Xarelto - Gebrauchsanweisungen, Testberichte, Analoga und Freisetzungsformen (2,5 mg Tabletten, 10 mg, 15 mg und 20 mg) des Arzneimittels zur Behandlung von Thrombose, Embolie und Prävention von Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen, Kindern und während der Schwangerschaft. Zusammensetzung

In diesem Artikel können Sie die Gebrauchsanweisung des Medikaments Xarelto lesen. Präsentiert Bewertungen der Besucher der Website - die Verbraucher dieser Medizin sowie die Meinungen von Ärzten, Experten für die Verwendung von Xarelta in ihrer Praxis Eine große Bitte, Ihr Feedback zu dem Medikament aktiver hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder hat nicht dazu beigetragen, die Krankheit zu beseitigen, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Analoga Xarelta in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Zur Behandlung von Thrombosen, Embolien und zur Vorbeugung von Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung der Droge.

Xarelto ist ein selektiver direkter Inhibitor von Faktor 10a zur oralen Verabreichung. Die Aktivierung des Faktors 10 zur Bildung des Faktors 10a über eigene und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.

Rivaroxaban (der Wirkstoff des Arzneimittels Xarelto) hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert bei der Analyse mit dem Neoplastin-Kit stark mit der Plasmakonzentration (bei Verwendung anderer Reagenzien werden die Ergebnisse abweichen).

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von Heptest, diese Parameter werden jedoch nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Zusammensetzung

Rivaroxaban (mikronisiert) + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Nach der Einnahme in einer Dosis von 10 mg wird Xarelto schnell resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit ist hoch und beträgt 80-100%. Die Mahlzeit wirkt sich nicht auf AUC und Cmax von Rivoxaxan aus. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) beträgt 30-40%, außer am Tag und am nächsten Tag nach der Operation, wenn die Variabilität hoch ist (70%). Die Bindung an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin, beträgt 92-95%. Rivaroxaban wird hauptsächlich in Form von Metaboliten (ungefähr 2/3 Dosen) ausgeschieden, von denen die Hälfte von den Nieren und die andere Hälfte - mit Kot - ausgeschieden wird. 1/3 der applizierten Dosis wird direkt von den Nieren in Form einer unveränderten Substanz ausgeschieden, von der angenommen wird, dass sie hauptsächlich durch aktive Nierensekretion erfolgt. Rivaroxaban wird unter Beteiligung von CYP3A4, CYP2J2-Isoenzymen sowie Enzymen unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert. Die Hauptbeteiligten der Biotransformation sind die Morpholingruppe, die oxidativ abgebaut wird, und die Amidgruppen, die Hydrolyse durchlaufen.

Hinweise

• Prävention von Schlaganfall, Herzinfarkt und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs;
• Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie und Verhinderung ihres erneuten Auftretens;
• Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Patienten, die sich einer ausgedehnten orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterziehen.

Formen der Freigabe

Tabletten, beschichtet 2,5 mg, 10 mg, 15 mg und 20 mg.

Gebrauchsanweisung und Therapie

Drinnen beim Essen.

Wenn der Patient die Tablette nicht schlucken kann, kann Xarelto vor der Einnahme zerdrückt und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus gemischt werden. Nach der Einnahme von Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten sollten Sie sofort eine Mahlzeit einnehmen.

Die zerquetschte Xarelto-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser injiziert werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Nach der Einnahme der zerquetschten Xarelto 15 oder 20 mg Tabletten muss sofort die enterale Ernährung eingenommen werden.

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht valvulären Ursprungs

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg 1 Mal pro Tag.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin 49-30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Xarelto-Therapie sollte als Langzeitbehandlung betrachtet werden, solange der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Aktionen, um die Dosis zu überspringen

Wenn die nächste Dosis versäumt wird, sollte der Patient sofort Xarelto einnehmen und am nächsten Tag das Arzneimittel regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung einnehmen. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um die versäumte Dosis auszugleichen.

Nebenwirkungen

• Anämie;
• Thrombozythämie;
• postprozedurale Blutungen (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde);
• Tachykardie;
• arterielle Hypotonie (einschließlich Hypotonie während der Verfahren);
• Blutung (einschließlich Hämatomen und seltenen Fällen von Muskelblutungen);
• gastrointestinale Blutungen (einschließlich Gemetemezis, Zahnfleischbluten, Blutungen aus dem Rektum, Hämaturien, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Nasenbluten);
• Übelkeit, Erbrechen;
• Verstopfung, Durchfall;
• Bauchschmerzen;
• Unwohlsein im Magen;
• dyspeptische Phänomene;
• trockener Mund;
• lokalisiertes oder peripheres Ödem;
• Müdigkeit;
• Schwäche;
• Asthenie;
• Fieber;
• Urtikaria (einschließlich Fälle von generalisierter Urtikaria);
• allergische Dermatitis;
• Schwindel;
• Kopfschmerzen;
• synkopische Zustände;
• Schmerzen in den Gliedmaßen;
• Juckreiz (einschließlich Fälle von allgemeinem Juckreiz);
• Hautausschläge;
• Nierenversagen (Erhöhung der Blutspiegel von Kreatinin, Harnstoff);
• erhöhte LDH-Spiegel, erhöhte AAT- und AAT-Spiegel, erhöhte Lipase-, Amylase-, Blutbilirubin- und alkalische Phosphatase-Spiegel.

Gegenanzeigen

• klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
• Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, was das Risiko klinisch signifikanter Blutungen erhöht;
• Schwangerschaft
• Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindizierte Anwendung während der Schwangerschaft.

Besondere Anweisungen

Die Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 15 ml / min) wird nicht empfohlen.

Mit Vorsicht sollte Xarelto zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CC 30-49 ml / min) angewendet werden, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, die einen Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration verursachen können, sowie bei Patienten mit CC unter 15-30 ml / min Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kann die Plasmakonzentration von Rivaroxaban signifikant erhöht werden, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz mit erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Therapie mit Antipilzmitteln der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig überwacht werden, um frühzeitig hämorrhagische Komplikationen zu erkennen. Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung des Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der Entlassung aus der Drainage einer chirurgischen Wunde und eine periodische Bestimmung des Hämoglobinspiegels umfassen.

Vorsicht ist geboten, wenn Rivaroxaban zur Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko verwendet wird. wenn es angeborene oder erworbene Krankheiten gibt, die Blutungen verursachen; unkontrollierte Hypertonie schwerwiegend; Magengeschwür des Gastrointestinaltrakts im akuten Stadium; kürzlich übertragenes Magengeschwür; vaskuläre Retinopathie; kürzliche intrakranielle oder intrazerebrale Blutung; intraspinale oder intrazerebrale Gefäßpathologie; kürzlich neurochirurgische Eingriffe (Operationen am Gehirn, Rückenmark) oder ophthalmologische Eingriffe.

Bei der Verschreibung von Rivaroxaban an Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen, wie nicht-steroidale Antirheumatika (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Mittel, ist Vorsicht geboten.

Wechselwirkung

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und starken Inhibitoren des Isoenzyms können CYP3A4 und P-Glycoprotein die renale und hepatische Clearance verringern und somit die AUC von Rivaroxaban signifikant erhöhen.

Die kombinierte Verwendung von Rivaroxaban und dem Antimykotikum der Azolreihe von Ketoconazol (400 mg 1 Mal pro Tag), das ein starker CYP3A4-Inhibitor und P-Glycoprotein ist, führte zu einem 2,6-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC-Werte von Rivaroxaban und einem 1,7-fachen Anstieg des mittleren Rivatoxabans pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), der ein starker Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte dies zu einer 2,5-fachen Erhöhung der AUC von Equilibrium Rivaroxaban und einem 1,6-fachen Anstieg der mittleren Cmax von Rivaroxaban erhöhte pharmakodynamische Wirkungen des Arzneimittels. In dieser Hinsicht ist bei der Behandlung von Patienten, die gleichzeitig systemische Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten, Vorsicht geboten.

Clarithromycin (500 mg zweimal täglich), ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und ein Inhibitor von P-Glycoprotein mit mittlerer Intensität, verursachte einen 1,5-fachen Anstieg der mittleren AUC-Werte und einen 1,4-fachen Anstieg der Cmax von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des Normalbereichs und wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das Isoenzym CYP 3A4 und P-Glycoprotein mäßig hemmte, verursachte einen 1,3-fachen Anstieg der AUC- und Cmax-Werte des Gleichgewichts von Rivaroxaban. Dieser Anstieg der AUC und der Cmax-Wert variiert innerhalb des normalen Bereichs und wird als klinisch signifikant angesehen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Rivaroxaban und Rifampicin, einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban um etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die kombinierte Anwendung von Rivaroxaban mit anderen potenten CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma führen. Eine Abnahme der Rivaroxaban-Plasmakonzentration wird als klinisch unbedeutend angesehen.

Nach der kombinierten Anwendung von Enoxaparin (in einer Einzeldosis von 40 mg) und Rivaroxaban (in einer Einzeldosis von 10 mg) wurde ein additiver Effekt auf die Aktivität des Antifaktors 10a beobachtet, der nicht mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Blutgerinnung (Prothrombinzeit, APTT) einhergeht.

Enoxaparin änderte die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Xarelto und Clopidogrel (eine Ladedosis von 300 mg mit der folgenden Erhaltungsdosis von 75 mg), aber eine Untergruppe von Patienten zeigte eine klinisch signifikante Erhöhung der Blutungszeit, die nicht mit der Thrombozytenaggregation und der P-Selectin- oder GP2b / 3a-Rezeptor-Konzentration korrelierte.

Nach gleichzeitiger Verabreichung von Rivaroxaban und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch relevanten Verlängerung der Blutungszeit. Bei Individuen ist jedoch eine stärkere pharmakodynamische Reaktion möglich.

Wechselwirkungen mit dem Essen: Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann während einer Mahlzeit oder separat eingenommen werden.

Einfluss auf Labortests: Der Einfluss auf die Blutgerinnungsraten (Prothrombinzeit, APTT, Heptest) ist hinsichtlich des Wirkmechanismus von Rivaroxaban erwartungsgemäß.

Analoga des Medikaments Xarelto

Strukturanaloga des Wirkstoffs Xarelto nicht. Das Medikament enthält in seiner Zusammensetzung einen einzigartigen Wirkstoff.

Analoga für die pharmakologische Gruppe (Mittel zur Behandlung von Thrombose und Embolie):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetylsalicylsäure;
• Brilinth
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetin;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamol;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharit;
• Complamin;
• Coplavix;
• Xantinol-Nicotinat;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoxifyllin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase Medak;
• Fenilin;
• Fibrinolysin;
• Flogenzym;
• Cybor;
• Egitrombe.

Bewertungen für Xarelto

Freigabeformular: Tablets

Analoga von Xarelto

Coincides nach Angaben

Preis von 314 Rubel. Analog billiger um 1201 Rubel

Coincides nach Angaben

Preis von 865 Rubel. Analog billiger um 650 Rubel

Gebrauchsanweisung für Xarelto

Handelsname der Droge:

Internationaler, nicht proprietärer Name:

Dosierungsform:

Zusammensetzung

1 beschichtete Tablettenfolie enthält:
Wirkstoff: Rivaroxaban mikronisiert - 2,5 mg
Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40,00 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,00 mg, Hypromellose 5cP - 3,00 mg, Lactosemonohydrat - 35,70 mg, Magnesiumstearat - 0,60 mg, Natriumlaurylsulfat - 0,20 mg ; Schale: Eisenfarbstoff gelbes Oxid - 0,015 mg, Hypromellose 15 cP - 1500 mg, Macrogol 3350 - 0,500 mg, Titandioxid - 0,485 mg.

Beschreibung

Runde, bikonvexe Tabletten, filmbeschichtet, hellgelbe Farbe. Auf der einen Seite der Extrusionsmethode befindet sich ein Dreieck mit der Dosierungsbezeichnung „2,5“, auf der anderen Seite das Bayer-Firmenlogo in Form eines Kreuzes. Im Querschnitt ist der Kern weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antikoagulans direkter Agent

ATH-Code: B01AH06

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik
Wirkmechanismus
Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.
In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über den internen und externen Gerinnungsweg eine zentrale Rolle. Faktor Xa ist eine Komponente des sich bildenden Prothrombinase-Komplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin führt. Als Ergebnis führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibrin-Thrombus und zur Aktivierung von Thrombozyten durch Thrombin. Ein Molekül von Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Thrombinmolekülen, die als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa steigt im Vergleich zum freien Faktor Xa um das 300.000-fache an, wodurch ein starker Thrombinsprung sichergestellt wird. Selektive Inhibitoren des Faktors Xa können die "Thrombin-Explosion" stoppen. Rivaroxaban beeinflusst somit die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Labortests, die zur Beurteilung von Gerinnungssystemen verwendet werden. Beim Menschen besteht eine dosisabhängige Hemmung der Faktor Xa-Aktivität.
Pharmakodynamische Wirkungen
Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn das Neoplast ® -Kit für die Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variieren die 5/95-Perzentilwerte für die Prothrombinzeit (Neoplastin ®) 24 Stunden nach Einnahme der Pille (d. H. Bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden. Rivaroxaban erhöht auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von HepTest ®; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst auch die Aktivität von Anti-Faktor Xa, es gibt jedoch keine Standards für die Kalibrierung.
Während der Behandlung mit Xarelto ® ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.
Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls des Elektrokardiogramms unter Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Pharmakokinetik
Absorption und Bioverfügbarkeit
Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Die maximale Konzentration (Сmax) wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.
Nach der Einnahme wird Rivaroxaban nahezu vollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit bei der Einnahme von Tabletten 2,5 und 10 mg hoch (80-100%), unabhängig von der Mahlzeit. Bei einer Dosis von 10 mg beeinflusst das Essen die AUC (Bereich unter der Konzentrationszeitkurve) und die Cmax nicht. Xarelto ® -Tabletten in einer Dosierung von 2,5 mg und 10 mg können sowohl mit der Nahrung als auch auf leeren Magen eingenommen werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").
Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch eine moderate interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variationskoeffizient Cv% reicht von 30% bis 40%.
Verteilung
Rivaroxaban hat einen hohen Bindungsgrad an Plasmaproteine, er liegt bei etwa 92 - 95%. Hauptsächlich wird Rivaroxaban mit Serumalbumin assoziiert. Das Medikament hat ein durchschnittliches Verteilungsvolumen, es beträgt ungefähr 50 Liter.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Bei Einnahme von etwa 2/3 der eingenommenen Dosis wird Rivaroxaban metabolisiert und die Hälfte wird durch die Nieren und die zweite Hälfte über den Darm ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der eingenommenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion. Rivaroxaban wird durch Isoenzyme von Cytochrom P450 - CYP3A4, CYP2J2 sowie durch vom Cytochromsystem unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.
In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine ​​für P-gp (P-Glycoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzproteine). Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im Blutplasma, es werden keine größeren oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma nachgewiesen.
Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, kann auf die Clearance-Medikamente zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die Endhalbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.
Sex / ältere Menschen (über 65)
Ältere Patienten haben höhere Plasma-Rivaroxaban-Konzentrationen als jüngere Patienten; Der durchschnittliche AUC-Wert ist etwa 1,5-fach höher als der entsprechende Wert bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance.
Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.
Körpergewicht
Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma nur geringfügig (die Differenz beträgt weniger als 25%).
Alter der Kinder
Keine Daten für diese Alterskategorie.
Interethnische Unterschiede
Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten der Kaukasus-, Negroiden-, asiatischen Rasse sowie bei Vertretern lateinamerikanischer, japanischer oder chinesischer Abstammung.
Leberfunktionsstörung
Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt waren. Durch die Einstufung von Child-Pu können wir die Prognose für einen Patienten mit chronischer Lebererkrankung, hauptsächlich Zirrhose, abschätzen. Für Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist die wichtigste Folge einer gestörten Leberfunktion eine Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Einstufung ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit dieser Einstufung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.
Xarelto ® ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie leiden und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursachen. Bei Patienten mit Leberzirrhose und leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Freiwilligen (durchschnittlich stieg die AUC von Rivaroxaban um den Faktor 1,2). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.
Bei Patienten mit Zirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Child-Pugh-Klasse B) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war, was auf eine schwere Lebererkrankung hindeutet. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.
Daten zu Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor.
Daher ist Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und anormaler Leberfunktion B und C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, der durch die Kreatinin-Clearance bewertet wurde.
Bei Patienten mit leichtem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance 50-80 ml / min) wurden moderate (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min) oder schwere Schweregrade (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) beobachtet. 1,4, 1, Im Vergleich zu gesunden Probanden ist der 5- und 1,6-fache Anstieg der Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban (AUC) zu verzeichnen.
Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter. Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa verlängerte sich ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.
Die Daten zur Anwendung von Xarelto ® bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15-29 ml / min sind begrenzt. Daher sollte bei Verwendung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Xarelto ® bei Patienten mit Kreatinin-Clearance werden nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azol-Gruppe (beispielsweise Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posonazonol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (beispielsweise Ritonavir) erhalten. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms und des P-Glycoproteins. Infolgedessen können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6-fach) erhöhen, was das Blutungsrisiko erhöht. Das Azol-Antimykotikum Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Inhibitor, wirkt sich weniger stark auf Rivaroxaban aus und kann gleichzeitig angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder erhöhtem Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azol-Gruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren erhalten, sollten nach Beginn der Behandlung engmaschig überwacht werden, um Blutungskomplikationen frühzeitig zu erkennen.

Anwendung während der Schwangerschaft und während der Stillzeit
Xarelto bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte nur vor dem Hintergrund wirksamer Verhütungsmethoden angewendet werden.
Schwangerschaft
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Xarelto ® bei schwangeren Frauen wurde nicht nachgewiesen. Die bei Versuchstieren gewonnenen Daten zeigten eine ausgeprägte Rivaroxaban-Toxizität für den mütterlichen Organismus, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (beispielsweise Komplikationen in Form von Blutungen) verbunden ist und zu Reproduktionstoxizität führt.
Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Möglichkeit, durch die Plazenta zu penetrieren, ist Xarelto ® in der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").
Stillen
Daten zur Anwendung von Xarelto ® zur Behandlung von Frauen während der Stillzeit sind nicht verfügbar. Die an Versuchstieren gewonnenen Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Xarelto ® kann nur angewendet werden, nachdem Sie das Stillen beendet haben (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Dosierung und Verabreichung

Innen
Nach dem akuten Koronarsyndrom beträgt die empfohlene Dosis zweimal täglich eine Tablette mit 2,5 mg Xarelto. Die Patienten müssen außerdem eine tägliche Dosis von 75-100 mg Acetylsalicylsäure oder eine tägliche Dosis von 75-100 mg Acetylsalicylsäure in Kombination mit einer Tagesdosis von 75 mg Clopidogrel oder einer Standardtagesdosis von Ticlopidin einnehmen.
Die Behandlung sollte regelmäßig im Hinblick auf die Abwägung des Risikos für die Entwicklung ischämischer Ereignisse und des Blutungsrisikos bewertet werden. Die Behandlungsdauer beträgt 12 Monate. Die Behandlung kann für einzelne Patienten auf bis zu 24 Monate verlängert werden, da die Behandlungsdaten dieser Dauer begrenzt sind.
Die Behandlung mit Xarelto ® 2,5 mg sollte so bald wie möglich begonnen werden, nachdem sich der Patient während des derzeitigen ACS (einschließlich Revaskularisierungsverfahren) stabilisiert hat.
Die Behandlung mit Xarelto ® sollte mindestens 24 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt beginnen. Das Medikament Xarelto ® 2,5 mg sollte gestartet werden, wenn die parenteralen Antikoagulanzien normalerweise aufhören.
Das Medikament Xarelto ® 2,5 mg sollte zweimal täglich eine Tablette eingenommen werden.
Das Medikament Xarelto ® 2,5 mg sollte unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.
Wenn die Dosis versäumt wird, sollte der Patient Xarelto ® 2,5 mg in der üblichen Dosis einnehmen, d. H. Die nächste Dosis, die gemäß den Empfehlungen geplant ist.
Wenn der Patient die gesamte Tablette nicht schlucken kann, kann die Xarelto ® -Tablette unmittelbar vor der Einnahme zerdrückt oder mit Wasser oder flüssiger Nahrung, z. B. Apfelmus, gemischt werden. Die zerquetschte Xarelto®-Tablette kann über eine Magensonde verabreicht werden. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto ® mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte in einer kleinen Menge Wasser durch ein Magensonde verabreicht werden. Anschließend sollte eine kleine Menge Wasser injiziert werden, um die Reste des Arzneimittels von den Sondenwänden abzuwaschen (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Zusätzliche Informationen für spezielle Patientengruppen
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Xarelto ® ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie leiden, kontraindiziert, was zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt (siehe "Gegenanzeigen").
Patienten mit anderen Erkrankungen der Leberdosisanpassung sind nicht erforderlich (siehe "Pharmakokinetik").
Begrenzte klinische Daten von Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Childe-Pugh-Klasse B) weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Childe-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen", "Pharmakokinetik").
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, wenn das Arzneimittel Xarelto® bei Patienten mit eingeschränkter Lungennierenfunktion (50–80 ml / min) oder mittlerer Schweregrad (30–49 ml / min) (siehe Abschnitt Pharmakokinetik) angewendet wird.
Begrenzte klinische Daten, die bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (CK-15-29 ml / min) erhalten wurden, weisen darauf hin, dass die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma in dieser Patientengruppe signifikant erhöht ist. Daher sollte Xarelto ® bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Die Verwendung des Arzneimittels Xarelto ® wird bei Patienten mit QA ® nicht empfohlen
Wenn Patienten von AVK zu Xarelto ® wechseln, werden die INR-Werte nach der Einnahme von Xarelto ® irrtümlich aufgebläht. Das INR ist nicht zur Bestimmung der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto ® geeignet und sollte daher nicht für diesen Zweck verwendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Übergang von der Therapie mit Xarelto ® zur Therapie mit Vitamin K-Antagonisten (AVK)
Es besteht die Möglichkeit einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung, wenn von der Therapie mit Xarelto ® zur AVK-Therapie gewechselt wird. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, während eines ähnlichen Übergangs mit Hilfe alternativer Antikoagulanzien eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es ist zu beachten, dass Xarelto beim Übergang von der Therapie von Xarelto ® zur Therapie von AVK zur Erhöhung der INR beitragen kann.
Bei Patienten, die von einer Therapie mit Xarelto ® auf eine AVC-Therapie umstellen, sollte diese kontinuierlich genommen werden, bis der INR-Wert> 2,0 ist. In den ersten zwei Tagen der Übergangszeit sollte AVK in Standarddosen verwendet werden, um anschließend die AVK-Dosis an den INR-Wert anzupassen. Da die Patienten in dieser Zeit sowohl Xarelto ® als auch AVK gleichzeitig erhalten, sollte die INR nicht früher als 24 Stunden (nach der ersten Dosis, jedoch vor der nächsten Xarelto-Dosis) bewertet werden. Somit kann der INR nach Absetzen der Anwendung von Xarelto ® frühestens 24 Stunden nach der letzten Xarelto-Dosis als verlässliche Einschätzung der therapeutischen Wirkung von AVK herangezogen werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", "Dosierung und Verabreichung") ").
Übergang von der Therapie mit parenteralen Antikoagulanzien zur Therapie mit Xarelto ®
Bei Patienten, die parenterale Antikoagulanzien erhalten, sollte die Anwendung von Xarelto ® 0 - 2 Stunden vor der nächsten planmäßigen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) oder zum Zeitpunkt der Beendigung der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.
Umstellung von der Therapie mit Xarelto ® auf die Therapie mit parenteralen Antikoagulanzien
Xarelto ® sollte abgesetzt werden, und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans sollte zu dem Zeitpunkt gegeben werden, zu dem die nächste Xarelto-Dosis verabreicht werden sollte.
Kinder und Jugendliche (von der Geburt bis 18 Jahre)
Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Ältere Patienten
Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Paul
Eine Dosisanpassung aufgrund des Geschlechts ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Körpergewicht
Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Körpergewicht ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).
Ethnizität
Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit von der ethnischen Zugehörigkeit ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt Pharmakokinetik).

Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Xarelto ® wurde in vier Phase-III-Studien bewertet, zu denen 6097 Patienten gehörten, die Xarelto ® in einer Dosis von 10 mg eingenommen hatten und an den unteren Gliedmaßen schwere orthopädische Operationen (totale Hüftarthroplastik oder totale Kniearthroplastik) und 3997 wegen somatischer Pathologie hospitalisiert hatten Patienten, die maximal 39 Tage behandelt wurden, und in drei Phase-III-Studien zur Behandlung von VTE, zu denen 4556 Patienten gehörten, die entweder 15 mg Präparat erhielten dass Ksarelto ® zweimal täglich 3 Wochen für täglich von einer Dosis von 20 mg einmal gefolgt, oder 20 mg einmal täglich für bis zu 21 Monate.
Darüber hinaus wurde die Sicherheit von Xarelto ® auch bei 7750 Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern in zwei Phase-III-Studien, die mindestens eine Dosis Xarelto ® erhielten, sowie bei 10225 Patienten mit ACS, die mindestens eine Dosis Xarelto ® erhielten, bewertet entweder 2,5 mg (zweimal täglich) oder 5 mg (zweimal täglich), in Kombination mit entweder Acetylsalicylsäure oder Acetylsalicylsäure und Clopidogrel oder Ticlopidin.
Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus kann die Anwendung von Xarelto ® mit einem erhöhten Risiko verborgener oder offenkundiger Blutungen aus allen Geweben und Organen verbunden sein, die zur Entwicklung einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Das Blutungsrisiko kann bei solchen Patientengruppen erhöht werden, z. B. bei Patienten mit schwerer unkontrollierter arterieller Hypertonie und / oder bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht").
Anzeichen, Symptome und Schweregrad (einschließlich Todesfälle) variieren je nach Quelle und Grad oder Schweregrad der Blutung und / oder Anämie (siehe "Überdosierung").
Hämorrhagische Komplikationen können sich als Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfschmerzen oder unerklärliches Ödem, Atemnot oder Schock äußern, deren Entwicklung nicht durch andere Ursachen erklärt werden kann. In einigen Fällen werden infolge einer Anämie Symptome einer myokardialen Ischämie wie Brustschmerzen oder Angina pectoris beobachtet.
Bei der Verwendung von Xarelto ® wurden auch solche bekannten Komplikationen, die auf schwere Blutungen zurückzuführen sind, wie das Crush-Syndrom und Nierenversagen aufgrund von Hypoperfusion, aufgezeichnet. Bei der Beurteilung des Zustands eines Patienten, der Antikoagulanzien erhält, sollte daher die Möglichkeit einer Blutung in Betracht gezogen werden.
Die Häufigkeit des Auftretens von NLR (unerwünschten Arzneimittelreaktionen) bei Verwendung des Arzneimittels Xarelto® ist unten angegeben. In jeder Gruppe, deren Häufigkeit ermittelt wurde, werden nachteilige Ereignisse in absteigender Reihenfolge dargestellt. Die Häufigkeit des Auftretens ist definiert als: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A)
Herzerkrankungen
Selten: Tachykardie
Verletzungen durch das Sehorgan
Häufig: Blutung im Auge (einschließlich konjunktivale Blutung)
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Rektalblutungen), Schmerzen im Magen-Darm-Trakt und im Magen, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung A, Durchfall, Erbrechen A
Selten: trockener Mund
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Ort der Verabreichung
Häufig: Fieber, periphere Ödeme, verminderte allgemeine Muskelkraft und Muskelspannung (einschließlich Schwäche und Asthenie)
Selten: Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (einschließlich einer Unwohlsein)
Selten: lokales Ödem
Erkrankungen der Leber und der Gallenwege
Selten: abnorme Leberfunktion Selten: Gelbsucht
Erkrankungen des Immunsystems
Selten: allergische Reaktion, allergische Dermatitis
Verletzungen, Vergiftungen und Komplikationen nach Manipulationen
Häufig: Blutung nach medizinischer Manipulation (einschließlich postoperativer Anämie und Blutung aus einer Wunde), Kontusion
Selten: die Ausscheidung eines Geheimnisses aus der Wunde A
Selten: vaskuläres Pseudoaneurysma C
Abweichungen bei Labortests und instrumentellen Forschungsergebnissen
Häufig: erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen
Selten: eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration, eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase A, eine Erhöhung der Aktivität von LDH A, eine Erhöhung der Aktivität der Lipase A, eine Erhöhung der Aktivität der Amylase A, eine Erhöhung der Aktivität von GGT A
Selten: Konzentrationssteigerung des konjugierten Bilirubins (mit entsprechender Aktivitätssteigerung von ALT oder ohne)
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
Oft: Schmerzen in den Gliedmaßen A
Selten: Hämarthrose
Selten: Muskelblutung
Erkrankungen des Nervensystems
Oft: Schwindel, Kopfschmerzen
Selten: intrazerebrale und intrakranielle Blutungen, Synkope
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Häufig: Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie B), Nierenschaden (einschließlich erhöhtem Blutkreatinin, erhöhter Blutharnstoff)
Erkrankungen der Atemwege
Oft: Nasenbluten, Hämoptyse
Erkrankungen der Haut und des Unterhautfetts
Oft: Pruritus (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Pruritus), Hautausschlag, Ekchymose, Haut- und Unterhautblutungen. Selten: Urtikaria
Gefäßerkrankungen
Oft: ausgeprägter Blutdruckabfall, Hämatom
Und wurden vor allem nach größeren orthopädischen Operationen beobachtet.
B wurde bei der Behandlung von VTE beobachtet, da bei Frauen im Alter von C sehr häufig bei der Prävention von ACS-Komplikationen (nach perkutanen Interventionen) häufig vorkam
Die häufigsten NLR bei Patienten, die das Medikament einnahmen, waren Blutungen. Die häufigsten Blutungen (> 4%) waren Nasenbluten (5,9%) und gastrointestinale Blutungen (4,2%).
Insgesamt entwickelten 67% der Patienten, die mindestens eine Dosis Rivaroxaban erhielten, Nebenwirkungen, die eine Therapie erforderten. Nach Angaben der Forscher waren bei etwa 22% der Patienten Nebenwirkungen mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden.
Bei der Anwendung von Xarelto ® 10 mg bei Patienten, die sich einer Knie- oder Hüftgelenksarthroplastik unterzogen haben, sowie bei Patienten mit längerer Immobilisierung während des Krankenhausaufenthalts wurden Blutungsfälle bei etwa 6,8% bzw. 12,6% der Patienten und bei Anämie festgestellt 5,9% bzw. 2,1% der Patienten. Bei Patienten, die das Medikament Xarelto ® in einer Dosierung von 15 mg zweimal täglich einnahmen und die Behandlung mit DVT oder Lungenembolie einmal täglich auf 20 mg bzw. 20 mg zur Verhinderung eines Rezidivs von DVT oder Lungenembolie umstellten, machten etwa 22,7% der Patienten aus Anämie trat bei etwa 2,2% der Patienten auf. Bei Patienten, die das Medikament zur Vorbeugung von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien einnahmen, betrug die Häufigkeit von Blutungen mit unterschiedlichem Schweregrad 28 pro 100 Personenjahre, Anämie - 2,5 pro 100 Personenjahre. Bei Patienten, die das Medikament zur Vorbeugung von Todesfällen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen und Herzinfarkt nach einem akuten Koronarsyndrom (ACS) einnahmen, betrug die Häufigkeit von Blutungen mit unterschiedlichem Schweregrad 22 pro 100 Personenjahre, Anämie wurde bei 1,4 pro 100 Personenjahre gefunden.
Während der Überwachung nach der Registrierung wurden Fälle der folgenden Nebenwirkungen berichtet, deren Entwicklung einen vorübergehenden Zusammenhang mit der Verabreichung von Xarelto® hatte. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens solcher Nebenwirkungen im Rahmen der Überwachung nach der Registrierung zu bewerten. Erkrankungen des Immunsystems: Angioödem, allergisches Ödem. In klinischen Phase-III-Studien (RCTs) wurden solche Nebenwirkungen als selten angesehen (von> 1/1000 bis 1/10000 bis 1/1000 auf ®, sehr begrenzt.) Es wird angenommen, dass Protaminsulfat und Vitamin K keine Auswirkungen haben werden gerinnungshemmende Aktivität Rivaroxaban.
Es gibt auch keine Erfahrungen mit Antifibrinolytika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure) bei Patienten, die Xarelto erhalten. Es gibt keine wissenschaftlichen Gründe für die Anwendung systemischer Hämostatika, Desmopressin und Aprotinin bei Patienten, die Xarelto erhalten, sowie die Erfahrungen mit der Verwendung dieser Arzneimittel in dieser Gruppe.

Interaktion mit anderen Drogen und anderen Formen der Interaktion

Pharmakokinetische Wechselwirkungen
Rivaroxaban wird hauptsächlich durch den Cytochrom-P450-vermittelten (CYP 3A4, CYP 2J2) -Metabolismus in der Leber und die renale Ausscheidung eines unveränderten Arzneimittels mit P-Glycoprotein (P-gp) / Bcrp-Transportprotein (Brustkrebsresistenzprotein) ausgeschieden.
CYP-Hemmung
Rivaroxaban hemmt CYP 3A4 oder andere wichtige CYP-Isoformen nicht.
CYP-Induktion
Rivaroxaban induziert keine CYP 3A4 oder andere CYP-Isoformen.
Wirkung auf Rivaroxaban
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto ® mit starken Inhibitoren von CYP 3A4 und P-gp kann zu einer Abnahme der Clearance von Leber und Nieren führen und somit die systemische Exposition signifikant erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto ® mit dem Azol-Antimykotikum Ketoconazol (400 mg einmal täglich), einem wirksamen Inhibitor von CYP 3A4 und Pgp, führte zu einem 2,6-fachen durchschnittlichen Anstieg der AUC im Gleichgewicht und einem 1,7-fachen Anstieg des Cvarium Rivaroxaban mit einem signifikanten Anstieg erhöhte pharmakodynamische Wirkungen dieses Arzneimittels.
Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto ® mit dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg zweimal täglich), einem potenten Inhibitor von CYP 3A4 und P-gp, führte zu einem 2,5-fachen Anstieg der AUC und einem 1,6-fachen Anstieg des Cvarium Rivaroxaban mit einem signifikanten Anstieg erhöhte pharmakodynamische Wirkungen dieses Arzneimittels.
Daher wird das Medikament Xarelto ® nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteaseinhibitoren behandelt werden (siehe Abschnitt "Mit Vorsicht", "Besondere Indikationen"). Andere Wirkstoffe, die mindestens einen der Wege der Rivaroxaban-Eliminierung hemmen, die entweder durch CYP 3A4 oder P-gp vermittelt werden, erhöhen wahrscheinlich die Plasmakonzentration von Rivaroxaban im Plasma in geringerem Maße.
Clarithromycin (zweimal täglich 500 mg), das als potenter Inhibitor von CYP 3A4 und als moderater Inhibitor von P-gp gilt, führte zu einem 1,5-fachen Anstieg der AUC von Rivaroxaban und einem 1,4-fachen Anstieg seiner durchschnittlichen Cmax. Dieser Anstieg, der nahe an der normalen Variabilität von AUC und Cmax liegt, wurde als klinisch unbedeutend angesehen.
Erythromycin (dreimal täglich 500 mg), das CYP 3A4 und P-gp moderat hemmt, führte zu einem 1,3-fachen durchschnittlichen Anstieg der AUC und C max von Rivaroxaban. Dieser Anstieg lag innerhalb der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wurde als klinisch unbedeutend angesehen.
Fluconazol (400 mg einmal täglich), das als moderater Inhibitor von CYP 3A4 gilt, führte zu einem 1,4-fachen Anstieg der AUC von Rivaroxaban und einem 1,3-fachen Anstieg der mittleren Cmax. Dieser Anstieg lag innerhalb der normalen Variabilität von AUC und Cmax und wurde als klinisch unbedeutend angesehen. Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto ® mit einem starken Induktor von CYP 3A4 und P-gp-Rifampicin führte zu einer Abnahme der AUC von Rivaroxaban um durchschnittlich etwa 50% und einer gleichzeitigen Abnahme der pharmakodynamischen Wirkungen. Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto ® mit anderen starken Induktoren von CYP 3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum perforatum) kann auch zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen.
Bei Patienten mit ACS, die zweimal täglich Xarelto ® 2,5 mg erhalten, sollten leistungsstarke CYP3A4-Induktoren verwendet werden.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Nach gleichzeitiger Anwendung von Enoxaparin (40 mg einmalig) mit Xarelto® (10 mg einmalig) wurde ein Summationseffekt beobachtet, der mit einem überwältigenden Effekt auf die Aktivität von Faktor Xa verbunden war, ohne dass die Koagulation (PT (Prothrombinzeit), APTT (partiell aktiviert) zusätzlich beeinflusst wurde Thromboplastinzeit): Enoxaparin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").
Clopidogrel (300 mg Sättigungsdosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg) zeigte keine pharmakokinetische Interaktion (mit Xarelto® bei einer Dosis von 15 mg), jedoch wurde in der Patientenuntergruppe eine signifikante Erhöhung der Blutungszeit festgestellt, die nicht mit dem Grad der Blutplättchenaggregation korrelierte. Rezeptoren für P-Selectin oder GPIIb / IIIa (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Nach der gleichzeitigen Anwendung von Xarelto ® (15 mg) und 500 mg Naproxen kam es zu keiner klinisch signifikanten Verlängerung der Blutungszeit. Es kann jedoch Patienten geben, die eine ausgeprägtere pharmakodynamische Reaktion aufweisen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Anwendung Vorsicht geboten. Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht" und "Besondere Anweisungen").
Bei der Anwendung von Xarelto® zusammen mit NSAIDs (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Antithrombozytenaggregaten ist Vorsicht geboten, da die Verwendung dieser Arzneimittel in der Regel das Blutungsrisiko erhöht.
Der Übergang von Patienten von Warfarin (INR = 2,0 bis 3,0) zu Xarelto ® (20 mg) oder mit Xarelto ® (20 mg) zu Warfarin (INR = 2,0 bis 3,0) erhöhte die Prothrombinzeit / Die INR (Neoplastin) ist größer als bei einfacher Summation der Effekte (einzelne INR-Werte können bis zu 12 betragen), während die Wirkung auf APTT, die Hemmung der Aktivität von Faktor Xa und die Wirkung auf das endogene Potenzial von Thrombin (EPT) additiv waren.
Wenn nötig, studieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen von Xarelto ® während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht von Warfarin beeinflusst werden. Sie können die Bestimmung der Aktivität von Anti-Faktor Xa, der Prothrombinase-induzierten Gerinnungszeit und des HEP-Tests verwenden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegeln alle Laborparameter (einschließlich PV, APTT, Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und EPT) nur die Wirkung von Xarelto® wider (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“).
Wenn die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit untersucht werden müssen, kann der INR-Wert mit Ctrough Rivaroxaban (24 Stunden nach Einnahme der ersten Rivaroxaban-Dosis) verwendet werden, da Rivaroxaban zu diesem Zeitpunkt nur geringe Auswirkungen auf diesen Indikator hat.
Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Xarelto ® berichtet.
Nahrungsmittel und Milchprodukte
Das Medikament Xarelto ® kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden (siehe "Pharmakokinetik").
Keine Interaktion
Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Rivaroxaban und Midazolam (CYP 3A4-Substrat), Digoxin (P-Glycoprotein-Substrat) oder Atorvastatin (CYP 3A4-Substrat und P-gp) sind nicht vorhanden.
Die gleichzeitige Verabreichung eines Protonenpumpenhemmers Omeprazol, Antagonist der H2-Histaminrezeptoren Ranitidin, eines Antacids von Aluminiumhydroxid / Magnesiumhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin beeinflusst die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.
Klinisch signifikante pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit der kombinierten Verabreichung des Arzneimittels Xarelto ® und Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg wurden nicht identifiziert.
Einfluss auf die Laborwerte
Das Medikament Xarelto ® beeinflusst die Blutgerinnungsparameter (PT, APTTV, Ner-Test) in Verbindung mit seinem Wirkmechanismus.

Besondere Anweisungen

Verwendung von Begleitmedikationen
Die Anwendung von Xarelto ® wird nicht für Patienten empfohlen, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteasehemmern (zum Beispiel Ritonavir) behandelt werden. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren von CYP 3A4 und P-Glycoprotein. Daher können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.
Das Azol-Antimykotikum Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Inhibitor, hat jedoch eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Rivaroxaban-Exposition und kann gleichzeitig mit ihm angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Nierenversagen
Xarelto ® sollte bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CC 30-49 ml / min) und gleichzeitiger Verabreichung von Medikamenten mit Vorsicht angewendet werden, was zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK ® sollte bei Patienten mit CK 15–29 ml / min mit Vorsicht angewendet werden.
Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (KK ® wird zur Verwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung", "Pharmakokinetik", "Pharmakodynamik").
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig mit Azol-Antimykotika oder HIV-Proteasehemmern behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden. Die Beobachtung kann durch regelmäßige körperliche Untersuchung der Patienten, sorgfältige Überwachung der postoperativen Wunddrainage und durch periodische Bestimmung des Hämoglobins erfolgen.
Patienten mit einem Schlaganfall oder einer TIA-Vorgeschichte
Die Verabreichung von Xarelto ® in einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich ist bei Patienten mit ACS, die in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder einen TIA hatten, kontraindiziert. Es wurde eine Studie mit nur wenigen Patienten mit ACS mit Schlaganfall oder TIA in der Anamnese durchgeführt. Daher sind die Daten zur Wirksamkeit des Arzneimittels bei diesen Patienten äußerst begrenzt.
Blutungsgefahr
Xarelto ® sollte wie andere Antithrombosemittel bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht angewendet werden, z.

• angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen
  
• unkontrollierter schwerer Bluthochdruck
  
• aktive gastrointestinale Pathologie mit Ulzerationen
  
• akutes Ulkus im Magen-Darm-Trakt
  
• vaskuläre Retinopathie
  
• kürzlich intrakranielle oder intrazerebrale Blutung
  
• intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien
  
• kürzlich durchgeführte Operationen an Gehirn, Rückenmark oder Augenchirurgie
  
• eine Bronchiektasie in der Vorgeschichte oder eine Lungenblutung
  

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Arzneimittel erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Arzneimittel.
Patienten nach ACS, die Xarelto ® in Kombination mit Acetylsalicylsäure oder Xarelto ® in Kombination mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin erhalten, können NSAR nur dann als Langzeit-Begleittherapie erhalten, wenn die positiven Wirkungen der Behandlung das Blutungsrisiko rechtfertigen.
Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung von Ulzerationen im Gastrointestinaltrakt kann eine geeignete prophylaktische Behandlung angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").
Jede unerklärliche Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks sollte zur Suche nach einer Blutungsquelle führen.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto ® wurde in Kombination mit dem Antithrombozytenmittel Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin untersucht. Die Anwendung in Kombinationstherapie mit anderen Antithrombozytenaggregaten (z. B. Prasugrel oder Ticagrelor) wurde nicht untersucht. Aus diesem Grund wird die Anwendung nicht empfohlen.
Spinalanästhesie
Bei der Durchführung einer Epidural- / Spinalanästhesie oder einer Spinalpunktion bei Patienten, die zur Verhinderung thromboembolischer Komplikationen Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, besteht das Risiko, dass sich ein Epidural- oder Spinalhämatom entwickelt, das zu einer längeren Lähmung führen kann.
Das Risiko für diese Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, weiter erhöht. Traumatische Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholte Punktion können ebenfalls das Risiko erhöhen. Die Patienten sollten beaufsichtigt werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich. Der Arzt muss den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vor einer Wirbelsäulenintervention mit Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder denen Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen verschrieben werden sollen.
Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epidural- / Spinalanästhesie oder -punktion zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Die Installation oder Entfernung eines Epiduralkatheters oder einer Lumbalpunktion wird am besten durchgeführt, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach bewertet wird (siehe Abschnitt Pharmakologische Eigenschaften / Pharmakokinetik).
Der Epiduralkatheter wird frühestens 18 Stunden nach der letzten Xarelto-Dosis entfernt. Xarelto ® sollte frühestens 6 Stunden nach Entfernung des Epiduralkatheters verordnet werden. Im Falle einer traumatischen Punktion sollte die Verschreibung von Xarelto ® um 24 Stunden verschoben werden.
Chirurgie und Intervention
Wenn ein invasiver Eingriff oder eine Operation erforderlich ist, sollte die Verabreichung von Xarelto ® 2,5 mg nach Möglichkeit mindestens 12 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des Arztes abgesetzt werden. Wenn ein Patient mit ACS, der sich einer geplanten Operation unterzieht, keinen plättchenhemmenden Effekt benötigt, sollte die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern abgesetzt werden, wie in der Gebrauchsanweisung des Herstellers angegeben.
Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, ist eine vergleichende Bewertung des erhöhten Blutungsrisikos und der Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs erforderlich.
Die Einnahme von Xarelto ® sollte so bald wie möglich nach einem invasiven Eingriff oder einer Operation wieder aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass die klinischen Parameter dies zulassen und eine ausreichende Hämostase erreicht wird (siehe Abschnitt Pharmakokinetik / Stoffwechsel und Ausscheidung).
Frauen im gebärfähigen Alter
Xarelto ® kann bei Frauen im gebärfähigen Alter nur angewendet werden, wenn wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.
Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls
Die Wirkung von Xarelto ® auf die Dauer des QT-Intervalls wurde nicht identifiziert.

Auswirkungen auf das Fahren und Arbeiten mit Maschinen

Vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels wurden Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle festgestellt, die die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder andere Mechanismen beeinflussen können (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Patienten mit ähnlichen Nebenwirkungen sollten kein Fahrzeug oder andere Mechanismen fahren.