Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans.
Diese Gruppe von Medikamenten trägt zur Unterdrückung der Blutgerinnung bei und verhindert aufgrund der reduzierten Fibrinbildung Blutgerinnsel.
Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Körperelemente, sodass Sie die Viskosität des Blutes ändern können, was zu einer Hemmung der Gerinnungsprozesse führt. Das Antikoagulans Xarelto darf sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke verwendet werden.
Antikoagulans direkte Wirkung.
Es ist auf Rezept freigegeben.
Wie viel kostet Xarelto? Der Durchschnittspreis in Apotheken beträgt 1.500 Rubel.
"Xarelto" ist in Form von Tabletten erhältlich, die mit einer speziellen löslichen Filmbeschichtung mit einer pinkbraunen oder rotbraunen Beschichtung überzogen sind. Sie sind rund und haben bikonvexe Seiten. Bei ihrem Bruch ist eine einheitliche weiße Masse sichtbar, die von einer farblöslichen Hülle umgeben ist.
Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.
Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.
Xarelto wird prophylaktisch gegen Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.
Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.
Prophylaktisches Mittel für venöse Thromboembolien bei Menschen, die an den unteren Extremitäten einer signifikanten Operation unterzogen wurden. Für orthopädische Eingriffe werden 10-mg-Tabletten empfohlen.
Das Medikament wird zur Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenthromboembolie sowie zur Vorbeugung gegen das Wiederauftreten von Lungenembolie und DVT eingesetzt.
Allgemeine Gegenanzeigen für Tabletten Xarelto:
Gegenanzeigen für die Verwendung von Tabletten, abhängig von der darin enthaltenen Wirkstoffmenge:
Bedingungen / Krankheiten, für die Xarelto-Tabletten mit Vorsicht verschrieben werden:
An Tieren wurden Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Xarelto während der Schwangerschaft durchgeführt. Als Ergebnis zeigte sich die toxische Wirkung von Rivaroxaban auf den Organismus der zukünftigen Mutter und des Kindes. Das Medikament ist in der Schwangerschaft aufgrund des hohen Penetrationsrisikos des Wirkstoffs durch die Plazenta und der Möglichkeit von Blutungen kontraindiziert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist das Medikament nur bei Verhütungsmitteln zugelassen.
Die Ergebnisse von Studien zur Möglichkeit, Xarelto während des Stillens an Tieren zu erhalten, zeigten, dass der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Versuche haben gezeigt, dass beim Füttern giftige Substanzen in den Körper eines Kindes gelangen können. Das Starten von Xarelto ist erst nach dem Ende der Laktationsperiode erlaubt.
In der Gebrauchsanweisung angegeben: Xarelto Tabletten von 10 Milligramm werden unabhängig von den Mahlzeiten, 15 und 20 Milligramm - zu den Mahlzeiten eingenommen.
Nach großen Operationen am Kniegelenk beträgt die Behandlungsdauer zwei Wochen, nach umfangreichen Operationen am Hüftgelenk fünf Wochen. Die Anfangsdosis wird sechs bis zehn Stunden nach der Operation eingenommen, wenn eine Hämostase erreicht wird. Die therapeutische Dosis beträgt eine Tablette pro Tag.
Wenn Sie die Dosis überspringen, sollten Sie sofort eine Pille Xarelto einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig bzw. entsprechend den Empfehlungen einnehmen. Um die versäumte Dosis auszugleichen, ist eine Verdoppelung der Einnahme nicht zulässig.
Im Verlauf der medikamentösen Therapie bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
Bei einer Überdosis des Arzneimittels wurden keine Blutungen oder andere Nebenwirkungen berichtet. Bei einer übermäßigen Dosis (von 50 mg und mehr) ist eine begrenzte Resorption des Arzneimittels möglich, was zur Bildung eines Konzentrationsplateaus führt, ohne die durchschnittliche Konzentration von Rivaroxaban im Plasma weiter zu erhöhen.
Um die Symptome einer Überdosierung zu beseitigen, wird empfohlen, Aktivkohle einzunehmen (Hämodialyse ist nicht wirksam). Bei Bedarf sollte eine symptomatische Behandlung erfolgen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Wenn es zu Blutungen kommt, ist es notwendig, die nächste Dosis des Arzneimittels zu verschieben oder die Behandlung um 5 bis 13 Stunden abzubrechen. Die Behandlung wird individuell angepasst, je nach Schweregrad und Ort der Blutung. Wenn die Blutung nicht beseitigt werden kann, können spezifische Pro-Koagulans-Wirkstoffe mit umgekehrter Wirkung (Prothrombinkomplexkonzentrat, aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat oder rekombinanter Faktor VIIa) verwendet werden.
Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es wichtig, die Blutgerinnungsparameter regelmäßig zu überwachen.
Im Allgemeinen hat Xarelto keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren. In extrem seltenen Fällen kommt es zu unerwünschten Reaktionen in Form von Aufmerksamkeitsstörungen und allgemeinem Unwohlsein, was Vorsicht erfordert.
Ältere Patienten entwickeln häufiger Blutungen mit Xarelto. Daher ist eine sorgfältige Auswahl der Dosis erforderlich.
Vor der Durchführung von chirurgischen Eingriffen ist es wichtig, die Einnahme des Arzneimittels frühestens einen Tag vor dem Beginn abzusetzen.
Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.
Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.
Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.
Wir haben ein paar Bewertungen von Leuten gesammelt, die Xarelto einnahmen:
Xarelto ist ein Originalarzneimittel, das weder in Russland noch im Ausland in seiner Zusammensetzung analog ist. Wenn der Arzt dieses Medikament verschrieben hat, wird der Austausch nicht empfohlen, da es fast unmöglich ist, eine gleichwertige Ersatzoption zu wählen.
Russische oder importierte Analoga von Xarelto sind solche Drogen:
Vor der Verwendung von Analoga konsultieren Sie Ihren Arzt.
Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.
Beschreibung aktuell vom 18.06.2014
Die Tablette enthält: mikronisiertes Rivaroxaban in einer Menge von 10, 15 oder 20 mg und Hilfskomponenten: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat.
Der Filmüberzug der Tablettenhülle besteht aus: Eisenfarbstoff Rotoxid, Hypromellose 15cP, Titandioxid und Macrogol 3350.
Xarelto ist in Filmtabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt erhältlich. Sie haben eine runde, bikonvexe Form, rosa oder rotbraune Farbe, doppelseitige Gravur - einerseits ein Dreieck und die Bezeichnung der Dosierung und andererseits ein Bayer-Kreuz. Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.
Der Wirkstoff inhibierende Faktor XA, direkt wirkendes Antikoagulans.
Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.
Das Medikament wird prophylaktisch gegen Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.
Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.
Die Hauptindikationen sind:
Die Behandlung von Xarelto (Xarelto) kann verschiedene unerwünschte Ereignisse verursachen, die nahezu alle Organe und Systeme betreffen. Sie erscheinen jedoch oft in einem moderaten Ausmaß.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind:
Etwas weniger häufig auftreten:
Gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Xarelto wird den Patienten im Zeitraum der VTE-Prophylaxe nach erheblichen orthopädischen Operationen eine tägliche Einnahme von 10 mg des Arzneimittels verordnet. Die Therapiedauer beträgt je nach Ausmaß und Komplexität des Eingriffs 2 bis 5 Wochen.
Dieses Medikament darf unabhängig von der Verwendung von Lebensmitteln jederzeit eingenommen werden. Es ist notwendig, die Behandlung mit Xarelto 6-10 Stunden nach der Operation zu beginnen, wenn eine Hämostase erreicht ist. Wenn Sie die Dosierung überspringen, müssen Sie Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag müssen Sie die Therapie wie gewohnt fortsetzen.
Bei einer Überdosierung entwickeln Rivaroxaban in der Regel hämorrhagische Komplikationen, die mit den pharmakodynamischen Merkmalen des Arzneimittels zusammenhängen. Gegenwärtig wurde kein Rivaroxaban-spezifisches Gegenmittel entwickelt.
Um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren, wird empfohlen, 8 Stunden lang Aktivkohle einzunehmen.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.
Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.
Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.
Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.
Das Medikament wird nur auf Rezept verkauft.
Die Tabletten sollten an einem vor Kindern geschützten Ort bei einer Temperatur von weniger als 30 ° C gelagert werden.
Wenn Sie die Lagerungsbedingungen einhalten, kann das Medikament 3 Jahre lang verwendet werden.
Xarelto-Analoga werden bekanntlich nur durch ihren Wirkstoff oder INN Rivaroxaban - ein direkt wirkendes Antikoagulans - dargestellt. Daher wird davon ausgegangen, dass dies der Hauptersatz ist. Zur gleichen Zeit ist der Preis für das Äquivalent für Verpackungen in 14 Stück 1956-2000 Rubel.
Xarelto oder Pradaksa - was ist besser?
Diese Frage wird von vielen Patienten gestellt, die über das Problem einer möglichen Thrombose besorgt sind. Wie jüngste Studien gezeigt haben, haben Xarelto und Pradax bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und des Blutungsrisikos bei Vorhofflimmern beinahe gleiche Wirksamkeit. Die Einnahme jedes dieser Medikamente erfordert keine ständige Überwachung der INR. Gleichzeitig sind die Kosten dieser Arzneimittel im Vergleich zu anderen Antikoagulanzien recht hoch.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Medikament mit Alkoholkonsum völlig unvereinbar ist, da dies zu unerwünschten Folgen führen kann.
Die meisten Reviews von Xarelto enthalten eine Diskussion über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. Gleichzeitig enthalten Patientenberichte über Xarelto, der das Medikament eingenommen hatte, Informationen über häufige hämorrhagische Komplikationen wie Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Schwellungen und so weiter.
Bewertungen in den Foren sind auch lebhafte Diskussionen über die hohen Kosten, die nicht allen Patienten zur Verfügung stehen.
Dieses Arzneimittel wird in überzogenen Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt angeboten. Sie können Xarelto in Moskau in jeder Apotheke mit ärztlicher Verordnung kaufen. Der Preis von Xarelto 10 mg in 10 Stücken pro Packung beträgt 1226 Rubel, die Kosten von Xarelto 20 mg für 14 Stücke betragen 1564 Rubel und der Wirkstoff 15 mg für 28 Stücke variiert zwischen 2857 und 3020 Rubel.
Wenn Sie diese Tabletten in St. Petersburg kaufen müssen, ist zu beachten, dass der Preis von Xarelto 20 mg viel höher ist als das Medikament mit niedrigerer Dosierung. Apotheken in Kiew bieten dieses Medikament zu einem Preis von 188 UAH an.
Direkt wirkendes Antikoagulans
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Gebrauchsanweisung
Hersteller
Bayer Pharma
Reg. Nummer: LSR-009820/09 vom 12.03.09
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Wenn der Patient die Tablette nicht vollständig schlucken kann, kann die Xarelto ® -Tablette direkt vor der Einnahme mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus zerdrückt und gemischt werden. Die zerquetschte Xarelto®-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto ® mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen.
Prävention von VTE bei großen orthopädischen Operationen
Es wird empfohlen, 10 mg (1 Tab.) 1 Mal / Tag zu ernennen. Die Anfangsdosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, vorausgesetzt, es wird eine Hämostase erreicht.
Behandlungsdauer: 5 Wochen - nach einer größeren Operation am Hüftgelenk; 2 Wochen - nach einer großen Knieoperation.
Aktionen, um die Dosis zu überspringen
Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen und am nächsten Tag mit der regulären Dosis von 10 mg (1 Tab.) / Tag wie zuvor fortfahren.
Ausgewählte Patientengruppen
Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter des Patienten (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Zugehörigkeit ist nicht erforderlich.
Xarelto ® ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, kontraindiziert, was zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt. Patienten mit anderen Lebererkrankungen müssen die Dosis nicht ändern. Die begrenzten klinischen Daten von Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) deuten auf eine signifikante Steigerung der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor.
Bei der Verschreibung von Xarelto® bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK 80-50 ml / min) oder mäßiger Schweregrad (CK 50-30 ml / min) ist keine Dosisreduktion erforderlich.
Die begrenzten klinischen Daten, die bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK 30–15 ml / min) verfügbar sind, zeigen einen signifikanten Anstieg der Rivaroxaban-Konzentrationen bei diesen Patienten. Für die Behandlung dieser Patientengruppe sollte Xarelto ® mit Vorsicht angewendet werden.
Die Anwendung von Xarelto ® wird bei Patienten mit QA ® nicht empfohlen
Bei der Umstellung von AVK auf Xarelto® nach der Einnahme von Xarelto® werden die MHO-Werte falsch erhöht. Daher sollte der Indikator MHO nicht zur Kontrolle der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto ® verwendet werden.
Transfer von Patienten mit Xarelto ® auf Vitamin K-Antagonisten (AVK)
Beim Wechsel von Xarelto ® zu AVK besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, während eines ähnlichen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sei darauf hingewiesen, dass Xarelto ® zur Verbesserung der MHO beitragen kann. Bei der Umstellung eines Patienten von Xarelto ® auf AVK sollten beide Arzneimittel gleichzeitig verabreicht werden, bis der MHO ≥ 2 erreicht. Während der ersten zwei Tage der Übergangszeit sollte eine Standarddosis von AVK angewendet werden, gefolgt von einer AVK-Dosis, die in Abhängigkeit von der Größe der MHO festgelegt wird. Während der gleichzeitigen Anwendung von Xarelto ® und AVK sollte daher die MHO nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bestimmt werden, sondern vor der nächsten Xarelto-Dosis. Nach Absetzen von Xarelto ® kann der MHO-Wert 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden.
Übertragung von Patienten von parenteralen Antikoagulanzien auf Xarelto ®
Bei Patienten, die parenterale Antikoagulanzien erhalten, sollte Xarelto ® 0-2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel bei / bei der Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.
Übertragung von Patienten mit Xarelto ® auf parenterale Antikoagulanzien
Xarelto ® sollte abgesetzt werden, und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans sollte zu dem Zeitpunkt injiziert werden, zu dem die nächste Dosis von Xarelto ® genommen werden sollte.
Tabletten, filmbeschichtete rosafarbene Farbe, rund, bikonvex; die Pressmethode ist graviert: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "10", auf der anderen Seite - ein Bayer-Markenkreuz; in der Pause - eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer rosa Muschel.
[PRING] mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 27,9 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 500 µg.
Schalenzusammensetzung: Eisenfarbstoff Rotoxid - 15 µg, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 µg, Titandioxid - 485 µg.
5 stück - Blasen (1) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (3) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (10) - packt Karton.
Tabletten, filmbeschichtete rosafarbene Farbe, rund, bikonvex; die Pressmethode ist graviert: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "10", auf der anderen Seite - ein Bayer-Markenkreuz; in der Pause - eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer rosa Muschel.
Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 27,9 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 500 µg.
Schalenzusammensetzung: Eisenfarbstoff Rotoxid - 15 µg, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 µg, Titandioxid - 485 µg.
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Filmbeschichtete Tabletten
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Direkt wirkendes Antikoagulans
Bayer Pharma
Filmbeschichtete Tabletten
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Direkt wirkendes Antikoagulans
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Bei der Einnahme von Rivaroxaban bis zu 600 mg wurden selten Fälle von Überdosierung ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Absorption ist ein Sättigungseffekt zu erwarten, ohne dass der mittlere Plasma-Rivaroxaban-Gehalt bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.
Das spezifische Gegenmittel von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.
Tritt eine Blutungskomplikation auf, sollte die nächste Aufnahme verschoben werden oder die Behandlung je nach Situation abgebrochen werden. Die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt ca. 5 bis 13 Stunden. Die Behandlung sollte individuell nach Schweregrad und Lokalisation der Blutung ausgewählt werden.
Bei Bedarf kann eine geeignete symptomatische Behandlung angewendet werden, wie mechanische Kompression (z. B. bei schweren Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit Beurteilung der Wirksamkeit (Blutungskontrolle), Flüssigkeitsvolumenauffüllung und hämodynamische Unterstützung, Verwendung von Blutprodukten (Erythrozytenmasse oder frisch Abhängigkeit von gleichzeitiger Anämie oder Koagulopathie) oder Blutplättchen.
Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, kann ein spezifisches Prokoagulans verordnet werden, beispielsweise ein Konzentrat des Prothrombinkomplexes, ein Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes oder ein rekombinanter Faktor VIIa (Rf VIIa).
Derzeit ist die Erfahrung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die Xarelto® erhalten, jedoch sehr begrenzt.
Es wird erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen.
Es gibt keine Erfahrungen mit Antifibrinolytika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure) bei Patienten, die Xarelto ® erhalten. Es gibt keine wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung der Hämostatika Desmopressin und Aprotinin bei Patienten, die Xarelto ® erhalten.
Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.
In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle.
Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin®-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann.
Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variieren 5/95 Prozent für die Prothrombinzeit (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (d. H. Bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.
Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest ®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden, es gibt jedoch keine Standards für die Kalibrierung.
Während der Behandlung mit Xarelto ® ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.
Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.
Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Cmax 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.
Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und C beobachtetmax. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann zu den Mahlzeiten oder unabhängig von der Mahlzeit verabreicht werden.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) reicht von 30% bis 40%, außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70%).
Die Resorption von Rivaroxaban hängt vom Freisetzungsort im Gastrointestinaltrakt ab. Reduziert um 29% und 56% AUC und Cmax, Im Vergleich zur Einnahme der gesamten Pille wurde demnach beobachtet, wann Rivaroxaban-Granulat im distalen Dünndarm oder im aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wurde. Die Einführung von Rivaroxaban in den gastrointestinalen Trakt distal des Magens sollte vermieden werden, da dies zu einer Verringerung der Resorption und folglich der Exposition des Arzneimittels führen kann.
Die Studie bewertete die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) 20 mg Rivaroxaban, oral in Form einer zerdrückten Tablette in einer Mischung mit Apfelsauce oder in Wasser suspendiert, sowie über ein Magensonde verabreicht, gefolgt von einer flüssigen Diät, im Vergleich zur Einnahme einer ganzen Tablette. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares, dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, während die Bioverfügbarkeit bei der oben genannten Dosierung dem bei niedrigeren Dosen von Rivaroxaban entsprach.
Beim Menschen bindet das meiste Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Vd - mäßig, Vss ist etwa 50 Liter.
Bei der Einnahme werden etwa 2/3 der verschriebenen Dosis Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Stuhl ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.
Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.
In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine für P-gp (P-Glycoprotein) und Vrpr (Brustkrebsresistenzproteine).
Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen.
Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 liegt bei jungen Patienten zwischen 5 und 9 Stunden.
Bei Verabreichung von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.
Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen
Bei älteren Patienten über 65 sind die Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen höher als bei jüngeren Patienten, die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jüngeren Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 Ältere Patienten bewegen sich zwischen 11 und 13 Stunden.
Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.
Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).
Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.
Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.
Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifizierung ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.
Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie leiden und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Einstufung) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig (im Durchschnitt war die AUC von Rivaroxaban um das 1,2-fache) gegenüber den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Probanden. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.
Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da eine deutlich verringerte Clearance des Wirkstoffs auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.
Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.
Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Plasma-Rivaroxaban-Konzentration beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, wie durch CC gemessen.
Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK 80-50 ml / min) wurde eine mäßige (CK 50-30 ml / min) oder schwere (CK 30-15 ml / min) Schwere, ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet Konzentrationen von Rivaroxaban im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa stieg ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.
Die Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer CK von 30-15 ml / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels für diese Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QA ® in der Übergangszeit zur Durchführung einer Analyse des Anti-Xa-Faktors PiCT und HepTest ®, wenn Warfarin die in ihrem Verlauf ermittelten Indikatoren nicht beeinflusste.
Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegelten alle Analysen (einschließlich PT, APTT, Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität und EPT (endogenes Potenzial von Thrombin)) nur die Wirkung von Xarelto® wider.
Um die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zu beurteilen, können Sie den Indikator MHO verwenden, der zum Zeitpunkt des Erreichens von C gemessen wurdemax Rivaroxaban (24 Stunden nach Erhalt einer Rivaroxaban-Dosis), da zu diesem Zeitpunkt der Einfluss von Rivaroxaban auf die Testergebnisse minimal ist.
Eine pharmakokinetische Interaktion zwischen Warfarin und Rivaroxaban wurde nicht nachgewiesen.
Keine Interaktion gefunden
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban mit Midazolam (CYP3A4-Substrat), Digoxin (P-Glycoprotein-Substrat) oder Atorvastatin (CYP3A4-Substrat und P-Glycoprotein) wurden keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.
Es wurde keine klinisch signifikante Interaktion mit Lebensmitteln festgestellt.
Einfluss auf die Laborparameter
Die Wirkung auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, Hep Test ®) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Xarelto ® erwartungsgemäß.
Die Sicherheit von Xarelto® wurde in vier Phase-III-Studien untersucht, an denen 6097 Patienten mit orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (totaler Knie- oder Hüftgelenkersatz) und 3997 Patienten aus medizinischen Gründen im Krankenhaus teilnahmen, die bis zu 39 Tage lang mit Xarelto 10 mg behandelt wurden auch in drei Studien zur Phase-III-Behandlung venöser Thromboembolien, zu denen 4566 Patienten gehörten, die 3 Wochen lang zweimal täglich 15 mg Xarelto® erhielten, gefolgt von einer Dosis 20 mg 1 Mal / Tag oder 20 mg 1 Mal / Tag mit einer Behandlungsdauer von bis zu 21 Monaten.
Darüber hinaus wurden in den beiden Phase-III-Studien, an denen 7750 Patienten beteiligt waren, Daten zur Unbedenklichkeit des Arzneimittels bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs erhoben, die im Zeitraum von bis zu 41 Monaten mindestens eine Dosis Xarelto ® erhielten sowie 10 225 Patienten mit ACS, die zusätzlich zur Therapie mit Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure mit Clopidogrel oder Ticlopidin mindestens eine Dosis von 2,5 mg (2-mal pro Tag) oder 5 mg (2-mal pro Tag) Xarelto ® erhielten, beträgt die Behandlungsdauer bis zu 31 Monate.
Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Anwendung von Xarelto ® von einem erhöhten Risiko latenter oder offenkundiger Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Das Blutungsrisiko kann bei Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie und / oder in Kombination mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, erhöht sein.
Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich möglicher Todesfälle) variieren je nach Standort, Intensität oder Dauer der Blutung und / oder Anämie.
Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot sowie eine Zunahme des Volumens der Gliedmaßen oder einen Schock auslösen, der nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann. In einigen Fällen entwickelten sich Symptome einer myokardialen Ischämie wie Brustschmerzen und Angina pectoris als Folge einer Anämie.
Bei der Einnahme von Xarelto ® wurde über bekannte Komplikationen nach schweren Blutungen berichtet, wie etwa das interasziale Weltraumsyndrom und Nierenversagen. Daher sollten Sie bei der Beurteilung des Zustands des Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Möglichkeit einer Blutung in Betracht ziehen.
Zusammenfassende Daten zur Häufigkeit von Nebenwirkungen, die für Xarelto ® aufgezeichnet wurden, sind unten aufgeführt. In nach Häufigkeit geteilten Gruppen werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge ihres abnehmenden Schweregrads wie folgt dargestellt: häufig: von ≥ 1% bis ®. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines solchen unerwünschten Effekts im Rahmen des Beobachtungsprogramms abzuschätzen. Im Rahmen von Phase-3-RCTs wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (von> 1/1000 bis ® kam es zu Ohnmachtsanfällen und Schwindel. Patienten, die unter diesen Nebenwirkungen leiden, sollten kein Fahrzeug führen und mit bewegten Maschinen arbeiten.
Die Informationen werden im Nachschlagewerk der Arzneimittel von Vidal bereitgestellt.