Indirekte Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Fondsübersicht

Antikoagulanzien sind Arzneimittel, die die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen verhindern. Diese Gruppe umfasst 2 Untergruppen von Medikamenten: direkte und indirekte Antikoagulanzien. Wir haben bereits früher über direkte Antikoagulanzien gesprochen. In demselben Artikel haben wir kurz das Prinzip der normalen Funktionsweise des Blutgerinnungssystems beschrieben. Um die Wirkungsmechanismen von indirekten Antikoagulanzien besser zu verstehen, empfehlen wir dem Leser dringend, sich mit den dort verfügbaren Informationen und den üblichen Vorgängen vertraut zu machen. Wenn Sie dies wissen, können Sie leichter herausfinden, welche Phasen der Koagulation die unten beschriebenen Vorbereitungen beeinflussen und welche ihre Auswirkungen.

Der Wirkungsmechanismus von indirekten Antikoagulanzien

Medikamente in dieser Gruppe sind nur bei der direkten Einführung in den Körper wirksam. Wenn sie im Labor mit Blut gemischt werden, beeinflussen sie die Gerinnung nicht. Sie wirken nicht direkt auf das Blutgerinnsel, sondern beeinflussen das Gerinnungssystem durch die Leber und verursachen eine Reihe biochemischer Reaktionen, die zu einem Zustand ähnlich der Hypovitaminose K führen. Als Folge davon nimmt die Aktivität der Blutgerinnungsfaktoren im Plasma ab, Thrombin wird langsamer gebildet und bildet sich daher langsamer Thrombus

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik indirekter Antikoagulanzien

Gut und ziemlich schnell werden diese Medikamente im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Mit dem Blutfluss erreichen sie verschiedene Organe, hauptsächlich die Leber, wo sie ihre Wirkungen entfalten.
Die Häufigkeit des Auftretens, die Wirkungsdauer und die Halbwertszeit verschiedener Arzneimittel dieser Klasse variieren.

Aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich mit Urin. Einige Mitglieder der Klasse malen Urinrosa.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Medikamenten in dieser Gruppe wird durch eine gestörte Synthese von Blutgerinnungsfaktoren ausgeübt, die die Geschwindigkeit dieses Prozesses allmählich verringert. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung reduzieren diese Medikamente den Tonus der Muskeln der Bronchien und des Darms, erhöhen die Durchlässigkeit der Gefäßwand, verringern den Lipidgehalt im Blut, hemmen die Reaktion des Antigens mit dem Antikörper und regen die Ausscheidung von Harnsäure an.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung

Indirekte Antikoagulanzien werden zur Vorbeugung und Behandlung von Thrombosen und Thromboembolien bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• nach chirurgischen Eingriffen an Herz und Blutgefäßen;
• mit Herzinfarkt;
• TELA - mit Lungenthromboembolie;
• mit Vorhofflimmern;
• mit Aneurysma des linken Ventrikels;
• mit Thrombophlebitis der oberflächlichen Venen der unteren Extremitäten;
• mit Thrombangiitis obliterans;
• mit entstellender Endarteriitis.

Kontraindikationen für den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe sind:

• hämorrhagische Diathese;
• hämorrhagischer Schlaganfall;
• andere Erkrankungen, die mit einer verminderten Blutgerinnung verbunden sind;
• erhöhte vaskuläre Permeabilität;
• maligne Tumoren;
• Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür;
• schwere Verletzungen der Nieren und der Leber;
• Perikarditis;
• Herzinfarkt, begleitet von hohem Blutdruck;
• Schwangerschaftszeit;
• Diese Medikamente sollten nicht während der Menstruation (2 Tage vor dem geplanten Beginn, ihre Medikation wird abgesetzt) ​​und in der frühen Zeit nach der Geburt eingenommen werden.
• Patienten, die älter oder älter sind, wird mit Vorsicht verschrieben.

Merkmale der Wirkung und Verwendung von indirekten Antikoagulanzien

Im Gegensatz zu direkten Antikoagulanzien tritt die Wirkung der Arzneimittel dieser Gruppe nicht sofort auf, sondern wenn sich der Wirkstoff in den Organen und Geweben ansammelt, dh langsam. Sie wirken im Gegenteil länger. Die Geschwindigkeit, die Stärke der Wirkung und der Grad der Akkumulation (Akkumulation) verschiedener Arzneimittel dieser Klasse variiert.

Sie werden ausschließlich mündlich oder mündlich angewendet. Intramuskulär, intravenös oder subkutan kann nicht angewendet werden.

Beenden Sie die Therapie mit indirekten Antikoagulanzien nicht sofort, sondern schrittweise - langsam die Dosis zu reduzieren und die Zeit zwischen der Einnahme des Medikaments zu erhöhen (bis zu 1 Mal pro Tag oder sogar jeden zweiten Tag). Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann einen plötzlichen kompensatorischen Anstieg des Blutspiegels von Prothrombin verursachen, der zu einer Thrombose führt.

Im Falle einer Überdosierung von Medikamenten dieser Gruppe oder deren längerer Anwendung können sie Blutungen verursachen und werden nicht nur mit einer Abnahme der Blutgerinnung, sondern auch mit einer Erhöhung der Kapillarwandpermeabilität verbunden sein. Selten treten in dieser Situation Blutungen aus Mund und Nasopharynx, gastrointestinale Blutungen, Blutungen in den Muskeln und im Gelenkraum sowie Blut im Urin, Mikro- oder starke Hämaturie auf.

Um die Entwicklung der oben beschriebenen Komplikationen zu vermeiden, ist es während der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien notwendig, den Zustand des Patienten und die Laborparameter der Blutgerinnung genau zu überwachen. Alle 2-3 Tage und in manchen Fällen auch öfter sollte die Prothrombinzeit bestimmt und der Urin auf Vorhandensein von roten Blutkörperchen untersucht werden (Hämaturie, dh Blut im Urin ist eines der ersten Anzeichen einer Überdosis des Arzneimittels). Für eine umfassendere Kontrolle sollten zusätzlich zum Prothrombingehalt im Blut andere Indikatoren bestimmt werden: Toleranz gegenüber Heparin, Rekalzifikationszeit, Prothrombinindex, Plasmafibrinogen, Prothrombingehalt nach der 2-Schritt-Methode.

Es sollte nicht gleichzeitig mit diesen Medikamenten Salicylate-Gruppe (insbesondere Acetylsalicylsäure) verschrieben werden, da sie zu einer Erhöhung der Konzentration an freiem Antikoagulans im Blut beitragen.

Die Medikamente der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien sind eigentlich wenige. Dies sind Neodicoumarin, Acenocoumarol, Warfarin und Phenyndion.
Betrachten Sie jede von ihnen genauer.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Wenn die Einnahme relativ schnell aufgenommen wird, beträgt die Halbwertszeit 2,5 Stunden und wird nicht in der ursprünglichen Form, sondern in Form von Stoffwechselprodukten im Urin ausgeschieden.

Die erwartete Wirkung des Arzneimittels beginnt 2-3 Stunden nach der Verabreichung aufzutreten, erreicht ein Maximum in dem Zeitraum von 12 bis 30 Stunden und dauert zwei weitere Tage nach Absetzen des Arzneimittels.

Es wird allein oder zusätzlich zur Heparintherapie angewendet.

Formularfreigabe - Pillen.

Dosierung gemäß Schema die maximale Tagesdosis - 0,9 g Die Dosis wird in Abhängigkeit von den Indikatoren der Prothrombinzeit ausgewählt.

Acenocoumarol (Syncumar)

Bei oraler Einnahme gut aufgenommen. Es hat eine kumulative Wirkung (das heißt, es wirkt, wenn sich eine ausreichende Menge davon im Gewebe ansammelt). Die maximale Wirkung wird 24-48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit diesem Arzneimittel beobachtet. Nach der Aufhebung wird der normale Prothrombinspiegel nach 48 bis 96 Stunden bestimmt.

Formularfreigabe - Pillen.

Nimm nach innen. Am ersten Tag beträgt die empfohlene Dosierung 8 bis 16 mg. Ferner hängt die Dosierung des Arzneimittels von den Prothrombinwerten ab. In der Regel Erhaltungsdosis - 1-6 mg pro Tag.
Möglicherweise erhöhte Empfindlichkeit des Patienten gegenüber diesem Medikament. Bei Auftreten allergischer Reaktionen sollte diese abgebrochen werden.

Phenindione (Fenilin)

Die Abnahme der Blutgerinnung wird nach 8-10 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels festgestellt, erreicht in etwa einem Tag ein Maximum. Es hat einen ausgeprägten kumulativen Effekt.

Formularfreigabe - Pillen.

Die Anfangsdosis beträgt in den ersten 2 Tagen dreimal täglich 0,03-0,05 g. Weitere Dosierungen des Arzneimittels werden individuell in Abhängigkeit von den Blutparametern ausgewählt: Der Prothrombinindex sollte nicht unter 40-50% liegen. Die maximale Einzeldosis - 0,05 g täglich - 200 mg.

Bei einer Behandlung mit Phenylin ist es möglich, die Haut anzufärben und die Farbe des Urins zu verändern. Wenn diese Symptome auftreten, ersetzen Sie Phenyndion durch ein anderes Antikoagulans.

Warfarin (Warfarin)

Im Gastrointestinaltrakt wird vollständig absorbiert. Die Halbwertszeit beträgt 40 Stunden. Die gerinnungshemmende Wirkung beginnt 3-5 Tage nach Behandlungsbeginn und hält 3-5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels an.

Erhältlich in Tabletten.
Beginnen Sie die Behandlung einmal täglich mit 10 mg, nach zwei Tagen wird die Dosierung 1,5-2 Mal auf 5-7,5 mg pro Tag reduziert. Die Therapie wird unter Kontrolle des Blut-INR-Werts (international normalized ratio) durchgeführt. In bestimmten klinischen Situationen, zum Beispiel bei der Vorbereitung einer chirurgischen Behandlung, variieren die empfohlenen Dosierungen des Arzneimittels und werden individuell bestimmt.

Erhöhen Sie die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin Aspirin und anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika: Heparin, Dipyridamol, Simvastatin. Die Wirkung der Abschwächung von Cholestyramin, Vitamin K, Abführmitteln, Paracetamol in einer großen Dosis.

Indirekte Antikoagulanzien sind sehr schwere Medikamente, die bei unprofessioneller Einnahme eine Reihe schwerwiegender, sogar lebensbedrohlicher Komplikationen verursachen können. Die oben genannten Informationen dienen nur zu Informationszwecken. Verschreiben Sie diese Medikamente auf keinen Fall für sich selbst oder Ihre Angehörigen: Sie können nur feststellen, ob Sie sie benötigen, und auch nur ein Arzt kann eine wirksame und sichere Dosierung wählen!

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Normalerweise wird ein Antithrombozytenaggregat mit indirekter Wirkung von einem Kardiologen, Herzchirurgen, Phlebologen oder Gefäßchirurgen verschrieben. Wenn ein Patient diese Medikamente für längere Zeit einnimmt (z. B. Warfarin bei Vorhofflimmern), kann ein Therapeut die Wirksamkeit überprüfen.

2. Antikoagulanzien Der Wirkungsmechanismus von Heparin und indirekten Antikoagulanzien. Anwendung. Komplikationen. Antagonisten von Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung.

Antikoagulanzien direkte Art der Wirkung:

Heparinoide - Traxiparin, Enoxiparin

Komplexon-Präparationen (binden Ca) - Trilon-B (EDTA) und Citrat-Na

Antikoagulanzien indirekte Art der Wirkung:

Cumarinderivate - Neodicoumarin, Syncumar, Warfarin, Fepromaron

Indandionderivate - Phenylin

Aspirin (in kleinen Dosen)

Der Wirkungsmechanismus von Heparin:

Heparin ist ein saures Mucopolysaccharid, das eine große Menge Schwefelsäurereste mit negativer Ladung enthält. Beeinflusst positiv geladene Blutgerinnungsfaktoren.

Pharmakologische Gruppe: Direkt wirkende Antikoagulanzien.

Wirkmechanismus: antithrombotische Wirkung, die mit ihrer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem verbunden ist. 1) aufgrund der negativen Ladung blockiert es die Phase I; 2) Durch Bindung an Plasma-Antithrombin III und Veränderung der Konformation seines Moleküls fördert Heparin eine beschleunigte Beschleunigung der Antithrombin-III-Bindung an die aktiven Zentren von Blutgerinnungsfaktoren => Inhibierung der Thrombusbildung - Verletzung der P-Phase;

3) Verletzung der Bildung von Fibrin - III - Phase; 4) erhöht die Fibrinolyse.

Wirkungen: reduziert die Thrombozytenaggregation, erhöht die Gefäßpermeabilität, regt den Kollateralkreislauf an, wirkt spasmolytisch (Adrenalin-Antagonist), reduziert das Serumcholesterin und die Triglyceride.

Anwendung: bei akutem Myokardinfarkt, Thrombose und Embolie der Hauptvenen und Arterien, Hirngefäße, um den hypokoagulierenden Zustand des Blutes im künstlichen Blutkreislaufapparat und bei Hämodialysegeräten aufrechtzuerhalten. Nebenwirkungen: Blutungen, allergische Reaktionen, Thrombozytopenie, Osteoporose, Alopezie, Hypoaldosteronismus.

Kontraindiziert bei hämorrhagischer Diathese, mit erhöhter Gefäßpermeabilität, Blutungen, subakuter bakterieller Endokarditis, schweren Verletzungen der Leber und Nieren, akut und xr. Leukämie, aplastische und hypoplastische Anämie, venöser Gangrän.

Der Heparin-Antagonist ist Protaminsulfat, Ubiquin, Tolluidinblau.

Antagonist von Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung: Vitamin K (Vikasol)

3. Bei einem Patienten mit Lungenentzündung bei Körpertemperatur von 37,8 ° C wurde eine Antibiotika-Therapie begonnen. Nach 2 x Injektionen verbesserte sich der Zustand des Patienten, aber dann stieg die Wärme an und die Körpertemperatur erreichte 39 ° C. Der Arzt setzte das Antibiotikum nicht ab, sondern verschrieb reichlich ein Diuretikum, Vitamin C und Prednison. Der Zustand des Patienten hat sich verbessert. Für welches Antibiotikum könnte ein Patient behandelt werden (nur eine Antwort ist richtig)?

Bakterizide Wirkung besitzen

 Massentod von Bakterien mit Freisetzung von Endotoxinen (Pyrogenen)  Wärme

exzessives Trinken + Diuretikum урет erzwungene Diurese mit Freisetzung von Pyrogenen aus dem Körper

Vitamin C - verstärkende Redoxprozesse

-„Anpassungsfähigkeit und Infektionsresistenz“ wirkt aufgrund der Stimulierung der Corticosteroid-Produktion antitoxisch

Membranpermeabilität entzündungshemmende Wirkung

Prednison anti-toxische Wirkung:

 Aktivität von Leberenzymen, die an der Zerstörung endogener und exogener Substanzen beteiligt sind

Verletzung der Synthese der Zellwand von Bakterien:

Pharmakologische Gruppe - Antikoagulanzien

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Antikoagulanzien hemmen im Allgemeinen das Auftreten von Fibrinfäden. Sie verhindern Blutgerinnsel, tragen dazu bei, das Wachstum von Blutgerinnseln zu stoppen, verstärken die Wirkung endogener fibrinolytischer Enzyme auf Blutgerinnsel.

Antikoagulanzien werden in zwei Gruppen eingeteilt: a) direkte Antikoagulanzien - schnell wirkend (Natriumheparin, Kalziumsuproparin, Natriumenoxaparin usw.), wirksam in vitro und in vivo; b) indirekte Antiakoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten) - lang wirkend (Warfarin, Phenindion, Acenocoumarol usw.) wirken nur in vivo und nach der Latenzzeit.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin ist mit einer direkten Wirkung auf das Blutgerinnungssystem aufgrund der Bildung von Komplexen mit vielen Hämokoagulationsfaktoren verbunden und manifestiert sich in der Hemmung der I-, II- und III-Koagulationsphase. Heparin selbst wird nur in Gegenwart von Antithrombin III aktiviert.

Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung - Derivate des Oxycoumarins Indandion hemmen die Vitamin-K-Reduktase kompetitiv, wodurch die Aktivierung dieser Aktivität im Körper gehemmt und die Synthese von K-Vitamin-abhängigen Plasmahämostasefaktoren gestoppt wird - II, VII, IX, X.

Antikoagulanzien: eine Überprüfung von Drogen, die Verwendung von, Indikationen, Alternativen

Antikoagulanzien - eine Gruppe von Medikamenten, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems unterdrücken und Blutgerinnsel aufgrund einer reduzierten Fibrinbildung verhindern. Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Substanzen im Körper, die die Viskosität des Blutes verändern und die Gerinnungsprozesse hemmen.

Antikoagulanzien werden zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken eingesetzt. Sie werden in verschiedenen Dosierungsformen hergestellt: in Form von Tabletten, Injektionslösungen oder Salben. Nur ein Fachmann kann das richtige Medikament und seine Dosierung wählen. Eine unzureichende Therapie kann den Körper schädigen und schwerwiegende Folgen haben.

Die hohe Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird durch die Entstehung von Thrombosen verursacht: Gefäß-Thrombosen wurden in fast jedem zweiten Todesfall aufgrund einer Herzpathologie bei der Autopsie festgestellt. Lungenembolie und Venenthrombose sind die häufigsten Todes- und Behinderungsursachen. In dieser Hinsicht empfehlen Kardiologen, Antikoagulanzien sofort nach der Diagnose von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße zu verwenden. Ihre frühe Anwendung verhindert die Bildung eines Blutgerinnsels, dessen Zunahme und Verstopfung der Blutgefäße.

Seit der Antike verwendete die traditionelle Medizin Hirudin - das berühmteste natürliche Antikoagulans. Diese Substanz ist Teil des Blutegelspeichels und hat eine direkte gerinnungshemmende Wirkung, die zwei Stunden anhält. Gegenwärtig werden den Patienten synthetische Medikamente und keine natürlichen verschrieben. Es sind mehr als hundert Namen von Antikoagulanzien bekannt, so dass Sie die am besten geeignete auswählen können, wobei die individuellen Merkmale des Organismus und die Möglichkeit der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Die meisten Antikoagulanzien wirken nicht auf das Blutgerinnsel selbst, sondern auf die Aktivität des Blutgerinnungssystems. Durch eine Reihe von Transformationen werden Plasmakoagulationsfaktoren und die Produktion von Thrombin, einem für die Bildung von Fibrinfäden, die das thrombotische Gerinnsel bilden, erforderlichen Enzym unterdrückt. Der Prozess der Blutgerinnsel verlangsamt sich.

Wirkmechanismus

Antikoagulanzien auf den Wirkmechanismus werden in Arzneimittel mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt:

• "Direkte" Antikoagulanzien wirken sich direkt auf Thrombin aus und reduzieren seine Aktivität. Diese Medikamente sind Thrombinhemmer, Prothrombindeaktivatoren und hemmen den Thromboseprozess. Um innere Blutungen zu vermeiden, müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung dringen schnell in den Körper ein, werden im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, erreichen die Leber durch Blutbildung, üben ihre heilende Wirkung aus und werden mit dem Urin ausgeschieden.
• "Indirekte" Antikoagulanzien beeinflussen die Biosynthese von Nebenenzymen des Blutgerinnungssystems. Sie zerstören Thrombin vollständig und hemmen nicht nur seine Aktivität. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung verbessern die Medikamente dieser Gruppe die Durchblutung des Myokards, entspannen die glatten Muskeln, entfernen Harnstoffe aus dem Körper und wirken cholesterinsenkend. Weisen Sie "indirekte" Antikoagulanzien zu, nicht nur zur Behandlung von Thrombosen, sondern auch zur Vorbeugung. Wenden Sie sie ausschließlich im Inneren an. Tabletten werden lange Zeit ambulant eingesetzt. Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann zu erhöhten Prothrombinspiegeln und Thrombosen führen.

Geben Sie getrennt Medikamente ab, die die Blutgerinnung hemmen, wie Antikoagulanzien, aber andere Mechanismen. Dazu gehören "Acetylsalicylsäure", "Aspirin".

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Der beliebteste Vertreter dieser Gruppe ist Heparin und seine Derivate. Heparin hemmt das Anhaften von Blutplättchen und beschleunigt den Blutfluss in Herz und Nieren. Gleichzeitig interagiert es mit Makrophagen und Plasmaproteinen, was die Möglichkeit der Thrombusbildung nicht ausschließt. Das Medikament senkt den Blutdruck, wirkt cholesterinsenkend, verbessert die Gefäßpermeabilität, hemmt die Proliferation glatter Muskelzellen, fördert die Entwicklung von Osteoporose, hemmt die Immunität und erhöht die Diurese. Heparin wurde zuerst aus der Leber isoliert, was seinen Namen bestimmte.

Heparin wird in Notfällen intravenös und zur Prophylaxe subkutan verabreicht. Für die topische Anwendung werden Salben und Gele verwendet, die Heparin in ihrer Zusammensetzung enthalten und eine antithrombotische und entzündungshemmende Wirkung haben. Heparinpräparate werden in einer dünnen Schicht auf die Haut aufgetragen und mit sanften Bewegungen gerieben. Üblicherweise werden Lioton- und Hepatrombingele zur Behandlung von Thrombophlebitis und Thrombose sowie Heparinsalbe verwendet.

Der negative Effekt von Heparin auf den Prozess der Thrombose und die erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen ein hohes Blutungsrisiko während der Heparintherapie.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben eine hohe Bioverfügbarkeit und antithrombotische Aktivität, verlängerte Wirkung und ein geringes Risiko für hämorrhoidale Komplikationen. Die biologischen Eigenschaften dieser Medikamente sind stabiler. Aufgrund der schnellen Resorption und einer langen Ausscheidungsphase bleibt die Konzentration der Arzneimittel im Blut stabil. Medikamente in dieser Gruppe hemmen Blutgerinnungsfaktoren, hemmen die Thrombinsynthese, haben einen schwachen Effekt auf die Gefäßpermeabilität, verbessern die rheologischen Eigenschaften von Blut und Blutversorgung von Organen und Geweben und stabilisieren ihre Funktionen.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten Nebenwirkungen, wodurch Heparin aus der therapeutischen Praxis verdrängt wird. Sie werden subkutan in die laterale Oberfläche der Bauchwand injiziert.

1. "Fragmin" ist eine klare oder gelbliche Lösung, die die Adhäsion von Blutplättchen und die primäre Blutstillung leicht beeinflusst. Es ist verboten, intramuskulär einzutreten. "Fragmin" in hohen Dosen, die den Patienten unmittelbar nach der Operation verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und der Entwicklung einer Thrombozytenfunktionsstörung.
2. "Klyarin" ist ein "direktes" Antikoagulans, das die meisten Blutgerinnungsphasen beeinflusst. Das Medikament neutralisiert die Enzyme des Gerinnungssystems und wird zur Behandlung und Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt.
3. "Clexane" ist ein Medikament mit antithrombotischer und entzündungshemmender pharmakologischer Wirkung. Vor seiner Ernennung ist es erforderlich, alle Arzneimittel abzusetzen, die die Hämostase beeinflussen.
4. "Fraksiparin" - eine Lösung mit antithrombotischer und gerinnungshemmender Wirkung. An der Injektionsstelle verschwinden oft subkutane Hämatome oder dichte Knötchen, die nach einigen Tagen verschwinden. Zu Beginn der Behandlung mit großen Dosen können Blutungen und Thrombozytopenien auftreten, die im Verlauf der weiteren Therapie verschwinden.
5. "Wessel Due F" ist ein Naturprodukt, das aus der Darmschleimhaut von Tieren gewonnen wird. Das Medikament hemmt die Aktivität von Gerinnungsfaktoren, stimuliert die Biosynthese von Prostaglandinen und reduziert den Fibrinogenspiegel im Blut. Wessel Due F sterilisiert den bereits gebildeten Thrombus und dient zur Verhinderung der Thrombusbildung in den Arterien und Venen.

Bei der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der niedermolekularen Heparine müssen die Empfehlungen und Anweisungen für ihre Verwendung strikt befolgt werden.

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist "Hirudin". Das Herzstück des Medikaments ist ein Protein, das zuerst im Speichel von Blutegeln entdeckt wurde. Dies sind Antikoagulanzien, die direkt im Blut wirken und direkte Thrombinhemmer sind.

"Hirugen" und "Hirulog" sind synthetische Analoga von "Girudin", die die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Herzerkrankungen senken. Dies sind neue Arzneimittel in dieser Gruppe, die gegenüber Heparinderivaten eine Reihe von Vorteilen aufweisen. Aufgrund ihrer verlängerten Wirkung entwickelt die pharmazeutische Industrie derzeit orale Formen von Thrombininhibitoren. Die praktische Anwendung von Girugen und Girulog ist durch ihre hohen Kosten begrenzt.

"Lepirudin" ist ein rekombinantes Medikament, das Thrombin irreversibel bindet und zur Verhinderung von Thrombose und Thromboembolie verwendet wird. Es ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, der seine thrombogene Aktivität blockiert und auf Thrombin wirkt, das sich in einem Gerinnsel befindet. Es reduziert die Sterblichkeit aufgrund eines akuten Herzinfarkts und die Notwendigkeit einer Herzoperation bei Patienten mit Angina pectoris.

Indirekte Antikoagulanzien

Drogen, Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung:

• "Fenilin" - ein Antikoagulans, das schnell und vollständig absorbiert wird, leicht in die histohematogene Barriere eindringt und sich im Körpergewebe ansammelt. Dieses Medikament gilt laut Patienten als eines der wirksamsten. Es verbessert den Blutzustand und normalisiert die Blutgerinnungsparameter. Nach der Behandlung bessert sich der Allgemeinzustand der Patienten rasch: Krämpfe und Taubheit der Beine verschwinden. Derzeit wird Fenilin wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet.
• "Neodikumarin" - ein Mittel zur Hemmung des Blutgerinnungsprozesses. Die therapeutische Wirkung von Neodicoumarin zeigt sich nicht sofort, sondern nach der Anhäufung des Arzneimittels im Körper. Es hemmt die Aktivität des Blutgerinnungssystems, wirkt lipidsenkend und erhöht die Gefäßpermeabilität. Den Patienten wird empfohlen, den Zeitpunkt der Aufnahme und die Dosis des Arzneimittels strikt einzuhalten.
• Das häufigste Medikament in dieser Gruppe ist Warfarin. Es ist ein Antikoagulans, das die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber blockiert, wodurch die Konzentration im Plasma verringert und der Prozess der Blutgerinnung verlangsamt wird. "Warfarin" zeichnet sich durch seine frühe Wirkung und die rasche Einstellung unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder dem Abzug des Arzneimittels aus.

Video: Neue Antikoagulanzien und Warfarin

Verwendung von Antikoagulanzien

Die Aufnahme von Antikoagulanzien ist angezeigt bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße:

Die unkontrollierte Einnahme von Antikoagulanzien kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen. Mit einem erhöhten Blutungsrisiko sollte anstelle von Antikoagulanzien ein sichereres Antithrombozytikum eingesetzt werden.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Antikoagulanzien sind für Personen, die an folgenden Krankheiten leiden, kontraindiziert:

• Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür,
• Blutende Hämorrhoiden,
• Chronische Hepatitis und Leberfibrose
• Leber- und Nierenversagen
• Urolithiasis,
• Thrombozytopenische Purpura,
• Vitamin C- und K-Mangel
• Endokarditis und Perikarditis
• Kavernöse Lungentuberkulose,
• Hämorrhagische Pankreatitis,
• Bösartige Geschwülste,
• Herzinfarkt mit Hypertonie,
• Intrazerebrales Aneurysma
• Leukämie
• Alkoholismus,
• Morbus Crohn
• Hämorrhagische Retinopathie.

Antikoagulanzien dürfen nicht während der Schwangerschaft, Stillzeit, Menstruation, in der frühen Zeit nach der Geburt sowie bei älteren und älteren Patienten eingenommen werden.

Zu den Nebenwirkungen von Antikoagulanzien zählen: Symptome von Dyspepsie und Intoxikation, Allergien, Nekrose, Hautausschlag, Hautjucken, Nierenfunktionsstörungen, Osteoporose, Alopezie.

Komplikationen der Antikoagulanzientherapie - hämorrhagische Reaktionen in Form von Blutungen aus inneren Organen: Mund, Nasopharynx, Magen, Darm sowie Blutungen in Muskeln und Gelenken, das Auftreten von Blut im Urin. Um die Entwicklung gefährlicher gesundheitlicher Auswirkungen zu verhindern, sollten die grundlegenden Blutindikatoren und der allgemeine Zustand des Patienten überwacht werden.

Plättchenhemmend

Antiplättchenhemmer sind pharmakologische Mittel, die die Blutgerinnung durch Unterdrückung des Leimens von Blutplättchen reduzieren. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Wirksamkeit von Antikoagulanzien zu erhöhen und zusammen mit ihnen den Prozess der Blutgerinnung zu verhindern. Thrombozytenaggregationshemmer haben auch eine arthritische, vasodilatatorische und krampflösende Wirkung. Ein prominenter Vertreter dieser Gruppe ist "Acetylsalicylsäure" oder "Aspirin".

Liste der beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

• "Aspirin" ist das derzeit wirksamste Antithrombozytenaggregat in Tablettenform und zur oralen Verabreichung vorgesehen. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, verursacht Vasodilatation und verhindert Blutgerinnsel.
• "Tiklopidin" - Antithrombozytenaggregat, das die Adhäsion von Blutplättchen hemmt, die Mikrozirkulation verbessert und die Blutungszeit verlängert. Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen und zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und zerebrovaskulären Erkrankungen verschrieben.
• "Tirofiban" - ein Medikament, das die Thrombozytenaggregation verhindert und zu Thrombosen führt. Das Medikament wird normalerweise in Verbindung mit "Heparin" verwendet.
• "Dipyridamol" dehnt die Herzkranzgefäße aus, beschleunigt die Durchblutung der Herzkranzgefäße, verbessert die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels, die rheologischen Eigenschaften des Blutes und des Hirnkreislaufs, senkt den Blutdruck.

Antikoagulanzien: Typen, Überprüfung von Medikamenten und Wirkmechanismus

Antikoagulanzien sind eine gesonderte klinische und pharmakologische Gruppe von Arzneimitteln, die zur Behandlung von pathologischen Zuständen, die die intravaskuläre Bildung von Blutgerinnseln beinhalten, durch Verringerung der Blutviskosität erforderlich sind. Durch die Vorbeugung von Thrombosen mit Antikoagulanzien kann eine schwere Herz-Kreislauf-Katastrophe vermieden werden. Antikoagulanzien werden in verschiedene Typen unterteilt, die unterschiedliche Eigenschaften und Wirkmechanismen aufweisen.

Die wichtigsten Arten von Aktionsmechanismen

Die Trennung von Medikamenten aus der klinisch-pharmakologischen Gruppe von Antikoagulanzien basiert auf ihrer Wirkung. Daher werden zwei Haupttypen von Medikamenten unterschieden:

• Direkte Antikoagulanzien sind Verbindungen, die die Hauptenzyme, nämlich Thrombin, hemmen (hemmen), die die Blutgerinnung und die Gerinnselbildung direkt katalysieren. Dadurch reduzieren sie die Blutviskosität direkt im Körper und in vitro.
• Indirekte Antikoagulanzien - haben einen vermittelten Effekt auf das Hämostasesystem (Blutgerinnungssystem) aufgrund des Einflusses der funktionellen Aktivität von Nebenenzymen, die die Bildung von Blutgerinnseln katalysieren. Die Medikamente reduzieren die Blutviskosität nur im menschlichen Körper (in vivo). Sie beeinflussen nicht den Zustand des Blutes, das aus einer Vene in ein Reagenzglas entnommen wurde.

Gemäß der chemischen Struktur sind die meisten modernen Antikoagulanszubereitungen chemisch synthetisierte Verbindungen, einschließlich solcher, die auf natürlichen Analoga basieren. Heparin ist das einzige natürliche Antikoagulans der direkten Wirkung.

Wirkmechanismus

Die Hauptaufgabe von Antikoagulanzien besteht darin, die Blutviskosität zu verringern und die intravaskuläre Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, die nicht durch ihre Beschädigung und Blutung hervorgerufen wird. Medikamente beeinflussen die Prozesse der Blutstillung. Direkte Antikoagulanzien hemmen die funktionelle Aktivität des Hauptenzyms Thrombin, das die Umwandlung von löslichem Fibrinogen zu Fibrin katalysiert. Es fällt in Form von Filamenten aus.

Der Wirkungsmechanismus der indirekten Antikoagulanzien besteht darin, die funktionelle Aktivität anderer Enzyme zu unterdrücken, die die Bildung eines Blutgerinnsels indirekt beeinflussen.

Indikationen zur Verwendung

Die wichtigste medizinische Indikation für die Verwendung von Antikoagulanzien mit indirekter und direkter Wirkung besteht darin, die Wahrscheinlichkeit der Gefäßbildung von Blutgerinnseln bei verschiedenen pathologischen Zuständen zu verringern:

• Postpartum-Thromboembolie (ein pathologischer Zustand, der durch die Bildung von Blutgerinnseln und deren anschließende Wanderung im Blutkreislauf gekennzeichnet ist).
• Längere Immobilisierung (Immobilisierung einer Person), ausgelöst durch eine schwere Verletzung oder einen umfangreichen chirurgischen Eingriff.
• Thrombophlebitis (Entzündung der Venengefäße, begleitet von intravaskulärer Thrombusbildung).
• Volumetrischer Blutverlust über 500 ml.
• Prävention von Komplikationen nach Operationen an den Gefäßen (Angioplastie).
• Übertragener Herzinfarkt (Tod des Herzmuskels infolge einer starken Ernährungsverschlechterung).
• Unteroperation der Herzchirurgie beim Einbau von mechanischen Klappen.
• Arterielle Thromboembolie.
• Parietale Bildung von Blutgerinnseln in den Hohlräumen des Herzens.
• Die Entwicklung von Herzinsuffizienz.
• Schwere Depletion einer Person (Kachexie), hervorgerufen durch somatische Infektionskrankheiten oder Unterernährung.

Da der Einsatz von Antikoagulanzien einen Eingriff in das Blutstillungssystem erfordert, werden die Arzneimittel nach einschlägiger Forschung nur von einem Arzt verordnet.

Gegenanzeigen

Da die Arzneimittel der klinisch-pharmakologischen Gruppe von Antikoagulanzien die Blutgerinnung beeinflussen und reduzieren, wird eine Reihe von pathologischen und physiologischen Zuständen des Körpers des Patienten hervorgehoben, bei denen deren Verwendung kontraindiziert ist:

• Zwölffingerdarmgeschwür oder Magengeschwür, das mit der Ausbildung eines Schleimhautdefekts und der periodischen Entwicklung von Blutungen davon einhergeht.
• Aneurysma (beutelförmiger Vorsprung der Wand) eines der Gefäße des Gehirns, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Blutungen in die Substanz signifikant erhöht wird.
• Portalhypertonie - eine Erhöhung des Blutdrucks in den venösen Gefäßen des Pfortadersystems, die in die Leber gelangen. Der pathologische Zustand begleitet meistens die Zirrhose (den Prozess des Ersetzens durch Bindegewebe).
• Unzureichender Vitamin-K-Spiegel im Körper (mögliche Hypovitaminose ist vor der Verschreibung der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien zu beachten).
• Thrombozytopenie ist eine Abnahme der Thrombozytenzahl pro Blutvolumeneinheit (Blutplatten, die direkt an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt sind).
• Leukämie ist eine Tumorpathologie, bei der vorwiegend lymphoide oder myeloische hämatopoetische Sprossen im roten Knochenmark betroffen sind.
• Onkologischer Prozess der unterschiedlichen Lokalisation im menschlichen Körper unter Bildung eines gutartigen oder malignen Tumors.
• Signifikanter Anstieg des systemischen Blutdrucks.
• Fehlende funktionelle Aktivität der Leber oder der Nieren.
• Morbus Crohn ist eine unspezifische Entzündung, die in den Dickdarmwänden lokalisiert ist und durch die Bildung von Defekten in Form von Geschwüren gekennzeichnet ist.
• Chronischer Alkoholismus.

Vor der Verschreibung direkter oder indirekter Antikoagulanzien muss der Arzt sicherstellen, dass keine Kontraindikationen für den Patienten vorliegen.

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Die Liste der direkt wirkenden Antikoagulanzien nach chemischer Struktur umfasst 3 Gruppen:

• Heparine sind Arzneimittel, die auf Verbindungen natürlichen Ursprungs basieren. Arzneimittel sind in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich, nämlich als Salbe oder Creme zur äußerlichen Anwendung sowie als Lösung für subkutane Injektionen.
• Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind eine chemische Modifikation von natürlichem Heparin, die bestimmte positive Eigenschaften aufweist. Die Präparate sind auch in Form einer Salbe, Creme oder Lösung für die parenterale subkutane Verabreichung erhältlich. Der Vertreter ist Fraxiparin.
• Hirudin ist eine natürlich vorkommende Verbindung mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Heparin, die im Speichel des Blutegels gefunden wird.
• Natriumhydrokitrat, eine chemisch synthetisierte Verbindung in Form eines Salzes, wird zur Herstellung einer Lösung verwendet, die parenteral (subkutan oder intramuskulär) injiziert wird.
• Lepirudin ist ein chemisch synthetisiertes Analogon von Heparin. Ein Merkmal davon ist die Möglichkeit seiner Verwendung in der oralen Dosierungsform in Form von Tabletten oder Kapseln.

Heute erhielt die häufigste klinische Distribution Arzneimittel auf der Basis von Heparin und seinen niedermolekularen Analoga. Fraxiparin wird hauptsächlich in Form von Injektionen angewendet, Heparin wird zur lokalen äußerlichen Anwendung (Lioton, Heparin-Salbe, Hepatrombin) verschrieben.

Indirekte Antikoagulanzien

Gemäß der chemischen Struktur umfassen indirekte Antikoagulanzien 2 Hauptwirkstoffe:

• Monocumarine sind chemische Verbindungen, die die Synthese von Vitamin K hemmen, das für die Bildung eines Blutgerinnsels erforderlich ist. Sie werden hauptsächlich in Form von Tabletten oder Kapseln hergestellt. Blutverdünnende Medikamente umfassen solche Vertreter - Warfarin, Markumar, Sincumar. Sie werden hauptsächlich als Antikoagulanzien während der komplexen Behandlung der Pathologie des kardiovaskulären Systems verwendet.
• Dicoumarin - ein chemisch synthetisiertes Analogon des Monocumarins, ist in Form von Tabletten erhältlich, die auch als Dicoumarin bezeichnet werden. Sie werden in erster Linie zur integrierten Behandlung und Vorbeugung verschiedener Gefäßerkrankungen eingesetzt, die mit einem hohen Risiko der Bildung von intravaskulärem Blutgerinnsel einhergehen.

Aus der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien wird die Verbindung Indandion, die eine ziemlich hohe Toxizität aufweist, sowie die häufige Entwicklung von Nebenwirkungen getrennt.

Nebenwirkungen

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Medikamenten der klinischen und pharmakologischen Gruppe von Antikoagulanzien ist es möglich, negative Reaktionen zu entwickeln, die sich in der Regel durch verstärkte Blutung manifestieren. Das Risiko, starke Blutungen zu entwickeln, nimmt zu, insbesondere bei der Verabreichung von Medikamenten, direkten oder indirekten Antikoagulanzien, ohne das mögliche Vorhandensein von Kontraindikationen zu berücksichtigen. Am häufigsten können nach Beginn der Anwendung von Antikoagulanzien solche Nebenwirkungen auftreten:

• Blutung aus arteriellen oder venösen Gefäßen unterschiedlicher Lokalisation und Intensität.
• Entzündungsreaktion im Injektionsbereich Injektionsformen direkter oder indirekter Antikoagulanzien.
• Thrombozytopenie - Abnahme der Anzahl der Blutplättchen pro Volumeneinheit Blut.
• Verletzung des Funktionszustandes der Leber mit der Entwicklung des Entzündungsprozesses im Gewebe des Organs.
• Veränderungen in der Arbeit der Nieren, die einen Mangel an funktioneller Aktivität auslösen können.
• Das Auftreten von Hautausschlag, der häufig das Ergebnis einer allergischen Reaktion auf unfraktioniertes Heparin (UFH) ist, wird daher empfohlen, moderne direkte Antikoagulanzien auf der Basis von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht zu verwenden. Schwere allergische Reaktionen können von Angioödem, Angioödem oder Urtikaria begleitet sein.

Starke Blutungen, die sich vor dem Hintergrund der Verwendung von Antikoagulanzien mit direkter oder indirekter Wirkung entwickelt haben, erfordern eine dringende ärztliche Betreuung, da sie lebensbedrohliche Zustände für den Patienten darstellen.

Plättchenhemmend

Klinische pharmakologische Antiaggreganten haben die Fähigkeit, die Blutviskosität zu senken. Der Wirkungsmechanismus von Medikamenten beruht auf direkten Wirkungen auf Blutplättchen, was zu einer Unterbrechung des Aggregationsprozesses mit der Bildung kleiner Blutgerinnsel führt. Die Arzneimittel der klinisch-pharmakologischen Gruppe von Antithrombozytenaggregaten werden üblicherweise zur komplexen Behandlung kardiovaskulärer Pathologien verwendet, um Komplikationen wie Thromboembolien zu verhindern. Sie können in Kombination mit indirekten Antikoagulanzien verwendet werden. Acetylsalicylsäure, Aspirin-Cardio, Clopidogrel sind Plättchenhemmer.

Die Verwendung von Antikoagulanzien in der modernen Medizin hat es möglich gemacht, eine Vielzahl verschiedener Komplikationen zu vermeiden, die mit der Entwicklung von Thromboembolien verbunden sind. Sie können nicht ohne ärztliche Termine verwendet werden, da dies schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen kann.

Antikoagulanzien

Antikoagulanzien (Antikoagulantien; aus dem Griechischen. Anti-Gegen und Lat. Coagulatio-Koagulation) sind Substanzen, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems hemmen. Antikoagulanzien werden in der klinischen und experimentellen Praxis verwendet, um Thrombosen, thromboembolische Komplikationen sowie die schnelle Beendigung weiterer Thrombosen und Thrombuswachstum in Fällen zu verhindern, in denen sie bereits aufgetreten sind.

Antikoagulanzien werden herkömmlicherweise in die folgenden Gruppen eingeteilt. 1. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung: Heparin (siehe) und Heparinoide - Substanzen, die wie Heparin wirken, sich aber in der chemischen Struktur unterscheiden. Antikoagulanzien dieser Gruppe hemmen die Blutgerinnung sowohl im gesamten Organismus als auch in vitro. Bei intravenöser Verabreichung tritt der Effekt sofort ein und dauert 4-6 Stunden. Die Verabreichung unter der Haut und intramuskulär ist weniger wirksam. 2. Indirekte Antikoagulantien: 4-Hydroxycumarinderivate - Dicoumarin (siehe), Neodicoumarin (siehe) oder Pelentan, Warfarin, Syncumar, Nafarin (siehe) usw. sowie Derivate von Indandionphenylin (siehe). Omefin (siehe) usw. Diese Antikoagulanzien hemmen die Blutgerinnung nur im Körper. Sie werden oral, seltener rektal und intravenös (in Form löslicher Salze) verabreicht.

Der Effekt kommt in 24-72 Stunden. und dauert bis zu mehreren Tagen, und daher sind diese Antikoagulanzien für eine Langzeitbehandlung bequemer. Salze von Seltenerdmetallen dienen auch als Antikoagulanzien: Thrombodim (Neodymiumsalz und Sulfoisonicotinsäure), Heliodim (Neodymiumsalz, Praseodymium und P-Acetylpropionsäure) usw. Bei intravenöser Verabreichung in Form wässriger Lösungen tritt die Wirkung nach 5 bis 15 Minuten ein 1-1,5 Stunden und dauert etwa einen Tag. In der UdSSR wurden diese Medikamente noch nicht gefunden. Zitronensäure- und Oxalsäuresalze (Citrat und Natriumoxalat) werden in der Laborpraxis verwendet, um die Blutgerinnung in vitro zu verhindern. Durch die Umwandlung von Ca-Ionen (IV-Gerinnungsfaktor) in niedrig dissoziierende Verbindungen verzögern sie die Blutgerinnung.

Der Wirkmechanismus. Bei der Pathogenese der Thrombose spielen neben Veränderungen in der Aktivität des Blutgerinnungssystems Störungen im Antikoagulationssystem des Körpers (fibrinolytische Enzyme, Antithrombine, Antithromboplastine, Heparin usw.), Veränderungen des Gefäßwandzustands, der Blutgerinnungsfunktion und anderer Körperfunktionen eine wichtige Rolle.

Durch die Hemmung der Aktivität des Blutgerinnungssystems reduzieren Antikoagulanzien die Möglichkeit von Blutgerinnseln. Die Verwendung von Antikoagulanzien ist jedoch nicht der einzige Weg, um Thrombosen zu bekämpfen. Die erfolgreichste Vorbeugung und Behandlung der Thrombose kann die gleichzeitige Exposition mit verschiedenen Teilen der Pathogenese der Thrombose sein. Wenn bereits ein Blutgerinnsel aufgetaucht ist, sind Fibrinolytika (Fibrinolysin, Streptokinase, Urokinase, Trypsin usw.) eine wichtige Ergänzung zu Antikoagulanzien.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin und Heparinoiden beruht auf den Wirkungen von Antithromboplastin (Antithrombose), Anti-Prothrombin und Antithrombin. Sie hemmen die Bildung von Fibrin und verhindern die Agglutination von Blutplättchen. Heparin ist ein physiologisches Antikoagulans, das im Körper gebildet wird. Es ist Teil des physiologischen Antikoagulationssystems.

Indirekte Antikoagulanzien sind ebenfalls Vitamin-K-Antagonisten und verletzen bei ausreichender Dosierung die Biosynthese von Gerinnungsfaktoren [II (Prothrombin), VII (Proconvertin), IX (Cristmas-Faktor), X (Stewart-Power-Faktor oder Koller-Faktor)], deren Metabolismus ist mit der Beteiligung von Vitamin K assoziiert. Bei Dicoumarin, Warfarin, Nafarin, Marcumar tritt die Wirkung langsam ein, hält jedoch lange an; Diese Substanzen haben eine stärkere kumulative Wirkung. Syncumar und Neodicoumarin wirken schneller, aber weniger lang.

Die Reaktion der Patienten auf das Antikoagulans hat individuelle Unterschiede, sowohl in Bezug auf die Wirkungsgeschwindigkeit als auch auf den Einflussgrad. Bestimmte Bedeutung ist die Art der Ernährung bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten. Es wurde experimentell gezeigt, dass die Wirkung von Antikoagulanzien schärfer ist und ihre toxische Dosis niedriger ist, wenn Sie fettarme Nahrungsmittel zu sich nehmen. Aufgrund der relativ langen Latenzzeit, die für indirekte Antikoagulanzien charakteristisch ist, ist es sinnvoll, sie am ersten Behandlungstag mit Heparin, Heparinoiden oder Seltenerdmetallen zu kombinieren. Salze von Seltenerdmetallen hemmen die Aktivität der Blutgerinnungsfaktoren II, VII und X. Diese Antikoagulanzien kombinieren die für Heparin charakteristische Wirkgeschwindigkeit mit der Wirkungsdauer und nähern sich derjenigen des Antikoagulans mit indirekter Wirkung. Seltene Erdmetalle sind toxischer als Heparin.

Neben der Wirkung auf die Blutgerinnung haben Antikoagulanzien auch andere Auswirkungen auf den Körper: Verringerung der Kapillarresistenz, krampflösende Wirkung, erweiterte Herzkranzgefäße, Senkung des Cholesterins und β-Lipoproteine ​​im Blut usw. Widersprüchliche Berichte über ihre Wirkung auf die fibrinolytische Aktivität des Blutes.

Hinweise. Die Hauptindikation für die Verwendung von Antikoagulanzien ist die Prävention von Thrombose oder das Wachstum eines bereits vorkommenden Thrombus (siehe unten - Klinische Verwendung von Antikoagulanzien).

Antikoagulanzien, insbesondere Heparin, können auch bei der instrumentellen Untersuchung von Gefäßen, in Geräten, deren Oberfläche mit Blut in Berührung kommt, in der Laborpraxis verwendet werden.

Gegenanzeigen für die Verwendung von Antikoagulanzien - siehe Klinische Verwendung von Antikoagulanzien.

Nebenwirkungen, mögliche Komplikationen, ihre Behandlung. Die Verwendung von Antikoagulanzien erfordert eine strenge Laborüberwachung der Blutgerinnung. Eine Behandlung mit Antikoagulanzien, die in unzureichenden Mengen verschrieben werden, ist unwirksam, und ihre Überdosierung kann von der Entwicklung von Komplikationen begleitet sein, einschließlich Hämorrhagie, die mit einer Abnahme nicht nur der Blutgerinnung, sondern auch der Kapillarresistenz und einer Erhöhung ihrer Permeabilität einhergehen. Solche Komplikationen können sich als Mikrohämaturie, kapillare Blutungen aus dem Zahnfleisch und der Nase manifestieren; "Quetschungen" auf der Haut mit leichten Verletzungen, Blutungen mit kleinen Einschnitten (z. B. beim Rasieren an der Injektionsstelle); Hämaturie, Gebärmutter- und Magenblutung.

Unter den sehr seltenen Komplikationen sind Symptome einer Unverträglichkeit des Arzneimittels möglich: dyspeptische Phänomene, Erbrechen, allergische Reaktionen, Leukopenie, Haarausfall, Schwindel. Beim Auftreten der ersten Anzeichen einer hämorrhagischen Diathese im Zusammenhang mit der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien und Salzen von Seltenerdmetallen sollten diese Gelder sofort aufgehoben werden. Dem Patienten werden Vitamin K-Präparate (Vikasol), Kapillarresistenzmittel (Vitamin P, Ascorbinsäure usw.) verordnet. Wenn diese Therapie nicht ausreicht, ist eine Bluttransfusion möglich. Bei Haarausfall wirkt Vitamin D2 günstig.

Wenn im Zusammenhang mit der Anwendung von Heparin und Heparinoiden Blutungen auftreten, wird dessen Antagonist Protaminsulfat vorgeschrieben (5 ml 1% ige Lösung einmal oder erneut im Abstand von 15 Minuten intravenös). Heparin-Antagonisten sind auch die Hauptfarbstoffe - Trypanblau, Toluidinblau, Azur A usw.

Antikoagulanzien: essentielle Medikamente

Komplikationen durch Thrombose der Blutgefäße - die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher der Verhinderung der Entstehung von Thrombose und Embolie (Verschluss) von Blutgefäßen große Bedeutung beigemessen. Die Blutgerinnung kann in ihrer einfachsten Form als Interaktion zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortliche Zellen) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, unter deren Wirkung Fibrin gebildet wird. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Plättchen, die in Fibrinfäden verwickelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Medikamenten verwendet: Antithrombozytenaggregate und Antikoagulanzien. Plättchenhemmende Mittel hemmen die Bildung von Blutplättchen. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Bildung von Fibrin führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Anwendung und Nebenwirkungen betrachten.

Klassifizierung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkte Antikoagulanzien hemmen die Thrombinsynthese, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Thrombininhibitoren sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einer der Blutgerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

1. Vitamin K-Antagonisten:
   • Phenindion (Fenilin);
   • Warfarin (Warfarex);
   • Acenocoumarol (Syncumar).
2. Heparin und seine Derivate:
   • Heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (Fragmin);
   • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (Fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Direkte Thrombininhibitoren:
   • Bivalirudin (Angiox);
   • Dabigatranetexilat (Pradax).
4. Selektive Inhibitoren von Faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (Arixtra);
   • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenform kann ambulant lange Zeit genommen werden. Die Verwendung von indirekten Antikoagulanzien reduziert nachweislich die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) bei Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe.

Fenilin wird derzeit wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet. Sincumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an, so dass es aufgrund der Schwierigkeiten bei der Therapiekontrolle selten eingesetzt wird. Das häufigste Medikament aus der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten ist Warfarin.

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch seine frühe Wirkung (10–12 Stunden nach der Einnahme) und durch das schnelle Aussetzen unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder durch Entzug des Arzneimittels.

Der Wirkungsmechanismus hängt mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und Vitamin K zusammen. Vitamin K ist an der Synthese bestimmter Blutgerinnungsfaktoren beteiligt. Unter dem Einfluss von Warfarin wird dieser Prozess gestört.

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung von Blutgefäßen mit abgelösten Gerinnseln einhergehen, signifikant erhöht. Die Verwendung von Warfarin hilft, diese schweren Komplikationen zu vermeiden. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt verwendet, um eine rekoronare Katastrophe zu verhindern.

Nach Herzklappenprothesen ist Warfarin für mindestens einige Jahre nach der Operation erforderlich. Es ist das einzige Antikoagulans, das verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen zu verhindern. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist für einige Thrombophilie, insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird für dilatative und hypertrophe Kardiomyopathien verschrieben. Diese Erkrankungen gehen einher mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder der Hypertrophie ihrer Wände, was die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Thromben schafft.

Bei der Behandlung mit Warfarin muss die Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung des INR (International Normalized Ratio) überprüft werden. Dieser Indikator wird alle 4 - 8 Wochen nach Aufnahme geschätzt. Vor dem Hintergrund der Behandlung sollte die INR zwischen 2,0 und 3,0 liegen. Die Aufrechterhaltung eines normalen Wertes dieses Indikators ist sehr wichtig, um einerseits Blutungen vorzubeugen und andererseits die Blutgerinnung zu erhöhen.

Einige Nahrungsmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und erhöhen das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in den Blättern von Kohl, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Drogensubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht ablehnen, sondern nehmen sie regelmäßig in kleinen Mengen ein, um plötzliche Blutfluktuationen zu vermeiden.

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombosen und Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen gestört werden. Manchmal kommt es zu Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Leberfunktionsstörungen. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, ein violetter Farbstoff der Zehen erscheint, Parästhesien, Vaskulitis und Kälte der Extremitäten. Eine allergische Reaktion kann sich in Form von Pruritus, Urtikaria, Angioödem entwickeln.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht für Bedingungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahren (Trauma, Operation, Ulzerationen innerer Organe und Haut) verbunden sind. Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis oder schwerer Hypertonie. Eine Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer ausreichenden Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, mangelnde Organisation, Alterspsychose usw.).

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut an es und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Dadurch werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen abzielen, unterdrückt.

Heparin wird seit mehr als 30 Jahren verwendet. Bisher wurde es subkutan verabreicht. Es wird nun angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Kontrolle der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Verabreichung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir weiter unten besprechen werden.

Heparin wird am häufigsten verwendet, um thromboembolische Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, einschließlich während der Thrombolyse, zu verhindern.

Die Laborkontrolle umfasst das Bestimmen der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparin-Behandlung nach 24–72 Stunden sollte sie 1,5–2-mal so hoch sein wie die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu versäumen. Normalerweise dauert die Heparin-Therapie 3 bis 5 Tage, wobei die Dosis schrittweise reduziert und die Behandlung abgebrochen wird.

Heparin kann ein hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und eine Thrombozytopenie (eine Abnahme der Blutplättchen) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Alopezie), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen auf sowie eine Erhöhung der Alaninaminotransferase im Blut.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen aus dem Harntrakt, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid und Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Sie unterscheiden sich von letzteren durch eine kleinere Molekülgröße. Dies erhöht die Sicherheit von Medikamenten. Die Wirkung wird länger und vorhersagbarer, so dass die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborkontrolle erfordert. Es kann mit festen Dosen - Spritzen durchgeführt werden.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Derzeit verdrängen Heparinderivate Heparin aus der klinischen Praxis.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während chirurgischer Operationen und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die sich im Bett ausruhen, und haben ein hohes Risiko für solche Komplikationen. Darüber hinaus sind diese Medikamente weit verbreitet für instabile Angina pectoris und Herzinfarkt verschrieben.

Die Kontraindikationen und Nebenwirkungen dieser Gruppe sind die gleichen wie bei Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombin-Inhibitoren

Direkte Thrombin-Inhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, das Thrombin direkt. Gleichzeitig inhibieren sie die Plättchenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborüberwachung.

Bivalirudin wird intravenös bei akutem Myokardinfarkt verabreicht, um thromboembolische Komplikationen zu verhindern. In Russland wurde dieses Medikament noch nicht verwendet.

Dabigatran (Pradaksa) ist ein Tablettenpräparat zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Lebensmitteln. Die Forschung an diesen Medikamenten wird fortlaufend durchgeführt, wobei ständig Vorhofflimmern auftritt. Das Medikament ist zur Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Inhibitoren von Faktor Xa

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und reduziert die Intensität der Thrombusbildung. Er wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie ernannt. Das Medikament verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Laborüberwachung der Sicherheit ist nicht erforderlich.

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Durch die Verringerung der Häufigkeit von Blutgerinnseln in dieser Patientengruppe verbessern diese Arzneimittel die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird für die Anwendung bei akutem Herzinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da es das Risiko von Blutgerinnseln in den Kathetern erhöht.

Klinische Versuche mit Faktor Xa-Inhibitoren in Form von Tabletten.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Pruritus und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutungen, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit der Bestandteile des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.