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Xarelto: Gebrauchsanweisungen, Analoga und Bewertungen

Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.

Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.

Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine ​​gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.

Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.

Indikationen zur Verwendung

Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:

  • Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Menschen, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterzogen haben.
  • Zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs.
  • Zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung gegen rezidivierende Lungenembolie und DVT.

Gebrauchsanweisung Xarelto, Dosierung

10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.

Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

  • Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.

Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.

Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Nebenwirkungen

Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:

  • Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels von einem erhöhten Risiko latenter oder offener Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann.

Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.

Gegenanzeigen

Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:

  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
  • Schwangerschaftszeit.

Überdosis

Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Interaktion

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Besondere Anweisungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.

Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.

Analoge Xarelto, Preis in Apotheken

Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:

Ähnlich in Aktion:

Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.

Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.

Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Was sagen die Bewertungen?

Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.

Xarelto - Anweisung, Anwendung, Indikationen, Kontraindikationen, Wirkung, Nebenwirkungen, Analoga, Dosierung, Zusammensetzung

Xarelto ist ein Medikament aus der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulanzien.

• Wie ist die Zusammensetzung und Form der Freisetzung des Medikaments Xarelto?

Das Medikament ist in rosafarbenen Tabletten erhältlich, ein rundes Medikament, eine Gravur - ein Dreieck mit der Nummer "10" wird auf die Oberfläche der Tablettenform aufgebracht und auf der anderen Seite wird ein so genanntes Bayer-Kreuz sichtbar gemacht. Der Wirkstoff ist Rivaroxaban in einer Dosis von 10 Milligramm.

Hilfsstoffe Xarelto: Mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Croscarmellose-Natrium, zusätzlich Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat und Natriumlaurylsulfat. Die Zusammensetzung der Schale ist wie folgt: Eisenoxidrot-Farbstoff, Hypromellose 15cP, Titandioxid, Macrogol 3350.

Das Medikament wird in Blistern von fünf und zehn Teilen hergestellt, die in Pappkartons untergebracht sind. Verschreibungspflichtige Medikamente werden freigegeben. Die Haltbarkeit beträgt drei Jahre ab dem Zeitpunkt der pharmazeutischen Ausgabe. Das Medikament wird empfohlen, um die Lagerung an einem unzugänglichen Ort für Kinder zu reinigen.

• Wie wirken sich Xarelto-Tabletten aus?

Das Medikament Xarelto enthält den Wirkstoff Rivaroxaban, einen direkten Inhibitor des sogenannten Faktors Xa. Wenn es oral eingenommen wird, hat es eine hohe Bioverfügbarkeit und hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit.

Die meisten Rivaroxaban binden an Proteine, hauptsächlich an Albumin. Etwa zwei Drittel des Arzneimittels werden bei oraler Verabreichung metabolisiert und anschließend im Urin und im Darm ausgeschieden. Durch Isoenzyme metabolisiert. Die Halbwertszeit dauert fünf bis neun Stunden.

• Was sind die Hinweise für Xarelto?

Das Arzneimittel Xarelto wird zur Prophylaxe von venösen Thromboembolien bei Patienten angewendet, die sich sogenannten orthopädischen Operationen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

• Was sind die Kontraindikationen für Xarelto?

Mittel Xarelto Gebrauchsanweisung verbietet die Verwendung in den folgenden Situationen:

• bei Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffsubstanzen;
• bei erheblichen Blutungen: intrakranial, gastrointestinal;
• bei pathologischen Zuständen, die zu Blutungen führen können, darunter nach einem Magengeschwür, malignen Tumoren mit Blutungsrisiko, jüngsten Hirnverletzungen, intrakraniellen Blutungen, Ösophagusvarizen und so weiter;
• während der Schwangerschaft;
• bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen Antikoagulanzien, wie z. B. unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin, Warfarin usw.;
• beim Stillen;
• bei Lebererkrankungen mit Koagulopathie, die das Blutungsrisiko darstellt;
• bis zu 18 Jahre;
• bei erblicher Laktoseintoleranz.

Mit Vorsicht wird Xarelto bei angeborenen Blutungen, schwerer Hypertonie, vaskulärer Retinopathie, Ulcus pepticum, intrakraniellen Blutungen, Nierenversagen, der Behandlung des Patienten mit Antimykotika der Azolgruppe usw. verwendet.

• Was sind die Dosierungen und Dosierungen von Xarelto?

Droge Xarelto wird im Inneren verwendet. Wenn der Patient das Medikament nicht vollständig verwenden kann, wird die Tablette zerdrückt und mit flüssiger Nahrung oder normalem Wasser unmittelbar vor der Anwendung gemischt. In der Regel 10 mg einmal täglich verordnet. Die Dauer der Behandlung wird durch eine Operation bestimmt, z. B. nach einer Operation des Hüftgelenks dauert die Therapie 5 Wochen und am Kniegelenk 14 Tage.

• Überdosis von Xarelto

Bei einer Überdosis Xarelto wird der Patient im Magen gewaschen, Aktivkohle wird verschrieben. Falls erforderlich, symptomatische Behandlung durchführen.

• Was sind die Nebenwirkungen von Xarelto?

Das Medikament Xarelto verursacht Nebenwirkungen: Anämie, Druckminderung, Thrombozytopenie, Hämatom kann auftreten, charakteristische Tachykardie, Blutung im Auge, Zahnfleischbluten, Blutung aus dem Gastrointestinaltrakt, Magenschmerzen, Durchfall oder Verstopfung, aber auch trockener Mund beseitigt Übelkeit und Erbrechen sowie eingeschränkte Leberfunktion.

Bei den Laborindikatoren sind auch folgende Änderungen möglich: Ich werde sie auflisten: Erhöhung der Transaminasen, Bilirubinkonzentration, ALP-Aktivität, Lipase und Amylase sowie Erhöhung des konjugierten Bilirubins. Bei Auftreten von Nebenwirkungen muss der Arzt rechtzeitig konsultiert werden.

Andere negative Veränderungen: Schwindel, intermittierende Synkope, gekennzeichnet durch Kopfschmerzen, möglich intrakraniellen Blutungen, aus dem Genitaltrakt Blutungen entwickelt Nierenversagen, Nasenbluten, es ist möglich, hemoptysis, allergische Reaktionen, Schmerzen in den Extremitäten, generali Juckreiz, Hautausschlag, subkutane Blutungen, Hämarthros, Darüber hinaus Fieber, Unwohlsein, periphere Ödeme und Gesundheitsschäden.

Es wird empfohlen, ein Antithrombotikum bei Personen, die zu Blutungen neigen, mit Vorsicht anzuwenden. Bei einer unerklärlichen Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks sollten Sie nach einer Blutungsquelle suchen.

• Wie ersetze ich Xarelto, welche Analoga verwendest du?

Das Medikament Rivaroxaban gehört zu den Analoga.

Das Medikament sollte streng wie von einem qualifizierten Fachmann verschrieben verwendet werden. Es sollte nicht nach eigenem Ermessen verwendet werden.

Xarelto

Der Inhalt

Pharmakologische Eigenschaften des Medikaments Xarelto

Pharmakodynamik. Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Verabreichung eine ausreichende Bioverfügbarkeit aufweist.
Die Aktivierung von Faktor X mit der Bildung von Faktor Xa (Fxa) über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.
Pharmakodynamische Wirkungen. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei Erreichen der maximalen Wirkung) 13 bis 25 Sekunden.
Rivaroxaban erhöht dosisabhängig auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest, jedoch werden diese Parameter nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst die Aktivität von Anti-Faktor Xa, obwohl es keine Standards für die Kalibrierung gibt.
Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist eine Überwachung der Blutgerinnungsparameter nicht erforderlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Prävention venöser thromboembolischer Ereignisse bei Patienten, die sich umfangreichen orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.
Das klinische Programm soll die Wirksamkeit von Rivaroxaban zur Vorbeugung von Venenthromboembolien (VTE), dh der proximalen und distalen tiefen Venenthrombose (DVT) und der Lungenembolie (ELA) bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten unterziehen, demonstrieren. Das RECORD-Programm, das kontrollierte, randomisierte, doppelblinde, klinische Phase-3-Studien umfasst, untersuchte mehr als 9.500 Patienten (7.050 Patienten, die einen vollständigen Hüftgelenksersatz erhielten, und 2.531 Patienten, die einen vollständigen Kniegelenksersatz hatten).
Rivaroxaban wurde in einer Dosis von 10 mg einmal täglich pro Tag verglichen, wobei die Patienten frühestens 6 Stunden nach der Operation mit Enoxaparin 40 mg einmal pro Tag begannen und die Behandlung 12 Stunden vor der Operation begann.
In allen drei Studien der dritten Phase (siehe Tabelle) reduzierte Rivaroxaban die Häufigkeit des Gesamtindex der umfangreichen VTE (alle venographisch identifizierten oder symptomatischen Fälle von DVT, PE ohne tödlichen Ausgang) und häufige CTE (proximale DVT, PEB ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit) signifikant VTE), die durch die primären und großen sekundären Endpunkte der Effizienz angegeben wurden. Darüber hinaus war in allen drei Studien die Häufigkeit symptomatischer VTE (DVT, PE, ohne tödlichen Ausgang in Verbindung mit VTE) in der Rivaroxaban-Behandlungsgruppe niedriger als in der Enoxaparin-Behandlungsgruppe.
Die Häufigkeit starker Blutungen, die den Hauptendpunkt für die Sicherheit darstellt, war bei Patienten, die Rivaroxaban 10 mg und Enoxaparin 40 mg erhielten, vergleichbar.

Tabelle Die Ergebnisse der Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit in klinischen Studien der 3. Phase.

Behandlung, Dosierung, Dauer
Rivaroxaban
Enoxaparin

Protokoll 1

4541 Patient - komplette Hüftprothetik

Häufigkeit großer VTE

Protokoll 2

2509 Patienten - komplette Hüftprothetik

Häufigkeit großer VTE

Protokoll 3

2531 Patienten - komplettes Prothesenkniegelenk

Häufigkeit großer VTE

Die Analyse der kombinierten Ergebnisse von Studien der 3. Phase bestätigte die in Einzelstudien erhaltenen Daten, die eine stärkere Abnahme der Häufigkeit aller VTE, großen VTE und symptomatischen VTE in der 10-mg-Rivaroxaban-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag im Vergleich zur Enoxaparin-40-mg-Behandlungsgruppe 1-mal pro Tag zeigten Tag
Pharmakokinetik.
Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch - 80-100%.
Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Die maximale Konzentration wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.
Die Einnahme von Rivaroxaban-Tabletten 10 mg während einer Mahlzeit wirkt sich nicht auf die AUX und Cmax von Rivoxaxan aus. Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30–40%, mit Ausnahme des Tages und des nächsten Tages nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%).
Verteilung Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92–95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Das Verteilungsvolumen - der Durchschnitt liegt bei etwa 50 Litern.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten ausgeschieden (etwa 2/3 der angewendeten Dosis), und die Hälfte davon wird von den Nieren und die andere Hälfte mit Kot ausgeschieden. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt mit dem Urin als unverändertem Wirkstoff über die Nieren ausgeschieden, etwa hauptsächlich mit Hilfe der aktiven Nierensekretion.
Rivaroxaban wird von CYP 3A4, CYP 2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.
In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und BCR-P (Trägerprotein für Brustkrebs).
Unveränderter Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, aktive zirkulierende Metaboliten im Plasma werden nicht nachgewiesen. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Blutplasma beträgt die Endhalbwertszeit bei jungen Patienten 5–9 Stunden und bei älteren Patienten 11–13 Stunden.
Geschlecht / fortgeschrittenes Alter (über 65). Ältere Patienten haben höhere Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen als jüngere, wobei die durchschnittliche AUC bei jüngeren Patienten etwa das 1,5-fache der entsprechenden Werte ist, hauptsächlich aufgrund einer verringerten Gesamt- und Nierenclearance.
Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.
Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (≤ 50 kg und 120 kg) beeinflusst die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (die Diskrepanz beträgt ≤ 25%).
Alter der Kinder Für diese Alterskategorie sind keine Daten verfügbar.
Interethnische Funktionen. Klinisch relevante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit ethnischer Zugehörigkeit von Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern und Asiaten wurden nicht beobachtet.
Patienten mit Leberversagen
Die Auswirkungen einer anormalen Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurden bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung gemäß einem Standardverfahren in der klinischen Entwicklung kategorisiert wurden. Das primäre Ziel der Child-Pugh-Klassifikation ist die Beurteilung der Prognose einer chronischen Lebererkrankung, hauptsächlich der Zirrhose. Bei Patienten, denen Antikoagulanzien verschrieben wurden, ist ein kritischer Aspekt der Leberfunktionsstörung eine verringerte Synthese normaler Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Aspekt nur durch eine der fünf klinisch / biochemischen Definitionen des Child-Pugh-Klassifizierungssystems abgedeckt wird, korreliert das Blutungsrisiko bei Patienten möglicherweise nicht eindeutig mit diesem Klassifizierungsschema. Daher sollte die Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung getroffen werden.
Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet sind, die ein klinisch relevantes Blutungsrisiko verursacht, kontraindiziert.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von der entsprechenden (1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban um das 1,2-fache) in der Kontrollgruppe gesunder Freiwilliger.
Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant erhöht (2,3-fach), was auf eine signifikante Abnahme der Clearance des Wirkstoffs zurückzuführen war. Die AUC der ungebundenen Substanz stieg um das 2,6fache. Es liegen keine Daten zu Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (die Diskrepanz war das 2,6-fache) als bei gesunden Probanden. Die Prothrombinzeit war ebenfalls (2,1-fach) höher als die von gesunden Freiwilligen. Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung waren empfindlicher gegen Rivaroxaban, was zu einer steileren pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Kurve zwischen Konzentration und Prothrombinzeit führte.
Es liegen keine Daten zu Patienten mit Kind-Pughal-Insuffizienz der Klasse C vor.
Nierenversagen
Es gab eine Zunahme der Rivaroxaban-Exposition, die umgekehrt mit einer Abnahme der Nierenfunktion korreliert ist (bestimmt anhand der Kreatinin-Clearance-CC).
Bei Personen mit leichter (CK ≤ 80–50 ml / min), moderater (CK ≤ 50–30 ml / min) oder schwerer (CK ≤ 30–15 ml / min) waren Renar-Dysfunktion, Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen (AUC) bei 1,4; 1,5 und 1,6 mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkung war ausgeprägter.
Bei Personen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung betrug die allgemeine Hemmung der Faktor Xa-Aktivität 1,5; 1,9 bzw. 2,0 mal mehr als bei gesunden Freiwilligen; Prothrombinzeit um 1,3 erhöht; 2,2 und 2,4 mal. Daten zu Patienten mit CC ≤ 15 ml / min fehlen.
Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Patienten mit einem CC von ≤ 15 ml / min zu verwenden. Rivaroxaban sollte bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit CC 15–30 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.

Indikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Prävention von VTE bei Patienten, die sich einer umfassenden orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

Verwendung des Medikaments Xarelto

Um VTE bei ausgedehnten orthopädischen Eingriffen zu vermeiden, wird empfohlen, 1 Tablette mit 10 mg einmal täglich zu verabreichen.
Die Dauer der Behandlung hängt von der Art des orthopädischen Eingriffs ab. Nach einer Hüftgelenksersatzoperation sollte die Behandlung für 5 Wochen fortgesetzt werden. Nach dem Austausch des Kniegelenks sollte das Medikament 2 Wochen lang fortgesetzt werden.
Methode und Häufigkeit der Verwendung
Nehmen Sie 1 Tablette Xarelto 10 mg 1 Mal pro Tag ein, unabhängig von der Mahlzeit. Die erste Dosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, vorausgesetzt, die Hämostase ist wirksam.
Wenn ein Patient eine Pille versäumt, nehmen Sie Rivaroxaban sofort ein und setzen Sie die Behandlung am nächsten Tag fort (1 Tablette pro Tag).

Kontraindikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

  • Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
  • klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
  • Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
  • Schwangerschaftszeit.

Nebenwirkungen von Xarelto

Die Sicherheit von Rivaroxaban 10 mg wurde in drei Phase-3-Studien untersucht, an denen 4571 Patienten mit umfassenden orthopädischen Eingriffen an den unteren Gliedmaßen (vollständiger Ersatz des Knie- oder Hüftgelenks) und bis zu 39 Tage Behandlung teilnahmen. Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit und Organen und Systemen klassifiziert. Sie müssen unter Berücksichtigung der chirurgischen Situation bewertet werden.
Die Einstufung nach Häufigkeit der Nebenwirkungen umfasste folgende Kategorien:
häufig - (≥1% - ≤ 10%) oder (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nicht vorherrschend - (≥0,1% - ≤1%) oder (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
gelegentlich - (≥0,01% - ≤ 0,1%) oder (≥ 1/10 000 - ≤ 1/1000);
selten - (≤ 0,01%) oder (≤ 1/10 000).
Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Rivaroxaban mit einem erhöhten Risiko für latente oder offensichtliche Blutungen aus einem beliebigen Organ oder Gewebe einhergehen, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann. Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich der Möglichkeit des Todes) variieren je nach Ort und Schweregrad oder Dauer der Blutung. Das Blutungsrisiko kann bei bestimmten Patientengruppen zunehmen, beispielsweise bei Patienten mit unkontrollierter schwerer Hypertonie (arterieller Hypertonie) und / oder bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die die Hämostase beeinflussen (siehe SONDERANWEISUNGEN). Hämorrhagische Komplikationen können Schwäche, Asthenie, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder Ödem mit unbekannter Ätiologie manifestieren. Daher muss bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, die Blutungswahrscheinlichkeit beurteilt werden.
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die während des Behandlungszeitraums bei Patienten auftraten und von Forschern in drei Studien der dritten Phase registriert wurden, die nach Organen und Systemen (Meddra) und nach Häufigkeit klassifiziert wurden.
Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Anämie (≥1 - 10%) - Anämie; Eine Thrombozythämie tritt nicht häufig auf (≥ 0,1% - ≤ 1%).
Seit dem kardiovaskulären System: häufig (≥1% - ≤ 10%) - postoperative Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde; Nichtausbreitung (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Tachykardie, Hypotonie (einschließlich Hypotonie) Verfahren), Blutungen (einschließlich Hämatomen und seltene Fälle von Muskelblutungen), gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemesis, Zahnfleischbluten, Blutungen aus dem Rektum, Hämaturien, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten).
Auf dem Teil des Gastrointestinaltrakts: häufig (≥1% -≤10%) - Übelkeit; nicht verteilt (≥0,1% - ≤ 1%) - Verstopfung, Durchfall, Schmerzen in der Bauchhöhle, Unwohlsein im Magen, dyspeptische Symptome, trockener Mund, Erbrechen.
Systemische Erkrankungen und Erkrankungen, die mit dem Ort der Anwendung des Arzneimittels verbunden sind: nicht üblich (≥ 0,1% - ≤ 1%) - lokalisiertes oder peripheres Ödem, Müdigkeit, Schwäche, Asthenie, Fieber
Hepatobiliäre Erkrankungen: Gelegentlich (≥0,01% - ≤ 0,1%) - Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen des Immunsystems: Gelegentlich (≥ 0,01% - 0,1%) - allergische Dermatitis.
Auf der Seite des Nervensystems: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schwindel, Kopfschmerzen, Synkopalien.
Seitens des Bewegungsapparates: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Schmerzen in den Extremitäten.
Haut und Unterhautgewebe: nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Juckreiz (einschließlich generalisierter Juckreiz), Hautausschlag, Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria).
Nieren und Harnwege: nicht häufig (≥ 0,1% - ≤ 1%) - Nierenversagen (Anstieg des Blutspiegels von Kreatinin, Harnstoff).
Labordaten: häufig (≥1% - ≤ 10%) - erhöhte LDH-Werte, erhöhte AlAT- und AsAT-Konzentrationen; nicht verteilt (≥ 0,1% - ≤ 1%) - erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatasespiegel; weniger häufig (≥ 0,01% - ≤ 0,1%) - Anstieg des Spiegels an konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der Lebertransaminasen oder ohne).

Spezielle Anweisungen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Patienten mit Nierenversagen
Bei der Behandlung von Patienten mit mäßig schwerer Niereninsuffizienz (CC - 30–49 ml / min), die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, muss Rivaroxaban mit Vorsicht angewendet werden, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma führt.
Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma erheblich erhöht sein, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Angesichts der begrenzten klinischen Daten zu Patienten mit Niereninsuffizienz (CC ≤ 30–15 ml / min) sollte Rivaroxaban daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Es fehlen klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC ≤ 15 ml / min). In Anbetracht dessen wird die Anwendung von Rivaroxaban bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.
Chirurgische Eingriffe bei Hüftfrakturen
Rivaroxaban wurde nicht in klinischen Studien bei Patienten untersucht, bei denen Hüftfrakturen operiert wurden.
Blutungsgefahr
Antithrombotika, einschließlich Rivaroxaban, sollten bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich:

  • angeborene oder erworbene Krankheiten, die zu Blutungen führen;
  • unkontrollierter Bluthochdruck (Hypertonie) schwerwiegend;
  • Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium;
  • kürzlich übertragenes Magengeschwür;
  • vaskuläre Retinopathie;
  • kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;
  • intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie;
  • kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn und Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.

Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten (siehe INTERACTIONS).
Wenn eine ungeklärte Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks erforderlich ist, um Blutungen auszuschließen.
Spinalanästhesie (Epiduralanästhesie)
Bei der Durchführung einer spinalen (epiduralen / spinalen) Punktion bei Patienten, die antithrombotische Mittel zur Vorbeugung gegen thromboembolische Komplikationen erhalten, besteht das Risiko eines epiduralen oder zerebralen spinalen Hämatoms, das zu einer längeren Lähmung führen kann.
Das Risiko für diese Komplikationen steigt mit der Verwendung von permanenten Epiduralkathetern oder der gleichzeitigen Anwendung von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen. Verletzungen bei der Durchführung einer epiduralen oder spinalen Punktion oder einer erneuten Punktion können ebenfalls das Risiko von Komplikationen erhöhen.
Die Patienten sollten beaufsichtigt werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Symptome festgestellt werden, sollten eine dringende Diagnose und eine geeignete Therapie durchgeführt werden.
Der Arzt sollte den potenziellen Nutzen und das Risiko einer Wirbelsäulenintervention bei Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder die Antikoagulanzien gegen Thrombose vorbereiten.
Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der letzten Rivaroxaban-Dosis entfernt.
Rivaroxaban sollte nicht früher als 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verabreicht werden.
Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Ernennung von Rivaroxaban um 24 Stunden verschoben werden.
Frauen im gebärfähigen Alter
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei der Behandlung von Frauen während der Schwangerschaft liegen nicht vor.
In Versuchen an Ratten und Kaninchen exprimierte Rivaroxaban Toxizität für den mütterlichen Organismus und Veränderungen der Plazenta, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (z. B. hämorrhagische Komplikationen wie Blutungen) verbunden sind. Primäre teratogene Wirkung des Arzneimittels wurde nicht festgestellt. Daten aus Studien an Versuchstieren zeigten, dass Rivaroxaban die Plazenta durchdringt. In dieser Hinsicht ist Rivaroxaban bei Frauen während der Schwangerschaft kontraindiziert.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Frauen während der Stillzeit sind nicht verfügbar. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht dessen kann Rivaroxaban nur nach Beendigung der Stillzeit angewendet werden.
Klinische Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Kindern fehlen.
Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren oder Arbeiten mit anderen Mechanismen zu beeinflussen. Berichte über die Auswirkungen von Rivaroxaban auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten, fehlen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Xarelto

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Die Entfernung von Rivaroxaban erfolgt hauptsächlich über den Metabolismus in der Leber, der durch das Cytochrom-P450-System (CYP 3A4, CYP 2J2) vermittelt wird, und die renale Ausscheidung einer unveränderten Arzneimittelsubstanz unter Beteiligung der P-gp / BCRP-Transportsysteme.
Inhibierung von Cytochrom Isoenzymen
Rivaroxaban hemmt das CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen nicht.
Induktion von Cytochromisoenzymen
Rivaroxaban induziert kein CYP 3A4-Isoenzym und andere wichtige Cytochrom-Isoformen.
Verbindungen, die die Pharmakokinetik von Rivaroxaban beeinflussen
Die gleichzeitige Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP 3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Wirkung des Arzneimittels deutlich erhöhen.
Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe Ketoconazol (400 mg einmal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg des Gleichgewichtsgleichgewichts Rivaroxaban und einer 1,7-fachen Erhöhung des durchschnittlichen Cmax-Rivaroxaban das geht mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einher.
Die kombinierte Verabreichung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem starken Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,5-fachen Anstieg der mittleren AUC des Gleichgewichts von Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen Cmax von Rivaroxaban. was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einhergeht. Daher sollte Rivaroxaban bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.
Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP 3A4 und ein Inhibitor der mittleren Intensität von P-gp, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das das Isoenzym CYP 3A4 und P-gp moderat inhibierte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der durchschnittlichen Gleichgewichtswerte von AUC und Cmax Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch irrelevant angesehen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten Induktoren von CYP 3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Arzneimittel auf der Basis von Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentrationen führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch nicht verwandt betrachtet.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Nach der kombinierten Verabreichung von Enoxaparin (Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (Einzeldosis von 10 mg) wurde hinsichtlich der Anti-Xa-Aktivität ein additiver Effekt beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit (PT), APTT) einherging. Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN).
Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Rivaroxaban und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine relevante Erhöhung der Blutungszeit wurde in der Patientenuntergruppe gefunden, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und dem Niveau des P-Selectin- oder GPIIb / IIIa-Rezeptors korrelierte.
Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.
Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.
Auswirkungen auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (PF, APTT, Hep-Test) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban wie erwartet.

Überdosis Xarelto, Symptome und Behandlung

Eine Überdosierung von Rivaroxaban kann aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften zu hämorrhagischen Komplikationen führen.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Die Verwendung von Aktivkohle in der Zeit bis zu 8 Stunden nach einer Überdosierung verringert die Resorption von Rivaroxaban.
Aufgrund der hohen Bindung an Plasmaproteine ​​ist zu erwarten, dass Rivaroxaban nicht durch Dialyse ausgeschieden wird.
Bei Blutungen können die folgenden Maßnahmen ergriffen werden, um diese zu beseitigen: Verschieben Sie die nächste Rivaroxaban-Dosis oder beenden Sie die Behandlung je nach Situation (die Halbwertszeit von Rivaroxaban beträgt etwa 5–13 Stunden); eine geeignete symptomatische Behandlung durchführen (z. B. sollte bei starken Blutungen eine mechanische Kompression in Betracht gezogen werden, falls erforderlich, chirurgischer Eingriff, Wiederherstellung des Wasser- und Elektrolythaushalts und der hämodynamischen Unterstützung, Transfusion von Blut oder Blutkomponenten).
Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, kann eines der folgenden Prokoagulanzien vorgeschrieben werden:

  • Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes;
  • Prothrombinkomplexkonzentrat;
  • rekombinanter Faktor VIIa (rf VIIa).

Bislang fehlen jedoch die Erfahrungen mit der Verwendung dieser Arzneimittel zur Überdosierung von Rivaroxaban.
Es wird angenommen, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen. Die wissenschaftlichen Gründe für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung systemischer Blutstillungsmittel (zum Beispiel Desmopressin, Aprotinin, Tranexamsäure, Aminocapronsäure) zur Beseitigung einer Überdosis von Rivaroxaban sind nicht vorhanden.

Xarelto: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

1 Tablette mit Xarelto-Folie enthält:

Wirkstoff: Rivaroxaban mikronisiert - 10 mg

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat; Schale: Eisenoxidrot E172, Hypromellose 15cP, Macrogol 3350, Titandioxid E171.

Beschreibung

Mit einem Film beschichtete runde, pinkbeschichtete, bikonvexe Tabletten mit Gravur: Auf der einen Seite befindet sich ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung (10), auf der anderen Seite das Markenkreuz von Bayer.

Pharmakologische Wirkung

Xarelto ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme bioverfügbar ist.

Die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über interne und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.

Humanstudien haben das Vorhandensein einer dosisabhängigen Hemmung der X-Faktor-Aktivität gezeigt. Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (g = 0,98), wenn das Neoplastin®-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Operationen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (d. H. Bei Erreichen der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Darüber hinaus erhöht Rivaroxaban die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von HepTest® dosisabhängig. Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst auch die Aktivität von Anti-Faktor Xa, es gibt jedoch keine Standards für die Kalibrierung.

Während der Behandlungsdauer von Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, Vss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, Vss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt waren. Durch die Einstufung von Child-Pu können wir die Prognose von Lebererkrankungen, hauptsächlich Leberzirrhose, abschätzen. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Klassifikation ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit der Klassifikationsstruktur. In Zukunft sollte die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung entschieden werden.

Xarelto ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie assoziiert sind, kontraindiziert, was zu einem klinisch relevanten Blutungsrisiko führt.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Werten (eine durchschnittlich 1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban wurde in der Kontrollgruppe gesunder Probanden beobachtet. Relevante Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen waren nicht vorhanden.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßigem Leberversagen (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Bei der Durchführung eines Gerinnungstests mit Bestimmung der Prothrombinzeit wird ein externer Weg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.

Es liegen keine Daten zu Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation vor.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, die durch die Kreatinin-Clearance bestimmt wurde.

Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min.), Moderat (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min.) Oder schwerwiegend (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 5-fache und 1,6-fache Erhöhung der Xareltokonzentration im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; mit einer entsprechenden Erhöhung der Prothrombinzeit 1,3, 2,2 und 2,4.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) sollte Xarelto mit Vorsicht angewendet werden, da das Blutungsrisiko und die Thrombose aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung erhöht sind.

Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit Kreatinin-Clearance (1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000 bis 1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000) bis 2.0 In den ersten zwei Tagen der Übergangszeit sollten Sie eine Standarddosis AVK und dann eine weitere Dosis in Abhängigkeit von der INR einnehmen.Wenn Patienten sowohl Xarelto als auch AVK erhalten, wird die INR nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen bestimmt Xarelto einnehmen, jedoch vor der nächsten Dosis: Um den INR nach Abschluss des Xarelto-Kurses zuverlässig zu bestimmen, sollte dies nach 24 Stunden erfolgen Nach der letzten Dosis des Medikaments.

Der Übergang von der parenteralen Verabreichung von Antikoagulanzien zu Xarelto. Bei Patienten, die mit parenteralen Antikoagulanzien behandelt werden, sollte Xarelto 0 - 2 Stunden vor dem geplanten Zeitpunkt für die nächste parenterale Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH)) oder zum Zeitpunkt der Beendigung einer kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöses unfraktioniertes Heparin (NFG)) begonnen werden.

Übergang von der Einnahme von Xarelto zu parenteralen Antikoagulanzien

Nach Abschluss des Xarelto-Kurses sollte die erste Dosis des Antikoagulans statt der nächsten Einnahme von Xarelto parenteral injiziert werden.