Xarelto: Gebrauchsanweisung

Beschreibung aktuell vom 18.06.2014

• Lateinischer Name: Xarelto
• ATC-Code: B01AF01
• Wirkstoff: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Hersteller: Bayer Pharma AG., Deutschland

Zusammensetzung

Die Tablette enthält: mikronisiertes Rivaroxaban in einer Menge von 10, 15 oder 20 mg und Hilfskomponenten: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und Natriumlaurylsulfat.

Der Filmüberzug der Tablettenhülle besteht aus: Eisenfarbstoff Rotoxid, Hypromellose 15cP, Titandioxid und Macrogol 3350.

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Xarelto ist in Filmtabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt erhältlich. Sie haben eine runde, bikonvexe Form, rosa oder rotbraune Farbe, doppelseitige Gravur - einerseits ein Dreieck und die Bezeichnung der Dosierung und andererseits ein Bayer-Kreuz. Zum Verkauf stehen Pakete von 5 bis 100 Stück.

Pharmakologische Wirkung

Der Wirkstoff inhibierende Faktor XA, direkt wirkendes Antikoagulans.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Für den Wirkstoff dieses Arzneimittels - Rivaroxaban, gekennzeichnet durch schnelle Exposition, vorhersagbares dosisabhängiges Ansprechen und hohe Bioverfügbarkeit. Gleichzeitig ist keine Überwachung der Gerinnungsparameter erforderlich, es besteht praktisch keine Gefahr der Inkompatibilität mit anderen Lebensmitteln oder Medikamenten.

Das Medikament wird prophylaktisch gegen Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern angewendet und zeigt eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit. Dieses Antikoagulans kann einmal täglich eingenommen werden, wobei eine feste Dosis beobachtet wird.

Rivaroxaban hat eine hohe absolute Bioverfügbarkeit von 80–100%. Die Hauptkomponente wird schnell mit dem Einsetzen der maximalen Konzentration nach 2 bis 4 Stunden absorbiert. Sobald sich der Körper im Körper befindet, besteht eine signifikante Verbindung des Hauptteils von Rivaroxaban mit Plasmaproteinen, nämlich Plasmaalbumin. Die Entfernung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten.

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Die Hauptindikationen sind:

• Vorbeugung von venösen Thromboembolien nach groß angelegten orthopädischen Operationen in den unteren Extremitäten;
• Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien während Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs und so weiter.

Gegenanzeigen

• aktive Blutungen, die besonders wichtige Organe betreffen, wie Verdauungstrakt, intrakranielle Region usw.
• Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird und das Blutungsrisiko verursacht;
• Stillzeit, Schwangerschaft;
• Alter der Patienten unter 18 Jahren;
• angeborene Insuffizienz oder Laktase-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
• hohe Empfindlichkeit gegenüber Rivaroxaban und anderen Hilfsstoffen.

Nebenwirkungen

Die Behandlung von Xarelto (Xarelto) kann verschiedene unerwünschte Ereignisse verursachen, die nahezu alle Organe und Systeme betreffen. Sie erscheinen jedoch oft in einem moderaten Ausmaß.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Anämie;
• Übelkeit, Transaminasen, erhöhte GGT-Aktivität;
• Blutungen nach den Eingriffen, einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus Wunden.

Etwas weniger häufig auftreten:

• Thrombozythämie, erhöhte Thrombozytenzahl;
• Tachykardie, Hypotonie;
• Verstopfung, Durchfall, Schmerzen und Unbehagen im Unterleib, Dyspepsie, trockener Mund;
• Schwindel, Kopfschmerzen, kurzzeitiger Bewusstseinsverlust;
• Blutungen aus dem Verdauungstrakt, Nase, Hämaturie, Blutungen aus dem Genitaltrakt;
• lokale Schwellung, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens, Fieber, allergische Reaktionen und so weiter.

Anweisungen zu Xarelto (Methode und Dosierung)

Gemäß den Anweisungen für die Anwendung von Xarelto wird den Patienten im Zeitraum der VTE-Prophylaxe nach erheblichen orthopädischen Operationen eine tägliche Einnahme von 10 mg des Arzneimittels verordnet. Die Therapiedauer beträgt je nach Ausmaß und Komplexität des Eingriffs 2 bis 5 Wochen.

Dieses Medikament darf unabhängig von der Verwendung von Lebensmitteln jederzeit eingenommen werden. Es ist notwendig, die Behandlung mit Xarelto 6-10 Stunden nach der Operation zu beginnen, wenn eine Hämostase erreicht ist. Wenn Sie die Dosierung überspringen, müssen Sie Xarelto sofort einnehmen und am nächsten Tag müssen Sie die Therapie wie gewohnt fortsetzen.

Überdosis

Bei einer Überdosierung entwickeln Rivaroxaban in der Regel hämorrhagische Komplikationen, die mit den pharmakodynamischen Merkmalen des Arzneimittels zusammenhängen. Gegenwärtig wurde kein Rivaroxaban-spezifisches Gegenmittel entwickelt.

Um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren, wird empfohlen, 8 Stunden lang Aktivkohle einzunehmen.

Interaktion

Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit den stärksten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen, was zu einer erheblichen Erhöhung der systemischen Exposition und der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels führt.

Es wurde festgestellt, dass Clarithromycin, Erythromycin und Fluconazol zu verschiedenen Konzentrationsänderungen von Rivaroxaban führen können. Dies wird jedoch als die Reihenfolge normaler Variabilität betrachtet und ist klinisch unbedeutend.

Auf die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron sollte verzichtet werden, da zu einer solchen Kombination keine klinischen Daten vorliegen.

Die Einnahme von Xarelto und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führt zu einer Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels. Daher sollte die Behandlung mit diesem Medikament mit anderen starken Induktoren mit Vorsicht erfolgen.

Verkaufsbedingungen

Das Medikament wird nur auf Rezept verkauft.

Lagerbedingungen

Die Tabletten sollten an einem vor Kindern geschützten Ort bei einer Temperatur von weniger als 30 ° C gelagert werden.

Verfallsdatum

Wenn Sie die Lagerungsbedingungen einhalten, kann das Medikament 3 Jahre lang verwendet werden.

Analoga des Medikaments Xarelto

Xarelto-Analoga werden bekanntlich nur durch ihren Wirkstoff oder INN Rivaroxaban - ein direkt wirkendes Antikoagulans - dargestellt. Daher wird davon ausgegangen, dass dies der Hauptersatz ist. Zur gleichen Zeit ist der Preis für das Äquivalent für Verpackungen in 14 Stück 1956-2000 Rubel.

Xarelto oder Pradaksa - was ist besser?

Diese Frage wird von vielen Patienten gestellt, die über das Problem einer möglichen Thrombose besorgt sind. Wie jüngste Studien gezeigt haben, haben Xarelto und Pradax bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und des Blutungsrisikos bei Vorhofflimmern beinahe gleiche Wirksamkeit. Die Einnahme jedes dieser Medikamente erfordert keine ständige Überwachung der INR. Gleichzeitig sind die Kosten dieser Arzneimittel im Vergleich zu anderen Antikoagulanzien recht hoch.

Alkohol und Xarelto

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit diesem Medikament mit Alkoholkonsum völlig unvereinbar ist, da dies zu unerwünschten Folgen führen kann.

Bewertungen für Xarelto

Die meisten Reviews von Xarelto enthalten eine Diskussion über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. Gleichzeitig enthalten Patientenberichte über Xarelto, der das Medikament eingenommen hatte, Informationen über häufige hämorrhagische Komplikationen wie Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Schwellungen und so weiter.

Bewertungen in den Foren sind auch lebhafte Diskussionen über die hohen Kosten, die nicht allen Patienten zur Verfügung stehen.

Preis Xarelto wo zu kaufen

Dieses Arzneimittel wird in überzogenen Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt angeboten. Sie können Xarelto in Moskau in jeder Apotheke mit ärztlicher Verordnung kaufen. Der Preis von Xarelto 10 mg in 10 Stücken pro Packung beträgt 1226 Rubel, die Kosten von Xarelto 20 mg für 14 Stücke betragen 1564 Rubel und der Wirkstoff 15 mg für 28 Stücke variiert zwischen 2857 und 3020 Rubel.

Wenn Sie diese Tabletten in St. Petersburg kaufen müssen, ist zu beachten, dass der Preis von Xarelto 20 mg viel höher ist als das Medikament mit niedrigerer Dosierung. Apotheken in Kiew bieten dieses Medikament zu einem Preis von 188 UAH an.

Xarelto

Wirkstoff

Letzte aktualisierte Herstellerbeschreibung

Lateinischer Name

Pharmakologische Gruppe

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

Zusammensetzung und Freigabeform

im Blister 5 oder 10 Stück; in einer Packung Karton 1, 3 oder 10 Blister.

Beschreibung der Darreichungsform

Runde, bikonvexe Tabletten mit rosafarbener Farbe, mit Film überzogen; Die Extrusionsmethode verursachte die Gravur: Auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung (10), auf der anderen - Marke Bayer-Kreuz.

Tablettentyp in einer Pause: homogene Masse von weißer Farbe mit rosa Schale.

Pharmakologische Wirkung

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Verabreichung in einer Dosis von 10 mg ist hoch (80–100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; C_max2–4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und C beobachtet_max. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann zur Einnahme während der Mahlzeiten oder unabhängig von der Mahlzeit verordnet werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30 und 40%, außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70%).

Verteilung Beim Menschen bindet das meiste Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. V_ssmoderat beträgt etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Bei Verabreichung von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptprozesse der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für die Proteinträger P-gp (P-Glycoprotein) und Vrpp (Trägerprotein für Brustkrebs).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma, Metaboliten in hohen Konzentrationen oder aktive zirkulierende Metaboliten werden im Plasma nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2bei jungen Patienten zwischen 5 und 9 Stunden und bei älteren Patienten zwischen 11 und 13 Stunden.

Sex / ältere Menschen (über 65 Jahre). Ältere Patienten haben eine höhere Rivaroxaban-Konzentration im Plasma als bei jungen Patienten. Der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Körpergewicht Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Alter der Kinder Keine Daten für diese Alterskategorie.

Interethnische Unterschiede Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Leberinsuffizienz. Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Einstufung ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit dieser Einstufung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie auftreten, kontraindiziert und verursacht ein klinisch erhebliches Blutungsrisiko. Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig (im Durchschnitt wurde ein 1,2-facher Anstieg der AUC von Rivaroxaban beobachtet) von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe gesunder Probanden. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. PV ebenfalls 2,1-fach höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messung des PF wird ein externer Gerinnungsweg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und PT, zurückzuführen ist.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.

Nierenversagen Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, gemessen durch die Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit leichtem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 80–50 ml / min) mäßig (Kreatinin-Cl

Xarelto ® (Xarelto ®)

Wirkstoff:

Der Inhalt

Pharmakologische Gruppe

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

Zusammensetzung

Beschreibung der Darreichungsform

Tabletten, 15 mg: rund, bikonvex, pinkbraun, filmbeschichtet; Bei der Extrusionsmethode wird die Gravur angewendet: auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "15", auf der anderen Seite - ein Markenkreuz von Bayer.

Eine Art Pille auf der Pause - eine homogene Masse von Weiß, umgeben von einer rosa-braunen Schale.

Tabletten, 20 mg: rund, bikonvex, rotbraun, filmbeschichtet; Die Extrusionsmethode verursachte die Gravur: Auf der einen Seite - ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "20", auf der anderen Seite - ein Markenkreuz von Bayer.

Eine Art Tablette in einer Pause ist eine homogene Masse weißer Farbe, die von einer rotbraunen Hülle umgeben ist.

Pharmakologische Wirkung

Pharmakodynamik

Der Wirkmechanismus. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle.

Pharmakodynamische Wirkungen. Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die PV und korreliert gut mit den Wirkstoffkonzentrationen im Plasma (r = 0,98), wenn das Neoplast ® Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. PV sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs, die Rivaroxaban zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien einnehmen, schwanken 5/95 Prozent bei PV (Neoplastin®) innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette von 14 bis 40 (maximale Wirkung). bei Patienten, die einmal täglich 20 mg einnahmen, und bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) von 10 bis 50 Sekunden, einmal täglich 15 mg.

Bei Patienten, die Rivaroxaban zur Behandlung und Vorbeugung von Rezidiven von DVT und PE erhalten haben, schwanken 5/95 Perzentil für PV (Neoplastin ®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) bei Patienten zwischen 17 und 32 Sekunden Nehmen Sie 15 mg zweimal täglich und von 15 bis 30 Sekunden bei Patienten, die 20 mg einmal täglich einnehmen.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest ®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Während der Behandlung mit Xarelto ® ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-EKG-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Verabreichung in einer Dosis von 10 mg ist hoch (80–100%). Rivaroxaban wird schnell resorbiert; C_max 2–4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und C beobachtet_max.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30 und 40%.

In Verbindung mit einem verringerten Absorptionsgrad bei der Einnahme von 20 mg auf leeren Magen wurde eine Bioverfügbarkeit von 66% beobachtet. Bei der Einnahme des Medikaments Xarelto®, 20 mg, während einer Mahlzeit stieg die durchschnittliche AUC im Vergleich zum Fasten um 39%, was eine fast vollständige Resorption und eine hohe Bioverfügbarkeit zeigte.

Die Resorption von Rivaroxaban hängt von dem Ort seiner Freisetzung im Gastrointestinaltrakt ab. Reduzierte AUC und C_max Im Vergleich zur Einnahme der gesamten Pille wurden 29% bzw. 56% beobachtet, als Rivaroxaban-Granulat im distalen Dünndarm oder im aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wurde. Die Einführung von Rivaroxaban in den Gastrointestinaltrakt distal des Magens sollte vermieden werden, da dies zu einer Verringerung der Resorption und damit der Medikamentenexposition führen kann.

Die Studie bewertete die Bioverfügbarkeit (AUC und C_max ) 20 mg Rivaroxaban, oral in Form einer zerdrückten Tablette in einer Mischung mit Apfelsauce oder in Wasser suspendiert, sowie über ein Magensonde verabreicht, gefolgt von einer flüssigen Diät, im Vergleich zur Einnahme einer ganzen Tablette. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares, dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, während die Bioverfügbarkeit bei der oben genannten Dosierung dem bei niedrigeren Dosen von Rivaroxaban entsprach.

Verteilung Beim Menschen bindet das meiste Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. V_d - gemäßigt V_ss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Bei Verabreichung von etwa 2/3 der verordneten Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für P-gp- und BCRP-Trägerproteine.

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma. Hauptmetaboliten in hohen Konzentrationen oder aktive zirkulierende Metaboliten werden im Plasma nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2 bei jungen Patienten zwischen 5 und 9 Stunden und bei älteren Patienten zwischen 11 und 13 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Geschlecht / fortgeschrittenes Alter (über 65). Ältere Patienten haben eine höhere Rivaroxaban-Konzentration im Plasma als bei jungen Patienten. Der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Körpergewicht Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Alter der Kinder Keine Daten für diese Alterskategorie.

Interethnische Unterschiede Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Leberfunktionsstörung. Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist die wichtigste Folge einer gestörten Leberfunktion eine Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Einstufung ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit dieser Einstufung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Das Medikament Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie auftreten und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Probanden (durchschnittlich stieg die AUC von Rivaroxaban um den Faktor 1,2). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant (um das 2,3-fache) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. PV ebenfalls 2,1-fach höher als bei gesunden Freiwilligen. Durch Messung des PF wird ein externer Gerinnungsweg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und PT, zurückzuführen ist.

Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Plasmaexposition beobachtet, der umgekehrt proportional zu einer Abnahme der Nierenfunktion ist, gemessen durch Cl-Kreatinin.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Cl-Kreatinin 50–80, 30–49 und 15–29 ml / min wurde ein 1,4-, 1,5- bzw. 1,6-facher Anstieg der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban (AUC) im Vergleich zu beobachtet mit gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit Cl-Kreatinin 50–80, 30–49 und 15–29 ml / min stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität um 1,5; 1,9 und 2 mal verglichen mit gesunden Freiwilligen; PV - aufgrund von Änderungen in der Aktivität von Faktor Xa ebenfalls um 1,3 gestiegen; 2,2 und 2,4 mal.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® bei Patienten mit Cl-Kreatinin zwischen 15 und 29 ml / min sind begrenzt. Daher ist bei Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten. Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® bei Patienten mit Kreatinin Cl

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs;

Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhütung von Rückfällen.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der in der Tablette enthaltenen sonstigen Bestandteile;

klinisch signifikante aktive Blutung (z. B. intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung);

Schäden oder Zustände, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, wie z. B. ein bestehendes oder kürzlich aufgetretenes Magen-Darm-Geschwür, das Vorhandensein maligner Tumore mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder des Rückenmarks, Operationen am Gehirn, Rückenmark oder Augen, intrakranielle Blutungen, diagnostizierte oder vermutete Ösophagus-Krampfadern, arteriovenöse Missbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder vaskuläre Pathologie des Gehirns oder des Rückenmarks;

Begleittherapie mit anderen Antikoagulanzien wie unfraktioniertem Heparin, Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (einschließlich Enoxaparin, Dalteparin), Heparinderivaten (einschließlich Fondaparinux), oralen Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin, Apixaban, Dabigatran), außer beim Wechsel von oder zu Rivaroxaban (siehe „Dosierung und Verabreichung“) oder bei Verwendung von unfraktioniertem Heparin in Dosen, die zur Gewährleistung der Funktion des zentralvenösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind;

Lebererkrankung mit Koagulopathie, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht;

Nierenversagen (Cl Kreatinin ® bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen.

Die bei Versuchstieren gewonnenen Daten zeigten eine ausgeprägte Rivaroxaban-Toxizität für den mütterlichen Organismus, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels in Verbindung steht (z. B. Komplikationen wie Blutungen) und zu Reproduktionstoxizität führt.

Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Möglichkeit, die Plazenta zu durchdringen, ist Xarelto ® in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen mit konservierter Fortpflanzungsfähigkeit sollten während der Behandlung mit Xarelto ® wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Daten zur Anwendung von Xarelto ® zur Behandlung von Frauen während der Stillzeit liegen nicht vor. Die an Versuchstieren gewonnenen Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Rivaroxaban kann nur angewendet werden, nachdem das Stillen abgebrochen wurde (siehe „Kontraindikationen“).

Studien haben gezeigt, dass Rivaroxaban die männliche und weibliche Fertilität bei Ratten nicht beeinflusst. Studien zur Wirkung von Rivaroxaban auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Xarelto ® wurde in vier Phase-III-Studien untersucht, an denen 6097 Patienten mit großen orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (totales Knie- oder Hüftgelenk der gesamten Prothese) und 3997 Patienten aus medizinischen Gründen hospitalisiert und bis zu 39 mit Xarelto ® 10 mg behandelt wurden sowie in drei Studien zur Phase-III-Behandlung von VTE, zu denen 4566 Patienten gehörten, die 15 Wochen lang entweder zweimal täglich 15 mg Xarelto ® erhielten, gefolgt von Dosen und 20 mg 1 Mal pro Tag oder 20 mg 1 Mal pro Tag für bis zu 21 Monate.

Darüber hinaus wurden aus zwei Phase-III-Studien, einschließlich 7750 Patienten, Daten zur Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs erhoben, die mindestens 1 Dosis Xarelto ® für bis zu 41 Monate und 10225 Patienten mit Akut erhalten hatten Koronarsyndrom, das zusätzlich zur Therapie mit Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure mit Clopidogrel oder Ticlopidin mindestens 1 Dosis von 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich) Xarelto ® erhielt, z telnost Behandlung bis zu 31 Monaten.

Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels Xarelto ® mit einem erhöhten Risiko für versteckte oder offensichtliche Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Das Blutungsrisiko kann bei Patienten mit unkontrollierter arterieller Hypertonie und / oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, erhöht sein (siehe „Gegenanzeigen“, mit Vorsicht). Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich möglicher Todesfälle) variieren je nach Standort, Intensität oder Dauer der Blutung und / oder Anämie (siehe „Überdosierung“). Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot sowie eine Zunahme des Volumens der Gliedmaßen oder einen Schock auslösen, der nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann. In einigen Fällen entwickelten sich Symptome einer myokardialen Ischämie wie Brustschmerzen und Angina pectoris als Folge einer Anämie.

Bei der Verwendung von Xarelto ® wurden auch solche bekannten Komplikationen nach schweren Blutungen wie Kompartiment-Syndrom und Nierenversagen aufgrund von Hypoperfusion aufgezeichnet. Daher sollte bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Möglichkeit von Blutungen in Betracht gezogen werden.

Die zusammengefassten Daten zur Häufigkeit von Nebenwirkungen, die für Xarelto ® registriert wurden, sind unten angegeben. In nach Häufigkeit geteilten Gruppen werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge ihres abnehmenden Schweregrads wie folgt dargestellt: häufig von ≥ 1 bis ®. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu bewerten.

Auf der Seite des Immunsystems: Angioödem, allergisches Ödem. Im Rahmen von randomisierten klinischen Phase-III-Studien (RCT) wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Auf der Leber: Cholestase, Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer Schäden). Im Rahmen von Phase-3-RCTs wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Aus dem Kreislauf- und Lymphsystem: Thrombozytopenie. Im Rahmen von Phase-3-RCTs wurden solche unerwünschten Ereignisse als selten angesehen.

Vom Bewegungsapparat und vom Bindegewebe: Die Häufigkeit ist unbekannt - erhöhtes subfasziales Drucksyndrom (Kompartiment-Syndrom) durch Blutung in die Muskeln.

Nieren und Harnwege: Die Häufigkeit ist unbekannt - Nierenversagen / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, was zu einer Nierenhypoperfusion führt.

* Wurden nach den großen orthopädischen Operationen registriert.

** In der Prävention von plötzlichen Todesfällen und Herzinfarkt bei Patienten nach akutem Koronarsyndrom (nach perkutanen Interventionen) als selten gemeldet.

*** Bei der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen registriert ® und starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp können zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Exposition signifikant erhöhen.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® und des Azol-Antimykotikums Ketoconazol (bei einer Dosis von 400 mg einmal täglich), das ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-gp ist, führte zu einer Erhöhung der durchschnittlichen AUC im Gleichgewicht und des durchschnittlichen C_max Rivaroxaban um das 2,6- bzw. 1,7-fache, was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels einherging.

Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Xarelto ® und des HIV-Protease-Inhibitors Ritonavir (bei einer Dosis von 600 mg zweimal täglich), einem starken Inhibitor von CYP3A4 und P-gp, führte zu einem Anstieg der mittleren AUC im Gleichgewicht und des durchschnittlichen C-Spiegels_max Rivaroxaban 2,5 bzw. 1,6-fach, was mit einer signifikanten Steigerung der pharmakodynamischen Wirkung des Arzneimittels einherging. In dieser Hinsicht wird das Medikament Xarelto ® nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten (siehe "KONTRAINDIKATIONEN", VORSICHT).

Clarithromycin (bei einer Dosis von 500 mg zweimal täglich), das CYP3A4-Isoenzym stark unterdrückt und mäßig unterdrückende P-gp-Werte verursacht, führte zu einem Anstieg der AUC- und C-Werte_max Rivaroxaban 1,5 bzw. 1,4-fach. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Erythromycin (bei einer Dosis von 500 mg dreimal täglich), ein moderater Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 und P-gp, verursachte einen Anstieg der AUC- und C-Werte_max Rivaroxaban 1,3-fach. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin ≤ 50–80 ml / min) führte Erythromycin (500 mg dreimal täglich) zu einem Anstieg der AUC- und C-Werte_max 1,8- bzw. 1,6-fache verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) führte Erythromycin zu einem Anstieg der AUC- und C-Werte_max 2 bzw. 1,6-fach verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten (siehe "Gegenanzeigen" mit Vorsicht).

Fluconazol (bei einer Dosis von 400 mg einmal pro Tag), ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, verursachte einen Anstieg der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um das 1,4-fache und einen Anstieg des mittleren C-Werts_max 1,3 mal. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban mit Dronedaron sollte aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur kombinierten Anwendung vermieden werden.

Die kombinierte Anwendung von Xarelto ® und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP3A4 und P-gp, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen.

Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Medikamenten von Hypericum perforatum) kann ebenfalls zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen. Starke Induktoren von CYP3A4 müssen mit Vorsicht verwendet werden.

Nach gleichzeitiger Anwendung von Enoxaparin-Natrium (Einzeldosis von 40 mg) und Xarelto ® (Einzeldosis von 10 mg) wurde ein Summationseffekt in Bezug auf die Aktivität des Anti-Xa-Faktors beobachtet, der keine zusätzlichen Summationseffekte in Bezug auf Blutgerinnungstests (PT, APTT) begleitete. Enoxaparin-Natrium veränderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe „Gegenanzeigen“ mit Vorsicht).

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos muss bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten werden (siehe "Gegenanzeigen", VORSICHT und "Besondere Anweisungen").

Es wurde kein PCF zwischen Xarelto® (bei einer Dosis von 15 mg) und Clopidogrel (Ladungsdosis - 300 mg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis - 75 mg) nachgewiesen, aber eine signifikante Verlängerung der Blutungszeit wurde in der Patientenuntergruppe gefunden, die nicht mit dem Grad der Plättchenaggregation und dem P-Gehalt korrelierte -selectin oder GPIIb / IIIa-Rezeptor (siehe "Gegenanzeigen" mit VORSICHT).

Nach gemeinsamer Anwendung von Xarelto ® (bei einer Dosis von 15 mg) und Naproxen bei einer Dosis von 500 mg wurde keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit beobachtet. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.

Bei der Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® mit NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Plättchenaggregationshemmern ist Vorsicht geboten, da der Einsatz dieser Arzneimittel in der Regel das Blutungsrisiko erhöht.

Der Übergang von Warfarin (MHO von 2 auf 3) zu Xarelto® (20 mg) oder von Xarelto® (20 mg) zu Warfarin (MHO von 2 auf 3) erhöhte den PV / INR (Neoplastin®) mehr als Dies wäre bei einer einfachen Summation der Wirkungen zu erwarten (einzelne MHO-Werte können bis zu 12 betragen), während die Wirkung auf die APTT, die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa und das endogene Potenzial von Thrombin additiv waren.

Wenn nötig, untersuchen Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto ® während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht von Warfarin beeinflusst werden. Sie können die Definition der Aktivität von Anti-Xa, PiCT und HepTest ® verwenden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegeln alle Testergebnisse (einschließlich PV, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und Wirkung auf EPT - das endogene Potenzial von Thrombin) nur die Wirkung von Xarelto® wider (siehe „Dosierung und Verabreichung“) ").

Falls erforderlich, können die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zur Messung der Größe von INR bei C herangezogen werden_zwischen Rivaroxaban (24 Stunden nach der vorherigen Einnahme von Rivaroxaban), da Rivaroxaban diesen Indikator in diesem Zeitraum nur minimal beeinflusst.

Zwischen Warfarin und Xarelto ® wurden keine PCVs registriert.

Die Wechselwirkung des Arzneimittels Xarelto ® mit AVK-Phenyndion wurde nicht untersucht. Es wird empfohlen, die Übertragung von Patienten von der Xarelto ® -Therapie auf die AVK-Therapie mit Fenindione und umgekehrt zu vermeiden.

Die Übertragung von Patienten aus der AVK-Therapie mit Acenocoumarol auf Xarelto® ist begrenzt.

Wenn ein Patient von der Xarelto®-Therapie in die AVK-Therapie mit Phenindion oder Acenocumarol überführt werden muss, ist besondere Vorsicht geboten, und die pharmakodynamische Wirkung von Medikamenten (MHO, PW) sollte unmittelbar vor der nächsten Xarelto®-Dosis überwacht werden.

Wenn ein Patient von der AVK-Therapie mit Phenyndion oder Acenocoumarol in die Therapie mit Xarelto ® überführt werden muss, ist besondere Vorsicht geboten, eine Kontrolle der pharmakodynamischen Wirkung der Arzneimittel ist nicht erforderlich.

Keine Interaktion gefunden

Es wurde kein PCF zwischen Rivaroxaban und Midazolam (CYP3A4-Substrat), Digoxin (P-gp-Substrat) oder Atorvastatin (CYP3A4-Substrat und P-gp-Substrat) nachgewiesen.

Kombinierte Anwendung mit Protonenpumpenhemmer Omeprazol, Antagonist N₂-Rezeptoren von Ranitidin, Aluminium / Magnesium-Antazidhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin beeinflussen die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Bei kombinierter Anwendung von Xarelto® und Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg wurde kein klinisch relevanter PCF oder PDF-Test beobachtet.

Einfluss auf die Laborparameter

Xarelto ® wirkt sich aufgrund seines Wirkmechanismus auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, HepTest ®) aus.

Dosierung und Verabreichung

Drinnen beim Essen.

Wenn der Patient die gesamte Tablette nicht schlucken kann, kann die Tablette aus Xarelto ® direkt vor der Einnahme mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln, z. B. Apfelmus, zerdrückt und gemischt werden. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto ® -Tablette 15 oder 20 mg sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen.

Die zerdrückte Tablette von Xarelto ® kann über ein Magenrohr verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto ® mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der gequetschten Xarelto ® -Tablette 15 oder 20 mg muss sofort die enterale Ernährung eingenommen werden.

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg 1 Mal pro Tag.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 30–49 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Behandlungsdauer: Die Behandlung mit Xarelto ® sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt (siehe "Kontraindikationen", Vorsicht und "besondere Anweisungen").

Aktionen, um die Dosis zu überspringen. Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag gemäß der empfohlenen Dosierung weiter einnehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.

Behandlung von DVT und PE und Verhinderung des erneuten Auftretens von DVT und PE

Die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie beträgt 15 mg 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen. Anschließend wird auf eine Dosis von 20 mg 1-mal pro Tag zur weiteren Behandlung und zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von DVT und Lungenembolie umgestellt.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg während der ersten 3 Wochen der Behandlung und 20 mg bei der weiteren Behandlung. Die Behandlungsdauer wird individuell bestimmt, nachdem der Nutzen der Behandlung sorgfältig gegen das Blutungsrisiko abgewogen wurde (siehe "Gegenanzeigen", CEREBORN). Die Mindestdauer des Behandlungsverlaufs (mindestens 3 Monate) sollte auf einer Bewertung der reversiblen Risikofaktoren (dh vor der Operation, Trauma, Dauer der Immobilisierung) basieren. Die Entscheidung, den Behandlungsverlauf über einen längeren Zeitraum zu verlängern, wird bei der Bewertung permanenter Risikofaktoren oder bei der Entwicklung von idiopathischem DVT oder PE getroffen.

Aktionen, um die Dosis zu überspringen. Es ist wichtig, das festgelegte Dosierungsschema einzuhalten. Wenn die nächste Dosis bei einem Dosierungsschema von 15 mg zweimal täglich fehlt, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen, um eine Tagesdosis von 30 mg zu erreichen. Also 2 tab. 15 mg können gleichzeitig eingenommen werden. Am nächsten Tag sollte der Patient das Arzneimittel weiterhin regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen. Wenn die nächste Dosis mit einer Dosis von 20 mg einmal täglich versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto ® einnehmen und das Arzneimittel gemäß der empfohlenen Dosierung am nächsten Tag regelmäßig einnehmen.

Ausgewählte Patientengruppen

Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter des Patienten (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Zugehörigkeit ist nicht erforderlich.

Leberfunktionsstörung. Das Medikament Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht (siehe "Kontraindikationen"). Patienten mit anderen Lebererkrankungen müssen die Dosierung nicht ändern (siehe "Pharmakokinetik").

Die begrenzten verfügbaren klinischen Daten für Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) deuten auf eine signifikante Steigerung der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei der Verschreibung von Xarelto® bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin Cl 15 mg sollte mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Kreatinin Cl wird die Verwendung von Xarelto ® nicht empfohlen. Bei der Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien sollte die Behandlung mit AVK abgebrochen und die Behandlung mit Xarelto ® begonnen werden Betrag MHO ≤ 3.

Bei DVT und Lungenembolie sollte die Behandlung der AVK abgebrochen und die Behandlung mit Xarelto ® mit einem MHO-Wert von ≤ 2,5 begonnen werden.

Wenn Patienten nach der Einnahme von Xarelto® von AVK zu Xarelto® wechseln, sind die MHO-Werte irrtümlich zu hoch. MHO eignet sich nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto ® und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden (siehe "Interaktion").

Umstellung von Xarelto ® auf AVK. Es besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung beim Wechsel von Xarelto ® zu AVK. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, während eines ähnlichen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sei darauf hingewiesen, dass Xarelto ® zur Verbesserung der MHO beitragen kann. Patienten, die von Xarelto ® zu AVK gewechselt haben, sollten AVC gleichzeitig einnehmen, bis der MHO ≥ 2 erreicht. Während der ersten zwei Tage der Übergangszeit sollte eine Standarddosis von AVK angewendet werden, gefolgt von einer AVK-Dosis, die in Abhängigkeit von der Größe der MHO festgelegt wird. Daher sollte während der gleichzeitigen Anwendung von Xarelto ® und AVK die MHO nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bestimmt werden, jedoch vor der nächsten Xarelto ® -Dosis. Nach Absetzen von Xarelto ® kann der Wert von MHO 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden (siehe "Interaktion").

Umstellung von parenteralen Antikoagulanzien auf Xarelto ®. Bei Patienten, die mit parenteralen Antikoagulanzien behandelt werden, sollte die Anwendung von Xarelto® nicht mehr als 2 Stunden vor dem Zeitpunkt der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) oder zum Zeitpunkt der Beendigung der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich Antagonistas) beginnen in die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin).

Umstellung von Xarelto ® auf parenterale Antikoagulanzien. Xarelto ® sollte abgesetzt werden und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans sollte in dem Moment verabreicht werden, in dem die nächste Xarelto-Dosis eingenommen werden musste.

Kardioversion bei der Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien. Die Behandlung mit Xarelto ® kann bei Patienten, die eine Kardioversion benötigen, eingeleitet oder fortgesetzt werden. Bei einer Kardioversion unter der Kontrolle der transösophagealen Echokardiographie bei Patienten, die zuvor keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben, um eine angemessene Antikoagulation zu gewährleisten, sollte die Behandlung mit Xarelto ® mindestens 4 Stunden vor der Kardioversion beginnen.

Überdosis

In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Absorption wird erwartet, dass sich eine niedrige Plateaukonzentration des Arzneimittels entwickelt, ohne dass seine durchschnittliche Plasmakonzentration bei höheren Dosen als therapeutischen Konzentrationen von 50 mg und mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Wenn bei einem Patienten, der Rivaroxaban erhält, eine Blutungskomplikation auftritt, sollte die nächste Dosis verschoben oder die Behandlung mit diesem Arzneimittel gegebenenfalls unterbrochen werden. T_1/2 Rivaroxaban dauert etwa 5–13 Stunden und sollte je nach Schweregrad und Ort der Blutung individualisiert werden. Erforderlichenfalls kann eine geeignete symptomatische Behandlung angewendet werden, z. B. mechanische Kompression (z. B. bei schweren Nasenbluten), chirurgische Hämostase mit Beurteilung der Wirksamkeit, Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, Verwendung von Blutprodukten (rote Blutkörperchenmasse oder frisches gefrorenes Plasma, je nachdem, ob Anämie oder Koagulopathie) oder Blutplättchen.

Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen keine Blutung beseitigen, können spezifische prokoagulierende Wirkstoffe mit reversibler Wirkung verschrieben werden, beispielsweise die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X in Kombination (Prothrombinkomplex), Anti-Inhibitor-Gerinnungskomplex oder Eptac-Alpha (aktiviert). Derzeit ist die Erfahrung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die Xarelto® erhalten, jedoch sehr begrenzt.

Es wird erwartet, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen.

Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure und bei Patienten, die Xarelto® erhalten, fehlt Aminocapronsäure und Aprotinin.

Es gibt keine wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung des systemischen hämostatischen Arzneimittels Desmopressin bei Patienten, die Xarelto ® erhalten.

Besondere Anweisungen

Die Anwendung von Xarelto ® wird nicht für Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika (einschließlich Ketoconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (einschließlich Ritonavir) behandelt werden. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp. Daher können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann. Das Azol-Antimykotikum Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Inhibitor, hat jedoch eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Rivaroxaban-Exposition und kann gleichzeitig damit angewendet werden (siehe "Interaktion").

Xarelto ® sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin Cl 30–49 ml / min), die gleichzeitig Medikamente erhalten, mit Vorsicht angewendet werden, was zu einem Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration führen kann (siehe „Interaktion“).

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Creatinin ® sollte bei Patienten mit Cl - Creatinin 15–29 ml / min. Mit Vorsicht angewendet werden. Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Cl Creatinin ® wird bei diesen Patienten nicht empfohlen (siehe "Dosierung und Verabreichung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik").

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.

Das Medikament Xarelto ® sollte wie andere Antithrombosemittel bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden.

- angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen;

- unkontrollierter schwerer Bluthochdruck;

- Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium;

- kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;

- intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien;

- kürzlich durchgeführte Operationen an Gehirn, Rückenmark oder Augenoperationen;

- eine Bronchiektasie in der Vorgeschichte oder eine Lungenblutung.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Arzneimittel erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Arzneimittel.

Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung eines Magengeschwürs und Zwölffingerdarmgeschwürs kann eine angemessene prophylaktische Behandlung verordnet werden. Wenn eine unerklärliche Abnahme von Hb oder HELL erforderlich ist, um nach der Blutungsquelle zu suchen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto ® bei Patienten mit Herzklappen wurde nicht untersucht. Daher gibt es keine Belege dafür, dass die Verwendung von Xarelto ® 20 mg (15 mg bei Patienten mit Cl-Kreatinin 15–49 ml / min) eine ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bietet in dieser Kategorie von Patienten. Xarelto ® wird bei Patienten mit hämodynamisch instabiler Lungenembolie und Patienten, die möglicherweise eine Thrombolyse oder Thrombektomie benötigen, nicht als Alternative zu unfraktioniertem Heparin empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto ® in solchen klinischen Situationen nicht belegt ist.

Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte die Verabreichung von Xarelto ® mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff und aufgrund einer ärztlichen Stellungnahme abgebrochen werden.

Wenn das Verfahren nicht auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden kann, sollte das erhöhte Blutungsrisiko im Vergleich zu der Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs bewertet werden.

Die Verabreichung von Xarelto ® sollte nach einem invasiven Eingriff oder chirurgischen Eingriff wieder aufgenommen werden, vorausgesetzt, es liegen geeignete klinische Indikatoren und eine angemessene Hämostase vor (siehe Abschnitt Pharmakokinetik, Abschnitt Metabolismus und Ausscheidung).

Bei der Durchführung einer Epidural- / Spinalanästhesie oder einer Spinalpunktion bei Patienten, die zur Verhinderung thromboembolischer Komplikationen Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, besteht das Risiko, dass sich ein Epidural- oder Spinalhämatom entwickelt, das zu einer längeren Lähmung führen kann.

Das Risiko für diese Ereignisse steigt mit der Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden medikamentösen Therapie, die die Hämostase beeinflusst, weiter an.

Traumatische Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholte Punktion können ebenfalls das Risiko erhöhen.

Die Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) überwacht werden. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich.

Der Arzt muss den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vergleichen, bevor er eine Wirbelsäulenintervention bei Patienten durchführt, die zur Vorbeugung von Thrombosen Antikoagulantien erhalten oder erhalten werden.

Die Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Rivaroxaban in Dosierungen von 15 und 20 mg in den beschriebenen Situationen liegen nicht vor.

Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epiduralanästhesie / Spinalanästhesie oder Spinalpunktion zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Es ist besser, einen epiduralen Katheter oder eine Lumbalpunktion zu installieren oder zu entfernen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach beurteilt wird.

Der genaue Zeitpunkt zum Erreichen einer relativ niedrigen gerinnungshemmenden Wirkung bei jedem Patienten ist jedoch unbekannt.

Aufgrund allgemeiner pharmakokinetischer Eigenschaften wird der Epiduralkatheter nach mindestens zweimal T entfernt_1/2, d.h. frühestens 18 Stunden nach der letzten Dosis Xarelto ® wurde bei jungen Patienten verordnet und bei älteren Patienten erst nach 26 Stunden. Xarelto ® sollte frühestens 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verordnet werden.

Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Verabreichung von Xarelto ® um 24 Stunden verschoben werden.

Sicherheitsdaten aus präklinischen Studien. Mit Ausnahme der Wirkungen, die mit der Verstärkung der pharmakologischen Wirkung (Blutungen) verbunden sind, ergab die Analyse präklinischer Daten, die in Studien zur pharmakologischen Sicherheit erhalten wurden, keine spezifische Gefahr für den Menschen.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit / Arbeit mit sich bewegenden Maschinen. Bei der Anwendung des Arzneimittels Xarelto ® kam es zu Ohnmachtsanfällen und Schwindel (siehe "Nebenwirkungen"). Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftreten, sollten nicht mit bewegten Maschinen fahren und arbeiten.

Formular freigeben

Tabletten, filmbeschichtet, 15 mg oder 20 mg.

Tabletten, filmbeschichtet, 15 mg: auf 14 oder 10 Tabletten. in einer Blase aus Al / PP oder Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 oder 7 bl. auf Tabelle 14 oder 10 bl. auf 10 tab. in einem Karton

Tabletten, filmbeschichtet, 20 mg: auf 14 oder 10 Tabletten. in einer Blase aus Al / PP oder Al / PVC-PVDH. 1, 2 oder 7 bl. auf Tabelle 14 oder 10 bl. auf 10 tab. in einem Karton

Hersteller

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Deutschland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Deutschland.

Name und Anschrift der juristischen Person, auf deren Namen die Zulassungsbescheinigung ausgestellt wird: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland.

Für weitere Informationen und Beschwerden wenden Sie sich bitte an folgende Adresse: 107113, Moskau, 3. Rybinskaya Str., 18, S. 2.

Tel: (495) 231-12-00; Fax: (495) 231-12-02.

Apothekenverkaufsbedingungen

Lagerungsbedingungen des Medikaments Xarelto ®

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Verfallsdatum des Arzneimittels Xarelto ®

Nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum verwenden.