Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans.
Diese Gruppe von Medikamenten trägt zur Unterdrückung der Blutgerinnung bei und verhindert aufgrund der reduzierten Fibrinbildung Blutgerinnsel.
Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Körperelemente, sodass Sie die Viskosität des Blutes ändern können, was zu einer Hemmung der Gerinnungsprozesse führt. Das Antikoagulans Xarelto darf sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke verwendet werden.
Antikoagulans direkte Wirkung.
Es ist auf Rezept freigegeben.
Wie viel kostet Xarelto? Der Durchschnittspreis in Apotheken beträgt 1.500 Rubel.
"Xarelto" ist in Form von Tabletten erhältlich, die mit einer speziellen löslichen Filmbeschichtung mit einer pinkbraunen oder rotbraunen Beschichtung überzogen sind. Sie sind rund und haben bikonvexe Seiten. Bei ihrem Bruch ist eine einheitliche weiße Masse sichtbar, die von einer farblöslichen Hülle umgeben ist.
Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.
Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.
Xarelto wird prophylaktisch gegen Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.
Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.
Prophylaktisches Mittel für venöse Thromboembolien bei Menschen, die an den unteren Extremitäten einer signifikanten Operation unterzogen wurden. Für orthopädische Eingriffe werden 10-mg-Tabletten empfohlen.
Das Medikament wird zur Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenthromboembolie sowie zur Vorbeugung gegen das Wiederauftreten von Lungenembolie und DVT eingesetzt.
Allgemeine Gegenanzeigen für Tabletten Xarelto:
Gegenanzeigen für die Verwendung von Tabletten, abhängig von der darin enthaltenen Wirkstoffmenge:
Bedingungen / Krankheiten, für die Xarelto-Tabletten mit Vorsicht verschrieben werden:
An Tieren wurden Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Xarelto während der Schwangerschaft durchgeführt. Als Ergebnis zeigte sich die toxische Wirkung von Rivaroxaban auf den Organismus der zukünftigen Mutter und des Kindes. Das Medikament ist in der Schwangerschaft aufgrund des hohen Penetrationsrisikos des Wirkstoffs durch die Plazenta und der Möglichkeit von Blutungen kontraindiziert. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist das Medikament nur bei Verhütungsmitteln zugelassen.
Die Ergebnisse von Studien zur Möglichkeit, Xarelto während des Stillens an Tieren zu erhalten, zeigten, dass der Wirkstoff in die Muttermilch übergeht. Versuche haben gezeigt, dass beim Füttern giftige Substanzen in den Körper eines Kindes gelangen können. Das Starten von Xarelto ist erst nach dem Ende der Laktationsperiode erlaubt.
In der Gebrauchsanweisung angegeben: Xarelto Tabletten von 10 Milligramm werden unabhängig von den Mahlzeiten, 15 und 20 Milligramm - zu den Mahlzeiten eingenommen.
Nach großen Operationen am Kniegelenk beträgt die Behandlungsdauer zwei Wochen, nach umfangreichen Operationen am Hüftgelenk fünf Wochen. Die Anfangsdosis wird sechs bis zehn Stunden nach der Operation eingenommen, wenn eine Hämostase erreicht wird. Die therapeutische Dosis beträgt eine Tablette pro Tag.
Wenn Sie die Dosis überspringen, sollten Sie sofort eine Pille Xarelto einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig bzw. entsprechend den Empfehlungen einnehmen. Um die versäumte Dosis auszugleichen, ist eine Verdoppelung der Einnahme nicht zulässig.
Im Verlauf der medikamentösen Therapie bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet:
Bei einer Überdosis des Arzneimittels wurden keine Blutungen oder andere Nebenwirkungen berichtet. Bei einer übermäßigen Dosis (von 50 mg und mehr) ist eine begrenzte Resorption des Arzneimittels möglich, was zur Bildung eines Konzentrationsplateaus führt, ohne die durchschnittliche Konzentration von Rivaroxaban im Plasma weiter zu erhöhen.
Um die Symptome einer Überdosierung zu beseitigen, wird empfohlen, Aktivkohle einzunehmen (Hämodialyse ist nicht wirksam). Bei Bedarf sollte eine symptomatische Behandlung erfolgen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
Wenn es zu Blutungen kommt, ist es notwendig, die nächste Dosis des Arzneimittels zu verschieben oder die Behandlung um 5 bis 13 Stunden abzubrechen. Die Behandlung wird individuell angepasst, je nach Schweregrad und Ort der Blutung. Wenn die Blutung nicht beseitigt werden kann, können spezifische Pro-Koagulans-Wirkstoffe mit umgekehrter Wirkung (Prothrombinkomplexkonzentrat, aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat oder rekombinanter Faktor VIIa) verwendet werden.
Bei der Verwendung des Arzneimittels ist es wichtig, die Blutgerinnungsparameter regelmäßig zu überwachen.
Im Allgemeinen hat Xarelto keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren. In extrem seltenen Fällen kommt es zu unerwünschten Reaktionen in Form von Aufmerksamkeitsstörungen und allgemeinem Unwohlsein, was Vorsicht erfordert.
Ältere Patienten entwickeln häufiger Blutungen mit Xarelto. Daher ist eine sorgfältige Auswahl der Dosis erforderlich.
Vor der Durchführung von chirurgischen Eingriffen ist es wichtig, die Einnahme des Arzneimittels frühestens einen Tag vor dem Beginn abzusetzen.
Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.
Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.
Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.
Wir haben ein paar Bewertungen von Leuten gesammelt, die Xarelto einnahmen:
Xarelto ist ein Originalarzneimittel, das weder in Russland noch im Ausland in seiner Zusammensetzung analog ist. Wenn der Arzt dieses Medikament verschrieben hat, wird der Austausch nicht empfohlen, da es fast unmöglich ist, eine gleichwertige Ersatzoption zu wählen.
Russische oder importierte Analoga von Xarelto sind solche Drogen:
Vor der Verwendung von Analoga konsultieren Sie Ihren Arzt.
Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.
Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.
Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.
Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.
Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.
Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:
10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.
Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.
Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.
Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.
Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.
Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.
Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.
Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.
Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:
Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.
Gegenanzeigen
Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:
Überdosis
Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.
Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.
Interaktion
Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.
Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.
Besondere Anweisungen
Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.
Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.
Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:
Ähnlich in Aktion:
Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.
Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.
Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.
Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.
Beschreibung aktuell vom 18.06.2014
Die Tablette enthält: mikronisiertes Rivaroxaban in einer Menge von 10, 15 oder 20 mg und Hilfskomponenten: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat.
Der Filmüberzug der Tablettenhülle besteht aus: Eisenfarbstoff Rotoxid, Hypromellose 15cP, Titandioxid und Macrogol 3350.
Xarelto ist in Filmtabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt erhältlich. Sie haben eine runde, bikonvexe Form, rosa oder rotbraune Farbe, doppelseitige Gravur - einerseits ein Dreieck und die Bezeichnung der Dosierung und andererseits ein Bayer-Kreuz. Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.
Der Wirkstoff inhibierende Faktor XA, direkt wirkendes Antikoagulans.
Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.
Das Medikament wird prophylaktisch gegen Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.
Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.
Die Hauptindikationen sind:
Die Behandlung von Xarelto (Xarelto) kann verschiedene unerwünschte Ereignisse verursachen, die nahezu alle Organe und Systeme betreffen. Sie erscheinen jedoch oft in einem moderaten Ausmaß.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind:
Etwas weniger häufig auftreten:
Gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Xarelto wird den Patienten im Zeitraum der VTE-Prophylaxe nach erheblichen orthopädischen Operationen eine tägliche Einnahme von 10 mg des Arzneimittels verordnet. Die Therapiedauer beträgt je nach Ausmaß und Komplexität des Eingriffs 2 bis 5 Wochen.
Dieses Medikament darf unabhängig von der Verwendung von Lebensmitteln jederzeit eingenommen werden. Es ist notwendig, die Behandlung mit Xarelto 6-10 Stunden nach der Operation zu beginnen, wenn eine Hämostase erreicht ist. Wenn Sie die Dosierung überspringen, müssen Sie Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag müssen Sie die Therapie wie gewohnt fortsetzen.
Bei einer Überdosierung entwickeln Rivaroxaban in der Regel hämorrhagische Komplikationen, die mit den pharmakodynamischen Merkmalen des Arzneimittels zusammenhängen. Gegenwärtig wurde kein Rivaroxaban-spezifisches Gegenmittel entwickelt.
Um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren, wird empfohlen, 8 Stunden lang Aktivkohle einzunehmen.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.
Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.
Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.
Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.
Das Medikament wird nur auf Rezept verkauft.
Die Tabletten sollten an einem vor Kindern geschützten Ort bei einer Temperatur von weniger als 30 ° C gelagert werden.
Wenn Sie die Lagerungsbedingungen einhalten, kann das Medikament 3 Jahre lang verwendet werden.
Xarelto-Analoga werden bekanntlich nur durch ihren Wirkstoff oder INN Rivaroxaban - ein direkt wirkendes Antikoagulans - dargestellt. Daher wird davon ausgegangen, dass dies der Hauptersatz ist. Zur gleichen Zeit ist der Preis für das Äquivalent für Verpackungen in 14 Stück 1956-2000 Rubel.
Xarelto oder Pradaksa - was ist besser?
Diese Frage wird von vielen Patienten gestellt, die über das Problem einer möglichen Thrombose besorgt sind. Wie jüngste Studien gezeigt haben, haben Xarelto und Pradax bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und des Blutungsrisikos bei Vorhofflimmern beinahe gleiche Wirksamkeit. Die Einnahme jedes dieser Medikamente erfordert keine ständige Überwachung der INR. Gleichzeitig sind die Kosten dieser Arzneimittel im Vergleich zu anderen Antikoagulanzien recht hoch.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Medikament mit Alkoholkonsum völlig unvereinbar ist, da dies zu unerwünschten Folgen führen kann.
Die meisten Reviews von Xarelto enthalten eine Diskussion über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. Gleichzeitig enthalten Patientenberichte über Xarelto, der das Medikament eingenommen hatte, Informationen über häufige hämorrhagische Komplikationen wie Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Schwellungen und so weiter.
Bewertungen in den Foren sind auch lebhafte Diskussionen über die hohen Kosten, die nicht allen Patienten zur Verfügung stehen.
Dieses Arzneimittel wird in überzogenen Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt angeboten. Sie können Xarelto in Moskau in jeder Apotheke mit ärztlicher Verordnung kaufen. Der Preis von Xarelto 10 mg in 10 Stücken pro Packung beträgt 1226 Rubel, die Kosten von Xarelto 20 mg für 14 Stücke betragen 1564 Rubel und der Wirkstoff 15 mg für 28 Stücke variiert zwischen 2857 und 3020 Rubel.
Wenn Sie diese Tabletten in St. Petersburg kaufen müssen, ist zu beachten, dass der Preis von Xarelto 20 mg viel höher ist als das Medikament mit niedrigerer Dosierung. Apotheken in Kiew bieten dieses Medikament zu einem Preis von 188 UAH an.
In diesem Artikel können Sie die Gebrauchsanweisung des Medikaments Xarelto lesen. Präsentiert Bewertungen der Besucher der Website - die Verbraucher dieser Medizin sowie die Meinungen von Ärzten, Experten für die Verwendung von Xarelta in ihrer Praxis Eine große Bitte, Ihr Feedback zu dem Medikament aktiver hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder hat nicht dazu beigetragen, die Krankheit zu beseitigen, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Analoga Xarelta in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Zur Behandlung von Thrombosen, Embolien und zur Vorbeugung von Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung der Droge.
Xarelto ist ein selektiver direkter Inhibitor von Faktor 10a zur oralen Verabreichung. Die Aktivierung des Faktors 10 zur Bildung des Faktors 10a über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.
Rivaroxaban (der Wirkstoff des Arzneimittels Xarelto) hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert bei der Analyse mit dem Neoplastin-Kit stark mit der Plasmakonzentration (bei Verwendung anderer Reagenzien werden die Ergebnisse abweichen).
Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von Heptest, diese Parameter werden jedoch nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.
Zusammensetzung
Rivaroxaban (mikronisiert) + Hilfsstoffe.
Pharmakokinetik
Nach der Einnahme in einer Dosis von 10 mg wird Xarelto schnell resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit ist hoch und beträgt 80-100%. Die Mahlzeit wirkt sich nicht auf AUC und Cmax von Rivoxaxan aus. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30-40%, außer am Tag und am nächsten Tag nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%). Die Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin, beträgt 92-95%. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten (ungefähr 2/3 Dosen) ausgeschieden, von denen die Hälfte von den Nieren und die andere Hälfte - mit Kot - ausgeschieden wird. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt von den Nieren in Form einer unveränderten Substanz ausgeschieden, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich durch aktive Nierensekretion erfolgt. Rivaroxaban wird unter Beteiligung von CYP3A4, CYP2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.
Hinweise
Formen der Freigabe
Tabletten, beschichtet 2,5 mg, 10 mg, 15 mg und 20 mg.
Gebrauchsanweisung und Therapie
Drinnen beim Essen.
Wenn der Patient die Tablette nicht schlucken kann, kann Xarelto vor der Einnahme zerdrückt und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus gemischt werden. Nach der Einnahme von Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen.
Die zerquetschte Xarelto-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten muss sofort die enterale Ernährung eingenommen werden.
Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg 1 Mal pro Tag.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 49-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.
Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.
Die Xarelto-Therapie sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, solange der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.
Aktionen, um die Dosis zu überspringen
Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen und am nächsten Tag das Arzneimittel regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.
Nebenwirkungen
Gegenanzeigen
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Kontraindizierte Anwendung während der Schwangerschaft.
Besondere Anweisungen
Die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 15 ml / min) wird nicht empfohlen.
Mit Vorsicht sollte Xarelto zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC 30-49 ml / min) angewendet werden, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, die einen Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration verursachen können, sowie bei Patienten mit CC unter 15-30 ml / min Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban signifikant erhöht werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antipilzmitteln der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.
Vorsicht ist geboten, wenn Rivaroxaban zur Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko verwendet wird. wenn es angeborene oder erworbene Krankheiten gibt, die Blutungen verursachen; unkontrollierte Hypertonie schwerwiegend; Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium; kürzlich übertragenes Magengeschwür; vaskuläre Retinopathie; kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung; intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie; kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn, Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.
Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten.
Wechselwirkung
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms können CYP3A4 und P-Glycoprotein die renale und hepatische Clearance verringern und somit die AUC von Rivaroxaban signifikant erhöhen.
Die kombinierte Verwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe von Ketoconazol (400 mg 1 Mal pro Tag), das ein starker CYP3A4-Inhibitor und P-Glycoprotein ist, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte von Rivaroxaban und einem 1,7-fachen Anstieg des mittleren Rivatoxabans pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), der ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte dies zu einer 2,5-fachen Erhöhung der AUC von Equilibrium Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der mittleren Cmax von Rivaroxaban erhöhte pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels. In dieser Hinsicht ist bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, Vorsicht geboten.
Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und ein Inhibitor von P-Glycoprotein mit mittlerer Intensität, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der mittleren AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des Normalbereichs und wird als klinisch unbedeutend angesehen.
Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das Isoenzym CYP 3A4 und P-Glycoprotein mäßig hemmte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der AUC- und Cmax-Werte des Gleichgewichts von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch signifikant angesehen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen.
Nach der kombinierten Anwendung von Enoxaparin (in einer Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (in einer Einzeldosis von 10 mg) wurde ein additiver Effekt auf die Aktivität des Antifaktors 10a beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit, APTT) einhergeht.
Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.
Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Xarelto und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine Untergruppe von Patienten zeigte eine klinisch signifikante Erhöhung der Blutungszeit, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und der P-Selectin- oder GP2b / 3a-Rezeptor-Konzentration korrelierte.
Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.
Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.
Einfluss auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (Prothrombinzeit, APTT, Heptest) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban erwartungsgemäß.
Analoga des Medikaments Xarelto
Strukturanaloga des Wirkstoffs Xarelto nicht. Das Medikament enthält in seiner Zusammensetzung einen einzigartigen Wirkstoff.
Analoga für die pharmakologische Gruppe (Mittel zur Behandlung von Thrombose und Embolie):
Pharmakodynamik. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Verabreichung eine ausreichende Bioverfügbarkeit aufweist.
Die Aktivierung von Faktor X mit der Bildung von Faktor Xa (Fxa) über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.
Pharmakodynamische Wirkungen. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei Erreichen der maximalen Wirkung) 13 bis 25 Sekunden.
Rivaroxaban erhöht dosisabhängig auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest, jedoch werden diese Parameter nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst die Aktivität von Anti-Faktor Xa, obwohl es keine Standards für die Kalibrierung gibt.
Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist eine Überwachung der Blutgerinnungsparameter nicht erforderlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Prävention venöser thromboembolischer Ereignisse bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.
Das klinische Programm soll die Wirksamkeit von Rivaroxaban zur Vorbeugung von Venenthromboembolien (VTE), dh der proximalen und distalen tiefen Venenthrombose (DVT) und der Lungenembolie (ELA) bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten unterziehen, demonstrieren. Das RECORD-Programm, das kontrollierte, randomisierte, doppelblinde, klinische Phase-3-Studien umfasst, untersuchte mehr als 9.500 Patienten (7.050 Patienten, die einen vollständigen Hüftgelenksersatz erhielten, und 2.531 Patienten, die einen vollständigen Kniegelenksersatz hatten).
Rivaroxaban wurde in einer Dosis von 10 mg einmal täglich pro Tag verglichen, wobei die Patienten frühestens 6 Stunden nach der Operation mit Enoxaparin 40 mg einmal pro Tag begannen und die Behandlung 12 Stunden vor der Operation begann.
In allen drei Studien der dritten Phase (siehe Tabelle) reduzierte Rivaroxaban die Häufigkeit des Gesamtindex der umfangreichen VTE (alle venographisch identifizierten oder symptomatischen Fälle von DVT, PE ohne tödlichen Ausgang) und häufige CTE (proximale DVT, PEB ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit) signifikant VTE), die durch die primären und großen sekundären Endpunkte der Effizienz angegeben wurden. Darüber hinaus war in allen drei Studien die Häufigkeit symptomatischer VTE (DVT, PE, ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit VTE) in der Rivaroxaban-Behandlungsgruppe niedriger als in der Enoxaparin-Behandlungsgruppe.
Die Häufigkeit starker Blutungen, die den Hauptendpunkt für die Sicherheit darstellt, war bei Patienten, die Rivaroxaban 10 mg und Enoxaparin 40 mg erhielten, vergleichbar.
Tabelle Die Ergebnisse der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien der 3. Phase.
Protokoll 1
4541 Patient - komplette Hüftprothetik
Häufigkeit großer VTE
Protokoll 2
2509 Patienten - komplette Hüftprothetik
Häufigkeit großer VTE
Protokoll 3
2531 Patienten - komplettes Prothesenkniegelenk
Häufigkeit großer VTE
Die Analyse der kombinierten Ergebnisse von Studien der 3. Phase bestätigte die in Einzelstudien erhaltenen Daten, die eine stärkere Abnahme der Häufigkeit aller VTE, großen VTE und symptomatischen VTE in der 10-mg-Rivaroxaban-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag im Vergleich zur Enoxaparin-40-mg-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag zeigten Tag
Pharmakokinetik.
Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch - 80-100%.
Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Die maximale Konzentration wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.
Die Einnahme von Rivaroxaban-Tabletten 10 mg während einer Mahlzeit wirkt sich nicht auf die AUX und Cmax von Rivoxaxan aus. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30–40%, mit Ausnahme des Tages und des nächsten Tages nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%).
Verteilung Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Das Verteilungsvolumen - der Durchschnitt liegt bei etwa 50 Litern.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden (etwa 2/3 der angewendeten Dosis), und die Hälfte davon wird von den Nieren und die andere Hälfte mit Kot ausgeschieden. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt mit dem Urin als unverändertem Wirkstoff über die Nieren ausgeschieden, etwa hauptsächlich mit Hilfe der aktiven Nierensekretion.
Rivaroxaban wird von CYP 3A4, CYP 2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.
In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und BCR-P (Trägerprotein für Brustkrebs).
Unveränderter Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, aktive zirkulierende Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Blutplasma beträgt die Endhalbwertszeit bei jungen Patienten 5–9 Stunden und bei älteren Patienten 11–13 Stunden.
Geschlecht / fortgeschrittenes Alter (über 65). Ältere Patienten haben höhere Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen als jüngere, wobei die durchschnittliche AUC bei jüngeren Patienten etwa das 1,5-fache der entsprechenden Werte ist, hauptsächlich aufgrund einer verringerten Gesamt- und Nierenclearance.
Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.
Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (≤ 50 kg und 120 kg) beeinflusst die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (die Diskrepanz beträgt ≤ 25%).
Alter der Kinder Für diese Alterskategorie sind keine Daten verfügbar.
Interethnische Funktionen. Klinisch relevante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit ethnischer Zugehörigkeit von Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern und Asiaten wurden nicht beobachtet.
Patienten mit Leberversagen
Die Auswirkungen einer anormalen Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurden bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung gemäß einem Standardverfahren in der klinischen Entwicklung kategorisiert wurden. Das primäre Ziel der Child-Pugh-Klassifikation ist die Beurteilung der Prognose einer chronischen Lebererkrankung, hauptsächlich der Zirrhose. Bei Patienten, denen Antikoagulanzien verschrieben wurden, ist ein kritischer Aspekt der Leberfunktionsstörung eine verringerte Synthese normaler Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Aspekt nur durch eine der fünf klinisch / biochemischen Definitionen des Child-Pugh-Klassifizierungssystems abgedeckt wird, korreliert das Blutungsrisiko bei Patienten möglicherweise nicht eindeutig mit diesem Klassifizierungsschema. Daher sollte die Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung getroffen werden.
Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet sind, die ein klinisch relevantes Blutungsrisiko verursacht, kontraindiziert.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von der entsprechenden (1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban um das 1,2-fache) in der Kontrollgruppe gesunder Freiwilliger.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant erhöht (2,3-fach), was auf eine signifikante Abnahme der Clearance des Wirkstoffs zurückzuführen war. Die AUC der ungebundenen Substanz stieg um das 2,6fache. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (die Diskrepanz war das 2,6-fache) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls (2,1-fach) höher als die von gesunden Freiwilligen. Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung waren empfindlicher gegen Rivaroxaban, was zu einer steileren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Kurve zwischen Konzentration und Prothrombinzeit führte.
Es liegen keine Daten zu Patienten mit Kind-Pughal-Insuffizienz der Klasse C vor.
Nierenversagen
Es gab eine Zunahme der Rivaroxaban-Exposition, die umgekehrt mit einer Abnahme der Nierenfunktion korreliert ist (bestimmt anhand der Kreatinin-Clearance-CC).
Bei Personen mit leichter (CK ≤ 80–50 ml / min), moderater (CK ≤ 50–30 ml / min) oder schwerer (CK ≤ 30–15 ml / min) waren Renar-Dysfunktion, Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen (AUC) bei 1,4; 1,5 und 1,6 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkung war ausgeprägter.
Bei Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung betrug die allgemeine Hemmung der Faktor Xa-Aktivität 1,5; 1,9 bzw. 2,0 mal mehr als bei gesunden Freiwilligen; Prothrombinzeit um 1,3 erhöht; 2,2 und 2,4 mal. Daten zu Patienten mit CC ≤ 15 ml / min fehlen.
Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit einem CC von ≤ 15 ml / min zu verwenden. Rivaroxaban sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit CC 15–30 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.
Prävention von VTE bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterziehen.
Um VTE bei ausgedehnten orthopädischen Eingriffen zu vermeiden, wird empfohlen, 1 Tablette mit 10 mg einmal täglich zu verabreichen.
Die Dauer der Behandlung hängt von der Art des orthopädischen Eingriffs ab. Nach einer Hüftgelenksersatzoperation sollte die Behandlung für 5 Wochen fortgesetzt werden. Nach dem Austausch des Kniegelenks sollte das Medikament 2 Wochen lang fortgesetzt werden.
Methode und Häufigkeit der Verwendung
Nehmen Sie 1 Tablette Xarelto 10 mg 1 Mal pro Tag ein, unabhängig von der Mahlzeit. Die erste Dosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, vorausgesetzt, die Hämostase ist wirksam.
Wenn ein Patient eine Pille versäumt, nehmen Sie Rivaroxaban sofort ein und setzen Sie die Behandlung am nächsten Tag fort (1 Tablette pro Tag).
Die Sicherheit von Rivaroxaban 10 mg wurde in drei Phase-3-Studien untersucht, an denen 4571 Patienten mit umfassenden orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (vollständiger Ersatz des Knie- oder Hüftgelenks) und bis zu 39 Tage Behandlung teilnahmen. Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit und Organen und Systemen klassifiziert. Sie müssen unter Berücksichtigung der chirurgischen Situation bewertet werden.
Die Einstufung nach Häufigkeit der Nebenwirkungen umfasste folgende Kategorien:
häufig - (≥1% - ≤ 10%) oder (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nicht vorherrschend - (≥0,1% - ≤1%) oder (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
gelegentlich - (≥0,01% - ≤ 0,1%) oder (≥ 1/10 000 - ≤ 1/1000);
selten - (≤ 0,01%) oder (≤ 1/10 000).
Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Rivaroxaban mit einem erhöhten Risiko für latente oder offensichtliche Blutungen aus einem beliebigen Organ oder Gewebe einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich der Möglichkeit des Todes) variieren je nach Ort und Schweregrad oder Dauer der Blutung. Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientengruppen zunehmen, beispielsweise bei Patienten mit unkontrollierter schwerer Hypertonie (arterieller Hypertonie) und / oder bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Hämostase beeinflussen (siehe SONDERANWEISUNGEN). Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Asthenie, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder Ödem mit unbekannter Ätiologie manifestieren. Daher muss bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Blutungswahrscheinlichkeit beurteilt werden.
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während des Behandlungszeitraums bei Patienten auftraten und von Forschern in drei Studien der dritten Phase registriert wurden, die nach Organen und Systemen (Meddra) und nach Häufigkeit klassifiziert wurden.
Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Anämie (≥1 - 10%) - Anämie; Eine Thrombozythämie tritt nicht häufig auf (≥ 0,1% - ≤ 1%).
Seit dem kardiovaskulären System: häufig (≥1% - ≤ 10%) - postoperative Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde; Nichtausbreitung (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Tachykardie, Hypotonie (einschließlich Hypotonie) Verfahren), Blutungen (einschließlich Hämatomen und seltene Fälle von Muskelblutungen), gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemesis, Zahnfleischbluten, Blutungen aus dem Rektum, Hämaturien, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten).
Auf dem Teil des Gastrointestinaltrakts: häufig (≥1% -≤10%) - Übelkeit; nicht verteilt (≥0,1% - ≤ 1%) - Verstopfung, Durchfall, Schmerzen in der Bauchhöhle, Unwohlsein im Magen, dyspeptische Symptome, trockener Mund, Erbrechen.
Systemische Erkrankungen und Erkrankungen, die mit dem Ort der Anwendung des Arzneimittels verbunden sind: nicht üblich (≥ 0,1% - ≤ 1%) - lokalisiertes oder peripheres Ödem, Müdigkeit, Schwäche, Asthenie, Fieber
Hepatobiliäre Erkrankungen: Gelegentlich (≥0,01% - ≤ 0,1%) - Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen des Immunsystems: Gelegentlich (≥ 0,01% - 0,1%) - allergische Dermatitis.
Auf der Seite des Nervensystems: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schwindel, Kopfschmerzen, Synkopalien.
Seitens des Bewegungsapparates: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schmerzen in den Extremitäten.
Haut und Unterhautgewebe: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Juckreiz (einschließlich generalisierter Juckreiz), Hautausschlag, Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria).
Nieren und Harnwege: nicht häufig (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Nierenversagen (Anstieg des Blutspiegels von Kreatinin, Harnstoff).
Labordaten: häufig (≥1% - ≤ 10%) - erhöhte LDH-Werte, erhöhte AlAT- und AsAT-Konzentrationen; nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatasespiegel; weniger häufig (≥ 0,01% - ≤ 0,1%) - Anstieg des Spiegels an konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der Lebertransaminasen oder ohne).
Patienten mit Nierenversagen
Bei der Behandlung von Patienten mit mäßig schwerer Niereninsuffizienz (CC - 30–49 ml / min), die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, muss Rivaroxaban mit Vorsicht angewendet werden, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma führt.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma erheblich erhöht sein, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Angesichts der begrenzten klinischen Daten zu Patienten mit Niereninsuffizienz (CC ≤ 30–15 ml / min) sollte Rivaroxaban daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Es fehlen klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC ≤ 15 ml / min). In Anbetracht dessen wird die Anwendung von Rivaroxaban bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.
Chirurgische Eingriffe bei Hüftfrakturen
Rivaroxaban wurde nicht in klinischen Studien bei Patienten untersucht, bei denen Hüftfrakturen operiert wurden.
Blutungsgefahr
Antithrombotika, einschließlich Rivaroxaban, sollten bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:
Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten (siehe INTERACTIONS).
Wenn eine ungeklärte Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks erforderlich ist, um Blutungen auszuschließen.
Spinalanästhesie (Epiduralanästhesie)
Bei der Durchführung einer spinalen (epiduralen / spinalen) Punktion bei Patienten, die antithrombotische Mittel zur Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen erhalten, besteht das Risiko eines epiduralen oder zerebralen spinalen Hämatoms, das zu einer längeren Lähmung führen kann.
Das Risiko für diese Komplikationen steigt mit der Verwendung von permanenten Epiduralkathetern oder der gleichzeitigen Anwendung von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen. Verletzungen bei der Durchführung einer epiduralen oder spinalen Punktion oder einer erneuten Punktion können ebenfalls das Risiko von Komplikationen erhöhen.
Die Patienten sollten beaufsichtigt werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Symptome festgestellt werden, sollten eine dringende Diagnose und eine geeignete Therapie durchgeführt werden.
Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das Risiko einer Wirbelsäulenintervention bei Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder die Antikoagulanzien gegen Thrombose vorbereiten.
Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der letzten Rivaroxaban-Dosis entfernt.
Rivaroxaban sollte nicht früher als 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verabreicht werden.
Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Ernennung von Rivaroxaban um 24 Stunden verschoben werden.
Frauen im gebärfähigen Alter
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei der Behandlung von Frauen während der Schwangerschaft liegen nicht vor.
In Versuchen an Ratten und Kaninchen exprimierte Rivaroxaban Toxizität für den mütterlichen Organismus und Veränderungen der Plazenta, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. hämorrhagische Komplikationen wie Blutungen) verbunden sind. Primäre teratogene Wirkung des Arzneimittels wurde nicht festgestellt. Daten aus Studien an Versuchstieren zeigten, dass Rivaroxaban die Plazenta durchdringt. In dieser Hinsicht ist Rivaroxaban bei Frauen während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Frauen während der Stillzeit sind nicht verfügbar. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht dessen kann Rivaroxaban nur nach Beendigung der Stillzeit angewendet werden.
Klinische Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Kindern fehlen.
Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren oder Arbeiten mit anderen Mechanismen zu beeinflussen. Berichte über die Auswirkungen von Rivaroxaban auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, fehlen.
Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die Entfernung von Rivaroxaban erfolgt hauptsächlich über den Metabolismus in der Leber, der durch das Cytochrom-P450-System (CYP 3A4, CYP 2J2) vermittelt wird, und die renale Ausscheidung einer unveränderten Arzneimittelsubstanz unter Beteiligung der P-gp / BCRP-Transportsysteme.
Inhibierung von Cytochrom Isoenzymen
Rivaroxaban hemmt das CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen nicht.
Induktion von Cytochromisoenzymen
Rivaroxaban induziert kein CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen.
Verbindungen, die die Pharmakokinetik von Rivaroxaban beeinflussen
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP 3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Wirkung des Arzneimittels deutlich erhöhen.
Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe Ketoconazol (400 mg einmal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg des Gleichgewichtsgleichgewichts Rivaroxaban und einer 1,7-fachen Erhöhung des durchschnittlichen Cmax-Rivaroxaban das geht mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einher.
Die kombinierte Verabreichung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,5-fachen Anstieg der mittleren AUC des Gleichgewichts von Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen Cmax von Rivaroxaban. was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einhergeht. Daher sollte Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP 3A4 und ein Inhibitor der mittleren Intensität von P-gp, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das das Isoenzym CYP 3A4 und P-gp moderat inhibierte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichtswerte von AUC und Cmax Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten Induktoren von CYP 3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Arzneimittel auf der Basis von Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch nicht verwandt betrachtet.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Nach der kombinierten Verabreichung von Enoxaparin (Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (Einzeldosis von 10 mg) wurde hinsichtlich der Anti-Xa-Aktivität ein additiver Effekt beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit (PT), APTT) einherging. Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN).
Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Rivaroxaban und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine relevante Erhöhung der Blutungszeit wurde in der Patientenuntergruppe gefunden, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und dem Niveau des P-Selectin- oder GPIIb / IIIa-Rezeptors korrelierte.
Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.
Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.
Auswirkungen auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, Hep-Test) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban wie erwartet.
Eine Überdosierung von Rivaroxaban kann aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften zu hämorrhagischen Komplikationen führen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Die Verwendung von Aktivkohle in der Zeit bis zu 8 Stunden nach einer Überdosierung verringert die Resorption von Rivaroxaban.
Aufgrund der hohen Bindung an Plasmaproteine ist zu erwarten, dass Rivaroxaban nicht durch Dialyse ausgeschieden wird.
Bei Blutungen können die folgenden Maßnahmen ergriffen werden, um diese zu beseitigen: Verschieben Sie die nächste Rivaroxaban-Dosis oder beenden Sie die Behandlung je nach Situation (die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt etwa 5–13 Stunden); eine geeignete symptomatische Behandlung durchführen (z. B. sollte bei starken Blutungen eine mechanische Kompression in Betracht gezogen werden, falls erforderlich, chirurgischer Eingriff, Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushalts und der hämodynamischen Unterstützung, Transfusion von Blut oder Blutkomponenten).
Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, kann eines der folgenden Prokoagulanzien vorgeschrieben werden:
Bislang fehlen jedoch die Erfahrungen mit der Verwendung dieser Arzneimittel zur Überdosierung von Rivaroxaban.
Es wird angenommen, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen. Die wissenschaftlichen Gründe für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung systemischer Blutstillungsmittel (zum Beispiel Desmopressin, Aprotinin, Tranexamsäure, Aminocapronsäure) zur Beseitigung einer Überdosis von Rivaroxaban sind nicht vorhanden.