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Xarelto: Gebrauchsanweisungen, Analoga und Bewertungen

Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.

Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.

Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine ​​gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.

Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.

Indikationen zur Verwendung

Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:

  • Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Menschen, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterzogen haben.
  • Zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs.
  • Zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung gegen rezidivierende Lungenembolie und DVT.

Gebrauchsanweisung Xarelto, Dosierung

10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.

Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

  • Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.

Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.

Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Nebenwirkungen

Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:

  • Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels von einem erhöhten Risiko latenter oder offener Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann.

Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.

Gegenanzeigen

Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:

  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
  • Schwangerschaftszeit.

Überdosis

Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Interaktion

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Besondere Anweisungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.

Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.

Analoge Xarelto, Preis in Apotheken

Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:

Ähnlich in Aktion:

Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.

Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.

Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Was sagen die Bewertungen?

Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.

Xarelto: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

1 Tablette mit Xarelto-Folie enthält:

Wirkstoff: Rivaroxaban mikronisiert - 10 mg

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat; Schale: Eisenoxidrot E172, Hypromellose 15cP, Macrogol 3350, Titandioxid E171.

Beschreibung

Mit einem Film beschichtete runde, pinkbeschichtete, bikonvexe Tabletten mit Gravur: Auf der einen Seite befindet sich ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung (10), auf der anderen Seite das Markenkreuz von Bayer.

Pharmakologische Wirkung

Xarelto ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme bioverfügbar ist.

Die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über interne und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.

Humanstudien haben das Vorhandensein einer dosisabhängigen Hemmung der X-Faktor-Aktivität gezeigt. Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (g = 0,98), wenn das Neoplastin®-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Operationen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (d. H. Bei Erreichen der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Darüber hinaus erhöht Rivaroxaban die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von HepTest® dosisabhängig. Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst auch die Aktivität von Anti-Faktor Xa, es gibt jedoch keine Standards für die Kalibrierung.

Während der Behandlungsdauer von Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, Vss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, Vss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt waren. Durch die Einstufung von Child-Pu können wir die Prognose von Lebererkrankungen, hauptsächlich Leberzirrhose, abschätzen. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Klassifikation ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit der Klassifikationsstruktur. In Zukunft sollte die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung entschieden werden.

Xarelto ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie assoziiert sind, kontraindiziert, was zu einem klinisch relevanten Blutungsrisiko führt.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Werten (eine durchschnittlich 1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban wurde in der Kontrollgruppe gesunder Probanden beobachtet. Relevante Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen waren nicht vorhanden.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßigem Leberversagen (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Bei der Durchführung eines Gerinnungstests mit Bestimmung der Prothrombinzeit wird ein externer Weg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.

Es liegen keine Daten zu Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation vor.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, die durch die Kreatinin-Clearance bestimmt wurde.

Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min.), Moderat (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min.) Oder schwerwiegend (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 5-fache und 1,6-fache Erhöhung der Xareltokonzentration im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; mit einer entsprechenden Erhöhung der Prothrombinzeit 1,3, 2,2 und 2,4.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) sollte Xarelto mit Vorsicht angewendet werden, da das Blutungsrisiko und die Thrombose aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung erhöht sind.

Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit Kreatinin-Clearance (1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000 bis 1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000) bis 2.0 In den ersten zwei Tagen der Übergangszeit sollten Sie eine Standarddosis AVK und dann eine weitere Dosis in Abhängigkeit von der INR einnehmen.Wenn Patienten sowohl Xarelto als auch AVK erhalten, wird die INR nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen bestimmt Xarelto einnehmen, jedoch vor der nächsten Dosis: Um den INR nach Abschluss des Xarelto-Kurses zuverlässig zu bestimmen, sollte dies nach 24 Stunden erfolgen Nach der letzten Dosis des Medikaments.

Der Übergang von der parenteralen Verabreichung von Antikoagulanzien zu Xarelto. Bei Patienten, die mit parenteralen Antikoagulanzien behandelt werden, sollte Xarelto 0 - 2 Stunden vor dem geplanten Zeitpunkt für die nächste parenterale Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH)) oder zum Zeitpunkt der Beendigung einer kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöses unfraktioniertes Heparin (NFG)) begonnen werden.

Übergang von der Einnahme von Xarelto zu parenteralen Antikoagulanzien

Nach Abschluss des Xarelto-Kurses sollte die erste Dosis des Antikoagulans statt der nächsten Einnahme von Xarelto parenteral injiziert werden.

Xarelto

Gebrauchsanweisung:

Preise in Online-Apotheken:

Xarelto (Xarelto) ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Erhältlich in Form von Filmtabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 10, 15 und 20 Milligramm. Wirkstoff - Rivaroxaban mikronisiert.

Pharmakologische Wirkung und Pharmakodynamik

Laut den Anweisungen hemmt Xarelto den Faktor Xa und wirkt auch gerinnungshemmend.

Der Wirkungsmechanismus von Xarelto liegt laut Anweisung in der direkten Hemmung des Faktors Xa. Rivaroxaban hat eine hohe Selektivität und eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100 Prozent) während der oralen Verabreichung. In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung über den äußeren und den internen Gerinnungsweg des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa die wichtigste Rolle.

Pharmakokinetik

Rivaroxaban wird schnell resorbiert - die maximale Konzentration im Blut wird innerhalb von zwei bis vier Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Nach der Einnahme bindet die Mehrheit von Rivaroxaban (von 92 bis 95 Prozent) an Plasmaproteine, die Hauptbindungskomponente ist Serumalbumin.

Bei der Einnahme werden etwa zwei Drittel der Rivaroxaban-Dosis metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Kot und Urin ausgeschieden. Das verbleibende Drittel wird unverändert durch direkte Nierenausscheidung, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion, ausgeschieden.

Indikationen zur Verwendung von Xarelto

Nach den Anweisungen ist Xarelto in Form von Tabletten von 10 Milligramm zur Vorbeugung von Venenthromboembolien bei Menschen indiziert, die an den unteren Extremitäten großen orthopädischen Eingriffen unterzogen wurden.

Xarelto-Tabletten mit 15 und 20 Milligramm sind angezeigt zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs sowie zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung von rezidivierendem PEAL und DVT.

Gegenanzeigen Xarelto

Nach den Anweisungen ist Xarelto kontraindiziert in:

  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Rivaroxaban) oder andere Substanzen, die in den Tabletten enthalten sind;
  • Intrakranielle, gastrointestinale oder andere Blutungen;
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien;
  • Bedingungen, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Erkrankungen der Leber, bei denen eine Koagulopathie vorliegt;
  • Unter achtzehn Jahren;
  • Schweres Nierenversagen;
  • Intoleranz gegen Galactose oder Laktose erblich bedingt.

Nebenwirkungen von Xarelto

Bewertungen von Xarelto deuten darauf hin, dass die Anwendung von Xarelto-Tabletten mit dem Risiko offener oder verdeckter Blutungen aus Gewebe oder Organen einhergehen kann, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Laut Berichten kann Xarelto hämorrhagische Komplikationen verursachen: Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Kopfschmerzen, Zunahme der Volumina der Gliedmaßen oder Schock.

Dosierung und Art der Anwendung Xarelto

Xarelto-Tabletten von 10 Milligramm werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, 15 und 20 Milligramm - während der Mahlzeiten.

Nach großen Operationen am Kniegelenk beträgt die Behandlungsdauer zwei Wochen, nach umfangreichen Operationen am Hüftgelenk fünf Wochen. Die Anfangsdosis wird sechs bis zehn Stunden nach der Operation eingenommen, wenn eine Hämostase erreicht wird. Die therapeutische Dosis beträgt eine Tablette pro Tag.

Wenn Sie die Dosis überspringen, sollten Sie sofort eine Pille Xarelto einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig bzw. entsprechend den Empfehlungen einnehmen. Um die versäumte Dosis auszugleichen, ist eine Verdoppelung der Einnahme nicht zulässig.

Analoga von Xarelto

Ein Analogon von Xarelto ist Rivaroxaban.

Xarelto: Preise in Online-Apotheken

Xarelto-Registerkarte. p.po. 15 mg n14

Xarelto-Registerkarte. p.po. 20 mg n14

Xarelto-Tabletten 20 mg 14 Stück

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg Tabellennummer 14

Xarelto-Registerkarte. p.po. 15 mg n28

Xarelto Tabletten 20 mg 28 Stck.

Xarelto-Tabletten 15 mg 28 Stück

Xarelto-Registerkarte. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg Tabellennummer 28

Xarelto 20 mg Nr. 28 tabl

Xarelto-Registerkarte. p.po. 2,5 mg n56

Xarelto-Tabletten 2,5 mg 56 Stück

Xarelto Tabletten 10 mg 30 Stück

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto-Tabletten 15 mg 100 Stück

Xarelto Tabletten 20 mg 100 Stck.

Xarelto-Registerkarte. p.po. 15 mg n100

Xarelto-Registerkarte. p.po. 20 mg n100

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, dienen Informationszwecken und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstbehandlung ist gesundheitsgefährdend!

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Xarelto

Beschreibung aktuell vom 18.06.2014

  • Lateinischer Name: Xarelto
  • ATC-Code: B01AF01
  • Wirkstoff: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Hersteller: Bayer Pharma AG., Deutschland

Zusammensetzung

Die Tablette enthält: mikronisiertes Rivaroxaban in einer Menge von 10, 15 oder 20 mg und Hilfskomponenten: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat.

Der Filmüberzug der Tablettenhülle besteht aus: Eisenfarbstoff Rotoxid, Hypromellose 15cP, Titandioxid und Macrogol 3350.

Formular freigeben

Xarelto ist in Filmtabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt erhältlich. Sie haben eine runde, bikonvexe Form, rosa oder rotbraune Farbe, doppelseitige Gravur - einerseits ein Dreieck und die Bezeichnung der Dosierung und andererseits ein Bayer-Kreuz. Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.

Pharmakologische Wirkung

Der Wirkstoff inhibierende Faktor XA, direkt wirkendes Antikoagulans.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.

Das Medikament wird prophylaktisch gegen Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.

Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Die Hauptindikationen sind:

  • Vorbeugung von venösen Thromboembolien nach groß angelegten orthopädischen Operationen in den unteren Extremitäten;
  • Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien während Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs und so weiter.

Gegenanzeigen

  • aktive Blutungen, die besonders wichtige Organe betreffen, wie Verdauungstrakt, intrakranielle Region usw.
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird und das Blutungsrisiko verursacht;
  • Stillzeit, Schwangerschaft;
  • Alter der Patienten unter 18 Jahren;
  • angeborene Insuffizienz oder Laktase-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
  • hohe Empfindlichkeit gegenüber Rivaroxaban und anderen Hilfsstoffen.

Nebenwirkungen

Die Behandlung von Xarelto (Xarelto) kann verschiedene unerwünschte Ereignisse verursachen, die nahezu alle Organe und Systeme betreffen. Sie erscheinen jedoch oft in einem moderaten Ausmaß.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

  • Anämie;
  • Übelkeit, Transaminasen, erhöhte GGT-Aktivität;
  • Blutungen nach den Eingriffen, einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus Wunden.

Etwas weniger häufig auftreten:

  • Thrombozythämie, erhöhte Thrombozytenzahl;
  • Tachykardie, Hypotonie;
  • Verstopfung, Durchfall, Schmerzen und Unbehagen im Unterleib, Dyspepsie, trockener Mund;
  • Schwindel, Kopfschmerzen, kurzzeitiger Bewusstseinsverlust;
  • Blutungen aus dem Verdauungstrakt, Nase, Hämaturie, Blutungen aus dem Genitaltrakt;
  • lokale Schwellung, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens, Fieber, allergische Reaktionen und so weiter.

Anweisungen zu Xarelto (Methode und Dosierung)

Gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Xarelto wird den Patienten im Zeitraum der VTE-Prophylaxe nach erheblichen orthopädischen Operationen eine tägliche Einnahme von 10 mg des Arzneimittels verordnet. Die Therapiedauer beträgt je nach Ausmaß und Komplexität des Eingriffs 2 bis 5 Wochen.

Dieses Medikament darf unabhängig von der Verwendung von Lebensmitteln jederzeit eingenommen werden. Es ist notwendig, die Behandlung mit Xarelto 6-10 Stunden nach der Operation zu beginnen, wenn eine Hämostase erreicht ist. Wenn Sie die Dosierung überspringen, müssen Sie Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag müssen Sie die Therapie wie gewohnt fortsetzen.

Überdosis

Bei einer Überdosierung entwickeln Rivaroxaban in der Regel hämorrhagische Komplikationen, die mit den pharmakodynamischen Merkmalen des Arzneimittels zusammenhängen. Gegenwärtig wurde kein Rivaroxaban-spezifisches Gegenmittel entwickelt.

Um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren, wird empfohlen, 8 Stunden lang Aktivkohle einzunehmen.

Interaktion

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.

Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.

Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.

Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.

Verkaufsbedingungen

Das Medikament wird nur auf Rezept verkauft.

Lagerbedingungen

Die Tabletten sollten an einem vor Kindern geschützten Ort bei einer Temperatur von weniger als 30 ° C gelagert werden.

Verfallsdatum

Wenn Sie die Lagerungsbedingungen einhalten, kann das Medikament 3 Jahre lang verwendet werden.

Analoga des Medikaments Xarelto

Xarelto-Analoga werden bekanntlich nur durch ihren Wirkstoff oder INN Rivaroxaban - ein direkt wirkendes Antikoagulans - dargestellt. Daher wird davon ausgegangen, dass dies der Hauptersatz ist. Zur gleichen Zeit ist der Preis für das Äquivalent für Verpackungen in 14 Stück 1956-2000 Rubel.

Xarelto oder Pradaksa - was ist besser?

Diese Frage wird von vielen Patienten gestellt, die über das Problem einer möglichen Thrombose besorgt sind. Wie jüngste Studien gezeigt haben, haben Xarelto und Pradax bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und des Blutungsrisikos bei Vorhofflimmern beinahe gleiche Wirksamkeit. Die Einnahme jedes dieser Medikamente erfordert keine ständige Überwachung der INR. Gleichzeitig sind die Kosten dieser Arzneimittel im Vergleich zu anderen Antikoagulanzien recht hoch.

Alkohol und Xarelto

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Medikament mit Alkoholkonsum völlig unvereinbar ist, da dies zu unerwünschten Folgen führen kann.

Bewertungen für Xarelto

Die meisten Reviews von Xarelto enthalten eine Diskussion über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. Gleichzeitig enthalten Patientenberichte über Xarelto, der das Medikament eingenommen hatte, Informationen über häufige hämorrhagische Komplikationen wie Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Schwellungen und so weiter.

Bewertungen in den Foren sind auch lebhafte Diskussionen über die hohen Kosten, die nicht allen Patienten zur Verfügung stehen.

Preis Xarelto wo zu kaufen

Dieses Arzneimittel wird in überzogenen Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt angeboten. Sie können Xarelto in Moskau in jeder Apotheke mit ärztlicher Verordnung kaufen. Der Preis von Xarelto 10 mg in 10 Stücken pro Packung beträgt 1226 Rubel, die Kosten von Xarelto 20 mg für 14 Stücke betragen 1564 Rubel und der Wirkstoff 15 mg für 28 Stücke variiert zwischen 2857 und 3020 Rubel.

Wenn Sie diese Tabletten in St. Petersburg kaufen müssen, ist zu beachten, dass der Preis von Xarelto 20 mg viel höher ist als das Medikament mit niedrigerer Dosierung. Apotheken in Kiew bieten dieses Medikament zu einem Preis von 188 UAH an.

XARELTO

Tabletten, filmbeschichtete hellgelbe Farbe, rund, bikonvex; Auf der einen Seite der Extrusionsmethode befindet sich ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "2,5", auf der anderen Seite das Bayer-Logo in Form eines Kreuzes; Im Querschnitt ist der Kern weiß.

Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 35,7 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 200 µg.

Die Zusammensetzung der Hülle: Eisenfarbstoffoxidgelb - 15 ug, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 ug, Titandioxid - 485 ug.

10 Stück - Blasen (10) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (2) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (4) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (7) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (14) - packt Karton.

Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle. Faktor Xa ist eine Komponente des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin führt. Als Ergebnis führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibrin-Thrombus und zur Aktivierung von Thrombozyten durch Thrombin. Ein Molekül von Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Thrombinmolekülen, die als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000-fach im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, wodurch ein starker Thrombinsprung gewährleistet wird. Selektive Inhibitoren des Faktors Xa können die "Thrombin-Explosion" stoppen. Rivaroxaban beeinflusst somit die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Labortests, die zur Beurteilung von Gerinnungssystemen verwendet werden. Beim Menschen besteht eine dosisabhängige Hemmung der Aktivität von Faktor Xa.

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variiert das 5/95 Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Während der Behandlung mit Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Nach der Einnahme wird Rivaroxaban schnell und nahezu vollständig resorbiert. Cmax 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban bei der Einnahme von 2,5 mg hoch (80-100%) unabhängig von der Mahlzeit. Das Essen wirkt sich nicht auf AUC und C ausmax wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg einnehmen. Xarelto-Tabletten mit einer Dosierung von 2,5 mg können zu einer Mahlzeit oder auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variationskoeffizient reicht von 30% bis 40%.

Rivaroxaban bindet sehr stark an Plasmaproteine ​​- etwa 92-95%, hauptsächlich Rivaroxaban, ist mit Serumalbumin assoziiert. Das Medikament hat ein durchschnittliches Vd - etwa 50 l.

Bei der Einnahme werden etwa 2/3 der eingenommenen Dosis Rivaroxaban in gleichen Anteilen durch die Nieren und den Darm metabolisiert und ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der eingenommenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine ​​von P-gp (P-Glycoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzprotein).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im Blutplasma, es werden keine größeren oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma nachgewiesen.

Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, kann auf die Clearance-Medikamente zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 reicht bei jungen Patienten von 5 Stunden bis 9 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei älteren Patienten über 65 ist die Rivaroxaban-Plasmakonzentration höher als bei jungen Patienten. Die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 Ältere Patienten bewegen sich zwischen 11 und 13 Stunden

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.

Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit kaukasischen, negativen, asiatischen und lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen ethnischen Gruppen wurden nicht beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifizierung ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, bei denen eine Koagulopathie auftritt, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Freiwilligen (durchschnittlich stieg der AUC-Wert von Rivaroxaban um das 1,2-fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz reagieren empfindlicher auf Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit, zurückzuführen ist.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung sind nicht verfügbar. Daher ist Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberfunktionsstörungen der Klassen B und C gemäß Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, was durch CC beurteilt wurde.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CC 50–80 ml / min), moderat (CC 30–49 ml / min) oder schwerwiegend (CC 15–29 ml / min) wurde ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet. Plasmarivaroxaban-Konzentrationen (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa stieg ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto bei Patienten mit 15-29 ml CC / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QA *.

Da das Herz-Kreislauf-System: oft - eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks, Hämatom selten - Tachykardie.

Auf dem Teil des Sehorgans: häufig - Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut).

Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung *, Durchfall, Erbrechen *; selten - trockener Mund.

Von der Leber: selten - abnormale Leberfunktion; selten Gelbsucht.

Von den Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase *, erhöhte LDH * -Aktivität, erhöhte Lipaseaktivität *, erhöhte Amylaseaktivität *, erhöhte GGT-Aktivität *; selten eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der ALT-Aktivität oder ohne).

Vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - intrazerebrale und intrakranielle Blutung, kurzfristige Synkope.

Seitens des Urogenitalsystems: häufig - Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie **), Nierenversagen (einschließlich einer Erhöhung der Kreatininkonzentration, einer Erhöhung der Harnstoffkonzentration) *.

Auf der Seite der Atemwege: oft - Nasenbluten, Hämoptyse.

Auf der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut und Unterhautblutungen; selten - Urtikaria.

Seitens des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen, allergische Dermatitis.

Vom Bewegungsapparat: oft - Schmerzen in den Extremitäten *; selten - Hämarthrose; selten - blutungen in den muskeln.

Ganzheitlich: häufig - Fieber *, periphere Ödeme, Verschlechterung der allgemeinen Muskelkraft und des Muskeltonus (einschließlich Schwäche, Asthenie); selten - die Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein); selten lokale Schwellung *.

Sonstiges: häufig - Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus einer Wunde), übermäßiges Hämatom mit Bluterguss; selten - Entlassung aus einer Wunde *; selten - vaskuläres Pseudoaneurysma ***.

* - wurden nach großen orthopädischen Operationen registriert.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Wirkstoff:

Der Inhalt

Pharmakologische Gruppe

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

Zusammensetzung

Beschreibung der Darreichungsform

Tabletten, 15 mg: rund, bikonvex, pinkbraun, filmbeschichtet; Bei der Extrusionsmethode wird die Gravur angewendet: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "15", auf der anderen Seite - ein Markenkreuz von Bayer.

Eine Art Pille auf der Pause - eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer rosa-braunen Schale.

Tabletten, 20 mg: rund, bikonvex, rotbraun, filmbeschichtet; Die Extrusionsmethode verursachte die Gravur: Auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "20", auf der anderen Seite - ein Markenkreuz von Bayer.

Eine Art Tablette in einer Pause ist eine homogene Masse weißer Farbe, die von einer rotbraunen Hülle umgeben ist.

Pharmakologische Wirkung

Pharmakodynamik

Der Wirkmechanismus. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle.

Pharmakodynamische Wirkungen. Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die PV und korreliert gut mit den Wirkstoffkonzentrationen im Plasma (r = 0,98), wenn das Neoplast ® Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. PV sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs, die Rivaroxaban zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien einnehmen, schwanken 5/95 Prozent bei PV (Neoplastin®) innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette von 14 bis 40 (maximale Wirkung). bei Patienten, die einmal täglich 20 mg einnahmen, und bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) von 10 bis 50 Sekunden, einmal täglich 15 mg.

Bei Patienten, die Rivaroxaban zur Behandlung und Vorbeugung von Rezidiven von DVT und PE erhalten haben, schwanken 5/95 Perzentil für PV (Neoplastin ®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) bei Patienten zwischen 17 und 32 Sekunden Nehmen Sie 15 mg zweimal täglich und von 15 bis 30 Sekunden bei Patienten, die 20 mg einmal täglich einnehmen.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest ®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Während der Behandlung mit Xarelto ® ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-EKG-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Verabreichung in einer Dosis von 10 mg ist hoch (80–100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Cmax 2–4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und C beobachtetmax.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30 und 40%.

In Verbindung mit einem verringerten Absorptionsgrad bei der Einnahme von 20 mg auf leeren Magen wurde eine Bioverfügbarkeit von 66% beobachtet. Bei der Einnahme des Medikaments Xarelto®, 20 mg, während einer Mahlzeit stieg die durchschnittliche AUC im Vergleich zum Fasten um 39%, was eine fast vollständige Resorption und eine hohe Bioverfügbarkeit zeigte.

Die Resorption von Rivaroxaban hängt von dem Ort seiner Freisetzung im Gastrointestinaltrakt ab. Reduzierte AUC und Cmax Im Vergleich zur Einnahme der gesamten Pille wurden 29% bzw. 56% beobachtet, als Rivaroxaban-Granulat im distalen Dünndarm oder im aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wurde. Die Einführung von Rivaroxaban in den Gastrointestinaltrakt distal des Magens sollte vermieden werden, da dies zu einer Verringerung der Resorption und damit der Medikamentenexposition führen kann.

Die Studie bewertete die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax ) 20 mg Rivaroxaban, oral in Form einer zerdrückten Tablette in einer Mischung mit Apfelsauce oder in Wasser suspendiert, sowie über ein Magensonde verabreicht, gefolgt von einer flüssigen Diät, im Vergleich zur Einnahme einer ganzen Tablette. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares, dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, während die Bioverfügbarkeit bei der oben genannten Dosierung dem bei niedrigeren Dosen von Rivaroxaban entsprach.

Verteilung Beim Menschen bindet das meiste Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Vd - gemäßigt Vss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Bei Verabreichung von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für P-gp- und BCRP-Trägerproteine.

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma. Hauptmetaboliten in hohen Konzentrationen oder aktive zirkulierende Metaboliten werden im Plasma nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 bei jungen Patienten zwischen 5 und 9 Stunden und bei älteren Patienten zwischen 11 und 13 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Geschlecht / fortgeschrittenes Alter (über 65). Ältere Patienten haben eine höhere Rivaroxaban-Konzentration im Plasma als bei jungen Patienten. Der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Körpergewicht Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Alter der Kinder Keine Daten für diese Alterskategorie.

Interethnische Unterschiede Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Leberfunktionsstörung. Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist die wichtigste Folge einer gestörten Leberfunktion eine Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Einstufung ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit dieser Einstufung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Das Medikament Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Probanden (durchschnittlich stieg die AUC von Rivaroxaban um den Faktor 1,2). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant (um das 2,3-fache) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. PV ebenfalls 2,1-fach höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messung des PF wird ein externer Gerinnungsweg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und PT, zurückzuführen ist.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Plasmaexposition beobachtet, der umgekehrt proportional zu einer Abnahme der Nierenfunktion ist, gemessen durch Cl-Kreatinin.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Cl-Kreatinin 50–80, 30–49 und 15–29 ml / min wurde ein 1,4-, 1,5- bzw. 1,6-facher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban (AUC) im Vergleich zu beobachtet mit gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit Cl-Kreatinin 50–80, 30–49 und 15–29 ml / min stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität um 1,5; 1,9 und 2 mal verglichen mit gesunden Freiwilligen; PV - aufgrund von Änderungen in der Aktivität von Faktor Xa ebenfalls um 1,3 gestiegen; 2,2 und 2,4 mal.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® bei Patienten mit Cl-Kreatinin zwischen 15 und 29 ml / min sind begrenzt. Daher ist bei Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten. Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® bei Patienten mit Kreatinin Cl

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs;

Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhütung von Rückfällen.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der in der Tablette enthaltenen sonstigen Bestandteile;

klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);

Schäden oder Zustände, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, wie z. B. ein bestehendes oder kürzlich aufgetretenes Magen-Darm-Geschwür, das Vorhandensein maligner Tumore mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder des Rückenmarks, Operationen am Gehirn, Rückenmark oder Augen, intrakranielle Blutungen, diagnostizierte oder vermutete Ösophagus-Krampfadern, arteriovenöse Missbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder vaskuläre Pathologie des Gehirns oder des Rückenmarks;

Begleittherapie mit anderen Antikoagulanzien wie unfraktioniertem Heparin, Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (einschließlich Enoxaparin, Dalteparin), Heparinderivaten (einschließlich Fondaparinux), oralen Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin, Apixaban, Dabigatran), außer beim Wechsel von oder zu Rivaroxaban (siehe „Dosierung und Verabreichung“) oder bei Verwendung von unfraktioniertem Heparin in Dosen, die zur Gewährleistung der Funktion des zentralvenösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind;

Lebererkrankung mit Koagulopathie, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht;

Nierenversagen (Cl Kreatinin ® bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen.

Die bei Versuchstieren gewonnenen Daten zeigten eine ausgeprägte Rivaroxaban-Toxizität für den mütterlichen Organismus, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels in Verbindung steht (z. B. Komplikationen wie Blutungen) und zu Reproduktionstoxizität führt.

Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Möglichkeit, die Plazenta zu durchdringen, ist Xarelto ® in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen mit konservierter Fortpflanzungsfähigkeit sollten während der Behandlung mit Xarelto ® wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Daten zur Anwendung von Xarelto ® zur Behandlung von Frauen während der Stillzeit liegen nicht vor. Die an Versuchstieren gewonnenen Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Rivaroxaban kann nur angewendet werden, nachdem das Stillen abgebrochen wurde (siehe „Kontraindikationen“).

Studien haben gezeigt, dass Rivaroxaban die männliche und weibliche Fertilität bei Ratten nicht beeinflusst. Studien zur Wirkung von Rivaroxaban auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Xarelto ® wurde in vier Phase-III-Studien untersucht, an denen 6097 Patienten mit großen orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (totales Knie- oder Hüftgelenk der gesamten Prothese) und 3997 Patienten aus medizinischen Gründen hospitalisiert und bis zu 39 mit Xarelto ® 10 mg behandelt wurden sowie in drei Studien zur Phase-III-Behandlung von VTE, zu denen 4566 Patienten gehörten, die 15 Wochen lang entweder zweimal täglich 15 mg Xarelto ® erhielten, gefolgt von Dosen und 20 mg 1 Mal pro Tag oder 20 mg 1 Mal pro Tag für bis zu 21 Monate.

Darüber hinaus wurden aus zwei Phase-III-Studien, einschließlich 7750 Patienten, Daten zur Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs erhoben, die mindestens 1 Dosis Xarelto ® für bis zu 41 Monate und 10225 Patienten mit Akut erhalten hatten Koronarsyndrom, das zusätzlich zur Therapie mit Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure mit Clopidogrel oder Ticlopidin mindestens 1 Dosis von 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich) Xarelto ® erhielt, z telnost Behandlung bis zu 31 Monaten.

Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels Xarelto ® mit einem erhöhten Risiko für versteckte oder offensichtliche Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Das Blutungsrisiko kann bei Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie und / oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, erhöht sein (siehe „Gegenanzeigen“, mit Vorsicht). Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich möglicher Todesfälle) variieren je nach Standort, Intensität oder Dauer der Blutung und / oder Anämie (siehe „Überdosierung“). Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot sowie eine Zunahme des Volumens der Gliedmaßen oder einen Schock auslösen, der nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann. In einigen Fällen entwickelten sich Symptome einer myokardialen Ischämie wie Brustschmerzen und Angina pectoris als Folge einer Anämie.

Bei der Verwendung von Xarelto ® wurden auch solche bekannten Komplikationen nach schweren Blutungen wie Kompartiment-Syndrom und Nierenversagen aufgrund von Hypoperfusion aufgezeichnet. Daher sollte bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Möglichkeit von Blutungen in Betracht gezogen werden.

Die zusammengefassten Daten zur Häufigkeit von Nebenwirkungen, die für Xarelto ® registriert wurden, sind unten angegeben. In nach Häufigkeit geteilten Gruppen werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge ihres abnehmenden Schweregrads wie folgt dargestellt: häufig von ≥ 1 bis ®. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu bewerten.

Auf der Seite des Immunsystems: Angioödem, allergisches Ödem. Im Rahmen von randomisierten klinischen Phase-III-Studien (RCT) wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Auf der Leber: Cholestase, Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer Schäden). Im Rahmen von Phase-3-RCTs wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Aus dem Kreislauf- und Lymphsystem: Thrombozytopenie. Im Rahmen von Phase-3-RCTs wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Vom Bewegungsapparat und vom Bindegewebe: Die Häufigkeit ist unbekannt - erhöhtes subfasziales Drucksyndrom (Kompartiment-Syndrom) durch Blutung in die Muskeln.

Nieren und Harnwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - Nierenversagen / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, was zu einer Nierenhypoperfusion führt.

* Wurden nach den großen orthopädischen Operationen registriert.

** In der Prävention von plötzlichen Todesfällen und Herzinfarkt bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom (nach perkutanen Interventionen) als selten gemeldet.

*** Bei der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen registriert ® und starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp können zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Exposition signifikant erhöhen.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® und des Azol-Antimykotikums Ketoconazol (bei einer Dosis von 400 mg einmal täglich), das ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-gp ist, führte zu einer Erhöhung der durchschnittlichen AUC im Gleichgewicht und des durchschnittlichen Cmax Rivaroxaban um das 2,6- bzw. 1,7-fache, was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels einherging.

Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Xarelto ® und des HIV-Protease-Inhibitors Ritonavir (bei einer Dosis von 600 mg zweimal täglich), einem starken Inhibitor von CYP3A4 und P-gp, führte zu einem Anstieg der mittleren AUC im Gleichgewicht und des durchschnittlichen C-Spiegelsmax Rivaroxaban 2,5 bzw. 1,6-fach, was mit einer signifikanten Steigerung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels einherging. In dieser Hinsicht wird das Medikament Xarelto ® nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten (siehe "KONTRAINDIKATIONEN", VORSICHT).

Clarithromycin (bei einer Dosis von 500 mg zweimal täglich), das CYP3A4-Isoenzym stark unterdrückt und mäßig unterdrückende P-gp-Werte verursacht, führte zu einem Anstieg der AUC- und C-Wertemax Rivaroxaban 1,5 bzw. 1,4-fach. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und gilt als klinisch unbedeutend.

Erythromycin (bei einer Dosis von 500 mg dreimal täglich), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp, verursachte einen Anstieg der AUC- und C-Wertemax Rivaroxaban 1,3-fach. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und gilt als klinisch unbedeutend.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin ≤ 50–80 ml / min) führte Erythromycin (500 mg dreimal täglich) zu einem Anstieg der AUC- und C-Wertemax 1,8- bzw. 1,6-fache verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) führte Erythromycin zu einem Anstieg der AUC- und C-Wertemax 2 bzw. 1,6-fach verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten (siehe "Gegenanzeigen" mit Vorsicht).

Fluconazol (bei einer Dosis von 400 mg einmal pro Tag), ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, verursachte einen Anstieg der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um das 1,4-fache und einen Anstieg des mittleren C-Wertsmax 1,3 mal. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und Cmax und gilt als klinisch unbedeutend.

Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron sollte aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur kombinierten Anwendung vermieden werden.

Die kombinierte Anwendung von Xarelto ® und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen.

Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Medikamenten von Hypericum perforatum) kann ebenfalls zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen. Starke Induktoren von CYP3A4 müssen mit Vorsicht verwendet werden.

Nach gleichzeitiger Anwendung von Enoxaparin-Natrium (Einzeldosis von 40 mg) und Xarelto ® (Einzeldosis von 10 mg) wurde ein Summationseffekt in Bezug auf die Aktivität des Anti-Xa-Faktors beobachtet, der keine zusätzlichen Summationseffekte in Bezug auf Blutgerinnungstests (PT, APTT) begleitete. Enoxaparin-Natrium veränderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe „Gegenanzeigen“ mit Vorsicht).

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos muss bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten werden (siehe "Gegenanzeigen", VORSICHT und "Besondere Anweisungen").

Es wurde kein PCF zwischen Xarelto® (bei einer Dosis von 15 mg) und Clopidogrel (Ladungsdosis - 300 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis - 75 mg) nachgewiesen, aber eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit wurde in der Patientenuntergruppe gefunden, die nicht mit dem Grad der Plättchenaggregation und dem P-Gehalt korrelierte -selectin oder GPIIb / IIIa-Rezeptor (siehe "Gegenanzeigen" mit VORSICHT).

Nach gemeinsamer Anwendung von Xarelto ® (bei einer Dosis von 15 mg) und Naproxen bei einer Dosis von 500 mg wurde keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.

Bei der Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® mit NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Plättchenaggregationshemmern ist Vorsicht geboten, da der Einsatz dieser Arzneimittel in der Regel das Blutungsrisiko erhöht.

Der Übergang von Warfarin (MHO von 2 auf 3) zu Xarelto® (20 mg) oder von Xarelto® (20 mg) zu Warfarin (MHO von 2 auf 3) erhöhte den PV / INR (Neoplastin®) mehr als Dies wäre bei einer einfachen Summation der Wirkungen zu erwarten (einzelne MHO-Werte können bis zu 12 betragen), während die Wirkung auf die APTT, die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa und das endogene Potenzial von Thrombin additiv waren.

Wenn nötig, untersuchen Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto ® während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht von Warfarin beeinflusst werden. Sie können die Definition der Aktivität von Anti-Xa, PiCT und HepTest ® verwenden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegeln alle Testergebnisse (einschließlich PV, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und Wirkung auf EPT - das endogene Potenzial von Thrombin) nur die Wirkung von Xarelto® wider (siehe „Dosierung und Verabreichung“) ").

Falls erforderlich, können die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zur Messung der Größe von INR bei C herangezogen werdenzwischen Rivaroxaban (24 Stunden nach der vorherigen Einnahme von Rivaroxaban), da Rivaroxaban diesen Indikator in diesem Zeitraum nur minimal beeinflusst.

Zwischen Warfarin und Xarelto ® wurden keine PCVs registriert.

Die Wechselwirkung des Arzneimittels Xarelto ® mit AVK-Phenyndion wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, die Übertragung von Patienten von der Xarelto ® -Therapie auf die AVK-Therapie mit Fenindione und umgekehrt zu vermeiden.

Die Übertragung von Patienten aus der AVK-Therapie mit Acenocoumarol auf Xarelto® ist begrenzt.

Wenn ein Patient von der Xarelto®-Therapie in die AVK-Therapie mit Phenindion oder Acenocumarol überführt werden muss, ist besondere Vorsicht geboten, und die pharmakodynamische Wirkung von Medikamenten (MHO, PW) sollte unmittelbar vor der nächsten Xarelto®-Dosis überwacht werden.

Wenn ein Patient von der AVK-Therapie mit Phenyndion oder Acenocoumarol in die Therapie mit Xarelto ® überführt werden muss, ist besondere Vorsicht geboten, eine Kontrolle der pharmakodynamischen Wirkung der Arzneimittel ist nicht erforderlich.

Keine Interaktion gefunden

Es wurde kein PCF zwischen Rivaroxaban und Midazolam (CYP3A4-Substrat), Digoxin (P-gp-Substrat) oder Atorvastatin (CYP3A4-Substrat und P-gp-Substrat) nachgewiesen.

Kombinierte Anwendung mit Protonenpumpenhemmer Omeprazol, Antagonist N2-Rezeptoren von Ranitidin, Aluminium / Magnesium-Antazidhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin beeinflussen die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Bei kombinierter Anwendung von Xarelto® und Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg wurde kein klinisch relevanter PCF oder PDF-Test beobachtet.

Einfluss auf die Laborparameter

Xarelto ® wirkt sich aufgrund seines Wirkmechanismus auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, HepTest ®) aus.

Dosierung und Verabreichung

Drinnen beim Essen.

Wenn der Patient die gesamte Tablette nicht schlucken kann, kann die Tablette aus Xarelto ® direkt vor der Einnahme mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln, z. B. Apfelmus, zerdrückt und gemischt werden. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto ® -Tablette 15 oder 20 mg sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen.

Die zerdrückte Tablette von Xarelto ® kann über ein Magenrohr verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto ® mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der gequetschten Xarelto ® -Tablette 15 oder 20 mg muss sofort die enterale Ernährung eingenommen werden.

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg 1 Mal pro Tag.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Behandlungsdauer: Die Behandlung mit Xarelto ® sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt (siehe "Kontraindikationen", Vorsicht und "besondere Anweisungen").

Aktionen, um die Dosis zu überspringen. Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag gemäß der empfohlenen Dosierung weiter einnehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.

Behandlung von DVT und PE und Verhinderung des erneuten Auftretens von DVT und PE

Die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie beträgt 15 mg 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen. Anschließend wird auf eine Dosis von 20 mg 1-mal pro Tag zur weiteren Behandlung und zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von DVT und Lungenembolie umgestellt.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg während der ersten 3 Wochen der Behandlung und 20 mg bei der weiteren Behandlung. Die Behandlungsdauer wird individuell bestimmt, nachdem der Nutzen der Behandlung sorgfältig gegen das Blutungsrisiko abgewogen wurde (siehe "Gegenanzeigen", CEREBORN). Die Mindestdauer des Behandlungsverlaufs (mindestens 3 Monate) sollte auf einer Bewertung der reversiblen Risikofaktoren (dh vor der Operation, Trauma, Dauer der Immobilisierung) basieren. Die Entscheidung, den Behandlungsverlauf über einen längeren Zeitraum zu verlängern, wird bei der Bewertung permanenter Risikofaktoren oder bei der Entwicklung von idiopathischem DVT oder PE getroffen.

Aktionen, um die Dosis zu überspringen. Es ist wichtig, das festgelegte Dosierungsschema einzuhalten. Wenn die nächste Dosis bei einem Dosierungsschema von 15 mg zweimal täglich fehlt, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen, um eine Tagesdosis von 30 mg zu erreichen. Also 2 tab. 15 mg können gleichzeitig eingenommen werden. Am nächsten Tag sollte der Patient das Arzneimittel weiterhin regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen. Wenn die nächste Dosis mit einer Dosis von 20 mg einmal täglich versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen und das Arzneimittel gemäß der empfohlenen Dosierung am nächsten Tag regelmäßig einnehmen.

Ausgewählte Patientengruppen

Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter des Patienten (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Zugehörigkeit ist nicht erforderlich.

Leberfunktionsstörung. Das Medikament Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht (siehe "Kontraindikationen"). Patienten mit anderen Lebererkrankungen müssen die Dosierung nicht ändern (siehe "Pharmakokinetik").

Die begrenzten verfügbaren klinischen Daten für Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) deuten auf eine signifikante Steigerung der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei der Verschreibung von Xarelto® bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin Cl 15 mg sollte mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Kreatinin Cl wird die Verwendung von Xarelto ® nicht empfohlen. Bei der Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien sollte die Behandlung mit AVK abgebrochen und die Behandlung mit Xarelto ® begonnen werden Betrag MHO ≤ 3.

Bei DVT und Lungenembolie sollte die Behandlung der AVK abgebrochen und die Behandlung mit Xarelto ® mit einem MHO-Wert von ≤ 2,5 begonnen werden.

Wenn Patienten nach der Einnahme von Xarelto® von AVK zu Xarelto® wechseln, sind die MHO-Werte irrtümlich zu hoch. MHO eignet sich nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto ® und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden (siehe "Interaktion").

Umstellung von Xarelto ® auf AVK. Es besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung beim Wechsel von Xarelto ® zu AVK. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, während eines ähnlichen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sei darauf hingewiesen, dass Xarelto ® zur Verbesserung der MHO beitragen kann. Patienten, die von Xarelto ® zu AVK gewechselt haben, sollten AVC gleichzeitig einnehmen, bis der MHO ≥ 2 erreicht. Während der ersten zwei Tage der Übergangszeit sollte eine Standarddosis von AVK angewendet werden, gefolgt von einer AVK-Dosis, die in Abhängigkeit von der Größe der MHO festgelegt wird. Daher sollte während der gleichzeitigen Anwendung von Xarelto ® und AVK die MHO nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bestimmt werden, jedoch vor der nächsten Xarelto ® -Dosis. Nach Absetzen von Xarelto ® kann der Wert von MHO 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden (siehe "Interaktion").

Umstellung von parenteralen Antikoagulanzien auf Xarelto ®. Bei Patienten, die mit parenteralen Antikoagulanzien behandelt werden, sollte die Anwendung von Xarelto® nicht mehr als 2 Stunden vor dem Zeitpunkt der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) oder zum Zeitpunkt der Beendigung der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich Antagonistas) beginnen in die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin).

Umstellung von Xarelto ® auf parenterale Antikoagulanzien. Xarelto ® sollte abgesetzt werden und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans sollte in dem Moment verabreicht werden, in dem die nächste Xarelto-Dosis eingenommen werden musste.

Kardioversion bei der Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien. Die Behandlung mit Xarelto ® kann bei Patienten, die eine Kardioversion benötigen, eingeleitet oder fortgesetzt werden. Bei einer Kardioversion unter der Kontrolle der transösophagealen Echokardiographie bei Patienten, die zuvor keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben, um eine angemessene Antikoagulation zu gewährleisten, sollte die Behandlung mit Xarelto ® mindestens 4 Stunden vor der Kardioversion beginnen.

Überdosis

In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Absorption wird erwartet, dass sich eine niedrige Plateaukonzentration des Arzneimittels entwickelt, ohne dass seine durchschnittliche Plasmakonzentration bei höheren Dosen als therapeutischen Konzentrationen von 50 mg und mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Wenn bei einem Patienten, der Rivaroxaban erhält, eine Blutungskomplikation auftritt, sollte die nächste Dosis verschoben oder die Behandlung mit diesem Arzneimittel gegebenenfalls unterbrochen werden. T1/2 Rivaroxaban dauert etwa 5–13 Stunden und sollte je nach Schweregrad und Ort der Blutung individualisiert werden. Erforderlichenfalls kann eine geeignete symptomatische Behandlung angewendet werden, z. B. mechanische Kompression (z. B. bei schweren Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit Beurteilung der Wirksamkeit, Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, Verwendung von Blutprodukten (rote Blutkörperchenmasse oder frisches gefrorenes Plasma, je nachdem, ob Anämie oder Koagulopathie) oder Blutplättchen.

Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen keine Blutung beseitigen, können spezifische prokoagulierende Wirkstoffe mit reversibler Wirkung verschrieben werden, beispielsweise die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X in Kombination (Prothrombinkomplex), Anti-Inhibitor-Gerinnungskomplex oder Eptac-Alpha (aktiviert). Derzeit ist die Erfahrung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die Xarelto® erhalten, jedoch sehr begrenzt.

Es wird erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen.

Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure und bei Patienten, die Xarelto® erhalten, fehlt Aminocapronsäure und Aprotinin.

Es gibt keine wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung des systemischen hämostatischen Arzneimittels Desmopressin bei Patienten, die Xarelto ® erhalten.

Besondere Anweisungen

Die Anwendung von Xarelto ® wird nicht für Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika (einschließlich Ketoconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (einschließlich Ritonavir) behandelt werden. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp. Daher können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Das Azol-Antimykotikum Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Inhibitor, hat jedoch eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Rivaroxaban-Exposition und kann gleichzeitig damit angewendet werden (siehe "Interaktion").

Xarelto ® sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin Cl 30–49 ml / min), die gleichzeitig Medikamente erhalten, mit Vorsicht angewendet werden, was zu einem Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration führen kann (siehe „Interaktion“).

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Creatinin ® sollte bei Patienten mit Cl - Creatinin 15–29 ml / min. Mit Vorsicht angewendet werden. Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Creatinin ® wird bei diesen Patienten nicht empfohlen (siehe "Dosierung und Verabreichung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik").

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.

Das Medikament Xarelto ® sollte wie andere Antithrombosemittel bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden.

- angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen;

- unkontrollierter schwerer Bluthochdruck;

- Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium;

- kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;

- intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien;

- kürzlich durchgeführte Operationen an Gehirn, Rückenmark oder Augenoperationen;

- eine Bronchiektasie in der Vorgeschichte oder eine Lungenblutung.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Arzneimittel erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Arzneimittel.

Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung eines Magengeschwürs und Zwölffingerdarmgeschwürs kann eine angemessene prophylaktische Behandlung verordnet werden. Wenn eine unerklärliche Abnahme von Hb oder HELL erforderlich ist, um nach der Blutungsquelle zu suchen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto ® bei Patienten mit Herzklappen wurde nicht untersucht. Daher gibt es keine Belege dafür, dass die Verwendung von Xarelto ® 20 mg (15 mg bei Patienten mit Cl-Kreatinin 15–49 ml / min) eine ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bietet in dieser Kategorie von Patienten. Xarelto ® wird bei Patienten mit hämodynamisch instabiler Lungenembolie und Patienten, die möglicherweise eine Thrombolyse oder Thrombektomie benötigen, nicht als Alternative zu unfraktioniertem Heparin empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto ® in solchen klinischen Situationen nicht belegt ist.

Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte die Verabreichung von Xarelto ® mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff und aufgrund einer ärztlichen Stellungnahme abgebrochen werden.

Wenn das Verfahren nicht auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden kann, sollte das erhöhte Blutungsrisiko im Vergleich zu der Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs bewertet werden.

Die Verabreichung von Xarelto ® sollte nach einem invasiven Eingriff oder chirurgischen Eingriff wieder aufgenommen werden, vorausgesetzt, es liegen geeignete klinische Indikatoren und eine angemessene Hämostase vor (siehe Abschnitt Pharmakokinetik, Abschnitt Metabolismus und Ausscheidung).

Bei der Durchführung einer Epidural- / Spinalanästhesie oder einer Spinalpunktion bei Patienten, die zur Verhinderung thromboembolischer Komplikationen Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, besteht das Risiko, dass sich ein Epidural- oder Spinalhämatom entwickelt, das zu einer längeren Lähmung führen kann.

Das Risiko für diese Ereignisse steigt mit der Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden medikamentösen Therapie, die die Hämostase beeinflusst, weiter an.

Traumatische Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholte Punktion können ebenfalls das Risiko erhöhen.

Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) überwacht werden. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich.

Der Arzt muss den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vergleichen, bevor er eine Wirbelsäulenintervention bei Patienten durchführt, die zur Vorbeugung von Thrombosen Antikoagulantien erhalten oder erhalten werden.

Die Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Rivaroxaban in Dosierungen von 15 und 20 mg in den beschriebenen Situationen liegen nicht vor.

Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie / Spinalanästhesie oder Spinalpunktion zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Es ist besser, einen epiduralen Katheter oder eine Lumbalpunktion zu installieren oder zu entfernen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach beurteilt wird.

Der genaue Zeitpunkt zum Erreichen einer relativ niedrigen gerinnungshemmenden Wirkung bei jedem Patienten ist jedoch unbekannt.

Aufgrund allgemeiner pharmakokinetischer Eigenschaften wird der Epiduralkatheter nach mindestens zweimal T entfernt1/2, d.h. frühestens 18 Stunden nach der letzten Dosis Xarelto ® wurde bei jungen Patienten verordnet und bei älteren Patienten erst nach 26 Stunden. Xarelto ® sollte frühestens 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verordnet werden.

Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Verabreichung von Xarelto ® um 24 Stunden verschoben werden.

Sicherheitsdaten aus präklinischen Studien. Mit Ausnahme der Wirkungen, die mit der Verstärkung der pharmakologischen Wirkung (Blutungen) verbunden sind, ergab die Analyse präklinischer Daten, die in Studien zur pharmakologischen Sicherheit erhalten wurden, keine spezifische Gefahr für den Menschen.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit / Arbeit mit sich bewegenden Maschinen. Bei der Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® kam es zu Ohnmachtsanfällen und Schwindel (siehe "Nebenwirkungen"). Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftreten, sollten nicht mit bewegten Maschinen fahren und arbeiten.

Formular freigeben

Tabletten, filmbeschichtet, 15 mg oder 20 mg.

Tabletten, filmbeschichtet, 15 mg: auf 14 oder 10 Tabletten. in einer Blase aus Al / PP oder Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 oder 7 bl. auf Tabelle 14 oder 10 bl. auf 10 tab. in einem Karton

Tabletten, filmbeschichtet, 20 mg: auf 14 oder 10 Tabletten. in einer Blase aus Al / PP oder Al / PVC-PVDH. 1, 2 oder 7 bl. auf Tabelle 14 oder 10 bl. auf 10 tab. in einem Karton

Hersteller

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Deutschland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Deutschland.

Name und Anschrift der juristischen Person, auf deren Namen die Zulassungsbescheinigung ausgestellt wird: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland.

Für weitere Informationen und Beschwerden wenden Sie sich bitte an folgende Adresse: 107113, Moskau, 3. Rybinskaya Str., 18, S. 2.

Tel: (495) 231-12-00; Fax: (495) 231-12-02.

Apothekenverkaufsbedingungen

Lagerungsbedingungen des Medikaments Xarelto ®

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Verfallsdatum des Arzneimittels Xarelto ®

Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.