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Xarelto: Gebrauchsanweisungen, Analoga und Bewertungen

Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.

Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.

Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine ​​gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.

Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.

Indikationen zur Verwendung

Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:

  • Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Menschen, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterzogen haben.
  • Zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs.
  • Zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung gegen rezidivierende Lungenembolie und DVT.

Gebrauchsanweisung Xarelto, Dosierung

10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.

Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

  • Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.

Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.

Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Nebenwirkungen

Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:

  • Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels von einem erhöhten Risiko latenter oder offener Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann.

Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.

Gegenanzeigen

Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:

  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
  • Schwangerschaftszeit.

Überdosis

Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Interaktion

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Besondere Anweisungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.

Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.

Analoge Xarelto, Preis in Apotheken

Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:

Ähnlich in Aktion:

Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.

Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.

Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Was sagen die Bewertungen?

Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.

Xarelto - Anweisung, Anwendung, Indikationen, Kontraindikationen, Wirkung, Nebenwirkungen, Analoga, Dosierung, Zusammensetzung

Xarelto ist ein Medikament aus der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulanzien.

• Wie ist die Zusammensetzung und Form der Freisetzung des Medikaments Xarelto?

Das Medikament ist in rosafarbenen Tabletten erhältlich, ein rundes Medikament, eine Gravur - ein Dreieck mit der Nummer "10" wird auf die Oberfläche der Tablettenform aufgebracht und auf der anderen Seite wird ein so genanntes Bayer-Kreuz sichtbar gemacht. Der Wirkstoff ist Rivaroxaban in einer Dosis von 10 Milligramm.

Hilfsstoffe Xarelto: Mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Croscarmellose-Natrium, zusätzlich Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat und Natriumlaurylsulfat. Die Zusammensetzung der Schale ist wie folgt: Eisenoxidrot-Farbstoff, Hypromellose 15cP, Titandioxid, Macrogol 3350.

Das Medikament wird in Blistern von fünf und zehn Teilen hergestellt, die in Pappkartons untergebracht sind. Verschreibungspflichtige Medikamente werden freigegeben. Die Haltbarkeit beträgt drei Jahre ab dem Zeitpunkt der pharmazeutischen Ausgabe. Das Medikament wird empfohlen, um die Lagerung an einem unzugänglichen Ort für Kinder zu reinigen.

• Wie wirken sich Xarelto-Tabletten aus?

Das Medikament Xarelto enthält den Wirkstoff Rivaroxaban, einen direkten Inhibitor des sogenannten Faktors Xa. Wenn es oral eingenommen wird, hat es eine hohe Bioverfügbarkeit und hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit.

Die meisten Rivaroxaban binden an Proteine, hauptsächlich an Albumin. Etwa zwei Drittel des Arzneimittels werden bei oraler Verabreichung metabolisiert und anschließend im Urin und im Darm ausgeschieden. Durch Isoenzyme metabolisiert. Die Halbwertszeit dauert fünf bis neun Stunden.

• Was sind die Hinweise für Xarelto?

Das Arzneimittel Xarelto wird zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien bei Patienten angewendet, die sich sogenannten orthopädischen Operationen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

• Was sind die Kontraindikationen für Xarelto?

Mittel Xarelto Gebrauchsanweisung verbietet die Verwendung in den folgenden Situationen:

• bei Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffsubstanzen;
• bei erheblichen Blutungen: intrakranial, gastrointestinal;
• bei pathologischen Zuständen, die zu Blutungen führen können, darunter nach einem Magengeschwür, malignen Tumoren mit Blutungsrisiko, jüngsten Hirnverletzungen, intrakraniellen Blutungen, Ösophagusvarizen und so weiter;
• während der Schwangerschaft;
• bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Antikoagulanzien, wie z. B. unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin, Warfarin usw.;
• beim Stillen;
• bei Lebererkrankungen mit Koagulopathie, die das Blutungsrisiko darstellt;
• bis zu 18 Jahre;
• bei erblicher Laktoseintoleranz.

Mit Vorsicht wird Xarelto bei angeborenen Blutungen, schwerer Hypertonie, vaskulärer Retinopathie, Ulcus pepticum, intrakraniellen Blutungen, Nierenversagen, der Behandlung des Patienten mit Antimykotika der Azolgruppe usw. verwendet.

• Was sind die Dosierungen und Dosierungen von Xarelto?

Droge Xarelto wird im Inneren verwendet. Wenn der Patient das Medikament nicht vollständig verwenden kann, wird die Tablette zerdrückt und mit flüssiger Nahrung oder normalem Wasser unmittelbar vor der Anwendung gemischt. In der Regel 10 mg einmal täglich verordnet. Die Dauer der Behandlung wird durch eine Operation bestimmt, z. B. nach einer Operation des Hüftgelenks dauert die Therapie 5 Wochen und am Kniegelenk 14 Tage.

• Überdosis von Xarelto

Bei einer Überdosis Xarelto wird der Patient im Magen gewaschen, Aktivkohle wird verschrieben. Falls erforderlich, symptomatische Behandlung durchführen.

• Was sind die Nebenwirkungen von Xarelto?

Das Medikament Xarelto verursacht Nebenwirkungen: Anämie, Druckminderung, Thrombozytopenie, Hämatom kann auftreten, charakteristische Tachykardie, Blutung im Auge, Zahnfleischbluten, Blutung aus dem Gastrointestinaltrakt, Magenschmerzen, Durchfall oder Verstopfung, aber auch trockener Mund beseitigt Übelkeit und Erbrechen sowie eingeschränkte Leberfunktion.

Bei den Laborindikatoren sind auch folgende Änderungen möglich: Ich werde sie auflisten: Erhöhung der Transaminasen, Bilirubinkonzentration, ALP-Aktivität, Lipase und Amylase sowie Erhöhung des konjugierten Bilirubins. Bei Auftreten von Nebenwirkungen muss der Arzt rechtzeitig konsultiert werden.

Andere negative Veränderungen: Schwindel, intermittierende Synkope, gekennzeichnet durch Kopfschmerzen, möglich intrakraniellen Blutungen, aus dem Genitaltrakt Blutungen entwickelt Nierenversagen, Nasenbluten, es ist möglich, hemoptysis, allergische Reaktionen, Schmerzen in den Extremitäten, generali Juckreiz, Hautausschlag, subkutane Blutungen, Hämarthros, Darüber hinaus Fieber, Unwohlsein, periphere Ödeme und Gesundheitsschäden.

Es wird empfohlen, ein Antithrombotikum bei Personen, die zu Blutungen neigen, mit Vorsicht anzuwenden. Bei einer unerklärlichen Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks sollten Sie nach einer Blutungsquelle suchen.

• Wie ersetze ich Xarelto, welche Analoga verwendest du?

Das Medikament Rivaroxaban gehört zu den Analoga.

Das Medikament sollte streng wie von einem qualifizierten Fachmann verschrieben verwendet werden. Es sollte nicht nach eigenem Ermessen verwendet werden.

Xarelto - Gebrauchsanweisungen, Testberichte, Analoga und Freisetzungsformen (2,5 mg Tabletten, 10 mg, 15 mg und 20 mg) des Arzneimittels zur Behandlung von Thrombose, Embolie und Prävention von Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen, Kindern und während der Schwangerschaft. Zusammensetzung

In diesem Artikel können Sie die Gebrauchsanweisung des Medikaments Xarelto lesen. Präsentiert Bewertungen der Besucher der Website - die Verbraucher dieser Medizin sowie die Meinungen von Ärzten, Experten für die Verwendung von Xarelta in ihrer Praxis Eine große Bitte, Ihr Feedback zu dem Medikament aktiver hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder hat nicht dazu beigetragen, die Krankheit zu beseitigen, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Analoga Xarelta in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Zur Behandlung von Thrombosen, Embolien und zur Vorbeugung von Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung der Droge.

Xarelto ist ein selektiver direkter Inhibitor von Faktor 10a zur oralen Verabreichung. Die Aktivierung des Faktors 10 zur Bildung des Faktors 10a über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.

Rivaroxaban (der Wirkstoff des Arzneimittels Xarelto) hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert bei der Analyse mit dem Neoplastin-Kit stark mit der Plasmakonzentration (bei Verwendung anderer Reagenzien werden die Ergebnisse abweichen).

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von Heptest, diese Parameter werden jedoch nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Zusammensetzung

Rivaroxaban (mikronisiert) + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Nach der Einnahme in einer Dosis von 10 mg wird Xarelto schnell resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit ist hoch und beträgt 80-100%. Die Mahlzeit wirkt sich nicht auf AUC und Cmax von Rivoxaxan aus. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30-40%, außer am Tag und am nächsten Tag nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%). Die Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin, beträgt 92-95%. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten (ungefähr 2/3 Dosen) ausgeschieden, von denen die Hälfte von den Nieren und die andere Hälfte - mit Kot - ausgeschieden wird. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt von den Nieren in Form einer unveränderten Substanz ausgeschieden, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich durch aktive Nierensekretion erfolgt. Rivaroxaban wird unter Beteiligung von CYP3A4, CYP2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.

Hinweise

  • Prävention von Schlaganfall, Herzinfarkt und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs;
  • Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhinderung ihres erneuten Auftretens;
  • Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Patienten, die sich einer ausgedehnten orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

Formen der Freigabe

Tabletten, beschichtet 2,5 mg, 10 mg, 15 mg und 20 mg.

Gebrauchsanweisung und Therapie

Drinnen beim Essen.

Wenn der Patient die Tablette nicht schlucken kann, kann Xarelto vor der Einnahme zerdrückt und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus gemischt werden. Nach der Einnahme von Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen.

Die zerquetschte Xarelto-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten muss sofort die enterale Ernährung eingenommen werden.

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg 1 Mal pro Tag.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 49-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Xarelto-Therapie sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, solange der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Aktionen, um die Dosis zu überspringen

Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen und am nächsten Tag das Arzneimittel regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

  • Anämie;
  • Thrombozythämie;
  • postprozedurale Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde);
  • Tachykardie;
  • arterielle Hypotonie (einschließlich Hypotonie während der Verfahren);
  • Blutung (einschließlich Hämatomen und seltenen Fällen von Muskelblutungen);
  • gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemezis, Zahnfleischbluten, Blutungen aus dem Rektum, Hämaturien, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten);
  • Übelkeit, Erbrechen;
  • Verstopfung, Durchfall;
  • Bauchschmerzen;
  • Unwohlsein im Magen;
  • dyspeptische Phänomene;
  • trockener Mund;
  • lokalisiertes oder peripheres Ödem;
  • Müdigkeit;
  • Schwäche;
  • Asthenie;
  • Fieber;
  • Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria);
  • allergische Dermatitis;
  • Schwindel;
  • Kopfschmerzen;
  • synkopische Zustände;
  • Schmerzen in den Gliedmaßen;
  • Juckreiz (einschließlich Fälle von allgemeinem Juckreiz);
  • Hautausschläge;
  • Nierenversagen (Erhöhung der Blutspiegel von Kreatinin, Harnstoff);
  • erhöhte LDH-Spiegel, erhöhte AAT- und AAT-Spiegel, erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatase-Spiegel.

Gegenanzeigen

  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, was das Risiko klinisch signifikanter Blutungen erhöht;
  • Schwangerschaft
  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindizierte Anwendung während der Schwangerschaft.

Besondere Anweisungen

Die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 15 ml / min) wird nicht empfohlen.

Mit Vorsicht sollte Xarelto zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC 30-49 ml / min) angewendet werden, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, die einen Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration verursachen können, sowie bei Patienten mit CC unter 15-30 ml / min Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban signifikant erhöht werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antipilzmitteln der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.

Vorsicht ist geboten, wenn Rivaroxaban zur Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko verwendet wird. wenn es angeborene oder erworbene Krankheiten gibt, die Blutungen verursachen; unkontrollierte Hypertonie schwerwiegend; Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium; kürzlich übertragenes Magengeschwür; vaskuläre Retinopathie; kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung; intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie; kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn, Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.

Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten.

Wechselwirkung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms können CYP3A4 und P-Glycoprotein die renale und hepatische Clearance verringern und somit die AUC von Rivaroxaban signifikant erhöhen.

Die kombinierte Verwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe von Ketoconazol (400 mg 1 Mal pro Tag), das ein starker CYP3A4-Inhibitor und P-Glycoprotein ist, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte von Rivaroxaban und einem 1,7-fachen Anstieg des mittleren Rivatoxabans pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), der ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte dies zu einer 2,5-fachen Erhöhung der AUC von Equilibrium Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der mittleren Cmax von Rivaroxaban erhöhte pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels. In dieser Hinsicht ist bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, Vorsicht geboten.

Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und ein Inhibitor von P-Glycoprotein mit mittlerer Intensität, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der mittleren AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des Normalbereichs und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das Isoenzym CYP 3A4 und P-Glycoprotein mäßig hemmte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der AUC- und Cmax-Werte des Gleichgewichts von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch signifikant angesehen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Nach der kombinierten Anwendung von Enoxaparin (in einer Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (in einer Einzeldosis von 10 mg) wurde ein additiver Effekt auf die Aktivität des Antifaktors 10a beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit, APTT) einhergeht.

Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Xarelto und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine Untergruppe von Patienten zeigte eine klinisch signifikante Erhöhung der Blutungszeit, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und der P-Selectin- oder GP2b / 3a-Rezeptor-Konzentration korrelierte.

Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.

Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.

Einfluss auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (Prothrombinzeit, APTT, Heptest) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban erwartungsgemäß.

Analoga des Medikaments Xarelto

Strukturanaloga des Wirkstoffs Xarelto nicht. Das Medikament enthält in seiner Zusammensetzung einen einzigartigen Wirkstoff.

Analoga für die pharmakologische Gruppe (Mittel zur Behandlung von Thrombose und Embolie):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Aktilize;
  • Angiovitis;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenocoumarol;
  • Acetylsalicylsäure;
  • Brilinth
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetin;
  • Wobenzym;
  • Heparin;
  • Godasal;
  • Dextran;
  • Detrombe;
  • Dipyridamol;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Colpharit;
  • Complamin;
  • Coplavix;
  • Xantinol-Nicotinat;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoxifyllin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydol;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase Medak;
  • Fenilin;
  • Fibrinolysin;
  • Flogenzym;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

XARELTO

Tabletten, filmbeschichtete hellgelbe Farbe, rund, bikonvex; Auf der einen Seite der Extrusionsmethode befindet sich ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung "2,5", auf der anderen Seite das Bayer-Logo in Form eines Kreuzes; Im Querschnitt ist der Kern weiß.

Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 35,7 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 200 µg.

Die Zusammensetzung der Hülle: Eisenfarbstoffoxidgelb - 15 ug, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 ug, Titandioxid - 485 ug.

10 Stück - Blasen (10) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (2) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (4) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (7) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (14) - packt Karton.

Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle. Faktor Xa ist eine Komponente des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin führt. Als Ergebnis führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibrin-Thrombus und zur Aktivierung von Thrombozyten durch Thrombin. Ein Molekül von Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Thrombinmolekülen, die als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000-fach im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, wodurch ein starker Thrombinsprung gewährleistet wird. Selektive Inhibitoren des Faktors Xa können die "Thrombin-Explosion" stoppen. Rivaroxaban beeinflusst somit die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Labortests, die zur Beurteilung von Gerinnungssystemen verwendet werden. Beim Menschen besteht eine dosisabhängige Hemmung der Aktivität von Faktor Xa.

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variiert das 5/95 Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Während der Behandlung mit Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Nach der Einnahme wird Rivaroxaban schnell und nahezu vollständig resorbiert. Cmax 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban bei der Einnahme von 2,5 mg hoch (80-100%) unabhängig von der Mahlzeit. Das Essen wirkt sich nicht auf AUC und C ausmax wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg einnehmen. Xarelto-Tabletten mit einer Dosierung von 2,5 mg können zu einer Mahlzeit oder auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variationskoeffizient reicht von 30% bis 40%.

Rivaroxaban bindet sehr stark an Plasmaproteine ​​- etwa 92-95%, hauptsächlich Rivaroxaban, ist mit Serumalbumin assoziiert. Das Medikament hat ein durchschnittliches Vd - etwa 50 l.

Bei der Einnahme werden etwa 2/3 der eingenommenen Dosis Rivaroxaban in gleichen Anteilen durch die Nieren und den Darm metabolisiert und ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der eingenommenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine ​​von P-gp (P-Glycoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzprotein).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im Blutplasma, es werden keine größeren oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma nachgewiesen.

Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, kann auf die Clearance-Medikamente zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 reicht bei jungen Patienten von 5 Stunden bis 9 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei älteren Patienten über 65 ist die Rivaroxaban-Plasmakonzentration höher als bei jungen Patienten. Die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T1/2 Ältere Patienten bewegen sich zwischen 11 und 13 Stunden

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.

Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit kaukasischen, negativen, asiatischen und lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen ethnischen Gruppen wurden nicht beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifizierung ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, bei denen eine Koagulopathie auftritt, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Freiwilligen (durchschnittlich stieg der AUC-Wert von Rivaroxaban um das 1,2-fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz reagieren empfindlicher auf Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit, zurückzuführen ist.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung sind nicht verfügbar. Daher ist Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberfunktionsstörungen der Klassen B und C gemäß Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, was durch CC beurteilt wurde.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CC 50–80 ml / min), moderat (CC 30–49 ml / min) oder schwerwiegend (CC 15–29 ml / min) wurde ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet. Plasmarivaroxaban-Konzentrationen (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa stieg ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto bei Patienten mit 15-29 ml CC / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QA *.

Da das Herz-Kreislauf-System: oft - eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks, Hämatom selten - Tachykardie.

Auf dem Teil des Sehorgans: häufig - Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut).

Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung *, Durchfall, Erbrechen *; selten - trockener Mund.

Von der Leber: selten - abnormale Leberfunktion; selten Gelbsucht.

Von den Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase *, erhöhte LDH * -Aktivität, erhöhte Lipaseaktivität *, erhöhte Amylaseaktivität *, erhöhte GGT-Aktivität *; selten eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der ALT-Aktivität oder ohne).

Vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - intrazerebrale und intrakranielle Blutung, kurzfristige Synkope.

Seitens des Urogenitalsystems: häufig - Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie **), Nierenversagen (einschließlich einer Erhöhung der Kreatininkonzentration, einer Erhöhung der Harnstoffkonzentration) *.

Auf der Seite der Atemwege: oft - Nasenbluten, Hämoptyse.

Auf der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut und Unterhautblutungen; selten - Urtikaria.

Seitens des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen, allergische Dermatitis.

Vom Bewegungsapparat: oft - Schmerzen in den Extremitäten *; selten - Hämarthrose; selten - blutungen in den muskeln.

Ganzheitlich: häufig - Fieber *, periphere Ödeme, Verschlechterung der allgemeinen Muskelkraft und des Muskeltonus (einschließlich Schwäche, Asthenie); selten - die Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein); selten lokale Schwellung *.

Sonstiges: häufig - Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus einer Wunde), übermäßiges Hämatom mit Bluterguss; selten - Entlassung aus einer Wunde *; selten - vaskuläres Pseudoaneurysma ***.

* - wurden nach großen orthopädischen Operationen registriert.

Xarelto

Der Inhalt

Pharmakologische Eigenschaften des Medikaments Xarelto

Pharmakodynamik. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Verabreichung eine ausreichende Bioverfügbarkeit aufweist.
Die Aktivierung von Faktor X mit der Bildung von Faktor Xa (Fxa) über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.
Pharmakodynamische Wirkungen. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei Erreichen der maximalen Wirkung) 13 bis 25 Sekunden.
Rivaroxaban erhöht dosisabhängig auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest, jedoch werden diese Parameter nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst die Aktivität von Anti-Faktor Xa, obwohl es keine Standards für die Kalibrierung gibt.
Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist eine Überwachung der Blutgerinnungsparameter nicht erforderlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Prävention venöser thromboembolischer Ereignisse bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.
Das klinische Programm soll die Wirksamkeit von Rivaroxaban zur Vorbeugung von Venenthromboembolien (VTE), dh der proximalen und distalen tiefen Venenthrombose (DVT) und der Lungenembolie (ELA) bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten unterziehen, demonstrieren. Das RECORD-Programm, das kontrollierte, randomisierte, doppelblinde, klinische Phase-3-Studien umfasst, untersuchte mehr als 9.500 Patienten (7.050 Patienten, die einen vollständigen Hüftgelenksersatz erhielten, und 2.531 Patienten, die einen vollständigen Kniegelenksersatz hatten).
Rivaroxaban wurde in einer Dosis von 10 mg einmal täglich pro Tag verglichen, wobei die Patienten frühestens 6 Stunden nach der Operation mit Enoxaparin 40 mg einmal pro Tag begannen und die Behandlung 12 Stunden vor der Operation begann.
In allen drei Studien der dritten Phase (siehe Tabelle) reduzierte Rivaroxaban die Häufigkeit des Gesamtindex der umfangreichen VTE (alle venographisch identifizierten oder symptomatischen Fälle von DVT, PE ohne tödlichen Ausgang) und häufige CTE (proximale DVT, PEB ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit) signifikant VTE), die durch die primären und großen sekundären Endpunkte der Effizienz angegeben wurden. Darüber hinaus war in allen drei Studien die Häufigkeit symptomatischer VTE (DVT, PE, ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit VTE) in der Rivaroxaban-Behandlungsgruppe niedriger als in der Enoxaparin-Behandlungsgruppe.
Die Häufigkeit starker Blutungen, die den Hauptendpunkt für die Sicherheit darstellt, war bei Patienten, die Rivaroxaban 10 mg und Enoxaparin 40 mg erhielten, vergleichbar.

Tabelle Die Ergebnisse der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien der 3. Phase.

Behandlung, Dosierung, Dauer
Rivaroxaban
Enoxaparin

Protokoll 1

4541 Patient - komplette Hüftprothetik

Häufigkeit großer VTE

Protokoll 2

2509 Patienten - komplette Hüftprothetik

Häufigkeit großer VTE

Protokoll 3

2531 Patienten - komplettes Prothesenkniegelenk

Häufigkeit großer VTE

Die Analyse der kombinierten Ergebnisse von Studien der 3. Phase bestätigte die in Einzelstudien erhaltenen Daten, die eine stärkere Abnahme der Häufigkeit aller VTE, großen VTE und symptomatischen VTE in der 10-mg-Rivaroxaban-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag im Vergleich zur Enoxaparin-40-mg-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag zeigten Tag
Pharmakokinetik.
Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch - 80-100%.
Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Die maximale Konzentration wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.
Die Einnahme von Rivaroxaban-Tabletten 10 mg während einer Mahlzeit wirkt sich nicht auf die AUX und Cmax von Rivoxaxan aus. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30–40%, mit Ausnahme des Tages und des nächsten Tages nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%).
Verteilung Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Das Verteilungsvolumen - der Durchschnitt liegt bei etwa 50 Litern.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden (etwa 2/3 der angewendeten Dosis), und die Hälfte davon wird von den Nieren und die andere Hälfte mit Kot ausgeschieden. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt mit dem Urin als unverändertem Wirkstoff über die Nieren ausgeschieden, etwa hauptsächlich mit Hilfe der aktiven Nierensekretion.
Rivaroxaban wird von CYP 3A4, CYP 2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.
In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und BCR-P (Trägerprotein für Brustkrebs).
Unveränderter Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, aktive zirkulierende Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Blutplasma beträgt die Endhalbwertszeit bei jungen Patienten 5–9 Stunden und bei älteren Patienten 11–13 Stunden.
Geschlecht / fortgeschrittenes Alter (über 65). Ältere Patienten haben höhere Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen als jüngere, wobei die durchschnittliche AUC bei jüngeren Patienten etwa das 1,5-fache der entsprechenden Werte ist, hauptsächlich aufgrund einer verringerten Gesamt- und Nierenclearance.
Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.
Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (≤ 50 kg und 120 kg) beeinflusst die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (die Diskrepanz beträgt ≤ 25%).
Alter der Kinder Für diese Alterskategorie sind keine Daten verfügbar.
Interethnische Funktionen. Klinisch relevante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit ethnischer Zugehörigkeit von Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern und Asiaten wurden nicht beobachtet.
Patienten mit Leberversagen
Die Auswirkungen einer anormalen Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurden bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung gemäß einem Standardverfahren in der klinischen Entwicklung kategorisiert wurden. Das primäre Ziel der Child-Pugh-Klassifikation ist die Beurteilung der Prognose einer chronischen Lebererkrankung, hauptsächlich der Zirrhose. Bei Patienten, denen Antikoagulanzien verschrieben wurden, ist ein kritischer Aspekt der Leberfunktionsstörung eine verringerte Synthese normaler Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Aspekt nur durch eine der fünf klinisch / biochemischen Definitionen des Child-Pugh-Klassifizierungssystems abgedeckt wird, korreliert das Blutungsrisiko bei Patienten möglicherweise nicht eindeutig mit diesem Klassifizierungsschema. Daher sollte die Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung getroffen werden.
Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet sind, die ein klinisch relevantes Blutungsrisiko verursacht, kontraindiziert.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von der entsprechenden (1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban um das 1,2-fache) in der Kontrollgruppe gesunder Freiwilliger.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant erhöht (2,3-fach), was auf eine signifikante Abnahme der Clearance des Wirkstoffs zurückzuführen war. Die AUC der ungebundenen Substanz stieg um das 2,6fache. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (die Diskrepanz war das 2,6-fache) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls (2,1-fach) höher als die von gesunden Freiwilligen. Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung waren empfindlicher gegen Rivaroxaban, was zu einer steileren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Kurve zwischen Konzentration und Prothrombinzeit führte.
Es liegen keine Daten zu Patienten mit Kind-Pughal-Insuffizienz der Klasse C vor.
Nierenversagen
Es gab eine Zunahme der Rivaroxaban-Exposition, die umgekehrt mit einer Abnahme der Nierenfunktion korreliert ist (bestimmt anhand der Kreatinin-Clearance-CC).
Bei Personen mit leichter (CK ≤ 80–50 ml / min), moderater (CK ≤ 50–30 ml / min) oder schwerer (CK ≤ 30–15 ml / min) waren Renar-Dysfunktion, Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen (AUC) bei 1,4; 1,5 und 1,6 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkung war ausgeprägter.
Bei Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung betrug die allgemeine Hemmung der Faktor Xa-Aktivität 1,5; 1,9 bzw. 2,0 mal mehr als bei gesunden Freiwilligen; Prothrombinzeit um 1,3 erhöht; 2,2 und 2,4 mal. Daten zu Patienten mit CC ≤ 15 ml / min fehlen.
Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit einem CC von ≤ 15 ml / min zu verwenden. Rivaroxaban sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit CC 15–30 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Prävention von VTE bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

Verwendung des Medikaments Xarelto

Um VTE bei ausgedehnten orthopädischen Eingriffen zu vermeiden, wird empfohlen, 1 Tablette mit 10 mg einmal täglich zu verabreichen.
Die Dauer der Behandlung hängt von der Art des orthopädischen Eingriffs ab. Nach einer Hüftgelenksersatzoperation sollte die Behandlung für 5 Wochen fortgesetzt werden. Nach dem Austausch des Kniegelenks sollte das Medikament 2 Wochen lang fortgesetzt werden.
Methode und Häufigkeit der Verwendung
Nehmen Sie 1 Tablette Xarelto 10 mg 1 Mal pro Tag ein, unabhängig von der Mahlzeit. Die erste Dosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, vorausgesetzt, die Hämostase ist wirksam.
Wenn ein Patient eine Pille versäumt, nehmen Sie Rivaroxaban sofort ein und setzen Sie die Behandlung am nächsten Tag fort (1 Tablette pro Tag).

Kontraindikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
  • Schwangerschaftszeit.

Nebenwirkungen von Xarelto

Die Sicherheit von Rivaroxaban 10 mg wurde in drei Phase-3-Studien untersucht, an denen 4571 Patienten mit umfassenden orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (vollständiger Ersatz des Knie- oder Hüftgelenks) und bis zu 39 Tage Behandlung teilnahmen. Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit und Organen und Systemen klassifiziert. Sie müssen unter Berücksichtigung der chirurgischen Situation bewertet werden.
Die Einstufung nach Häufigkeit der Nebenwirkungen umfasste folgende Kategorien:
häufig - (≥1% - ≤ 10%) oder (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nicht vorherrschend - (≥0,1% - ≤1%) oder (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
gelegentlich - (≥0,01% - ≤ 0,1%) oder (≥ 1/10 000 - ≤ 1/1000);
selten - (≤ 0,01%) oder (≤ 1/10 000).
Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Rivaroxaban mit einem erhöhten Risiko für latente oder offensichtliche Blutungen aus einem beliebigen Organ oder Gewebe einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich der Möglichkeit des Todes) variieren je nach Ort und Schweregrad oder Dauer der Blutung. Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientengruppen zunehmen, beispielsweise bei Patienten mit unkontrollierter schwerer Hypertonie (arterieller Hypertonie) und / oder bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Hämostase beeinflussen (siehe SONDERANWEISUNGEN). Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Asthenie, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder Ödem mit unbekannter Ätiologie manifestieren. Daher muss bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Blutungswahrscheinlichkeit beurteilt werden.
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während des Behandlungszeitraums bei Patienten auftraten und von Forschern in drei Studien der dritten Phase registriert wurden, die nach Organen und Systemen (Meddra) und nach Häufigkeit klassifiziert wurden.
Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Anämie (≥1 - 10%) - Anämie; Eine Thrombozythämie tritt nicht häufig auf (≥ 0,1% - ≤ 1%).
Seit dem kardiovaskulären System: häufig (≥1% - ≤ 10%) - postoperative Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde; Nichtausbreitung (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Tachykardie, Hypotonie (einschließlich Hypotonie) Verfahren), Blutungen (einschließlich Hämatomen und seltene Fälle von Muskelblutungen), gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemesis, Zahnfleischbluten, Blutungen aus dem Rektum, Hämaturien, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten).
Auf dem Teil des Gastrointestinaltrakts: häufig (≥1% -≤10%) - Übelkeit; nicht verteilt (≥0,1% - ≤ 1%) - Verstopfung, Durchfall, Schmerzen in der Bauchhöhle, Unwohlsein im Magen, dyspeptische Symptome, trockener Mund, Erbrechen.
Systemische Erkrankungen und Erkrankungen, die mit dem Ort der Anwendung des Arzneimittels verbunden sind: nicht üblich (≥ 0,1% - ≤ 1%) - lokalisiertes oder peripheres Ödem, Müdigkeit, Schwäche, Asthenie, Fieber
Hepatobiliäre Erkrankungen: Gelegentlich (≥0,01% - ≤ 0,1%) - Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen des Immunsystems: Gelegentlich (≥ 0,01% - 0,1%) - allergische Dermatitis.
Auf der Seite des Nervensystems: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schwindel, Kopfschmerzen, Synkopalien.
Seitens des Bewegungsapparates: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schmerzen in den Extremitäten.
Haut und Unterhautgewebe: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Juckreiz (einschließlich generalisierter Juckreiz), Hautausschlag, Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria).
Nieren und Harnwege: nicht häufig (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Nierenversagen (Anstieg des Blutspiegels von Kreatinin, Harnstoff).
Labordaten: häufig (≥1% - ≤ 10%) - erhöhte LDH-Werte, erhöhte AlAT- und AsAT-Konzentrationen; nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatasespiegel; weniger häufig (≥ 0,01% - ≤ 0,1%) - Anstieg des Spiegels an konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der Lebertransaminasen oder ohne).

Spezielle Anweisungen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Patienten mit Nierenversagen
Bei der Behandlung von Patienten mit mäßig schwerer Niereninsuffizienz (CC - 30–49 ml / min), die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, muss Rivaroxaban mit Vorsicht angewendet werden, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma führt.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma erheblich erhöht sein, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Angesichts der begrenzten klinischen Daten zu Patienten mit Niereninsuffizienz (CC ≤ 30–15 ml / min) sollte Rivaroxaban daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Es fehlen klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC ≤ 15 ml / min). In Anbetracht dessen wird die Anwendung von Rivaroxaban bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.
Chirurgische Eingriffe bei Hüftfrakturen
Rivaroxaban wurde nicht in klinischen Studien bei Patienten untersucht, bei denen Hüftfrakturen operiert wurden.
Blutungsgefahr
Antithrombotika, einschließlich Rivaroxaban, sollten bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:

  • angeborene oder erworbene Krankheiten, die zu Blutungen führen;
  • unkontrollierter Bluthochdruck (Hypertonie) schwerwiegend;
  • Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium;
  • kürzlich übertragenes Magengeschwür;
  • vaskuläre Retinopathie;
  • kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;
  • intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie;
  • kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn und Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.

Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten (siehe INTERACTIONS).
Wenn eine ungeklärte Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks erforderlich ist, um Blutungen auszuschließen.
Spinalanästhesie (Epiduralanästhesie)
Bei der Durchführung einer spinalen (epiduralen / spinalen) Punktion bei Patienten, die antithrombotische Mittel zur Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen erhalten, besteht das Risiko eines epiduralen oder zerebralen spinalen Hämatoms, das zu einer längeren Lähmung führen kann.
Das Risiko für diese Komplikationen steigt mit der Verwendung von permanenten Epiduralkathetern oder der gleichzeitigen Anwendung von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen. Verletzungen bei der Durchführung einer epiduralen oder spinalen Punktion oder einer erneuten Punktion können ebenfalls das Risiko von Komplikationen erhöhen.
Die Patienten sollten beaufsichtigt werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Symptome festgestellt werden, sollten eine dringende Diagnose und eine geeignete Therapie durchgeführt werden.
Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das Risiko einer Wirbelsäulenintervention bei Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder die Antikoagulanzien gegen Thrombose vorbereiten.
Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der letzten Rivaroxaban-Dosis entfernt.
Rivaroxaban sollte nicht früher als 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verabreicht werden.
Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Ernennung von Rivaroxaban um 24 Stunden verschoben werden.
Frauen im gebärfähigen Alter
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei der Behandlung von Frauen während der Schwangerschaft liegen nicht vor.
In Versuchen an Ratten und Kaninchen exprimierte Rivaroxaban Toxizität für den mütterlichen Organismus und Veränderungen der Plazenta, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. hämorrhagische Komplikationen wie Blutungen) verbunden sind. Primäre teratogene Wirkung des Arzneimittels wurde nicht festgestellt. Daten aus Studien an Versuchstieren zeigten, dass Rivaroxaban die Plazenta durchdringt. In dieser Hinsicht ist Rivaroxaban bei Frauen während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Frauen während der Stillzeit sind nicht verfügbar. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht dessen kann Rivaroxaban nur nach Beendigung der Stillzeit angewendet werden.
Klinische Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Kindern fehlen.
Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren oder Arbeiten mit anderen Mechanismen zu beeinflussen. Berichte über die Auswirkungen von Rivaroxaban auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, fehlen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Xarelto

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die Entfernung von Rivaroxaban erfolgt hauptsächlich über den Metabolismus in der Leber, der durch das Cytochrom-P450-System (CYP 3A4, CYP 2J2) vermittelt wird, und die renale Ausscheidung einer unveränderten Arzneimittelsubstanz unter Beteiligung der P-gp / BCRP-Transportsysteme.
Inhibierung von Cytochrom Isoenzymen
Rivaroxaban hemmt das CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen nicht.
Induktion von Cytochromisoenzymen
Rivaroxaban induziert kein CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen.
Verbindungen, die die Pharmakokinetik von Rivaroxaban beeinflussen
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP 3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Wirkung des Arzneimittels deutlich erhöhen.
Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe Ketoconazol (400 mg einmal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg des Gleichgewichtsgleichgewichts Rivaroxaban und einer 1,7-fachen Erhöhung des durchschnittlichen Cmax-Rivaroxaban das geht mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einher.
Die kombinierte Verabreichung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,5-fachen Anstieg der mittleren AUC des Gleichgewichts von Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen Cmax von Rivaroxaban. was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einhergeht. Daher sollte Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP 3A4 und ein Inhibitor der mittleren Intensität von P-gp, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das das Isoenzym CYP 3A4 und P-gp moderat inhibierte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichtswerte von AUC und Cmax Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten Induktoren von CYP 3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Arzneimittel auf der Basis von Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch nicht verwandt betrachtet.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Nach der kombinierten Verabreichung von Enoxaparin (Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (Einzeldosis von 10 mg) wurde hinsichtlich der Anti-Xa-Aktivität ein additiver Effekt beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit (PT), APTT) einherging. Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN).
Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Rivaroxaban und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine relevante Erhöhung der Blutungszeit wurde in der Patientenuntergruppe gefunden, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und dem Niveau des P-Selectin- oder GPIIb / IIIa-Rezeptors korrelierte.
Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.
Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.
Auswirkungen auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, Hep-Test) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban wie erwartet.

Überdosis Xarelto, Symptome und Behandlung

Eine Überdosierung von Rivaroxaban kann aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften zu hämorrhagischen Komplikationen führen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Die Verwendung von Aktivkohle in der Zeit bis zu 8 Stunden nach einer Überdosierung verringert die Resorption von Rivaroxaban.
Aufgrund der hohen Bindung an Plasmaproteine ​​ist zu erwarten, dass Rivaroxaban nicht durch Dialyse ausgeschieden wird.
Bei Blutungen können die folgenden Maßnahmen ergriffen werden, um diese zu beseitigen: Verschieben Sie die nächste Rivaroxaban-Dosis oder beenden Sie die Behandlung je nach Situation (die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt etwa 5–13 Stunden); eine geeignete symptomatische Behandlung durchführen (z. B. sollte bei starken Blutungen eine mechanische Kompression in Betracht gezogen werden, falls erforderlich, chirurgischer Eingriff, Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushalts und der hämodynamischen Unterstützung, Transfusion von Blut oder Blutkomponenten).
Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, kann eines der folgenden Prokoagulanzien vorgeschrieben werden:

  • Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes;
  • Prothrombinkomplexkonzentrat;
  • rekombinanter Faktor VIIa (rf VIIa).

Bislang fehlen jedoch die Erfahrungen mit der Verwendung dieser Arzneimittel zur Überdosierung von Rivaroxaban.
Es wird angenommen, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen. Die wissenschaftlichen Gründe für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung systemischer Blutstillungsmittel (zum Beispiel Desmopressin, Aprotinin, Tranexamsäure, Aminocapronsäure) zur Beseitigung einer Überdosis von Rivaroxaban sind nicht vorhanden.