Der Wirkmechanismus von Thrombolytika, Indikationen, Nebenwirkungen

In diesem Artikel erfahren Sie, wie sich Trombolytika verhalten, wem und wofür sie verschrieben werden. Sorten von Drogen. Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, Kontraindikationen.

Autor des Artikels: Victoria Stoyanova, Ärztin der 2. Kategorie, Laborleiterin des Diagnose- und Behandlungszentrums (2015–2016).

Thrombolytika (Fibrinolytika) sind Arzneimittel, die auf die Zerstörung von Blutgerinnseln abzielen. Im Gegensatz zu Plättchenhemmern und Antikoagulanzien, die die Blutviskosität senken und Thrombosen verhindern, können Thrombolytika bereits gebildete Thromben auflösen. Antithrombozytika und Antikoagulanzien sind daher die Vorbeugung von Blutgerinnseln und Thrombolytika sind ihre Behandlung.

Führt das Medikament in dieser Gruppe nur einen erfahrenen Beatmungsbeutel oder Kardiologen im Krankenhaus ein.

Wirkmechanismus

Für die "Viskosität" des Blutes trifft ein spezielles Protein - Fibrin. Wenn es im Blut nicht genug ist, besteht die Tendenz zu Blutungen und verlangsamt den Gerinnungsprozess mit Gewebeschäden. Wenn sein Niveau jedoch erhöht ist, bilden sich daraus Blutgerinnsel.

Das spezielle Enzym - Plasmin spaltet übermäßig viel Fibrin. Der Aufspaltungsprozess wird als Fibrinolyse bezeichnet. Dieses Enzym liegt im Blut in großen Mengen in inaktiver Form vor - in Form von Plasminogen. Und nur wenn es notwendig ist, wird es zu Plasmin.

Der Mechanismus der physiologischen Fibrinolyse

Bei gesunden Menschen ist die Menge an Fibrin und Plasmin im Blut ausgeglichen, aber mit einer Neigung zur Thrombose sinkt der Plasminspiegel.

Thrombolytika (ein anderer Name - Fibrinolitikov) aktivieren die Absorption von Blutgerinnseln und verwandeln Plasminogen in Plasmin, das Fibrin abbauen kann - ein Protein, das Blutgerinnsel bildet.

Hinweise

Für solche Pathologien vorgeschriebene Fibrinolytika:

• Herzinfarkt durch Thrombus ausgelöst.
• Ischämischer Schlaganfall.
• Lungenembolie.
• Thrombose großer Arterien oder Venen.
• Intrakardialer Thrombus.

Eine medikamentöse Behandlung der Thrombose ist spätestens 3 Tage nach Bildung eines Blutgerinnsels ratsam. Und es ist am effektivsten in den ersten 6 Stunden.

Thrombolytische Sorten

Nach der Neuheit und Wirksamkeit dieser Gruppe von Medikamenten werden in 3 Generationen unterteilt.

Das erste Medikament mit thrombolytischer Aktivität ist Streptokinase. Dieses Enzym wird von Bakterien hergestellt - beta-hämolytische Streptokokken. Die fibrinolytische Wirkung dieser Substanz wurde bereits 1940 beschrieben.

Trotz der Wirksamkeit des Tools verursacht es häufig allergische Reaktionen.

Darüber hinaus provozieren sowohl Streptokinase als auch Urokinase nicht nur das gefährliche Fibrin, das den Thrombus bildete, sondern auch Fibrinogen, Prothrombin, Gerinnungsfaktor 5 und Gerinnungsfaktor 8. Dies ist sehr blutig.

Diese Mängel der ersten trombolitikov und veranlassten die Wissenschaftler, neue, sicherere für die Körperfibrinolytika zu entwickeln.

Thrombolytika 2 und 3 Generationen selektiver. Sie wirken gezielter auf den Thrombus und verdünnen das Blut nicht so sehr. Dies minimiert Blutungen als Nebenwirkung der thrombolytischen Therapie. Das Blutungsrisiko bleibt jedoch bestehen, insbesondere wenn prädisponierende Faktoren vorliegen (falls vorhanden, ist der Einsatz von Medikamenten kontraindiziert).

In der modernen medizinischen Praxis werden vorwiegend Thrombolytika der 2. Generation eingesetzt, da sie sicherer sind als Arzneimittel der 1. Generation.

Gegenanzeigen

Führen Sie in solchen Fällen keine thrombolytische Therapie durch:

• In den letzten sechs Monaten reichlich innere Blutungen.
• Chirurgie am Rückenmark oder Gehirn in der Geschichte.
• Hämorrhagische Diathese.
• Entzündliche Gefäßerkrankung.
• Verdacht auf hämorrhagischen Schlaganfall
• Schwere arterielle Hypertonie, die einer Drogenkontrolle nicht zugänglich ist (systolischer Blutdruck über 185 mm Hg. Oder diastolischer Blutdruck über 110 mm Hg. Art.).
• Kürzlich traumatische Hirnverletzung.
• Übertragen 10 Tage und später schwere Verletzungen oder Operationen.
• Geburt (vor 10 Tagen und später).
• Die Punktion einer Subclavial- oder Jugularvene und anderer Gefäße, die vor weniger als 10 Tagen nicht gepresst werden können.
• Herz-Lungen-Wiederbelebung, die mehr als 2 Minuten dauerte, sowie die, die Verletzungen hervorrief.
• Leberversagen, schwere Lebererkrankung (Leberzirrhose, Hepatitis usw.).
• Krampfadern der Speiseröhre.
• Hämorrhagische Retinopathie (Tendenz zu Netzhautblutungen, häufig bei Diabetes gefunden).
• Verschlimmerung des Magengeschwürs in den letzten 3 Monaten.
• Pankreatitis in akuter Form.
• Endokarditis bakterieller Natur.
• Aneurysmen und andere Anomalien großer Arterien oder Venen.
• Tumoren mit erhöhtem Blutungsrisiko, insbesondere im Gastrointestinaltrakt, in der Lunge, im Gehirn.
• Hämorrhagischer Schlaganfall in der Geschichte.
• Intrakranielle Blutung in der Anamnese.
• Schwerer Schlaganfall mit Krampfanfällen.
• Tuberkulose mit Hämoptyse.
• Individuelle Intoleranz gegenüber dem Medikament.

Es gibt auch Kontraindikationen hinsichtlich des aktuellen Blutzustands. Thrombolytika sind kontraindiziert, wenn der Bluttest die folgenden Anomalien zeigte:

• Zuckerwerte über 400 Milligramm pro Deziliter oder weniger als 50 mg / dl.
• Die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 100.000 pro mm 3.

Wenn das Medikament für einen Schlaganfall verwendet wird, gibt es eine Altersgrenze. Fibrinolytika werden bei Patienten, die jünger als 18 Jahre und älter als 80 Jahre sind, normalerweise nicht bei Schlaganfall verabreicht.

Wechselwirkung mit anderen Drogen

Vorbereitungen für eine thrombolytische Therapie werden nicht verabreicht, während die Patienten Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) erhalten.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Mitteln, die den Thrombozytenpegel beeinflussen (Antibiotika der Gruppe Cephalosporine, nichtsteroidale Antirheumatika, Kortikosteroide), steigt das Blutungsrisiko.

Patienten, die regelmäßig Antithrombozytenaggregate eingenommen haben, erhöhen auch das Blutungsrisiko. Der Arzt muss dies bei der Berechnung der Thrombolytikagabe berücksichtigen.

Wenn der Patient kurz vor der Einführung von Fibrinolytika ACE-Hemmer nahm, steigt das Risiko einer allergischen Reaktion.

Nebenwirkungen

Die Hauptnebenwirkung aller Thrombolytika ist die Blutung:

1. Im Freien Von kürzlich beschädigten Gefäßen zum Beispiel, aus denen Blut zur Analyse entnommen wurde. Aus dem Zahnfleisch, Nase.
2. Blutungen in der Haut. In Form von Petechien (Punkte), Prellungen, petechiale Blutungen.
3. Intern Aus den Schleimhäuten des Gastrointestinaltrakts Organe des Urogenitalsystems. Blutungen im retroperitonealen Raum. Im Gehirn (manifestiert durch neurologische Symptome: Krämpfe, Sprachstörungen, Lethargie). Seltener - Blutungen aus parenchymalen Organen (Leber, Nebennieren, Milz, Pankreas, Schilddrüse und andere Drüsen, Lungen).

Innere Blutungen bei Patienten ohne Kontraindikationen sind ziemlich selten.

Arrhythmien (die die Verwendung von Antiarrhythmika erfordern), niedriger Blutdruck, Übelkeit, Erbrechen und Fieber können ebenfalls auftreten.

Eine allergische Reaktion auf das Medikament führt zu Hautausschlag, Bronchospasmus, Ödemen und Druckabfall. Eine Arzneimittelallergie kann zu einem tödlichen anaphylaktischen Schock führen. Daher ist es wichtig, antiallergische Medikamente rechtzeitig zu verabreichen, wenn die ersten Symptome auftreten.

Nebenwirkungen sind bei Medikamenten der 1. Generation am stärksten ausgeprägt. Bei Verwendung der Generationen Fibrinolytika 2 und 3 treten sie seltener auf und fließen nicht so hart.

Mit der Verwendung von Thrombolyse kann eine Generation 1 so stark bluten, dass Sie eine Bluttransfusion benötigen.

Weitere Behandlung

Die Reaktion des Körpers auf eine starke Blutverdünnung führt zu einer erhöhten Produktion von Thrombin - einer Substanz, die Blutgerinnsel verstärkt. Dies kann zu einem erneuten Auftreten von Thrombosen führen. Zur Prophylaxe können sie thrombolytische 2 oder 3 Generationen erneut verabreichen (jedoch nicht die erste aufgrund höherer Blutungen nach ihrer Verwendung).

Anstelle der Wiedereinführung von Fibrinolytika zur Verhinderung der Wiederbildung von Blutgerinnseln können Antikoagulanzien (Heparin) oder Antiagregantien (Acetylsalicylsäure) verwendet werden.

Überdosis

Da das Medikament schnell aus dem Körper ausgeschieden wird, ist eine Überdosierung selten. Es ist jedoch sehr gefährlich, da es starke Blutungen hervorruft, wonach eine Bluttransfusion erforderlich ist.

Um die Überdosis zu beseitigen, beenden Sie die Medikamentengabe. Antifibrinolytika können auch verabreicht werden (Fibrinolyse-Inhibitoren) - Arzneimittel mit entgegengesetzter Wirkung, die die Blutgerinnung wiederherstellen und die Blutung stoppen. Das häufigste Medikament dieser Gruppe ist Aminocapronsäure.

Autor des Artikels: Victoria Stoyanova, 2. Kategorie, Ärztin, Laborleiterin des Diagnose- und Behandlungszentrums (2015–2016).

Thrombolytika: Indikationen, Kontraindikationen, Drogen

Zum ersten Mal wurden Thrombolytika 1949 von S. Sherry und V. Tillet in der klinischen Praxis eingesetzt. Bereits 1959 wurden Daten über die erfolgreiche Anwendung von Streptokinase zur Behandlung von Patienten mit Myokardinfarkt erhalten, Thrombolytika erhielten jedoch erst 1989 eine allgemeine Anerkennung.

Im Gegensatz zu Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregaten, deren Verwendung zur Vorbeugung von Blutgerinnseln beiträgt, können Thrombolytika das aufgetretene Fibringerinnsel auflösen. Dieser Effekt hilft, den normalen Blutfluss in der ischämischen Zone des betroffenen Organs wiederherzustellen und seine Funktionsweise zu normalisieren.

In diesem Artikel lernen Sie die Indikationen und Kontraindikationen für die Ernennung einer thrombolytischen Therapie kennen und werden Sie mit den wichtigsten Arzneimitteln dieser Gruppe vertraut machen. Denken Sie daran, dass Thrombolytika nur von einem Arzt verordnet werden dürfen und dass deren Aufnahme von einer Kontrolle der Laborparameter des Blut- und Gefäßstatus begleitet wird.

Hinweise

Thrombolytika können in verschiedenen Bereichen der Medizin eingesetzt werden. Die Hauptindikatoren für ihre Ernennung sind die Krankheit, begleitet von der Bildung von Fibringerinnseln. Die Thrombose kann arteriell oder venös sein oder durch systemische, paradoxe oder pulmonale Thromboembolien verursacht werden.

Die wichtigsten Indikationen für die Verwendung von Thrombolytika:

• Herzinfarkt;
• Schlaganfall;
• TELA;
• periphere und zentrale arterielle Thrombose;
• Nieren-, Leber- und andere Venenthrombosen, ausgenommen Beinvenen;
• Thrombose einer implantierten Trikuspidalklappe;
• Thrombose der zentralen Netzhautvene;
• Okklusion von aortokoronaren und anderen Nebenhunts;
• Verschluss der peripheren Arterie.

Der Zweck dieser Medikamente bei Myokardinfarkt wird in den folgenden Fällen gezeigt:

• typischer angiotischer Anfall eines Herzinfarkts, der mindestens 30 Minuten andauert und nicht durch die Einnahme von Nitroglycerin eliminiert werden kann, von dem anfangs nicht mehr als 11-12 Stunden vergangen sind;
• die Blockade des linken Beines des His-Bündels, die sich innerhalb von 12 Stunden nach dem Beginn des Herzinfarktanfalls entwickelte;
• bei Patienten mit Q-Welle, beobachtet im EKG in den ersten 6 Stunden nach Beginn der myokardialen Ischämie;
• bei Patienten mit Myokardinfarkt, begleitet von dem Anstieg des ST-Segments im EKG in zwei oder mehr Ableitungen, die konjugiert sind oder sich in der Nähe befinden;
• bei Patienten mit Myokardinfarkt, die durch einen kardiogenen Schock in den ersten 6 Stunden nach Beginn des Anfalls kompliziert wurden.

Alle obigen Hinweise für die Ernennung von Thrombolytika können nur nach Ausschluss absoluter Kontraindikationen für ihre Verwendung berücksichtigt werden.

Es ist möglich, die Wirksamkeit von Thrombolytika durch Bluttest, EKG oder Angiographie zu bewerten.

Gegenanzeigen

Die hauptsächliche unerwünschte Nebenwirkung dieser Arzneimittel sind mögliche Blutungen, die sowohl die zugrunde liegende Erkrankung verschlimmern als auch den Allgemeinzustand des Patienten beeinträchtigen können. In dieser Hinsicht können Kontraindikationen für die Ernennung von Thrombolytika absolut und relativ sein.

Absolute Kontraindikationen

• Das Vorhandensein einer inneren Blutung zum Zeitpunkt der Ernennung;
• massive Blutungen aus den Organen des Urogenital- oder Verdauungssystems, wenn seit ihrem Auftreten weniger als 10 bis 14 Tage vergangen sind;
• Verletzungen, die mit Schäden an inneren Organen, Biopsien oder großflächigen Operationen einhergingen, wenn seit ihrem Datum weniger als 10 Tage vergangen sind;
• Operationen am Rückenmark oder Gehirn, wenn seit ihrem Datum weniger als 2 Monate vergangen sind;
• feuerfester Blutdruckanstieg um mehr als 200/120 mm Hg. v.
• Verdacht auf Perikarditis;
• Gefahr der Dissektion des Aortenaneurysmas;
• vorheriger hämorrhagischer Schlaganfall;
• Resteffekte nach einem Schlaganfall;
• hämorrhagische Diathese;
• Verdacht auf akute Pankreatitis;
• Thrombozytopenie mit Thrombozytenzahlen von weniger als 100.000 in 1 cm 3;
• allergische Reaktion auf Thrombolytika.

Relative Kontraindikationen

• Krankheiten, die Blutungen auslösen können;
• infektiöse Endokarditis;
• akute Perikarditis;
• schwere Pathologie der Nieren oder der Leber;
• Schwangerschaft
• schwerer arterieller Hypertonie bis 180/110 mm Hg. Art. und darüber;
• Pathologie von Gehirngefäßen;
• diabetische hämorrhagische Retinopathie;
• frühere Operationen oder Verletzungen im Zusammenhang mit einer Schädigung des Rückenmarks oder des Gehirns;
• Blutungen aus den Verdauungsorganen und dem Urogenitalsystem;
• tiefe Venenthrombose der Beine;
• Knochenbrüche;
• große Verbrennungen;
• Thrombolytische Therapie mit APSAC oder Streptokinase (vor allem, wenn diese Arzneimittel vor weniger als 4–9 Monaten angewendet wurden), wenn dieselben Arzneimittel erforderlich sind (andere Thrombolytika können verwendet werden).

Thrombolytika

Thrombolytika können eine Thrombusauflösung (Lyse) auf zwei Arten bereitstellen: durch Abgabe von aktiviertem Plasmin an den Körper oder durch Aktivierung von Plasminogen, wodurch die Bildung von Plasmin aus Plasminogen verstärkt wird. Je nach Wirkmechanismus werden sie in drei Gruppen unterteilt:

• (Direkte) - Arzneimittel aus dem Plasma, die eine direkte proteolytische und spezifische Wirkung auf Fibrin haben;
• II (indirekt) - Wirkstoffe, die die Plasminbildung durch Exposition gegenüber Plasminogen (z. B. Streptokinase) aktivieren;
• III (kombiniert) - Arzneimittel, die die Eigenschaften von Geldern der Gruppen I und II kombinieren.

Fibrinolysin (Plasmin)

Fibrinolysin besteht aus Humanplasma und Trybin-aktiviertem Profibrinolysin (Plasminogen). Dieses direkt wirkende Medikament ist nicht effektiv genug, da es eine langsame Wirkung auf arterielle Thromben hat. Trotzdem wird es in Russland und in der Ukraine immer noch verwendet, wenn es unmöglich ist, wirksamere und moderne Thrombolytika zu verwenden.

Streptokinase (Streptase)

Mit der Einführung von Streptokinase im Blut des Patienten wird der Streptokinase-Plasminogen-Komplex gebildet, der die Bildung von Plasmin gewährleistet. Um diese indirekte Thrombolyse herzustellen, isolierten die Wissenschaftler ein Peptid (nicht-enzymatisches Protein), das in beta-hämolytischen Streptokokken der Gruppe C enthalten ist, einem direkten Plasminogenaktivator. Analoga dieses Medikaments sind: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin usw.

Dieses Thrombolytikum kann zur Bildung von Antikörpern gegen Streptokinase führen. Dies liegt an der Tatsache, dass es aus einer Kultur von Streptokokken hergestellt wird, für die die meisten Menschen Antikörper produzieren. Eine solche Immunreaktion kann mehrere Wochen dauern und endet nur 6 Monate nach der Verabreichung des Arzneimittels. Daher wird eine erneute Ernennung von Streptokinase 4 bis 9 Monate nach der Anwendung dieses Thrombolytikums oder APSAC und nach durch Streptokokken hervorgerufenen Erkrankungen nicht empfohlen. Um die Entwicklung allergischer Reaktionen durch die Einführung dieses Thrombolithikums zu verhindern, wird empfohlen, vor seiner Anwendung Antihistaminika oder Corticosteroide zu verwenden.

Urokinase

Urokinase ist ein Enzym, das aus Nierenzellkulturen hergestellt wird. Diese Substanz aktiviert Plasminogen und trägt zu seiner Umwandlung in Plasmin bei.

Im Gegensatz zu Streptokinase fördert Urokinase nicht die Produktion von Antikörpern und verursacht selten allergische Reaktionen. Analoga dieser Thrombolyse sind: Urokidan, Abbokinina und andere.

Prowynkinase

Prourokinase ist ein Plasminogenaktivator und wird aus DNA-rekombinierten humanen embryonalen Nierenzellen hergestellt. Es gibt zwei Formen dieses Thrombolytikums:

• nicht-glykolisierte rekombinante Prourokinase (Saruplase);
• glykolisierte rekombinante Prourokinase.

Beide Formen der Prourokinase sind gleichermaßen wirksam, bei Glycolis wird jedoch ein schneller Wirkungseintritt beobachtet.

APSAK

APSAC (oder acetylierter Plasminogen-Streptokinase-Komplex) ist eine Kombination aus Streptokinase-Plasminogen-Komplex mit einer Acetylgruppe, die eine schnellere Wirkung dieses thrombolytischen Mittels auf ein Blutgerinnsel bewirkt. Analoga von APSAK sind: Eminaz, Antistreplaza.

Gewebeplasminogenaktivator

Gewebe-Plasminogen-Aktivator wurde zuvor aus einer Kultur von menschlichen Melanomzellen und menschlichen Uterusgeweben hergestellt. Jetzt wird diese Thrombolyse aus rekombinanten DNA-Materialien hergestellt.

Das Medikament ist eine Serinprotease, die mit Plasmin, Trypsin und Faktor Xa interagiert und an Fibrin bindet, wodurch die Auflösung eines Blutgerinnsels sichergestellt wird. Gewebeplasminogenaktivator verursacht keine Antikörperbildung, allergische Reaktionen und beeinflusst die Hämodynamik nicht. Laut Forschungsdaten hat dieses Medikament eine stärkere thrombolytische Wirkung als Urokinase und Streptokinase.

Staphylokinase

Diese Thrombolyse wird von verschiedenen Staphylococcus aureus-Stämmen ausgeschieden, die moderne Industrie produziert das Medikament jedoch mit der rekombinanten DNA-Methode. Im Gegensatz zu Streptokinase hat Staphylokinase eine stärkere thrombolytische Wirkung und ist weniger allergen. Es gibt Hinweise darauf, dass dieses Medikament wirksamer ist als der Tissue Plasminogen-Aktivator, da die untersuchte Gruppe von Patienten mit Myokardinfarkt, die dieses Thrombolytikum einnahmen, keinen einzigen tödlichen Ausgang hatte.

Thrombolytika sind hochwirksame Arzneimittel zur Behandlung vieler Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, die von Thrombosen begleitet werden. Ihre zeitnahe und kompetente Anwendung kann die Arbeitsfähigkeit und das Leben der Patienten erhalten. Die Durchführbarkeit der Verschreibung dieser Arzneimittel sollte sorgfältig geprüft werden, wobei alle Indikationen und Kontraindikationen zu berücksichtigen sind.

Nach Abschluss der thrombolytischen Therapie sind Rezidive der Thrombose möglich, da diese Arzneimittel den Thrombus auflösen können, die Neubildung jedoch nicht verhindern. In dieser Hinsicht werden dem Patienten nach Abschluss der Einnahme dieser Medikamente oder parallel dazu Antikoagulanzien und Antithrombozytenaggregate verschrieben.

Thrombolytisch

Im menschlichen Körper treten bekanntermaßen gleichzeitig entgegengesetzte Prozesse auf: Energieverbrauch und -verbrauch, Fettspeicherung und -nutzung, Bauwesen und Zellzerstörung. Blut ist ein einzigartiges flüssiges Gewebe, und ähnliche Prozesse sind ebenfalls charakteristisch: Thrombusbildung und Fibrinolyse (Auflösung der gebildeten Klumpen). Was ist Thrombolyse? Dies sind Medikamente, die in Fällen eingesetzt werden, in denen die Thrombusbildung für den Körper zu stark wird.

Es ist wichtig, Thrombolytika nicht mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien zu verwechseln. Die Unterschiede zwischen ihnen sind wie folgt:

• Alle Thrombolytika zerstören einen bereits gebildeten Thrombus, und alle Antikoagulanzien und Desaggreganten verhindern deren Bildung. Sie können kein Blutgerinnsel zerstören;
• Thrombolytika sind eine Nothilfe, da der Thrombus so schnell wie möglich aufgelöst werden muss. Antikoagulanzien können über Monate und Jahre als Prophylaxe genommen werden;
• Thrombolytika sind Enzyme, die intravaskulär in flüssiger Form verabreicht werden. Antikoagulanzien und Desaggregantien werden häufig sowohl für die intramuskuläre als auch für die intravenöse Verabreichung und in Pillenform hergestellt.

Beispiele für Antithrombozytenmittel und Antikoagulanzien umfassen Aspirin, Glockenspiel, Dipyridamol, Trental, Warfarin, Heparin und dessen niedermolekulare Dextrane, Clopidogrel und sogar die Behandlung von Blutegeln. Es gibt eine detaillierte Klassifizierung von Antithrombozytenaggregaten und Antikoagulanzien (und nicht eines), diese Fragen sind jedoch nicht im Thema dieses Artikels enthalten.

Wofür sind wir?

Thrombolytika werden benötigt, wenn die natürlichen Ressourcen des Thrombus-Auflösungssystems (Fibrinolyse) erschöpft sind. Infolge einer multiplen Thrombose kann es zu einer Verstopfung von Gefäßen unterschiedlichsten Kalibers kommen, sowohl in den arteriellen als auch in den venösen Kanälen. Es kann sogar Fälle von multipler Kapillarthrombose mit einer Verletzung des kapillaren Blutflusses (Mikrozirkulation) geben. Eine Thrombose kann verschiedene Komplikationen verursachen, von denen die Ischämie (Sauerstoffmangel der Gewebe) am stärksten ist, gefolgt von einer Nekrose oder Nekrose. Die bekanntesten, beeindruckendsten und sozial bedeutsamsten Erkrankungen, die durch Thrombosen hervorgerufen werden, sind Thrombosen der Herzkranzarterien, die den Herzmuskel versorgen (Herzinfarkt) und ischämische Schlaganfälle. Schlaganfälle führen häufig zu einer anhaltenden Behinderung des Patienten.

Zusätzlich zu solchen "großen" Erkrankungen, die eine Notfallbehandlung erfordern, kann bei peripheren Gefäßerkrankungen Thrombose auftreten: Krampfadern, Thrombophlebitis, Endarterititis und andere.

In vielen Fällen werden Thrombolytika eingesetzt. Die Aufgabe dieser Medikamente besteht darin, einen Fibrin-Thrombus aufzulösen, der sich entweder lange Zeit an einem Ort gebildet hat und dort gewachsen ist und das Gefäß verstopft oder abgebrochen ist und aus einem anderen Teil des Blutstroms gebracht wurde. Die moderne intensive thrombolytische Therapie ist eine eigenständige Spezialität, der Notfallbereich der „ersten Stunden“ nach der Katastrophe, die im Herzen und im Gehirn aufgetreten ist. Um Blutgerinnsel aufzulösen, werden High-Tech-Manipulationen und die Medikamentenabgabe direkt in die Thrombosezone eingesetzt. Diese Maßnahmen werden in neurochirurgischen Zentren und in spezialisierten Kardio-Wiederbelebungseinheiten durchgeführt, wobei die Möglichkeit besteht, einen Katheter in einem Operationssaal unter Röntgenkontrolle zu halten.

Vor allem aber müssen Sie unbedingt wissen, wann die Einnahme von Thrombolytika verboten ist. Kontraindikationen für ihre Anwendung sind absolut, wenn die Aufnahme streng verboten ist, und relativ - wenn der behandelnde Arzt über den Beginn der Therapie entscheidet. Dies geschieht genau dann, wenn die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels das Gesamtrisiko der Anwendung des Arzneimittels überwiegen. Das Risiko, Thrombolytika zu nehmen, reduziert sich trotz der großen Liste auf eine Sache - das Auftreten unkontrollierter Blutungen.

Absolute Kontraindikationen

• alle Blutungen, die zum Zeitpunkt der Entscheidung über die Ernennung bestanden haben, und massive Vergangenheit, wenn sie innerhalb der letzten 14 Tage aufgetreten sind. In den meisten Fällen handelt es sich um gastrointestinale Blutungen, Blutungen aus dem Genitaltrakt und den Harntrakt sowie um massive Nasenbluten. In diesem Fall können wirksame Medikamente die Blutung bis zum hämorrhagischen Schock erhöhen.
• erhebliche Verletzungen und Quetschungen der inneren Organe, Bauchoperationen, wenn sie in den letzten 10 Tagen durchgeführt wurden;
• Wenn der Patient im neurochirurgischen Krankenhaus am Rückenmark oder Gehirn operiert wurde, verlängert sich die „Verbotsfrist“ auf 2 Monate.
• hohes Risiko für Perikarditis, Aneurysma und Aortendissektion. In diesem Fall ist es möglich, in die Perikardhöhle zu bluten, wobei akute Herztamponade, Aortenruptur, entsteht.
• Bei unheilbarer arterieller Hypertonie beträgt der arterielle Blutdruck mehr als 200/110 mm Hg. v.
• frühe Erholungsphase des hämorrhagischen Schlaganfalls (nicht früher als 6 Monate);
• erbliche Formen von Krankheiten, die sich durch hämorrhagische Diathese und erhöhte Blutungen manifestieren: Hämophilie, thrombozytopenische Purpura, hämorrhagische Vaskulitis usw.;
• Verdacht auf akute Entzündung des Pankreas (um hämorrhagische Pankreasnekrose zu vermeiden);
• Indikatoren für ein vollständiges Blutbild: Abnahme der Anzahl der Blutplättchen von weniger als 100 Einheiten;
• Intoleranz gegenüber dem Medikament.

Relative Kontraindikationen

• das Vorhandensein chronischer Krankheiten wie bakterielle Endokarditis, Perikarditis, chronisches Nieren- oder Leberversagen;
• ausgeprägte Atherosklerose der Gehirngefäße;
• alt und alt;
• Schwangerschaft
• persistierender arterieller Hypertonie, der Tagesdruckwerte von etwa 180/100 mm Hg erreicht. st;
• Komplikationen bei Diabetes in Form einer hämorrhagischen Retinopathie;
• anhaltende geringfügige Blutungen (Nasen-, Zahnfleisch-, Hämoptyse-, Blut- und andere Symptome);
• frische Frakturen langer Röhrenknochen;
• verbrennt mehr als 10% der Körperoberfläche;
• Bedingungen, die kürzlich eine thrombolytische Therapie bei Herzinfarkt oder Schlaganfall durchgeführt haben, bis zu 9 Monate. Es spielt keine Rolle, welche Medikamente verwendet wurden - modern oder relativ alt.

Zum Wirkmechanismus von Fibrinolytika

Um das Fibringerinnsel aufzulösen, benötigen Sie ein "natürliches Lösungsmittel" - das Enzym Plasmin, das aus Plasminogen gebildet wird, das ständig "im Blut" zirkuliert. Die Bildung von aktivem Plasmin und der Beginn der Fibrinolyse (Gerinnselspaltung) werden durch Gewebsfaktoren beeinflusst, die sich während des Verschlusses im Gefäß bilden, sowie die gebildeten Elemente des Blutes. Der Wirkungsmechanismus ist ziemlich komplex und ist eine mehrstufige Kaskade.

Arten von Thrombolytika

Zu Beginn des XXI. Jahrhunderts scheint die Liste der thrombolytischen Mittel ziemlich vollständig zu sein. Die Bekanntschaft mit diesen Medikamenten, die in den späten 1940er Jahren begann, und die intensive und erfolgreiche Suche nach neuen Produkten führten dazu, dass diese Medikamentengruppe über mehrere Generationen verfügt. Die Klassifizierung nach Generationen für unsere Zeit ist wie folgt:

1. Generation

Streptokinase und Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin

Diese Medikamente sind Enzyme oder natürliche Katalysatoren, die in der Natur existieren. Sie werden als "systemische Thrombolytika" bezeichnet. Sie tragen zur Aktivierung einer der Kaskaden der Fibrinolyse bei und verwandeln Plasminogen in Plasmin. Wesentlich für diese Medikamente ist, dass das gesamte Blutplasmin aktiviert wird, nicht nur im Bereich eines Blutgerinnsels, das zu Blutungen führen kann. Und schließlich sind diese Medikamente natürlichen Ursprungs. Streptokinase wird also aus hämolytischen Streptokokken ausgeschieden und kann wie ein Fremdprotein anaphylaktische Reaktionen auslösen. Daher ist eine wiederholte Verabreichung oft nicht möglich.

2. Generation

Alteplaza, Actilis, rekombinante Prourokinase

Hierbei handelt es sich um Wirkstoffe, die von E. coli-Bakterien künstlich hergestellt werden, wobei die erforderlichen Gene mittels Gentechnik und Biotechnologie eingeführt werden. Die Wirkstoffe werden Fibrin-selektive Thrombolytika genannt und sind rekombinante Gewebefibrinogenaktivatoren. Dies bedeutet, dass das Medikament nur das mit dem entstehenden Thrombus assoziierte Plasminogen beeinflusst, ohne dass es systemisch wirkt.

3. Generation

Tenekteplaza, Lanoteplaza, Reteplaza

Weitere Verbesserung der Arzneimittel setzt sich fort: Die Halbwertszeit ist verlängert (Wirkungsdauer), die Selektivitätsindikatoren werden verbessert (selektive Abgabe an einen Thrombus).

4. Generation

Die kombinierten Vorbereitungen werden erstellt.

Gegenwärtig ist der „Goldstandard“ der thrombolytischen Therapie jedoch das Medikament der 2. Generation. Sie sind gut untersucht, haben keine ausgeprägten Mängel, ein Mechanismus für ihre Herstellung im industriellen Maßstab wurde entwickelt. Daher ist es klar, dass die Medikamente der 4. Generation die besten sind - was sie bisher nicht tun sollten. Ja, in Bezug auf die Geschwindigkeit und Intensität der Blutgerinnsellyse sind sie der Thrombolyse der vorherigen Generation voraus, aber die Komplikationen und der Kampf gegen sie wurden nicht so gut untersucht.

Derzeit werden in den weltweit führenden Laboratorien Studien durchgeführt, um die üblichen Tablettenzubereitungen herzustellen, die bei der Aufnahme Blutgerinnsel auflösen. Eine solche "magische Pille" zur Behandlung von Herzinfarkten und Schlaganfällen wird zweifellos geschaffen. Um dies zu schaffen, muss die Nanotechnologie erfolgreich sein. In der Zwischenzeit ist vor allem die Dringlichkeitsdiagnose im Stadium vor dem Krankenhaus und die Einführung von Thrombolytika innerhalb von 3 Stunden nach der Thrombose die Hauptsache.

Was ist Thrombolyse - ein Überblick über die effektivsten Medikamente

Im menschlichen Körper treten ständig chemische Reaktionen auf. Das Blut ist durch zwei entgegengesetzte Prozesse gekennzeichnet: Die Bildung und Spaltung von Blutgerinnseln. Und wenn diese Funktionen gestört sind, nimmt die Thrombose zu und Thrombolytika helfen - eine Gruppe von Medikamenten, die für die Blutgerinnselspaltung verantwortlich sind.

Thrombolytische Gruppe Drogen

Thrombolytika sind Mittel, die intravenös verabreicht werden, um ein Verstopfen des Gefäßes mit Blutgerinnseln zu verhindern. Thrombosen können in den Venen oder Arterien auftreten, beeinträchtigen die Arbeit der wichtigsten Organe und können zahlreiche Komplikationen sowie den Tod verursachen.

Der Hauptzweck der Einnahme von thrombolytischen Medikamenten besteht darin, einen Thrombus aufzulösen, der in den normalen Blutkreislauf eingreift oder an irgendeinem Teil der Arterien und Venen abgerissen wird. Auch in Notfällen helfen moderne Medikamente.

Patienten verwechseln oft Thrombolytika, Antikoagulanzien und Desaggreganten. Die erste Gruppe entfernt, wie bereits erwähnt, den vorhandenen Thrombus, und die andere Gruppe verhindert ihre Bildung, sie dient der Vorbeugung.

Die Thrombolytika selbst sind Enzyme, die in flüssiger Form in die betroffenen Gefäße eingebracht werden. Bereits eine Stunde nach der Einnahme wirkt das Arzneimittel aktiv, wodurch das Problem der Thrombose so schnell wie möglich gelöst werden kann.

Thrombolytika werden im Krankenhaus nur unter Lebensgefahr und unter ärztlicher Aufsicht eingesetzt.

Die wichtigsten Arten von Thrombolytika

Die Erforschung thrombolytischer Substanzen begann 1940. Seit fast 80 Jahren ist die Liste der Arzneimittel vollständig, um sie erfolgreich zur Behandlung von Thrombosen einzusetzen.

Es gibt eine Klassifizierung von Thrombolytika nach Generationen:

1. Systemische Thrombolytika sind Enzyme, die in der Natur existieren. Aktivieren Sie ein beliebiges Stadium der Fibrinolyse, um den Thrombus aufzulösen. Ein wichtiger Nachteil ist, dass das gesamte Plasmin im Blut angeregt wird, und nicht nur in den betroffenen Teilen der Blutgefäße, was zu Blutungen führen kann. Die Hauptbestandteile für Arzneimittel der ersten Generation sind natürlichen Ursprungs, was die Entstehung allergischer Reaktionen nicht ausschließt. Zubereitungen dieser Gruppe: Streptokinase, Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin.
2. Die fibrinselektiven Thrombolitika sind die ersten künstlich gewonnenen Arzneimittel: Mit Hilfe der Gentechnik haben sie den notwendigen genetischen Code in E. coli eingeführt. Diese Mittel wirken sich nur auf Nicht-Plasminogen aus, was mit dem resultierenden Thrombus einhergeht, ein systemischer Effekt wie bei Medikamenten der 1. Generation wird nicht beobachtet. Medikamente der zweiten Generation: Alteplaza, Aktilize.
3. Die Mittel der dritten Generation (Reteplaz, Tenekteplaz) halten länger und haben eine präzisere Wirkung - die Abgabe thrombolytischer Substanzen an das Blutgerinnsel verbessert sich.
4. Die nächste Generation - kombinierte Medikamente (Urokinase-Plasminogen). Die Wirkgeschwindigkeit dieser Substanzen ist viel größer als die der vorherigen Generationen, sie haben jedoch auch Nachteile: Gegenanzeigen und Komplikationen, die sich aus der Einnahme ergeben, sind nicht gut verstanden.
5. Die modernsten Mittel - kombinieren die Eigenschaften von Medikamenten aller vorherigen Generationen, kombinieren natürliche und pflanzliche Materialien in der Zusammensetzung.

Thrombolytische Generationen 4 und 5 befinden sich derzeit in klinischen Studien. Entwickelte Medikamente in Form von Tabletten.

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Der Mechanismus der Drogen

Wenn der Körper die gebildeten Blutgerinnsel nicht verträgt und nicht abbaut, werden spezielle pharmakologische Präparate verwendet. Fibrin ist ein Protein, das für die Viskosität des Blutes verantwortlich ist. Wenn es defekt ist, verstoßen Blutgerinnung und häufige Blutungen, und wenn es zu viel davon gibt, bilden sich Blutgerinnsel.

Die Fibrinolyse (der Abbau eines Fibringerinnsels) erfordert Plasmin, ein Enzym, das ständig im Blut zirkuliert, aber es reicht möglicherweise nicht aus. Um mit einem Blutgerinnsel fertig zu werden, wird eine enzymatische Lösung in die Vene injiziert, die die Zerstörung der Aggregation der Fibrinzellen stimuliert.

Der Wirkmechanismus von Thrombolytika beruht auf einer vorübergehenden Erhöhung der Plasminmenge im Blut. Es gibt verschiedene Arten der Medikamentenverabreichung:

• Infusion - langsame Injektion des Medikaments in die Vene;
• Bolus - schnelle Injektion einer beeindruckenden Dosis der Lösung für eine sofortige Reaktion des Körpers;
• Gemischter Weg: Zuerst eine schnelle Injektion des Medikaments und dann eine langsame Injektion.

Indikationen zur Verwendung

In verschiedenen Bereichen der Medizin werden Thrombolytika eingesetzt. Meist werden sie bei der Behandlung von Krankheiten verordnet, die mit einer vermehrten Blutgerinnselbildung einhergehen. Die Medikamente eignen sich zur Behandlung arterieller, venöser und systemischer Thrombosearten.

Thrombolytische Medikamente sollten von einem Arzt verordnet werden, die Selbstverabreichung solcher Mittel kann mehr schaden als nützen.

Indikationen für die Verwendung von Thrombolytika:

• Ischämischer Schlaganfall;
• Herzinfarkt;
• Tagged Thromboembolie;
• Thrombose großer Gefäße;
• Blutgerinnsel im Herzen.

Blutuntersuchungen, ein Elektrokardiogramm oder eine Angiographie werden zur Beurteilung des Zustands des Patienten verwendet.

Kontraindikationen für die Verwendung von Thrombolytika

Jedes Jahr versuchen Wissenschaftler, die Formel für thrombolytische Mittel zu verbessern. Der Hauptnachteil ist jedoch das hohe Blutungsrisiko, das die allgemeine Gesundheit verschlechtert und die zugrunde liegende Erkrankung verschlimmern kann. Bevor Sie Medikamente einnehmen, sollten Sie sich mit den Empfehlungen vertraut machen, es gibt relative und absolute Kontraindikationen. Der behandelnde Arzt muss zuerst eine Blutuntersuchung und ein EKG durchführen und erst dann ein Medikament verschreiben.

Absolute Kontraindikationen, bei denen die Verwendung von Thrombolytika strengstens verboten ist:

• Innere Blutung beim Verschreiben des Arzneimittels;
• Letzte vergangene (weniger als 2 Wochen) Bauchoperation;
• Verletzungen der inneren Organe vor weniger als 10 Tagen erhalten;
• Chirurgische Eingriffe im Rückenmark und im Gehirn vor weniger als zwei Monaten;
• Hypertonie;
• Das Entzündungsrisiko im Perikard;
• Aortenaneurysma;
• Akute Pankreatitis;
• Unzureichende Blutgerinnung;
• Individuelle Reaktion auf das Medikament;
• Einnahme von Antikoagulanzien;
• Akute Diathese

Bei relativen Kontraindikationen entscheidet der Arzt, ob der Patient eine Thrombolyse erhalten soll, ob das Arzneimittel mehr Schaden anrichtet als nützt:

• Krankheiten, die zu Blutungen führen;
• Veränderungen in der Struktur von Gehirngefäßen;
• Hoher Blutdruck (bis zu 180/11);
• Diabetische Netzhautschädigung;
• Thrombophlebitis;
• Schwere Pathologie der Nieren, der Leber und der Gallenblase;
• Kopf- und Rückenmarkverletzungen;
• Schwere Verbrennungen;
• Komplizierte Brüche der Gliedmaßen;
• Blutungen im Magen oder Darm.

Thrombolytika werden schnell aus dem Körper ausgeschieden, Überdosierungsfälle sind daher sehr selten. Sie zeichnen sich durch starke Blutungen und verminderte Blutgerinnung aus, was Bluttransfusionen erforderlich machen kann.

Thrombolytika verschiedener Generationen und ihre Eigenschaften

Betrachten Sie die Liste der bekanntesten und am häufigsten verwendeten Medikamente:

• Streptokinase ist ein Medikament der ersten Generation, das zur Herstellung einer Lösung in Pulverform hergestellt wird. Das Medikament wird nur im Krankenhaus verwendet, löst Blutgerinnsel auf und verbessert die Funktion des linken Herzventrikels.

Zu den Nebenwirkungen zählen: Allergien, Herzrhythmusstörungen, niedrigerer Blutdruck, Kopfschmerzen, innere Blutungen können auftreten;

• Prowrokinase ist ein Thrombolytikum der zweiten Generation. Enthält das abgeleitete Fibrin, das die Produktion von Plasmogen aktiviert. Die Blutungswahrscheinlichkeit ist geringer als die der Vorbereitungen der vorherigen Phase. Die Nebenwirkungen sind merklich geringer: ob Arrhythmie Tachykardie ist, eine allergische Reaktion;
• Lanoteplaza - ein durch Gentechnik erhaltenes Mittel. Das Medikament ist innerhalb von 3 Stunden ab dem Moment der Blockierung des Gefäßes wirksam, zerstört aktiv den Thrombus. Mit der Einführung dieses Medikaments wurden keine Allergien beobachtet, in seltenen Fällen wurden mäßige innere Blutungen festgestellt.

Die thrombolytische Therapie hilft bei akuter Thrombose und kann sogar das Leben des Patienten retten. Mittel, hergestellt in Form einer Flüssigkeit für die intravenöse Verabreichung, die Bestandteile natürlichen oder synthetischen Ursprungs enthalten kann. Es ist jedoch strengstens verboten, Medikamente gegen Blutgerinnsel einzunehmen, Analoga auszuwählen, um die Dosierung verschriebener Medikamente zu erhöhen oder zu verringern. Diese Mittel haben viele Kontraindikationen. Daher sollte die Entscheidung über die Behandlung mit Thrombolytika nach gründlicher Untersuchung, definitiver Diagnose und unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten von einem Arzt getroffen werden.

Was sind Thrombolytika und ihre Liste

Das hohe Thromboserisiko vor dem Hintergrund der Prävalenz von Arteriosklerose und Krampfadern macht Interesse an einer schnellen Behandlungsmethode - der Thrombolyse. Dies wirft die Frage auf, was thrombolytisch ist. Dies ist ein Medikament, das zur Auflösung von Blutgerinnseln bestimmt ist.

Pharmakologische Wirkung von Thrombolytika

Die Entwicklung einer Thrombose hängt von einer Kaskade von Gerinnungsreaktionen, einer Schädigung der Gefäßwände und der Reaktion von Blutplättchen ab. Nach der Zerstörung von Endothelzellen unter Einwirkung von Stress entstehen mehrere Substanzen. Sie fördern die Blutplättchenmigration und die Bildung von Blutgerinnseln. Es gibt drei Bestandteile eines Blutgerinnsels: Blutplättchen, Thrombin und Fibrin.

Jeder von ihnen wird zu einem therapeutischen Ziel:

1. Prothrombin wird durch einen Hauptgerinnungsfaktor, Thrombin, aktivierte Blutplättchen aktiviert.
2. Fibrinogen wird durch neu aktiviertes Thrombin in Fibrin umgewandelt, das die Matrix bildet - die Blutplättchen werden zusammengeklebt und aggregiert.

Aspirin, Glykoproteininhibitoren 2b und 3a, Clopidogrel beeinflussen die Plättchenaktivierung und Aggregation. Plasminogen, das in der Fibrinmatrix gesammelt wird, wird mit Hilfe von Thrombolytika in Plasmin umgewandelt. Dieses Protein baut Fibrin ab und unterstützt den Blutfluss.

Es ist üblich, aktiviertes Plasmin in Form einer Fibrinolysinpräparation zu verabreichen. Studien haben gezeigt, dass es langsam arbeitet, da es nur bei peripherer Gefäßthrombose verwendet wird, seltener bei Lungenembolie.

Thrombolysepräparate werden für neu gebildete Blutgerinnsel verwendet. Ältere Klumpen haben eine umfangreiche Fibrinpolymerisation und sind daher gegen das Verfahren resistent.

Die wichtigsten Thrombolytika werden auf der Grundlage von drei Substanzen hergestellt:

1. Streptokinase (beta-hämolytisches Streptococcus-Filtrat) wurde erstmals 1958 für den Herzinfarkt eingesetzt. Die Injektionen wurden ursprünglich gegen Ödeme eingesetzt.
2. Im Jahr 1947 wurde das Potenzial des Urokinase-Moleküls aus menschlichem Urin entdeckt, das Plasminogen zur Bildung von Plasmin aktiviert.
3. Gewebeplasminogenaktivator ist eine Substanz aus Endothelzellen, die am Gleichgewicht zwischen Thrombolyse und Thrombogenese beteiligt ist.

Indikationen zur Verwendung von Thrombolytika

Die wichtigsten klinischen Syndrome, die mit der Bildung von Blutgerinnseln zusammenhängen, werden mit Thrombolyse behandelt:

• akuter Herzinfarkt;
• tiefe Venenthrombose;
• Lungenembolus;
• akuter ischämischer Schlaganfall;
• akuter peripherer arterieller Verschluss.

Die absolute Indikation ist ein massiver Lungenthromboembolismus mit akuten hämodynamischen Störungen: Schock, anhaltender Blutdruckabfall.

Die Primärtherapie der tiefen Venenthrombose beginnt mit der Antikoagulation, die eine weitere Blockade verhindert. Bei akuter proximaler Thrombose und Symptompersistenz wird die Thrombolyse 14 Tage lang verwendet. Der Zustand des Patienten ist die wichtigste Richtlinie für die Wahl der Therapie. Indikationen sind ein guter Funktionszustand und eine Lebenserwartung von mehr als einem Jahr.

Thrombolytika werden mit geringem Blutungsrisiko verabreicht. Um die Symptome und das Risiko eines post-thrombophlebitischen Syndroms zu reduzieren, wird ausschließlich die Katheter-gerichtete Thrombolyse angewendet.

Das Verfahren wird unter der Kontrolle von Angiographie oder Röntgentomographie durchgeführt. Um Komplikationen und systemische Effekte zu vermeiden, werden Moleküle mit einem Fibrin-spezifischen Thrombolytikum injiziert.

Kategoriale Kontraindikationen

Die Verwendung von Thrombolyse ist durch mehrere Faktoren begrenzt:

• lange Infusionszeiten;
• hohes Risiko für hämorrhagische Komplikationen aufgrund hoher Dosen von Medikamenten.

Absolute Kontraindikationen sind akute Blutungen. Bei Schlaganfällen eines unbekannten Typs sowie einer hämorrhagischen Variante ist die Thrombolyse gefährlich.

Nach einem ischämischen Schlaganfall, einem Trauma oder einer Operation ist es verboten, Medikamente gegen Aneurysma zu verwenden.

Kontraindikationen umfassen hämorrhagische Diathese und Dissektion eines Aortenaneurysmas, Blutungen in einem Magengeschwür und arterielle Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird.

Relative Kontraindikationen für Thrombuslyse: Ulkus pepticum in der Periode der Exazerbation und mit wiederkehrenden Blutungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen, bösartige Tumoren, infektiöse Endokarditis.

Thrombolytika werden nicht empfohlen, wenn vor kurzem eine vaskuläre Punktion und eine kardiopulmonale Reanimation durchgeführt wurden. Ein vor kurzem durchgeführter ischämischer Angriff erhöht das Blutungsrisiko.

Sie müssen Ihrem Arzt über die Einnahme von Antikoagulanzien und Aspirin sowie über die kürzlich erfolgten Infektionen mit Streptokinase und Anistreplase informieren. Wenn der Patient bald operiert wird, wird keine Lyse durchgeführt.

Zusätzliche intravaskuläre Methoden werden ersetzt: ultraschallbeschleunigte Thrombolyse, bei der der Wirkstoff zusammen mit Ultraschallwellen niedriger Intensität in das Gefäß eingebracht wird. Studien haben gezeigt, dass diese Methode die Dosis von Medikamenten reduziert und die Infusionszeit verkürzt.

Einstufung von Thrombolytika

Moderne Thrombolytika werden ständig modifiziert, was sich in der Klassifizierung widerspiegelt:

1. Die erste Generation: Urokinase, die in 20 Minuten angezeigt wird, und Streptokinase, die häufig allergische Reaktionen hervorrufen.
2. Zu den Medikamenten der zweiten Generation gehören: Mutante Prourokinase, die eine höhere Plasmastabilität, eine hohe Plasminogenaktivierung sowie einen anisoylierten Plasminogen-Streptokinase-Aktivatorkomplex (APSAK) aufweist - unterscheidet sich in seiner verlängerten Wirkung bis zu 90 Minuten.
3. Die dritte Generation von Thrombolytika ist ein Produkt der Gentechnik, wie z. B. nicht glykosylierter rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator, Moleküle mit verschiedenen Stellen mit lytischen Substanzen.

Thrombolytische Regime

Die Art der Verabreichung des Arzneimittels hängt von der Periode seiner Ausscheidung und Aktivität ab. Bei der Thrombolyse gibt es zwei Behandlungsmethoden:

1. Infusion oder langsame Infusion eines Mittels in eine Vene, die zur Injektion von Streptokinase mit Salzlösung bei akutem Myokardinfarkt (1,5 Millionen IE in 100 ml in 30-60 Minuten) und Alteplase 30 IE in 3-5 Minuten injiziert wird.
2. Ein Bolus ist die schnelle intravenöse Verabreichung einer großen Dosis des Arzneimittels, um einen sofortigen therapeutischen Effekt zu induzieren. Im Falle eines Herzinfarkts wird Reteplase über einen Bolus verabreicht (erste 10 IE und dieselbe Anzahl nach 30 Minuten) und Tenecteplase in einer vom Körpergewicht des Patienten abhängigen Dosis.
3. Die gemischte Version umfasst die anfängliche Bolusverabreichung des Arzneimittels und den Übergang zu einer Infusionstropfinfusion. So wird Alteplase während eines Herzinfarkts eingeführt: Zunächst 15 mg Bolus, der in 30 Minuten auf ein Tropfregime von 0,75 mg / kg und in 60 Minuten auf 0,5 mg / kg umgestellt wird.

Urokinase-Input-Optionen werden mit einer Auswahl von 2 Millionen IE Bolus oder einer Dosis von 1,5 Millionen IE mit einem Übergang zu einer Infusion von 1,5 Millionen IE pro Stunde angeboten.

Bei Myokardinfarkt werden in der Kombinationstherapie Antikoagulanzien und Thrombolytika eingesetzt. Heparin wird als zusätzliche Methode nach der Lyse oder davor im Bolusmodus verwendet. Eine zusätzliche Heparintherapie ist für alle Patienten erforderlich, die eine Thrombolyse mit Urokinase und Alteplase durchmachen, und ist bei der Verwendung von Fibrinon-spezifischen Arzneimitteln - Streptokinase und APSAC - nicht erforderlich.

Drogenliste

Thrombosen mit Thrombosen der unteren Extremitäten werden wegen des Blutungsrisikos mit einer begrenzten Liste von Medikamenten durchgeführt:

1. Alteplaz wird für die kathetergesteuerte Injektion direkt in das Blutgerinnsel für 12-24 Stunden verwendet. Es wird in einer inaktiven Form verzögert, bevor es mit Fibrin kombiniert wird, stimuliert die Umwandlung von gebundenem Plasminogen zu aktivem Plasmin.
2. Urokinase oder Plasminogen-Aktivator des Urokinase-Typs wird in einer Menge von 4400 IE / kg für 15–20 Minuten mit einem Bolusübergang auf 4400 IE / kg pro Stunde verabreicht. Die Therapie der Thrombose der unteren Extremitäten dauert 1-3 Tage. Gelegentlich wird die Verabreichung des Arzneimittels mit einem Katheter in hohen Dosen verwendet.
3. Streptokinase wird für einen Bolus mit einer Dosis von 250.000 IE verwendet, wobei die Injektion von 100.000 IE pro Stunde für 1-3 Tage erfolgt oder bis sich ein Blutgerinnsel auflöst.
4. Die modifizierte Form - Reteplaza - wird selten für die Lyse des Venenthrombus verwendet, kann aber für die Katheterverabreichung in einer Menge von 1 ME pro Stunde für 1-2 Tage verwendet werden.

Die Liste der Thrombolytika für arterielle Thrombose wird um Teneteplase erweitert, die gegen Plasminogenaktivator-Inhibitoren resistent ist.

Anistreplase wird durch einen Komplex aus Streptokinase und Plasminogen dargestellt, der eine verlängerte Wirkung hat und in 70% der Fälle ein Blutgerinnsel eliminiert.

Fazit

Thrombolytika unterscheiden sich in der Wirkdauer, Resistenz gegen Inaktivierung und Ausscheidung. Die Hauptindikationen für die Thrombolyse sind Myokardinfarkt und Lungenthromboembolie. Es gibt ein Verfahren zur Verabreichung von Medikamenten direkt in ein Blutgerinnsel unter Verwendung eines Katheters. Die Anwendung der Therapie hängt vom Zustand des Patienten, Begleiterkrankungen und dem Blutungsrisiko ab.

Namen für Thrombolytika

Für die Wirksamkeit der Therapie mit Tenekteplazy ist die Verwendung von Acetylsalicylsäure (ASS) und Heparin erforderlich.

Das Medikament intravenös einführen. Fibrinolysin wird in trockener Form in einer Durchstechflasche in einer sterilen isotonischen Natriumchloridlösung mit einer Geschwindigkeit von 100–160 U der Zubereitung in 1 ml gelöst. Die Lösungen werden unmittelbar vor Gebrauch hergestellt, da sie bei Raumtemperatur (bei Raumtemperatur) an Aktivität verlieren. Zu einer Lösung von Fibrinolysin wird Heparin mit einer Rate von 10 000 IE pro gegeben

alle 20.000 IE Fibrinolysin und die Mischung wird mit einer Anfangsgeschwindigkeit von 10–15 Tropfen pro Minute in eine Vene injiziert. Bei guter Toleranz wird die Verabreichungsrate auf 15 bis 20 Tropfen pro Minute erhöht. Die tägliche Dosis von Fibrinolysin beträgt normalerweise 20 000–40 000 IE. die Dauer der Einführung von 3 bis 4 Stunden (5 000 bis 8 000 Einheiten pro Stunde). Nach dem Ende der Einführung

Fibrinolysin mit Heparin dringt während 2–3 Tagen intravenös oder intramuskulär täglich mit 40.000–60.000 Einheiten pro Tag in Heparin ein; Dann wird die Heparindosis schrittweise reduziert und auf die Einnahme indirekter Antikoagulanzien übertragen.

Unmittelbar nach dem Ende der Verabreichung von Fibrinolysin werden der Prothrombingehalt (der auf 40–30% sinken sollte), die Gesamtblutgerinnungszeit (die um nicht mehr als das Zweifache ansteigen soll) und der Plasmafibrinogengehalt (der abnehmen sollte, aber nicht niedriger) bestimmt. 1 g / l).

Blutungen jeglicher Lokalisation oder Körperhöhle sind möglich.

Die mit einer thrombolytischen Therapie verbundenen Blutungen können in zwei Hauptkategorien unterteilt werden:

- oberflächliche Blutung, meist von der Injektionsstelle;

- innere Blutungen von Lokalisationen oder Körperhöhlen.

Neurologische Symptome wie Schläfrigkeit, Aphasie, Hemiparese und Krämpfe können mit intrakraniellen Blutungen verbunden sein.

Erkrankungen des Immunsystems (1/1000, ≤ 1/100): anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Kehlkopfödem) - für Arzneimittel, die Streptokinase enthalten.

ZNS-Störungen (1/1000, ≤ 1/100): intrakranielle Blutung.

Sehbehinderung (≤ 1/10 000): Intraokulare Blutung.

Kardiale Abnormalitäten (1/10): Reperfusionsarrhythmien (Asystolie, beschleunigte idioventrikuläre Arrhythmien, Arrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflimmern, vordere ventrikuläre Blockade (von Stadium I bis voll), Bradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Cyscras, falls der Patient nicht in der Reihenfolge ist, ob der Patient geduldig ist. Reperfusionsarrhythmien können zu Herzstillstand führen.

lebensbedrohliche Aktivitäten, daher müssen sie möglicherweise die traditionelle Antiarrhythmietherapie anwenden; (1/10 000, ≤ 1/1000): Hämoperikard. Hypotonie (für Streptokinase); Retrombose (besonders häufig bei der Verwendung von TAP - 24–48%, bei Streptokinase und Urokinase nicht mehr als 15–20%).

Gefäßerkrankungen (1/1000, ≤ 1/100): Embolie (thrombotische Embolie - für Streptokinase enthaltende Arzneimittel). Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums (1/100, ≤ 1/10): Epistaxis; (1/1 000, ≤ 1/100): Lungenblutung.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (1/100, ≤ 1/10): Blutungen im Gastrointestinaltrakt

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes (1/100, ≤ 1/10): Ekchymose.

Erkrankungen des Harnsystems (1/100, ≤ 1/10): Blutungen im Urogenitalbereich (z. B. Hämaturie, Blutungen aus den Harnorganen).

Allgemeine Erkrankungen und Reaktionen an der Injektionsstelle (1/10): oberflächliche Blutung, meist von einer Punktion oder einem verletzten Gefäß.

Während der klinischen Untersuchung (1/10): Blutdruckabfall; (1/100, ≤ 1/10): Erhöhung der Körpertemperatur.

Besondere Gebrauchsanweisung

Antithrombotische Enzyme sollten unter behandelt werden

sorgfältige Überwachung des Blutgerinnungssystems.

Im Falle einer Überdosierung wird die Einführung von Fibrinolyse-Inhibitoren (indirekte Wirkungsweise) empfohlen: Epsilon-Aminocapronsäure, Kontroversie, Tranexamsäure.

Im Falle einer Retrombose wird die Verabreichung von TAP empfohlen. Streptokinase-Präparate werden im Zusammenhang mit der Bildung von Antikörpern erneut kontraindiziert.

Bei schweren Blutungen sollte die Möglichkeit der Ernennung von Protamin bekannt sein.

Die koronare Thrombolyse kann von einer Arrhythmie begleitet sein, die mit einer Reperfusion einhergeht.

Die Anwendung von Teneteplazy kann mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Komplikationen bei Patienten mit Thrombose des linken Herzens, einschließlich Mitralklappenstenose oder Vorhofflimmern, einhergehen. Die Bildung von Antikörpern gegen das Molekül Tenekteplazy nach der Behandlung wird nicht nachgewiesen, jedoch wird die Wiederverwendung von Teneteplazy nicht beobachtet.

Fibrinolysin ist ein Protein und besitzt antigene Eigenschaften. Daher können sich bei Verabreichung unspezifische Reaktionen auf Protein entwickeln: Gesichtsrötung, Schmerzen entlang der Vene, in die die Lösung injiziert wird, Schmerzen in Brust und Bauch, Schüttelfrost, Fieber, Urtikaria und andere. Um Phänomene zu entfernen, reduzieren Sie die Verabreichungsgeschwindigkeit, und mit einer ausgeprägteren Reaktion, und stoppen Sie diese vollständig. Auch Antihistaminika werden verwendet.

Streptokinase ist im ersten Schwangerschaftsdrittel kontraindiziert. Die klinischen Erfahrungen mit Alteplazy während der Schwangerschaft sind begrenzt. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Alteplase bei Ratten nicht in die Plazentaschranke eindringt; Es wurde kein negativer Effekt auf den Fötus festgestellt.

Urokinase - Während der Schwangerschaft steigt die Konzentration der Anti-Urokinase-Körper bis zur Entbindung allmählich an, wodurch die Behandlung unwirksam wird.

Die Erfahrungen mit der Anwendung von Tenecteplase bei schwangeren Frauen liegen nicht vor.

Die Wechselwirkung antithrombotischer Enzyme mit anderen Medikamenten

Antikoagulanzien - erhöhtes Risiko für hämorrhagische Komplikationen; Verringerung des Retromboserisikos.

Antihypertensive Medikamente - erhöhte arterielle Hypotonie in Kombination mit Streptokinase.

Cephalosporine - erhöhte Hypoprothrombinämie und erhöhtes Risiko für hämorrhagische Komplikationen.

Corticosteroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, diese

Reinsäure - Ulcerogenität, erhöhtes Blutungsrisiko aus dem Gastrointestinaltrakt.

Thrombozytenaggregationshemmer - Prävention von Rethrombose, erhöhtes Risiko für hämorrhagische Komplikationen.

Thrombozytenaggregationshemmer sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Gerinnung reduzieren und die rheologischen Eigenschaften von Blut verbessern, indem sie die Aggregation von roten Blutkörperchen und Blutplättchen mit der Zerstörung ihrer Aggregate verhindern.

Acetylsalicylsäure: Acetylsalicylsäure (ASA) wurde erstmals 1853 von Charles Frederick Gerhardt synthetisiert. In den frühen Jahren wurde ASA als Pulver verkauft und seit 1904 in Form von Tabletten.

Die Bioverfügbarkeit von ASS bei Verabreichung beträgt 50 bis 68%, die maximale Konzentration im Plasma wird in 15 bis 25 Minuten erzeugt. (4-6 Stunden für die enterische Form mit verzögerter Freisetzung). Während der Resorption wird ASS teilweise in der Leber und im Darm unter Bildung von Salicylsäure, einem schwächeren Blutplättchenhemmer, metabolisiert. Um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und den Wirkungseintritt zu beschleunigen, wird in einer Notsituation die erste ASK-Tablette im Mund gekaut, wodurch die Aufnahme in den systemischen Kreislauf unter Umgehung der Leber sichergestellt wird. Die Halbwertszeit von ASS beträgt 15-20 Minuten, Salicylsäure 2-3 Stunden. Die Ausscheidung von ASS erfolgt als freie Salicylsäure über die Nieren.

ASK hemmt die Cyclooxygenase 1 in Geweben und Blutplättchen irreversibel, wodurch die Bildung von Thromboxan A2, einem der Hauptinduktoren der Blutplättchenaggregation, blockiert wird. Die Blockade der Plättchen-Cyclooxygenase ist irreversibel und bleibt während der gesamten Lebensdauer der Platten (für 3 bis 7 Tage) bestehen, was nach Entfernung der Wirkstoffe aus dem Körper eine signifikante Wirkungsdauer verursacht. Bei Dosierungen von mehr als 300 mg / Tag hemmt ASS die Produktion von Endothel-Antithrombozytenagenten und Prostacyclin-Vasodilatator, was als einer der zusätzlichen Gründe für die Verwendung seiner niedrigeren Dosen (75-160 mg / Tag) als Antithrombozytenagens dient. Dosierungen von ASS bis zu 75 mg sind wahrscheinlich weniger wirksam, und Dosierungen von 160 mg / Tag erhöhen das Blutungsrisiko. Mittlere Dosen im Körper behalten den Urin, so dass große Dosen Ur-Nyukoza bei Patienten mit Diabetes reduzieren, uricosurische Wirkungen verursachen und die Bindung von Urat an Plasmaalbumin hemmen; senkt die Plasmalipide, reduziert die von C-Vitamin K abhängigen Faktoren in der Leber. In kleinen Dosen: reduziert den Gehalt an Kortikosteroiden, erhöht das Urin-Plasma-Insulin.

Die Aktion des ASC beginnt in 5 Minuten. nach Einnahme und erreicht nach 30-60 Minuten ein Maximum, das für die nächsten 24 Stunden stabil bleibt Um den Funktionszustand der Blutplättchen wiederherzustellen, sind nach einer Einzeldosis kleiner ASS-Dosen mindestens 72 Stunden erforderlich. ASS verringert die Inzidenz von GCS und den Tod durch kardiovaskuläre Ursachen bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, indem es weiterhin ASS erhält, nachdem der Zustand des Patienten stabilisiert wurde und eine präventive Fernwirkung erzielt wird.

-Blutungsrisiko in der postoperativen Periode

-erhöhter Blutverlust bei kleinen Operationen (Tonsillektomie usw.)

-die schädigende Wirkung von CO

-Die langfristige Verabreichung von 2-3 g pro Tag erhöht den Blutverlust im Gastrointestinaltrakt bei 10% der Patienten → Anämie

-Osoir vrurisuidny Hämolyse mit Mangel an G-6FDG

-Langzeitanwendung → B9-Mangel → makrocytische Anämie

-Thrombozytopenie, Agranulozytose, DIC, aplastische Anämie

-Aspirin Bronchialasthma

-nachgewiesene teratogene Wirkung

Der Blocker-ADP-Rezeptor Clopidogrel wurde von Sanofi-Sintelabo eröffnet und 1998 in der Europäischen Union und 1997 in den Vereinigten Staaten verkauft.

Clopidogrel Die Bioverfügbarkeit ist hoch, die maximale Plasmakonzentration wird nach 1 Stunde erreicht Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen Metabolit nach der Biotransformation in der Leber aktiv ist. Die Halbwertszeit beträgt 8 Stunden. Mit Urin und Kot ausgeschieden. Ticlopidin Die Bioverfügbarkeit beträgt 80-90% (nach einer Mahlzeit steigt). Die antiaggregante Wirkung entwickelt sich nach mehreren Tagen regelmäßiger Einnahme. Die maximale Plasmakonzentration ist nach 2 Stunden erreicht. Die Halbwertszeit nach Einnahme der ersten Dosis beträgt 12-13 Stunden und steigt bei regelmäßiger Anwendung auf 4-5 Tage. Die Plasmakonzentration wird in der 2-3. Behandlungswoche erzeugt. Der Metabolismus erfolgt in der Leber, die Ausscheidung der Metaboliten erfolgt mit dem Urin, teilweise unverändert mit der Galle.

Diese Substanzen werden verwendet, wenn Aspirin kontraindiziert ist.

Vorbereitungen selektiv und irreversibel hemmen die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) mit seinen Rezeptoren auf der Oberfläche der Blutplättchen, blockieren die Aktivierung von Blutplättchen und hemmen deren Aggregation.

2 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis Clopidogrel kommt es zu einer statistisch signifikanten und dosisabhängigen Hemmung der Blutplättchenaggregation (Hemmung der Aggregation um 40%). Die maximale Wirkung (60% Unterdrückung der Aggregation) wird bei 4-7 Tagen kontinuierlicher Verabreichung einer Erhaltungsdosis des Arzneimittels beobachtet und hält 7-10 Tage an. Bei wiederholter Anwendung wird die Wirkung verstärkt, ein stabiler Zustand wird nach 3 bis 7 Tagen Behandlung erreicht (bis zu 60% Hemmung). Die Thrombozytenaggregation und Blutungszeit kehren zur Grundlinie zurück, wenn die Thrombozyten erneuert werden. Dies ist ein Durchschnitt von 7 Tagen nach Absetzen des Arzneimittels. Nach Einnahme in einer Dosis von 75 mg wird im Gastrointestinaltrakt (GIT) rasch resorbiert. Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma 2 Stunden nach der Verabreichung ist aufgrund der schnellen Biotransformation in der Leber unbedeutend (0,025 µg / l). Der aktive Metabolit von Clopidogrel (Thiolderivat) wird durch Oxidation zu 2-Oxo-Clopidogrel gebildet, gefolgt von Hydrolyse. Das oxidative Stadium wird hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Isoenzyme 2B6 und 3A4 und zu einem geringeren Ausmaß durch 1A1, 1A2 und 2C19 reguliert. Der aktive Thiolmetabolit bindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren, wird aber nicht im Blutplasma nachgewiesen. Die maximale Konzentration des Metaboliten im Blutplasma (etwa 3 mg / l nach wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 75 mg) tritt 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels auf. Clopidogrel und der zirkulierende Hauptmetabolit sind invers an Plasmaproteine ​​gebunden. Nach der Einnahme des Arzneimittels werden etwa 50% der eingenommenen Dosis im Urin und 46% im Stuhl ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertzeit des Hauptmetaboliten beträgt 8 Stunden.

Die Ticlopidin-Wirkung beginnt langsam, 2 Tage nach Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 250 mg 2-mal täglich fällt der Spitzeneffekt auf 3-6 Tage der Behandlung und die Wirkdauer erreicht 4-10 Tage. Die therapeutische Wirkung bleibt mindestens 1 Woche nach Absage bestehen, daher handelt es sich nicht um eine Erstbehandlung von Corticosteroiden. Nach einer einmaligen oralen Dosis in einer therapeutischen Dosis wird Ticlopidin schnell und nahezu vollständig resorbiert. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wird festgestellt, wenn es nach einer Mahlzeit eingenommen wird. Die Wirkung der Hemmung der Blutplättchenaggregation hängt nicht von den Plasmaspiegeln ab. Etwa 98% des Ticlopidins bindet sich reversibel an Plasmaproteine. Ticlopidin wird im Körper schnell metabolisiert, wobei ein aktiver Metabolit gebildet wird, der hauptsächlich mit Urin (50-60%) und Galle (23-30%) ausgeschieden wird. Die Halbwertszeit beträgt 30-50 Stunden.

Clopidogrel ist besser als Ticlopidin und es gibt weniger Nebenwirkungen (Dyspepsie), die jedoch selten zu einer thrombozytopenischen Purpura führen können.

PDE-Plättchenhemmer - Dipyridamol

Mechanismus: hemmt die Blutplättchenaggregation, blockiert das PDE-Enzym und den Einfang von Adenosin. Die PDD-Blockade erhöht den Gehalt an c-AMP und c-GMP in Blutplättchen und potenziert die Aktivität von Prostacyclin mäßig. Erhöht die Lebensdauer der Blutplättchen (mit ihrer beschleunigten Zerstörung), verringert ihre Aggregation geringfügig. Es hat eine mäßige vasodilatierende Wirkung und senkt den Blutdruck. Erhöht leicht die Herzfrequenz, ohne dass die SV die Kontraktilität beeinträchtigt.

Schnell vom Magen (am meisten) und Dünndarm (in geringer Menge) absorbiert. Fast vollständig an Plasmaproteine ​​gebunden. Cmax - innerhalb von 1 Stunde bis 1,5 Stunden nach der Einnahme. T1 / 2 - 20-30 min. Sammelt sich hauptsächlich im Herzen und roten Blutkörperchen an. Von der Leber durch Bindung an Glucuronsäure metabolisiert, in der Galle als Monoglucuronid und im Stuhl ausgeschieden.

Pob. Auswirkungen von Dipyridamol: Abnahme des Blutdrucks, Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen. Es kann zu einem "Raub" -Phänomen führen, da Arteriolen in nicht-ischämischen Bereichen expandiert werden (in ischämischen Bereichen sind sie bereits maximal expandiert).

Dipyridamol alleine ist nicht sehr wirksam. Es ist in Kombination mit ASS zur Vorbeugung von zerebrovaskulärem Ishimi nützlich, mit indirekten Antikoagulanzien (Warfarin) zur Vorbeugung von thromboembolischen Komplikationen nach prothetischen Herzklappen. Nehmen Sie für die Antithrombozytenwirkung dreimal 25 mg ein.

Pentoxifyllin. Es blockiert PDE und erhöht den Gehalt an cAMP und cGMP in der MMC von Blutgefäßen, Geweben, gebildeten Elementen. Es hemmt die Aggregation von Blutplättchen und roten Blutkörperchen, erhöht deren Verformbarkeit, verbessert die Mikrozirkulation und verringert die Blutviskosität. Es hat eine schwache vasodilatatorische Wirkung und eine positive inotrope Wirkung, die die Herzfrequenz leicht erhöht, ohne die Herzfrequenz und den Blutdruck zu verändern. Erhöht mäßig den Blutfluss in den Nieren → eine Zunahme von Diurese und Natriuresis. Mehr verbessert die Durchblutung der Gliedmaßen und des zentralen Nervensystems.

Schnell und vollständig vom Verdauungstrakt aufgenommen. T ½ ungefähr eine Stunde. Fast völlig unverändert wird über die Nieren ausgeschieden.

Einführen in / in können Sie in / a. Nach 45 bis 60 Minuten nach der Verabreichung wird eine anhaltende Erhöhung des Blutflusses und eine Verbesserung der Mikrozirkulation beobachtet, die mit einer Änderung des rheologischen Blutflusses einhergeht.

Gegenanzeigen: siehe unten. Pentoxifyllin ist gut verträglich, Nebenwirkungen sind selten (Dyspepsie; gol. Schmerzen, Hitzewallungen, Übelkeit, Hitzegefühl, Niperämie der Haut; große Dosen können bei Personen mit einer Prädisposition zu Blutungen beitragen oder diese verstärken).

NICHT UNBEDINGT. Indikationen zur Verwendung von Antithrombozytenaggregaten:

- Behandlung und Vorbeugung von Plazentaininsuffizienz bei komplizierten Schwangerschaften (Dipyridamol);

- als Interferoninduktor und Immunmodulator zur Prävention und Behandlung von Influenza akute respiratorische Virusinfektionen (ARVI) (ASS, Dipyridamol);

- Sekundärprävention von Myokardinfarkt (MI), periphere arterielle Thrombose;

- Prävention von Thrombose und Wiederverschluss nach perkutaner Intervention (PCI) nach einer Koronararterien-Bypassoperation (CABG);

- Vorbeugung gegen Thrombose und Wiederverschluss nach einer plastischen Operation der peripheren Arterien;

- Verhinderung von Thromboembolien mit einer konstanten Form von Vorhofflimmern;

- nach prothetischen Herzklappen;

- bei vorübergehender zerebraler Ischämie, dyszirkulatorischer Enzephalopathie;

- Verhinderung wiederkehrender Schlaganfälle;

- periphere Gefäßerkrankungen.

- erosive und ulzerative Prozesse im Gastrointestinaltrakt oder andere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt oder dem Harntrakt;

- Neigung zu bluten;

- AIM, stenosierende Atherosklerose der Koronararterien, dekompensierte Herzinsuffizienz, Hypotonie (schwere Formen), Arrhythmie (für Dipyridamol); Angina 4 FC.

- schwere Allergie in Form von Anfällen von Bronchospasmen (einschließlich Asthma bronchiale, kombiniert mit Rhinosinusopathie - "Aspirinasthma");

- Hämophilie und Thrombozytopenie; aktive Blutung, inkl. Netzhautblutung;

- schwerer unkontrollierter arterieller Hypertonie (AH);

- schweres Nieren- und Leberversagen;

- hämatologische Erkrankungen: Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie; gastrointestinale Blutungen, intrakranielle Blutungen (und deren Anamnese);

- Alter bis 18 Jahre; Schwangerschaft und Stillen;

- Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Nebenwirkungen von Antithrombozytenaggregaten: Dyspepsie und Durchfall; gastrointestinale Blutungen; erosive und ulzerative Läsionen der esophagogastroduodenalen Zone; intrakranielle Blutung, Neutropenie (hauptsächlich in den ersten 2 Behandlungswochen); allergische Reaktionen (Hautausschlag); Bronchospasmus; akuter Gichtanfall aufgrund einer gestörten Harnausscheidung; Lärm im Kopf, Schwindel, Kopfschmerzen; flüchtige Gesichtsrötung; Herzschmerz; Tahi oder Bradykardie.

Erhöhtes Blutungsrisiko bei der Ernennung von ASS mit indirekten Antikoagulanzien, nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs); die Schwächung der Wirkung von Antihypertonika und Diuretika; Potenzierung hypoglykämischer Mittel.

Die Wirkung von Dipyridamol-Xanthin-Derivaten (z. B. Koffein), Antazida; verstärken orale indirekte Antikoagulanzien, Beta-Lactam-Antibiotika (Penicillin, Cephalosporin), Tetracyclin, Chloramphenicol. Dipiridamol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Antihypertensiva und schwächt die anticholinergen Eigenschaften von Cholinesterase-Inhibitoren. Heparin erhöht das Risiko für hämorrhagische Komplikationen.

Die neue Gruppe von Antithrombozytenagenten umfasst Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorblocker. Abtsiksimab, Tirofiban und Eptifibatid sind Vertreter der Gruppe der Glycoprotein-IIb / IIIa-Plättchenrezeptorantagonisten. Die IIb / IIIa-Rezeptoren (alpha-IIb-beta-3-Integrine) befinden sich auf der Oberfläche der Blutplättchen. Infolge der Plättchenaktivierung ändert sich die Konfiguration dieser Rezeptoren und erhöht ihre Fähigkeit, Fibrinogen und andere adhäsive Proteine ​​zu fixieren. Die Bindung von Fibrinogenmolekülen an IIb / IIIa-Rezeptoren verschiedener Blutplättchen führt zu deren Aggregation.

Abciximab bindet schnell und ziemlich stark an die Glycoproteine ​​IIb / IIIa auf der Oberfläche der Thrombozyten, nachdem die intravenöse (IV) Bolusgabe von etwa 2/3 des Wirkstoffs in den nächsten Minuten mit den Glycoproteinen IIb / IIIa assoziiert ist. Zur gleichen Zeit beträgt T1 / 2 etwa 30 Minuten. und um eine konstante Konzentration des Arzneimittels im Blut aufrechtzuerhalten, ist eine Infusion erforderlich. Nach seiner Beendigung nimmt die Konzentration von Abciximab innerhalb von 6 Stunden ab, und die gebundenen Moleküle von Abciximab können die neuen Blutplättchen, die in den Blutkreislauf gelangen, auf die Glycoproteine ​​IIb / IIIa übertragen. Daher bleibt die Anti-Thrombozyten-Aktivität des Arzneimittels lange erhalten - bis zu 70% der Thrombozytenrezeptoren bleiben 12 Stunden nach der i / v-Verabreichung inaktiv und eine geringe Menge von Abcyximab, die mit Thrombozyten assoziiert ist, wird für mindestens 14 Tage nachgewiesen.

Tirofiban und Eptifibatid sind kompetitive Antagonisten des Glycoproteins IIb / IIIa auf der Oberfläche von Thrombozyten. Sie bilden keine starke Verbindung mit ihnen und die antithrombotische Wirkung dieser Wirkstoffe verschwindet schnell, nachdem ihre Plasmakonzentration abgenommen hat. Die maximale Konzentration ist schnell erreicht. Der Bindungsgrad an Proteine ​​beträgt 25%. Die Halbwertszeit beträgt 2,5 Stunden, etwa 50% der Medikamente werden mit dem Urin ausgeschieden.

Abciximab ist ein Fab-Fragment der chimären 7E3-Maus-Monoklonal-Antikörper. Es besitzt eine hohe Affinität für IIb / IIIa-Plättchen-Glykoproteinrezeptoren und bindet an diese lange Zeit (bis zu 10-14 Tage). Die Blutplättchenaggregation wird im Endstadium infolge der Blockade von mehr als 80% der Rezeptoren nach Beendigung der Medikamentenverabreichung gestört, und es kommt zu einer allmählichen Erholung (innerhalb von 1 bis 2 Tagen) der Aggregationsfähigkeit der Blutplättchen. Abciximab ist ein unspezifischer Ligand, der auch die Endothelzellen-Vitronektinrezeptoren blockiert, die an der Migration von Endothel- und glatten Muskelzellen sowie Mac-1-Rezeptoren auf aktivierten Monozyten und Neutrophilen beteiligt sind. Die Anwesenheit von Antikörpern gegen Abciximab oder seinen Komplex mit dem Plättchenrezeptor kann Anaphylaxie und gefährliche Thrombozytopenie verursachen. Die Fähigkeit des Medikaments, die Prognose bei Patienten mit PCI, die an erster Stelle exponiert waren, bei Patienten mit ACS sowie bei Patienten mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen signifikant zu verbessern, wurde nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Abciximab bei der konservativen Behandlung von ACS ist nicht belegt (im Gegensatz zu Eptifibatid und Tirofiban). Die Möglichkeiten der Kombination des Arzneimittels und anderer Antagonisten von Glykoprotein IIb / IIIa-Rezeptoren mit Thrombolytika bei der Behandlung von ACS mit ST-Erhöhung werden untersucht.

Eptifibatid ist ein Blocker von Glycoprotein IIb / IIIa-Plättchenrezeptoren aus der Klasse der RGD-Mimetika. Der Wirkungsmechanismus ist im Prinzip ähnlich wie Abciximab, jedoch hat Eptifibatid eine Selektivität für IIb / IIIa-Rezeptoren. Die Wirkung von Eptifibatid tritt unmittelbar nach intravenöser Verabreichung in einer Dosis von 180 mg / kg auf. Die Unterdrückung der Aggregation wird umgekehrt. 4 Stunden nach Beendigung der intravenösen Infusion bei einer Dosis von 2 µg / kg / min. Die Plättchenfunktion erreicht mehr als 50% des Ausgangspegels. Im Gegensatz zu Abciximab ist das Medikament wahrscheinlich bei der konservativen Behandlung von Kortikosteroiden wirksam.

Indikationen zur Verwendung:

- Prävention von Thrombose und Wiederverschluss in Verbindung mit der Durchführung von PCI (einschließlich Stentplatzierung) bei Patienten mit ACS (mit und ohne ST-Segmenterhöhung) bei Patienten aus der Hochrisikogruppe;

- ACS ohne ST-Erhöhung (in Kombination mit ASS, unfraktioniertem Heparin (UFH) oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) und möglicherweise auch mit Ticlopidin), um Thrombose zu verhindern.

- bei der Behandlung von Patienten mit DIC (in Kombination mit Heparin), bei infektiöser Toxikose, Septikämie (Schock) - bei Dipyridamol;

- während der Dehydratisierung; bei Patienten mit prothetischen Herzklappen; während der Hämodialyse für Dipyridamol.

Anwendung in ACS:

Abciximab wird intravenös in einem Bolus (10-60 Minuten vor PCI, bei einer Dosis von 0,25 mg / kg, dann 0,125 µg / kg / min (max. 10 µg / min) für 12-24 Stunden verabreicht.

Eptifibatid wird 1-2 Minuten lang intravenös in einem Jet-Bolus mit einer Dosis von 180 µg / kg verabreicht und anschließend mit einer Dosis von 2 µg / kg / min getropft. (Bei einem Serum-Kreatinin-Spiegel von bis zu 2 mg / dl) bei einer Dosis von 1 µg / kg / min. (Bei einem Kreatininspiegel von 2–4 mg / dL) für 72 Stunden oder Entlassung. Bei Bedarf kann die Behandlungszeit auf 96 Stunden verlängert werden. Wenn PCI geplant ist, wird die Verabreichung von Eptifibatid unmittelbar vor der Operation begonnen und dauert mindestens 12 Stunden. Die aktivierte Blutgerinnungszeit sollte bei 200-300 s überwacht werden.

Vorsichtsmaßnahmen: Abtsiksimab muss durch einen 0,2-0,22-Mikrometer-Filter mit einer geringen Proteinbindung in die Spritze gezogen werden, um die Wahrscheinlichkeit einer Thrombozytopenie aufgrund von Proteinverunreinigungen zu verringern. Es wird nicht empfohlen, Abciximab nach der Angioplastie zu verwenden, wenn Dextran nach der Operation verabreicht wurde. Die Koagulationskontrolle wird anfänglich alle 15 bis 30 Minuten durchgeführt. während der Angioplastie und alle 12 Stunden, um Katheter zu entfernen. Beurteilen Sie die Indikatoren: aktivierte Gerinnungszeit (bei 300-350 s), Hämoglobingehalt, Hämatokrit, Thrombozytenzahl.