt "Vorsichtsmaßnahmen" beschrieben.

Vorbeugung von Venenthrombose und -embolie bei Patienten, die sich im Bett ausruhen, aufgrund akuter therapeutischer Erkrankungen

Die empfohlene Dosis von Enoxaparin beträgt einmal täglich subkutan 40 mg für mindestens 6 Tage. Die Therapie sollte fortgesetzt werden, bis der Patient vollständig in den ambulanten Modus überführt ist (maximal 14 Tage).

Behandlung der tiefen Venenthrombose mit pulmonaler Thromboembolie oder ohne Lungenembolie

Das Medikament wird einmal täglich mit 1,5 mg / kg Körpergewicht subkutan oder zweimal täglich mit 1 mg / kg Körpergewicht verabreicht. Bei Patienten mit komplizierten thromboembolischen Erkrankungen wird empfohlen, das Medikament zweimal täglich in einer Dosis von 1 mg / kg zu verwenden. Die durchschnittliche Behandlungsdauer beträgt 10 Tage. Es sollte sofort mit der Therapie mit indirekten Antikoagulanzien begonnen werden, während die Behandlung mit Enoxaparin fortgesetzt werden sollte, bis der therapeutische Antikoagulans-Effekt erreicht ist (die INR-Werte

[International Normalized Relationship] sollte 2,0-3,0 betragen).

Prävention von Thrombosen im extrakorporalen Kreislauf bei der Hämodialyse

Die empfohlene Dosis von Enoxaparin beträgt durchschnittlich 1 mg / kg Körpergewicht. Bei einem hohen Blutungsrisiko sollte die Dosis bei einem doppelten vaskulären Ansatz auf 0,5 mg / kg Körpergewicht oder bei einem einfachen vaskulären Ansatz auf 0,75 mg reduziert werden.

Bei der Hämodialyse sollte Enoxaparin zu Beginn der Hämodialysesitzung in die Arterienstelle des Shunts injiziert werden. Eine Einzeldosis reicht normalerweise für eine vierstündige Sitzung aus. Wenn bei längerer Hämodialyse Fibrinringe festgestellt werden, können Sie das Arzneimittel zusätzlich mit einer Dosis von 0,5–1 mg / kg Körpergewicht verabreichen.

Behandlung von instabiler Angina pectoris und Herzinfarkt ohne Q-Welle

Enoxaparin wird alle 12 Stunden subkutan mit einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht verabreicht, wobei Acetylsalicylsäure gleichzeitig in einer Dosis von 100-325 mg einmal täglich verabreicht wird.

Die durchschnittliche Therapiedauer beträgt mindestens 2 Tage und dauert, bis sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert. Normalerweise dauert die Verabreichung des Arzneimittels 2 bis 8 Tage.

Medikamentenbehandlung bei akutem Myokardinfarkt mit ST-Streckenhebung

Verwendung des Medikaments Enoxaparin S.K. Nicht angezeigt für die Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit ST-Streckenanhebung, geeignet für die nachfolgende koronare Angioplastie.

Die Behandlung beginnt mit einem einzigen intravenösen Bolus von Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 30 mg. Sofort danach wird Enoxaparin-Natrium in einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht subkutan verabreicht. Ferner wird der Wirkstoff alle 12 Stunden mit 1 mg / kg Körpergewicht subkutan verabreicht (max. 100 mg Enoxaparin-Natrium für jede der ersten beiden subkutanen Injektionen, dann 1 mg / kg Körpergewicht für die verbleibenden subkutanen Dosen, dh mit einem Körpergewicht von mehr als 100) kg kann die Einzeldosis 100 mg überschreiten).

Bei Patienten ab 75 Jahren wird kein initialer intravenöser Bolus verwendet. Das Arzneimittel wird alle 12 Stunden in einer Dosis von 0,75 mg / kg subkutan verabreicht (max. 75 mg Enoxaparin-Natrium für jede der ersten beiden subkutanen Injektionen, dann 0,75 mg / kg Körpergewicht für die verbleibenden subkutanen Dosen, d. H. 100 kg kann die Einzeldosis 75 mg überschreiten.

In Kombination mit Thrombolytika (Fibrin-spezifisch und Fibrin-unspezifisch) sollte Enoxaparin-Natrium 15 Minuten vor Beginn der thrombolytischen Therapie und bis zu 30 Minuten danach verabreicht werden. Nach Feststellung eines akuten Myokardinfarkts mit Erhöhung des ST-Segments sollten die Patienten so bald wie möglich gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure behandelt werden. Wenn keine Kontraindikationen vorliegen, sollte die Acetylsalicylsäure (in 75-325 mg) täglich mindestens 30 Tage fortgesetzt werden.

Die empfohlene Behandlungsdauer mit Enoxaparin beträgt 8 Tage oder bis der Patient aus dem Krankenhaus entlassen wird (wenn der Krankenhausaufenthalt weniger als 8 Tage beträgt).

Die intravenöse Bolusgabe von Enoxaparin-Natrium sollte über einen Venenkatheter verabreicht werden. Enoxaparin-Natrium sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verabreicht werden. Um das Vorhandensein von Spuren von anderen Medikamenten im Infusionssystem und ihre Wechselwirkung mit Natriumenoxaparin zu vermeiden, sollte der Venenkatheter vor und nach der intravenösen Bolusgabe von Natriumenoxaparin mit einer ausreichenden Menge 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextroselösung gewaschen werden. Enoxaparin-Natrium kann sicher mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung und einer 5% igen Dextroselösung verabreicht werden.

Für die intravenöse Bolusgabe von Enoxaparin-Natrium durch einen Venenkatheter können vorgefüllte Spritzen für die subkutane Verabreichung des Präparats 60 mg 80 mg verwendet werden. Es wird empfohlen, Spritzen mit 60 mg zu verwenden, da dies die aus der Spritze entfernte Wirkstoffmenge reduziert. Spritzen 20 mg werden nicht verwendet, da sie nicht genügend Wirkstoff für einen Bolus von 30 mg Enoxaparin-Natrium enthalten. Spritzen 40 mg werden nicht verwendet, da sie keine Einteilungen haben und es daher unmöglich ist, die Menge von 30 mg genau zu messen.

Um eine Lösung von Enoxaparin-Natrium mit einer Konzentration von 3 mg / ml mit einer Fertigspritze von 60 mg zu erhalten, wird empfohlen, einen Behälter mit einer Infusionslösung von 50 ml (dh mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder einer 5% igen Dextroselösung) zu verwenden. Aus dem Behälter mit der Infusionslösung wird eine herkömmliche Spritze entnommen und 30 ml entnommen. Die restlichen 20 ml der Infusionslösung im Behälter werden mit Enoxaparin-Natrium (Spritzeninhalt für die subkutane Verabreichung von 60 mg) injiziert. Der Inhalt des Behälters mit verdünnter Lösung von Enoxaparin-Natrium wird vorsichtig gemischt. Zur Injektion wird das erforderliche Volumen der verdünnten Lösung von Enoxaparin-Natrium mit einer Spritze extrahiert. Diese wird nach folgender Formel berechnet:

Das Volumen der verdünnten Lösung = Körpermasse des Patienten (kg) x 0,1 oder unter Verwendung der nachstehenden Tabelle.

Volumina sind nach Verdünnung intravenös zu verabreichen

Das Körpergewicht des Patienten [kg]

Erforderliche Dosis (0,3 mg / kg) [mg]

Das für die Verabreichung erforderliche Volumen der Lösung wurde auf eine Konzentration von 3 mg / ml verdünnt

Dosierungsschema für spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Mit Ausnahme der Behandlung eines Myokardinfarkts mit ST-Hebung (siehe oben) ist für alle anderen Indikationen zur Verringerung der Enoxaparin-Natriumdosen bei älteren Patienten, wenn sie keine Nierenfunktionsstörung aufweisen, nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min)

Die Dosis von Enoxaparin-Natrium wird gemäß den nachstehenden Tabellen reduziert, da diese Patienten eine erhöhte systemische Exposition (Wirkdauer) des Arzneimittels aufweisen.

Bei der Verwendung des Arzneimittels für therapeutische Zwecke wird das folgende Dosierungsschema für die Korrektur empfohlen:

Normaler Dosierungsplan

Dosierungsschema für schweres Nierenversagen

1 mg / kg Körpergewicht zweimal täglich subkutan

Einmal täglich 1 mg / kg Körpergewicht subkutan

Einmal täglich 1,5 mg / kg Körpergewicht subkutan

Einmal täglich 1 mg / kg Körpergewicht subkutan

Behandlung eines akuten Myokardinfarkts mit Erhöhung des ST-Segments bei Patienten unter 75 Jahren

Eine einmalige intravenöse Bolusgabe von 30 mg plus 1 mg / kg KG; mit nachfolgender subkutaner Verabreichung in einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht zweimal täglich (maximal 100 mg für jede der ersten beiden subkutanen Injektionen)

Eine einmalige intravenöse Bolusgabe von 30 mg plus 1 mg / kg KG; mit nachfolgender subkutaner Verabreichung in einer Dosis von 1 mg / kg Körpergewicht einmal täglich (maximal 100 mg nur für die erste subkutane Injektion)

Behandlung eines akuten Myokardinfarkts mit ST-Segmenterhöhung bei Patienten ab 75 Jahren

0,75 mg / kg Körpergewicht zweimal täglich ohne vorherige intravenöse Bolusinjektion subkutan (max. 75 mg für jede der ersten beiden subkutanen Injektionen)

1 mg / kg Körpergewicht einmal täglich subkutan ohne intravenöse Bolusinjektion (maximal 100 mg nur für die erste subkutane Injektion)

Bei der Verwendung des Arzneimittels zur Prophylaxe bei Patienten mit einem mäßigen Risiko für thromboembolische Komplikationen wird ein in der nachstehenden Tabelle empfohlener Dosierungsplan empfohlen.

Normaler Dosierungsplan

Dosierungsschema für schweres Nierenversagen

Einmal täglich 40 mg subkutan

Einmal täglich 20 mg subkutan

Einmal täglich 20 mg subkutan

Einmal täglich 20 mg subkutan

Das empfohlene Korrekturdosierungsschema gilt nicht für die Hämodialyse.

Bei einer leichten (Kreatinin-Clearance von 50-80 ml / min) und einer mäßigen (Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min) beeinträchtigten Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich, die Patienten sollten jedoch unter ärztlicher Aufsicht stehen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Im Zusammenhang mit dem Fehlen klinischer Studien wurde das Medikament Enoxaparin-SK. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen ist Vorsicht geboten.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Enoxaparin-S.K. bei der Behandlung von Kindern ist nicht installiert.

Nebenwirkungen

Hämorrhagische Manifestationen werden hauptsächlich in Gegenwart von

- Risikofaktoren: Organische Läsionen, die Blutungen verursachen, einige Kombinationen von Medikamenten, Alter, Nierenversagen, geringes Gewicht.

-Nichteinhaltung der Behandlungsmethoden, einschließlich Dauer und Dosisanpassung je nach Gewicht.

In seltenen Fällen wurden intraspinale Hämatome bei spinaler Anästhesie, Analgesie oder Epiduralanästhesie mit injiziertem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht berichtet. Diese Ereignisse führten zu neurologischen Schäden mit unterschiedlichem Schweregrad, einschließlich längerer oder dauerhafter Lähmung.

Die subkutane Verabreichung kann an der Injektionsstelle Hämatome verursachen. Ihre Wahrscheinlichkeit steigt mit der Nichteinhaltung der Injektionstechnik.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes.

- Kutane Vaskulitis, Hautnekrose (meist an der Injektionsstelle), vorangegangen von Purpura oder erythematösen Plaques (infiltriert und schmerzhaft). In diesen Fällen sollte die Enoxaparin-Therapie abgebrochen werden.

- Die Bildung fester entzündlicher Knoten-Infiltrate, die das Arzneimittel enthalten, verschwindet nach einigen Tagen und ist kein Grund für das Absetzen des Arzneimittels.

Thrombozytopenie gibt es zwei Arten:

- der häufigste Typ I ist in der Regel mäßig (> 100000 / mm 3), früh (bis zu 5 Tage) und erfordert keine Beendigung der Behandlung;

- selten: schwere immunallergische Thrombozytopenie Typ II (HIT). Eine asymptomatische und reversible Erhöhung der Thrombozytenwerte ist möglich.

Selten: allergische Haut oder generelle Reaktionen können in einigen Fällen zum Entzug von Medikamenten führen.

Bei einer Langzeittherapie, wie bei der Verwendung von nicht fraktioniertem Heparin, kann das Risiko einer Osteoporose nicht ausgeschlossen werden.

Andere Nebenwirkungen sind:

- vorübergehender Anstieg der Transaminase-Spiegel;

- einige Arten von Hyperkaliämie;

- sehr seltene Fälle von Vaskulitis, die durch Überempfindlichkeit der Haut verursacht werden.

Nachfolgend finden Sie Informationen zu Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und in der Zeit nach der Markteinführung erfasst wurden. Ihre Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100 und 400 tausend in 1 mm 3).

Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen (in absteigender Reihenfolge nach Schweregrad beschrieben)

MedDRA Organsystemklassifizierung

Erkrankungen des Immunsystems

Oft: eine allergische Reaktion

Selten: anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktion

Sehr oft: erhöhte Aktivität von Leberenzymen (hauptsächlich Transaminasen *)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: Urtikaria, Pruritus, Erythem

Selten: bullöse Dermatitis

Häufige Erkrankungen oder Reaktionen an der Injektionsstelle

Häufig: Hämatome an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, andere Reaktionen an der Injektionsstelle **

Selten: lokale Reizung, Hautnekrose an der Injektionsstelle

* Transaminase-Spiegel sind mehr als dreimal höher als die Obergrenze des Normalbereichs.

** Wie Schwellung an der Injektionsstelle, Blutung, Überempfindlichkeit, Entzündung, Schwellung, Schmerz.

Überdosis

Eine versehentliche Überdosierung von Enoxaparin mit intravenöser, extrakorporaler oder subkutaner Verabreichung kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen.

Gerinnungshemmende Wirkungen können hauptsächlich durch langsame intravenöse Verabreichung von Protaminsulfat neutralisiert werden, deren Dosis von der Dosis von Enoxaparin - S.K. So neutralisiert 1 mg Protaminsulfat die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg (100 anti-Xa ME) Enoxaparin-S.K., wenn Enoxaparin nicht mehr als 8 Stunden vor der Verabreichung von Protamin verabreicht wurde. 0,5 mg Protamin neutralisiert die gerinnungshemmende Wirkung von 1 mg (100 anti-Xa ME) Enoxaparin - S. K., wenn seit der Verabreichung des letzteren mehr als 8 Stunden vergangen sind oder wenn die zweite Protamin-Dosis verabreicht werden soll. Wenn nach der Verabreichung von Enoxaparin 12 Stunden oder mehr vergangen sind, ist die Verabreichung von Protamin nicht erforderlich. Diese Empfehlungen gelten für Patienten mit normaler Nierenfunktion, die wiederholte Dosen des Arzneimittels erhalten. Die Anti-Xa-Aktivität von Enoxaparin ist jedoch auch bei der Einführung großer Dosen von Protaminsulfat nicht vollständig neutralisiert (maximal 60%). Darüber hinaus kann die Kinetik der Resorption einer Überdosis niedermolekularen Heparins dazu führen, dass die berechnete Gesamtdosis Protamin innerhalb von 24 Stunden in mehrere Injektionen (2-4) aufgeteilt werden muss.

Bei oraler Einnahme von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, selbst bei einer sehr hohen Dosis, sind angesichts der geringen Resorption des Arzneimittels keine ernsthaften Konsequenzen zu erwarten.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Enoxaparin - SK. kann nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden!

Es ist nicht notwendig, die Verwendung von Enoxaparin und anderen Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht abzuwechseln, da sie sich in Produktionsverfahren, Molekulargewicht, spezifischer Anti-Xa-Aktivität, Maßeinheiten und Dosierung unterscheiden und als Ergebnis unterschiedliche Pharmakokinetik und biologische Aktivität (Anti-Xa-Aktivität und Thrombozytenzeit).

Einige Medikamente und therapeutische Klassen können zur Entwicklung von Hyperkaliämie beitragen: Kaliumsalze, kaliumsparenden Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Inhibitoren, nicht-steroidale Antirheumatika, Heparin (mit niedrigem Molekulargewicht oder nicht fraktionierten Heparin), Cyclosporin und Tacrolimus, Trimethoprim. Die Entwicklung einer Hyperkaliämie kann vom Vorhandensein von Risikofaktoren abhängen. Das Risiko steigt, wenn die oben genannten Medikamente gleichzeitig angewendet werden.

Nicht empfohlene Wirkstoffkombinationen:

- Acetylsalicylsäure in Dosen, die analgetische, antipyretische und entzündungshemmende Wirkungen haben (und andere Salicylsäure-Salze extrapolieren). Verwendung anderer Antipyretika als Salicylsäuresalze (wie Paracetamol).

- Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (systemische Anwendung). Wenn die kombinierte Anwendung von Enoxaparin und NSAIDs nicht vermieden werden kann, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung durchgeführt werden.

- Dextran 40 (parenterale Verabreichung).

Bei Verwendung von Enoxaparin mit diesen Arzneimitteln besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund einer Hemmung der Thrombozytenfunktion und einer Schädigung der Schleimhaut des Magens und des Zwölffingerdarms.

Kombinierte Anwendung von Arzneimitteln, die die Einhaltung von Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von Arzneimitteln erfordern:

- Orale Antikoagulanzien (Potenzierung der Wirkung von Antikoagulanzien). Wenn Heparin durch ein orales Antikoagulans ersetzt wird, sollte die klinische Überwachung verstärkt werden.

Kombinierte Verwendung von Medikamenten, die berücksichtigt werden sollten:

Bei Verwendung mit Plättchenaggregationsmitteln Bei Iloprost, Ticlopidin und Tirofiban besteht ein erhöhtes Blutungsrisiko.

Sicherheitsvorkehrungen

Hämorrhagisches Risiko

Es ist sehr wichtig, die empfohlenen Behandlungspläne (Dosis und Dauer der Behandlung) zu befolgen. Ansonsten können Blutungen auftreten, insbesondere bei Risikopatienten (ältere Patienten, Patienten mit Niereninsuffizienz).

Schwere hämorrhagische Episoden werden beobachtet, darunter:

- bei älteren Patienten, insbesondere aufgrund altersbedingter Verschlechterung der Nierenfunktion,

- bei Nierenversagen,

- bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg

- im Falle einer längeren als der empfohlenen Behandlungsdauer durchschnittlich 10 Tage,

- bei Nichteinhaltung der empfohlenen Behandlungsmethoden (einschließlich Behandlungsdauer und Dosisanpassung für die Behandlung je nach Gewicht),

- in Kombination mit Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen.

In allen Fällen ist bei älteren Patienten und / oder Patienten mit Niereninsuffizienz oder in Fällen, in denen die Behandlung länger als 10 Tage dauert, eine sorgfältige Überwachung erforderlich. In einigen Fällen kann es nützlich sein, den Grad der Akkumulation von Anti-Xa-Aktivität zu bestimmen.

Risiko einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT)

Wenn sich bei Patienten, die mit LMWH behandelt werden (in therapeutischen oder prophylaktischen Dosen), wie z. B. Verschlimmerung des Thromboseverlaufs, Venenentzündung, Lungenembolie, akuter Ischämie der unteren Extremitäten, Herzinfarkt oder Hirnschlag, Thromboseereignisse entwickeln, sollte der Spezialist ständig über die Möglichkeit einer Entwicklung nachdenken Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT), und es ist unbedingt erforderlich, eine Thrombozytenzählung durchzuführen.

Blutungen

Wie bei der Verwendung anderer Antikoagulanzien können Blutungen auftreten. Mit der Entwicklung der Blutung sollte deren Ursache festgestellt und die geeignete Behandlung vorgeschrieben werden.

Nierenfunktion

Vor Beginn der Behandlung mit LMWH ist es wichtig, die Funktion der Nieren, insbesondere bei Patienten ab 75 Jahren, zu bewerten, wobei die Kreatinin-Clearance nach der Cockroft-Formel berechnet wird:

Männchen: CrCl = (140 Jahre, Jahre) × Gewicht, kg / (0,814 × Serumkreatinin, μmol / l). Bei Frauen muss das mit der obigen Formel berechnete Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden.

Wenn Serum-Kreatin in mg / l ausgedrückt wird, mit 8,8 multiplizieren.

Die Ernennung von LMWH für therapeutische Zwecke ist bei schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance von etwa 30 ml / min) kontraindiziert.

Biologisches Monitoring

Überwachung der Thrombozytenzahl bei Patienten, die mit LMWH behandelt wurden und ein Risiko für die Entwicklung einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie haben (HIT-Typ II)

LMWH kann zu HIT Typ II führen, einer schweren Form der Thrombozytopenie des Immunsystems, die zu Komplikationen wie arteriellen und venösen Thromboembolien führen kann, die das Leben des Patienten gefährden oder die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen. Um HIT optimal zu identifizieren, muss der Zustand der Patienten wie folgt überwacht werden:

• Patienten, die kürzlich einer Operation oder Verletzung unterzogen wurden (in den letzten 3 Monaten):

Die systematische Überwachung der Laborparameter sollte bei allen Patienten unabhängig davon, ob die Therapie prophylaktisch oder therapeutisch ist, durchgeführt werden, da die Anzahl der Fälle von HIT bei diesen Patienten mehr als 0,1% und manchmal mehr als 1% beträgt. Diese Überwachung umfasst klinische Beobachtung und Thrombozytenzahl. Durchführung: vor dem Termin der Behandlung der LMWH oder später innerhalb von 24 Stunden nach Beginn; zweimal pro Woche für einen Monat (Hochrisiko-Periode); dann einmal wöchentlich, bis die Behandlung im Falle einer Langzeitbehandlung abgebrochen wird.

• Patienten, die sich in den letzten 3 Monaten nicht operiert oder verletzt haben:

Die systematische Überwachung der Laborparameter sollte unabhängig davon erfolgen, ob die Therapie prophylaktisch oder therapeutisch ist, und auch gemäß den Empfehlungen für Patienten, die kürzlich operiert oder traumatisiert wurden, bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten nicht fraktioniertes Heparin oder LMWH erhalten haben. (in Anbetracht dessen, dass die Anzahl der Fälle von HIT bei diesen Patienten mehr als 0,1% und manchmal mehr als 1% beträgt) sowie bei Patienten, die Welpen bestätigt haben Leica Geosystems Krankheit und das potenzielle Risiko von HIT.

In anderen Fällen kann die Überwachung der Thrombozytenzahl bei einer Häufigkeit von weniger als 0,1% der HIT auf Folgendes reduziert werden:

- einmalige Bestimmung der Anzahl der Thrombozyten zu Beginn oder spätestens 24 Stunden nach Beginn der Behandlung;

- Einzelplättchenzahl, wenn klinische Anzeichen auf HIT hindeuten (neue Episoden arterieller und / oder venöser thromboembolischer Komplikationen, schmerzhafte Hautläsionen an der Injektionsstelle, allergisch oder anaphylaktoid). Der Patient sollte vom behandelnden Arzt über die Möglichkeit solcher Ereignisse und die Notwendigkeit einer Prävention informiert werden.

- HIT sollte bei einer Thrombozytenzahl von 3 (oder 150 Giga / L) vermutet werden und / oder wenn die Thrombozytenzahl im Vergleich zur Anzahl der Thrombozyten zu Beginn der Behandlung um 50% oder 30% absinkt. Die Wahrscheinlichkeit dafür ist zwischen dem 5. und 21. Tag nach Beginn der Behandlung mit Heparin am höchsten (mit einem Peak am 10. Tag), kann jedoch viel früher auftreten, wenn in der Anamnese Fälle von Thrombozytopenie mit Heparin auftraten; Gleichzeitig wurden Einzelfälle nach 21 Tagen gemeldet. Daher ist es wichtig, vor der Verschreibung der Behandlung die Vorgeschichte systematisch zu identifizieren. Fälle von GIT sind Notfallsituationen und erfordern eine fachkundige Beratung. Jede signifikante Reduktion (von 30% auf 50% der anfänglichen) Thrombozytenzahl sollte die Aufmerksamkeit auf sich ziehen, bevor der Wert einen kritischen Punkt erreicht. In allen Fällen, in denen die Anzahl der Blutplättchen verringert wird, sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:

1) Überwachen Sie dringend die Thrombozytenzahl.

2) Wenn eine Bestätigung oder gar ein Fortschreiten der Thrombozytopenie ohne eine andere offensichtliche Ursache für dieses Phänomen bestätigt wird, sollte die Behandlung mit Heparin abgebrochen werden.

Die Probe sollte in einem Citratröhrchen durchgeführt werden, um die Thrombozytenaggregation in vitro und immunologische Tests zu überprüfen. Unter diesen Bedingungen werden jedoch keine direkten Maßnahmen auf der Grundlage der Ergebnisse der In-vitro-Thrombozytenaggregationstests und des immunologischen Tests ergriffen, da nur wenige spezialisierte Laboratorien diese routinemäßig durchführen, und das Ergebnis ist bestenfalls in wenigen Stunden. Diese Tests müssen jedoch zur Diagnose von Komplikationen durchgeführt werden, da bei fortgesetzter Behandlung von Heparin das Thromboserisiko sehr hoch ist.

3) Prävention oder Behandlung thrombotischer Komplikationen im Zusammenhang mit HIT. Wenn die Fortsetzung der Antikoagulation wichtig ist, sollte Heparin durch eine andere Klasse von Antithrombotika ersetzt werden: Danaparoid oder Lepirudin in der vorgeschriebenen Dosis, prophylaktisch oder therapeutisch.

Die Umstellung auf AVK (Vitamin K-Antagonisten) ist nach einer Normalisierung der Anzahl der Blutplättchen möglich, da das Risiko einer Verschlimmerung thrombotischer Phänomene besteht. Bei der Umstellung von Heparin auf AVK (Ersatz von Heparin durch orale Antikoagulanzien) ist Folgendes erforderlich:

- Verstärkung der klinischen und Laborüberwachung (Prothrombinzeit, INR) zur Kontrolle der Wirkung von AVK.

- Da es Zeit braucht, um die maximale Wirkung eines oralen Antikoagulans zu entwickeln, ist es notwendig, die Heparintherapie mit einer konstanten Dosis für eine Zeit fortzusetzen, die ausreicht, um den INR-Wert im gewünschten therapeutischen Intervall zwischen zwei aufeinanderfolgenden Analysen aufrechtzuerhalten.

Aufgrund der verzögerten Entwicklung der vollen Wirkung von AVK sollte die Heparindosis auf einem Niveau gehalten werden, das allen erforderlichen Indikationen entspricht, vorzugsweise mit zwei aufeinanderfolgenden Kontrollen.

Kontrolle der Anti-Xa-Aktivität

Die meisten klinischen Studien, die die Wirksamkeit von LMWH belegten, wurden mit Dosisanpassung nach Gewicht und ohne spezifische biologische Kontrolle durchgeführt. Die Nützlichkeit des biologischen Monitorings zur Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung von LMWH wurde nicht belegt. Eine biologische Überwachung durch Definition der Anti-Xa-Aktivität kann jedoch bei der Kontrolle des Blutungsrisikos in bestimmten klinischen Situationen nützlich sein, die normalerweise mit dem Risiko einer Überdosis verbunden sind. Dies gilt hauptsächlich für therapeutische Dosen von LMWH, wenn

- mildes und mäßiges Nierenversagen (die Kreatinin-Clearance wird durch die Cockroft-Formel von 30 ml / min bis 60 ml / min geschätzt). Obwohl LMWHs im Gegensatz zu Standardheparin keinen großen Anteil an den Prozessen in den Nieren und Nierenversagen haben, ist Nierenversagen eine Kontraindikation für die Verwendung von LMWH in therapeutischen Dosen;

- extreme Gewichtsindikatoren (Kachexie, Adipositas);

- Blutungen unbekannter Ätiologie.

Andererseits wird ein biologisches Monitoring nicht für prophylaktische Dosen empfohlen, wenn die Behandlung von LMWH den empfohlenen Methoden (insbesondere für die Dauer der Behandlung) und während der Hämodialyse entspricht.

Um eine mögliche Akkumulation (Anti-Xa-Aktivität) etwa 4 Stunden nach der 3. Injektion (wenn das Arzneimittel 2 Tage lang subkutan verabreicht wird) zu erkennen, wird empfohlen, einem Patienten eine Probe zu entnehmen. Wiederholte Messungen des Anti-Xa-Spiegels zur Bestimmung der Heparinämie, z. B. alle 2-3 Tage, werden auf der Grundlage der Ergebnisse vorheriger Tests einzeln erörtert und sollten bei Änderungen der Dosis von LMWH berücksichtigt werden.

Für jeden Modus von LMWH wird ein anderer Grad an Anti-Xa-Aktivität erzeugt. Basierend auf den verfügbaren Daten betrug der Durchschnittswert (± Standardabweichung) in der 4. Stunde nach der 7. Enoxaparin-Gabe bei einer Dosis von 1 mg / kg / Injektion (100 Anti-XA IE / kg / Injektion) zweimal täglich 1,20 ± 0,17 Anti-Ha IE / ml. Diese mittleren Dosen der Anti-Xa-Aktivität wurden in klinischen Studien beobachtet und durch chromogene Analyse erhalten.

Aktivierte partielle thromboplastische Zeit (APTT)

Einige LMWH verlängern die APTT mäßig. Wenn keine klinische Aussagekraft besteht, ist eine Überwachung der Behandlung aufgrund dieses Tests ohne Bedeutung.

Bedingungen mit besonderem Risiko:

- Vorgeschichte von Geschwüren der gastroduadenalen Zone oder anderer organischer Läsionen, die Blutungen bestimmen;

- vaskuläre Chorioretinerkrankungen;

- die postoperative Periode nach der Operation des Gehirns und des Rückenmarks;

- Lumbalpunktion: Das Risiko einer intraspinalen Blutung sollte in Betracht gezogen und wenn möglich verschoben werden.

- gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen.

Spinal- / Epiduralanästhesie zur prophylaktischen Anwendung von LMWH

Wie bei der Verwendung anderer Antikoagulanzien werden Fälle von epiduralem oder zerebrospinalem Hämatom beschrieben, wenn Enoxaparin während einer spinalen / epiduralen Anästhesie oder einer spinalen Punktion mit langzeitiger transienter oder dauerhafter Paralyse verwendet wird. Das Risiko eines intraspinalen Hämatoms ist bei Epiduralkathetern höher als bei einer Spinalanästhesie. Das Risiko für diese Komplikation steigt bei längerem Gebrauch eines Epiduralkatheters nach der Operation, bei hohen Enoxaparin-Dosen oder bei gleichzeitiger Einnahme zusätzlicher Arzneimittel, die die Neostase beeinflussen, sowie bei traumatischer oder wiederholter neuroaxialer Punktion oder bei Patienten mit chirurgischen Eingriffen an der Wirbelsäule oder bei Deformitäten Wirbelsäule.

Wenn eine prophylaktische Anwendung von LMWH erforderlich ist und die Vorteile der Spinalanästhesie sorgfältig untersucht wurden, sollte der Einbau und die Entfernung des Katheters mindestens 12 Stunden nach der Gabe prophylaktischer Dosen von Enoxaparin und mindestens 24 Stunden in hohen Dosen von LMWH erfolgen. Für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 kg / m 2) wurde keine vollständige Definition vorgenommen, und hinsichtlich der Frage der Dosisanpassung besteht keine Einigung. Es ist eine genauere Überwachung des Auftretens von Anzeichen und Symptomen einer Thromboembolie bei diesen Patienten erforderlich.

Prävention von Venenthrombosen und Embolien bei Patienten mit akuten therapeutischen Erkrankungen, die sich im Bett ausruhen

Im Falle der Entwicklung einer akuten Infektion, akuter rheumatischer Zustände, ist eine prophylaktische Verabreichung von Enoxaparin nur dann gerechtfertigt, wenn die oben genannten Zustände mit einem der folgenden Risikofaktoren für eine Venenthrombose kombiniert werden:

- Alter über 75 Jahre;

- das Vorhandensein von Krebs;

- Geschichte der Thrombose und Embolie;

- chronisches respiratorisches versagen.

Verwenden Sie bei Kindern

Da es keine Daten zur Sicherheit von Enoxaparin bei Kindern gibt, wird die Anwendung von Enoxaparin-S.K nicht empfohlen. bei Kindern.

Formular freigeben

Injektion: 2000 Anti-Ha IE / 0,2 ml; 4000 Anti-Ha IE / 0,4 ml; 6000 Anti-Ha IE / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 in Spritzen aus neutralem Borosilikatglas Typ 1, einseitig mit einem Tauchkolben in einer Blisterpackung aus Polyvinylchloridfolie versiegelt, in einer Kartonpackung Nr. 2x1 und Nr. 2x5 mit Gebrauchsanweisung

Lagerbedingungen

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Verfallsdatum

Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.