Xarelto: Gebrauchsanweisungen, Analoga und Bewertungen

Xarelto ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Hochselektiver direkter Faktor Xa-Inhibitor mit hoher Bioverfügbarkeit bei Verabreichung. Wirkstoff - Rivaroxaban.

Das Medikament hat eine sehr hohe Effizienz, da die wichtigste Rolle in der Gerinnungskaskade die Aktivierung von Faktor X durch die externen und internen Gerinnungswege mit der Bildung von Faktor Xa spielt.

Rivaroxaban wird sehr schnell aufgenommen. Innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels ist die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut erreicht. Der größte Teil des Wirkstoffs des Arzneimittels, der bis zu 95% beträgt, wird durch Plasmaproteine ​​gebunden. Etwa 2/3 des Wirkstoffs werden zu etwa gleichen Anteilen in Kot und Urin metabolisiert und ausgeschieden. Ein weiteres Drittel der Droge wird in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden.

Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Auch die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von Heptest erhöhen sich dosisabhängig, jedoch werden diese Parameter nicht zur Beurteilung pharmakodynamischer Effekte empfohlen.

Indikationen zur Verwendung

Was hilft Xarelto? Gemäß den Anweisungen wird das Medikament in den folgenden Fällen verschrieben:

• Zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Menschen, die sich einer großen orthopädischen Operation an den unteren Gliedmaßen unterzogen haben.
• Zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs.
• Zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung gegen rezidivierende Lungenembolie und DVT.

Gebrauchsanweisung Xarelto, Dosierung

10 mg Tabletten werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, und 15 und 20 mg - während der Mahlzeiten.

Die Standarddosierung gemäß den Anweisungen - 1 Tablette Xarelto 20 mg / 1 Mal pro Tag.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosis 15 mg 1-mal pro Tag.

• Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.

Die Behandlung sollte lange Zeit durchgeführt werden, bis der Nutzen der Behandlung das Risiko möglicher Komplikationen überwiegt.

Wenn Sie die nächste Dosis auslassen, müssen Sie sofort eine Pille einnehmen. Nehmen Sie das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig gemäß der empfohlenen Dosierung ein.

Die empfohlene Anfangsdosis bei der Behandlung einer akuten TVT oder Lungenembolie - 15 mg / 2-mal täglich für die ersten 3 Wochen, dann 20 mg 1-mal täglich.

Die maximale Tagesdosis beträgt 30 mg in den ersten 3 Wochen der Therapie und 20 mg unter weiterer Behandlung.

Für diejenigen, die parenterale Antikoagulanzien einnehmen, sollte Xarelto 0–2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel niedermolekulares Heparin) oder zum Zeitpunkt des Abbruchs der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden.

Nebenwirkungen

Die Anweisung warnt vor der möglichen Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei der Verschreibung von Xarelto:

• Aufgrund des Wirkmechanismus kann die Einnahme des Arzneimittels von einem erhöhten Risiko latenter oder offener Blutungen aus beliebigen Organen und Geweben begleitet sein, was zu einer posthämorrhagischen Anämie führen kann.

Oft gibt es: Anämie, Tachykardie, Blutung im Auge, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Zahnfleischbluten und Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Erbrechen, Fieber, periphere Ödeme, Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens ( Schwäche, Asthenie), Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus der Wunde), übermäßiges Hämatom mit Blutergüssen, erhöhte Transaminaseaktivität, Schmerzen in den Extremitäten, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzzeitsynkope, Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie), Epistaxis, Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Hypotonie, Hämatome.

Gegenanzeigen

Es ist kontraindiziert, Xarelto in folgenden Fällen zu verschreiben:

• Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen Bestandteil des Arzneimittels;
• klinisch signifikante aktive Blutung (zum Beispiel intrakraniell, gastrointestinal);
• Lebererkrankung, die von einer Koagulopathie begleitet wird, wodurch das klinisch relevante Blutungsrisiko erhöht wird;
• Schwangerschaftszeit.

Überdosis

Über seltene Fälle von Überdosierung wurden berichtet, wenn bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen eingenommen wurden. Aufgrund der begrenzten Absorption wird ein Sättigungseffekt erwartet, ohne dass der durchschnittliche Rivaroxaban-Plasmaspiegel bei hypertherapeutischen Dosen von 50 mg oder mehr weiter erhöht wird.

Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Bei Überdosierung kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption zu reduzieren. Aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine ​​ist eine Eliminierung von Rivaroxaban während der Dialyse nicht zu erwarten.

Interaktion

Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Verwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Besondere Anweisungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto zusammen mit einer systemischen Therapie mit Antimykotika der Azolgruppe (zum Beispiel Ketoconazol) oder HIV-Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Ritonavir) einzunehmen. Diese Arzneimittel können die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt 2,6-fach) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, ist Vorsicht geboten.

Während der Therapie sind Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle möglich, daher wird das Fahren oder andere Mechanismen, die Aufmerksamkeit erfordern, nicht empfohlen.

Analoge Xarelto, Preis in Apotheken

Bei Bedarf kann Xarelto durch ein Analogon für den Wirkstoff ersetzt werden - dies sind Arzneimittel:

Ähnlich in Aktion:

Bei der Auswahl von Analoga ist es wichtig zu verstehen, dass die Anweisungen für die Anwendung von Xarelto, der Preis und die Bewertungen von Arzneimitteln mit ähnlicher Wirkung nicht zutreffen. Es ist wichtig, einen Arzt zu konsultieren und keinen unabhängigen Ersatz des Arzneimittels vorzunehmen.

Der Preis in russischen Apotheken: Tabletten Xarelto 20 mg 14 Stck. - von 1490 bis 1573 Rubel, 15 mg 14 Stück - von 1479 bis 1580 Rubel laut 593 Apotheken.

Verkauft durch Rezept. Tabletten sollten von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 Grad ferngehalten werden. Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre ab dem auf der Verpackung angegebenen Herstellungsdatum. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Was sagen die Bewertungen?

Die meisten Bewertungen von Ärzten über Xarelto enthalten Diskussionen über das Risiko von aktiven oder latenten Blutungen, die Gewebe oder Organe betreffen, was häufig zu einer post-hämorrhagischen Anämie führt. In diesem Fall enthalten die Bewertungen der Patienten, die das Medikament eingenommen haben, Informationen zu den häufigen hämorrhagischen Komplikationen in Form von: Schwäche, Schwindel, Blässe, Kurzatmigkeit, Schwellungen usw.

Xarelto: Gebrauchsanweisung

Zusammensetzung

1 Tablette mit Xarelto-Folie enthält:

Wirkstoff: Rivaroxaban mikronisiert - 10 mg

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 5cP, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat; Schale: Eisenoxidrot E172, Hypromellose 15cP, Macrogol 3350, Titandioxid E171.

Beschreibung

Mit einem Film beschichtete runde, pinkbeschichtete, bikonvexe Tabletten mit Gravur: Auf der einen Seite befindet sich ein Dreieck mit der Bezeichnung der Dosierung (10), auf der anderen Seite das Markenkreuz von Bayer.

Pharmakologische Wirkung

Xarelto ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme bioverfügbar ist.

Die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über interne und externe Wege spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade.

Humanstudien haben das Vorhandensein einer dosisabhängigen Hemmung der X-Faktor-Aktivität gezeigt. Xarelto hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (g = 0,98), wenn das Neoplastin®-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Gerätemessung sollte in Sekunden erfolgen, da die INR (International Normalized Ratio) nur für Cumarine kalibriert und validiert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich größeren orthopädischen Operationen unterziehen, beträgt das 5/95 Perzentil für Prothrombin (Neoplastin®) 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille (d. H. Bei Erreichen der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Darüber hinaus erhöht Rivaroxaban die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und das Ergebnis von HepTest® dosisabhängig. Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Rivaroxaban beeinflusst auch die Aktivität von Anti-Faktor Xa, es gibt jedoch keine Standards für die Kalibrierung.

Während der Behandlungsdauer von Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, V_ss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Absorption und Bioverfügbarkeit

Rivaroxaban wird schnell resorbiert; Maximale Konzentrationen (Smake.) werden 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%) und hängt nicht von der Mahlzeit ab.

Xarelto 10 mg kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch moderate Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%. Verteilung

Beim Menschen ist ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine ​​gebunden, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Verteilungsvolumen - Durchschnitt, V_ss ist etwa 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Etwa 2/3 der verschriebenen Dosis von Rivaroxaban unterliegt einem metabolischen Abbau und wird anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme sowie durch vom Cytochrom-P450-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Der oxidative Abbau der Morpholingruppe und die Hydrolyse der Amidgruppen sind die wichtigsten Biotransformationsstellen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Proteinträger aus P-gp (P-Glycoprotein) und Vcr (Brustkrebsresistenzproteinen).

Unverändertes Rivaroxaban ist die wichtigste Verbindung im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit einem geringen Clearance-Level zurückzuführen. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt die terminale Halbwertszeit bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden und bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden.

Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche AUC-Wert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verminderten (scheinbaren) Gesamt- und renalen Clearance.

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Unterschiedliche Gewichtsklassen

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Keine Daten für diese Alterskategorie.

Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien) verteilt waren. Durch die Einstufung von Child-Pu können wir die Prognose von Lebererkrankungen, hauptsächlich Leberzirrhose, abschätzen. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Da dieser Indikator nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien entspricht, die die Child-Pugh-Klassifikation ausmachen, korreliert das Blutungsrisiko nicht ganz eindeutig mit der Klassifikationsstruktur. In Zukunft sollte die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien unabhängig von der Child-Pugh-Einstufung entschieden werden.

Xarelto ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie assoziiert sind, kontraindiziert, was zu einem klinisch relevanten Blutungsrisiko führt.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Werten (eine durchschnittlich 1,2-fache Erhöhung des AIV von Rivaroxaban wurde in der Kontrollgruppe gesunder Probanden beobachtet. Relevante Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen waren nicht vorhanden.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit mäßigem Leberversagen (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant erhöht (2,3-fach), da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Bei der Durchführung eines Gerinnungstests mit Bestimmung der Prothrombinzeit wird ein externer Weg ausgewertet, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz sind anfälliger für Rivaroxaban, was eine Folge der engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Wirkungen und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit.

Es liegen keine Daten zu Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation vor.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, die durch die Kreatinin-Clearance bestimmt wurde.

Bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 80-50 ml / min.), Moderat (Kreatinin-Clearance 30-49 ml / min.) Oder schwerwiegend (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 5-fache und 1,6-fache Erhöhung der Xareltokonzentration im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; mit einer entsprechenden Erhöhung der Prothrombinzeit 1,3, 2,2 und 2,4.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) sollte Xarelto mit Vorsicht angewendet werden, da das Blutungsrisiko und die Thrombose aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung erhöht sind.

Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit Kreatinin-Clearance (1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000 bis 1/10), häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10000) bis 2.0 In den ersten zwei Tagen der Übergangszeit sollten Sie eine Standarddosis AVK und dann eine weitere Dosis in Abhängigkeit von der INR einnehmen.Wenn Patienten sowohl Xarelto als auch AVK erhalten, wird die INR nicht früher als 24 Stunden nach der vorherigen bestimmt Xarelto einnehmen, jedoch vor der nächsten Dosis: Um den INR nach Abschluss des Xarelto-Kurses zuverlässig zu bestimmen, sollte dies nach 24 Stunden erfolgen Nach der letzten Dosis des Medikaments.

Der Übergang von der parenteralen Verabreichung von Antikoagulanzien zu Xarelto. Bei Patienten, die mit parenteralen Antikoagulanzien behandelt werden, sollte Xarelto 0 - 2 Stunden vor dem geplanten Zeitpunkt für die nächste parenterale Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH)) oder zum Zeitpunkt der Beendigung einer kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöses unfraktioniertes Heparin (NFG)) begonnen werden.

Übergang von der Einnahme von Xarelto zu parenteralen Antikoagulanzien

Nach Abschluss des Xarelto-Kurses sollte die erste Dosis des Antikoagulans statt der nächsten Einnahme von Xarelto parenteral injiziert werden.

Xarelto-Anweisung

Xarelto (XARELTO) Gebrauchsanweisung

Die Zusammensetzung des Medikaments Xarelto

Die chemische Zusammensetzung des Medikaments umfasst:

1. Wirkstoff: Rivaroxaban. Je nach Freisetzungsform enthält 1 Filmtablette 15 mg oder 20 mg Rivaroxaban.
2. Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Natriumcroscarmellose, Hypromellose 5 cf, Hypromellose 15 cf, Lactose, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat, Macrogol 3350, Titandioxid (E 171), Eisenrotoxid (E 172).

Dosierungsform

Tabletten, filmbeschichtet.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften: Tabletten, 15 mg beschichtet: runde, bikonvexe rote Farbe mit einem Dreieck und der Zahl 15 einerseits und der BAYER-Kreuzschrift auf der anderen Seite; 20 mg Filmtabletten: runde, bikonvexe braunrote Farbe mit einem Dreieck und der Nummer 20 einerseits und der BAYER-Kreuzschrift auf der anderen Seite.

Pharmakologische Gruppe

Antithrombotische Mittel ATX-Code B01A F01.

Pharmakologische Eigenschaften des Medikaments Xarelto

Pharmakodynamik

Xarelto, dessen Wirkstoff Rivaroxaban, ist ein hochselektiver direkter Inhibitor des Blutgerinnungsfaktors Xa. Das Medikament hat eine relativ hohe Bioverfügbarkeit, wenn es oral verabreicht wird. Xarelto, dessen Wirkungsmechanismus darin besteht, die Aktivität von Faktor Xa zu blockieren, unterbricht die internen und externen Pfade der Gerinnungskaskade, wodurch die Thrombinbildung und die Thrombusbildung unterdrückt werden. Trotz dieser pharmakologischen Wirkung hemmt der Wirkstoff nicht die Aktivität von Thrombin (aktivierter Faktor II) und beeinflusst die Blutplättchen nicht. Bei Verwendung von Xarelto werden eine dosisabhängige Hemmung der Faktor Xa-Aktivität und ein dosisabhängiger Effekt auf die Prothrombinzeit festgestellt.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit

Xarelto, zu dem Rivaroxaban gehört, wird schnell resorbiert und seine maximale Konzentration im Blut (Cmax) wird 2-4 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach einer hohen Dosis beträgt 80 - 100% für Tabletten mit 2,5 mg und 10 mg, unabhängig von der Mahlzeit. Der Verbrauch von Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit und Cmax Rivaroxaban in einer Dosis von 2,5 mg und 10 mg.

Bei Einnahme auf nüchternen Magen, wegen verminderter Resorption, für Tabletten Xarelto

20 mg Bioverfügbarkeit beträgt 66%. Durch die Verwendung von Xarelto 20 mg mit Nahrungsmitteln wird die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Vergleich zu Nüchtern-Tabletten um 39% erhöht, was auf eine fast vollständige Resorption und eine hohe Bioverfügbarkeit bei oraler Einnahme hindeutet. Bei Verwendung hoher Dosen ist die Resorption von Xarelto (XARELTO-Gebrauchsanweisung) durch die Löslichkeitsparameter begrenzt, während vor dem Hintergrund hoher Dosen die Bioverfügbarkeit und der Resorptionsgrad abnehmen.

Verteilung

Der Bindungsgrad von Xarelto an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 92% bis 95%, während das Hauptbindemittel Serumalbumin ist. Das Verteilungsvolumen ist moderat, der Vss-Index (Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand) beträgt fast 50 Liter.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Der Wirkstoff des Arzneimittels wird fast zu 2/3 metabolisiert, wobei die Hälfte der Metaboliten durch die Nieren und die andere Hälfte - mit Kot - eliminiert wird. Das restliche Drittel wird direkt über die Nieren in Form eines unveränderten Wirkstoffs mit Urin ausgeschieden, hauptsächlich durch aktive Nierensekretion.

Die Halbwertszeit von Xarelto, deren Pharmakologie nicht variabel ist, liegt bei jungen Patienten zwischen 5 und 9 Stunden und bei älteren Menschen zwischen 11 und 13 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Paul Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ältere Patienten Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban höher als bei jungen Patienten, der durchschnittliche Bioverfügbarkeitswert liegt etwa 1,5-fach über den entsprechenden Werten bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund einer verringerten Gesamt- und Nierenclearance. Keine Dosisanpassung erforderlich.

Unterschiedliche Gewichtsklassen Ein zu geringes oder zu hohes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban nur wenig (weniger als 25%). Keine Dosisanpassung erforderlich.

Interethnische Funktionen. Bei Patienten mit Kaukasoiden, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet.

Lebererkrankung Xarelto, dessen pharmakodynamische Charakteristik ziemlich einfach ist, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, mit einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit Leberzirrhose der Klasse B und C, kontraindiziert.

Nierenversagen Bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht eine allgemeine Hemmung der Aktivität von Faktor Xa, die für die Verschreibung der Dosierung von Xarelto in Betracht gezogen werden muss. Es ist auch zu beachten, dass der Wirkstoff von Rivaroxaban nicht durch Dialyse ausgeschieden wird.

Alter der Kinder Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Klinisches Merkmal

Hinweise

Da die Hemmung von Faktor Xa der Hauptwirkungsmechanismus von Xarelto ist, wird das Medikament wie folgt verschrieben:

• Prävention von Schlaganfall und systemischer Embolie bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern und einem oder mehreren Risikofaktoren wie Herzinsuffizienz, arterieller Hypertonie, Alter ≥ 75 Jahre, Diabetes mellitus, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall in der Geschichte;
• Behandlung der tiefen Venenthrombose (THV), Lungenthromboembolie (Lungenembolie) und Vorbeugung gegen wiederkehrende TVT und Lungenembolie bei Erwachsenen.

Kontraindikationen für die Verwendung des Medikaments Xarelto

Xarelto, dessen Dosierung nachstehend angegeben ist, wird nicht verschrieben für:

• Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;
• klinisch signifikante aktive Blutung;
• Verletzungen oder Zustände, die ein erhebliches Blutungsrisiko mit sich bringen, einschließlich derzeit verfügbarer oder kürzlich diagnostizierter Geschwüre des Gastrointestinaltrakts, bösartige Tumore mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Hirn- oder Rückenmarksverletzungen, kürzlich durchgeführte Operationen am Gehirn, Rückenmark oder Augen, kürzlich intrakranielle Blutungen, Ösophagus-Krampfadern (entdeckt oder vermutet), arteriovenöse Missbildungen, vaskuläres Aneurysma oder signifikante intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien.
• gleichzeitige Anwendung mit anderen Antikoagulanzien, insbesondere mit unfraktioniertem Heparin, Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Apixaban, Dabigatran usw.). ), mit Ausnahme der besonderen Umstände der Umstellung auf eine alternative Antikoagulanzientherapie oder wenn unfraktioniertes Heparin in Dosen verordnet wird, die für das Funktionieren eines offenen Katheters der zentralen Venen oder Arterien erforderlich sind;
• Lebererkrankungen, die mit Koagulopathie und einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko verbunden sind, einschließlich Zirrhose der Klassen B und C (Child-Pugh-Klassifikation);
• unter 18 Jahren;
• Schwangerschaft und Stillen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und andere Wechselwirkungen

Es wird nicht empfohlen, Xarelto, dessen Nebenwirkungen nachstehend beschrieben werden, zusammen mit Arzneimitteln wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital einzunehmen.

Die offiziellen Anweisungen weisen darauf hin, dass aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos Vorsicht geboten ist, wenn Xarelto gleichzeitig mit anderen Antikoagulanzien und nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) angewendet wird.

Einfluss auf die Laborparameter

Xarelto, dessen Freisetzungsform eine Pille ist, beeinflusst die Blutgerinnungsraten (PW, APTTV, Hep Test).

Merkmale des Medikaments Xarelto

Blutungsgefahr

Wie bei anderen Antikoagulanzien sollten Patienten, die Xarelto einnehmen, sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden. Bei Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko wird empfohlen, das Arzneimittel mit Vorsicht einzusetzen. Bei schwerwiegenden Blutungen sollte die Verwendung von Xarelto, dessen Lagerbedingungen nachstehend angegeben sind, eingestellt werden.

Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels vor und nach invasiven Eingriffen und chirurgischen Eingriffen

Wenn invasive Eingriffe oder chirurgische Eingriffe erforderlich sind, sollte die Anwendung von Xarelto 15 mg und 20 mg mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff abgebrochen werden, sofern dies möglich ist und auf der klinischen Entscheidung des Arztes beruht. Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, sollten ein erhöhtes Blutungsrisiko und die Dringlichkeit des Eingriffs bewertet werden.

Die Anwendung von Xarelto muss nach einem invasiven Eingriff oder chirurgischen Eingriff so schnell wiederhergestellt werden, bis eine ausreichende Blutstillung erreicht ist und die Verwendung des Arzneimittels die klinische Situation insgesamt zulässt.

Ältere Patienten

Das Blutungsrisiko kann mit dem Alter zunehmen.

Zusatzinformationen

Eine Anmerkung zu Xarelto zeigt an, dass das Medikament Laktose enthält. Patienten mit seltenen Erbkrankheiten, die mit einer Galactose-Intoleranz, Lappa-Laktase-Mangel und Glucose-Galactose-Malabsorption einhergehen, sollten dieses Medikament nicht verwenden.

Die Verwendung des Medikaments Xarelto während der Schwangerschaft oder Stillzeit

Schwangerschaft

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Xarelto bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigen die Reproduktionstoxizität von Xarelto. Aufgrund möglicher Reproduktionstoxizität ist ein erhebliches Blutungsrisiko und die Durchdringung von Rivaroxaban durch die Plazentaschranke von Xarelto während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Rivaroxaban eine Schwangerschaft vermeiden.

Stillen

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Xarelto bei Frauen während der Stillzeit wurde nicht untersucht. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Demnach ist Xarelto während der Stillzeit kontraindiziert. Es muss entschieden werden, das Stillen abzubrechen oder die Therapie abzubrechen.

Fruchtbarkeit

Spezielle Studien zur Bewertung der Wirkung von Rivaroxaban auf die menschliche Fertilität wurden nicht durchgeführt. In der Studie von Männern und Frauen von Ratten wurde kein Einfluss auf die Fruchtbarkeit festgestellt.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Motortransport oder anderen Mechanismen zu beeinflussen

Xarelto hat einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Kraftfahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren. Es wurde über Nebenwirkungen berichtet, z. B. ein Synkopalus (selten) oder Schwindel (oft). Patienten mit Nebenwirkungen dieser Art werden darauf hingewiesen, dass sie kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen sollten.

Dosierung und Verwaltung Xarelto

Dosierung

Prävention von Schlaganfällen und systemischen Embolien

Die Anweisungen für Xarelto zeigen an, dass 1 Tablette (20 mg) des Arzneimittels einmal pro Tag verabreicht werden sollte. Diese Dosis ist auch die empfohlene Höchstmenge.

Die Behandlung mit Xarelto sollte längere Zeit durchgeführt werden, vorausgesetzt, die Vorteile der Schlaganfallprävention und der systemischen Embolie sind größer als das Blutungsrisiko.

Wenn ein Patient eine Pille vermisst, sollte Xarelto sofort eingenommen werden. Am nächsten Tag sollte die Behandlung mit der empfohlenen Dosierung einmal täglich fortgesetzt werden. Sie sollten nicht am selben Tag eine doppelte Dosis einnehmen, um die verpasste Pille auszugleichen.

Behandlung von DVT, PE und Verhinderung des erneuten Auftretens von DVT und PE

Während der ersten 3 Wochen zur Behandlung von akutem DVT und PE wird empfohlen, 1 Tablette Xarelto 15 mg zweimal täglich einzunehmen, gefolgt von 20 mg Xarelto 1 Mal pro Tag zur Langzeitbehandlung und zur Verhinderung eines Rezidivs von DVT und PE gemäß dem oben genannten Programm.

Xarelto

Gebrauchsanweisung:

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Xarelto (Xarelto) ist ein direkt wirkendes Antikoagulans. Erhältlich in Form von Filmtabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 10, 15 und 20 Milligramm. Wirkstoff - Rivaroxaban mikronisiert.

Pharmakologische Wirkung und Pharmakodynamik

Laut den Anweisungen hemmt Xarelto den Faktor Xa und wirkt auch gerinnungshemmend.

Der Wirkungsmechanismus von Xarelto liegt laut Anweisung in der direkten Hemmung des Faktors Xa. Rivaroxaban hat eine hohe Selektivität und eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100 Prozent) während der oralen Verabreichung. In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung über den äußeren und den internen Gerinnungsweg des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa die wichtigste Rolle.

Pharmakokinetik

Rivaroxaban wird schnell resorbiert - die maximale Konzentration im Blut wird innerhalb von zwei bis vier Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Nach der Einnahme bindet die Mehrheit von Rivaroxaban (von 92 bis 95 Prozent) an Plasmaproteine, die Hauptbindungskomponente ist Serumalbumin.

Bei der Einnahme werden etwa zwei Drittel der Rivaroxaban-Dosis metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Kot und Urin ausgeschieden. Das verbleibende Drittel wird unverändert durch direkte Nierenausscheidung, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion, ausgeschieden.

Indikationen zur Verwendung von Xarelto

Nach den Anweisungen ist Xarelto in Form von Tabletten von 10 Milligramm zur Vorbeugung von Venenthromboembolien bei Menschen indiziert, die an den unteren Extremitäten großen orthopädischen Eingriffen unterzogen wurden.

Xarelto-Tabletten mit 15 und 20 Milligramm sind angezeigt zur Vorbeugung gegen systemische Thromboembolien und Schlaganfälle bei Patienten mit Vorhofflimmern nicht-valvulären Ursprungs sowie zur Behandlung von Lungenembolie und tiefer Venenthrombose, zur Vorbeugung von rezidivierendem PEAL und DVT.

Gegenanzeigen Xarelto

Nach den Anweisungen ist Xarelto kontraindiziert in:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Rivaroxaban) oder andere Substanzen, die in den Tabletten enthalten sind;
• Intrakranielle, gastrointestinale oder andere Blutungen;
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antikoagulanzien;
• Bedingungen, bei denen ein hohes Blutungsrisiko besteht;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Erkrankungen der Leber, bei denen eine Koagulopathie vorliegt;
• Unter achtzehn Jahren;
• Schweres Nierenversagen;
• Intoleranz gegen Galactose oder Laktose erblich bedingt.

Nebenwirkungen von Xarelto

Bewertungen von Xarelto deuten darauf hin, dass die Anwendung von Xarelto-Tabletten mit dem Risiko offener oder verdeckter Blutungen aus Gewebe oder Organen einhergehen kann, die zu einer posthämorrhagischen Anämie führen können. Laut Berichten kann Xarelto hämorrhagische Komplikationen verursachen: Schwäche, Schwindel, Blässe, Atemnot, Kopfschmerzen, Zunahme der Volumina der Gliedmaßen oder Schock.

Dosierung und Art der Anwendung Xarelto

Xarelto-Tabletten von 10 Milligramm werden unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen, 15 und 20 Milligramm - während der Mahlzeiten.

Nach großen Operationen am Kniegelenk beträgt die Behandlungsdauer zwei Wochen, nach umfangreichen Operationen am Hüftgelenk fünf Wochen. Die Anfangsdosis wird sechs bis zehn Stunden nach der Operation eingenommen, wenn eine Hämostase erreicht wird. Die therapeutische Dosis beträgt eine Tablette pro Tag.

Wenn Sie die Dosis überspringen, sollten Sie sofort eine Pille Xarelto einnehmen und das Arzneimittel am nächsten Tag regelmäßig bzw. entsprechend den Empfehlungen einnehmen. Um die versäumte Dosis auszugleichen, ist eine Verdoppelung der Einnahme nicht zulässig.

Analoga von Xarelto

Ein Analogon von Xarelto ist Rivaroxaban.

Xarelto: Preise in Online-Apotheken

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Xarelto-Registerkarte. p.po. 20 mg n100

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Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, dienen Informationszwecken und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstbehandlung ist gesundheitsgefährdend!

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Sonstige Bestandteile: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactose-Monohydrat - 35,7 mg, Magnesiumstearat - 600 µg, Natriumlaurylsulfat - 200 µg.

Die Zusammensetzung der Hülle: Eisenfarbstoffoxidgelb - 15 ug, Hypromellose 15cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 ug, Titandioxid - 485 ug.

10 Stück - Blasen (10) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (2) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (4) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (7) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (14) - packt Karton.

Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei oraler Einnahme eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist.

In der Koagulationskaskade spielt die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungswege eine zentrale Rolle. Faktor Xa ist eine Komponente des entstehenden Prothrombinasekomplexes, dessen Wirkung zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin führt. Als Ergebnis führen diese Reaktionen zur Bildung eines Fibrin-Thrombus und zur Aktivierung von Thrombozyten durch Thrombin. Ein Molekül von Faktor Xa katalysiert die Bildung von mehr als 1000 Thrombinmolekülen, die als "Thrombinexplosion" bezeichnet wird. Die Reaktionsgeschwindigkeit des in der Prothrombinase gebundenen Faktors Xa erhöht sich 300.000-fach im Vergleich zu der des freien Faktors Xa, wodurch ein starker Thrombinsprung gewährleistet wird. Selektive Inhibitoren des Faktors Xa können die "Thrombin-Explosion" stoppen. Rivaroxaban beeinflusst somit die Ergebnisse einiger spezifischer oder allgemeiner Labortests, die zur Beurteilung von Gerinnungssystemen verwendet werden. Beim Menschen besteht eine dosisabhängige Hemmung der Aktivität von Faktor Xa.

Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Inhibierung von Faktor Xa beobachtet. Rivaroxaban hat einen dosisabhängigen Effekt auf die Änderung der Prothrombinzeit, die eng mit der Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma korreliert (Korrelationskoeffizient 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variiert das 5/95 Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (dh bei der maximalen Wirkung) zwischen 13 und 25 Sekunden.

Rivaroxaban erhöht auch die APTT dosisabhängig und das Ergebnis von HepTest; Diese Parameter werden jedoch nicht zur Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen.

Während der Behandlung mit Xarelto ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich. Wenn es klinische Gründe dafür gibt, kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden.

Bei gesunden Männern und Frauen über 50 Jahren wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls im EKG unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.

Nach der Einnahme wird Rivaroxaban schnell und nahezu vollständig resorbiert. C_max 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban bei der Einnahme von 2,5 mg hoch (80-100%) unabhängig von der Mahlzeit. Das Essen wirkt sich nicht auf AUC und C aus_max wenn Sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg einnehmen. Xarelto-Tabletten mit einer Dosierung von 2,5 mg können zu einer Mahlzeit oder auf leeren Magen eingenommen werden.

Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige interindividuelle Variabilität gekennzeichnet, der Variationskoeffizient reicht von 30% bis 40%.

Rivaroxaban bindet sehr stark an Plasmaproteine ​​- etwa 92-95%, hauptsächlich Rivaroxaban, ist mit Serumalbumin assoziiert. Das Medikament hat ein durchschnittliches V_d - etwa 50 l.

Bei der Einnahme werden etwa 2/3 der eingenommenen Dosis Rivaroxaban in gleichen Anteilen durch die Nieren und den Darm metabolisiert und ausgeschieden. Das verbleibende Drittel der eingenommenen Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion.

Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen.

In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine ​​von P-gp (P-Glycoprotein) und Bcrp (Brustkrebsresistenzprotein).

Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im Blutplasma, es werden keine größeren oder aktiven zirkulierenden Metaboliten im Plasma nachgewiesen.

Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, kann auf die Clearance-Medikamente zurückgeführt werden. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2 reicht bei jungen Patienten von 5 Stunden bis 9 Stunden.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen

Bei älteren Patienten über 65 ist die Rivaroxaban-Plasmakonzentration höher als bei jungen Patienten. Die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als die entsprechenden Werte bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der offensichtlichen Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma wird das endgültige T_1/2 Ältere Patienten bewegen sich zwischen 11 und 13 Stunden

Bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt.

Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%).

Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor.

Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Patienten mit kaukasischen, negativen, asiatischen und lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen ethnischen Gruppen wurden nicht beobachtet.

Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifizierung ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte ungeachtet der Klasse der Child-Pugh-Klassifizierung geklärt werden.

Xarelto ist kontraindiziert bei Patienten mit Lebererkrankungen, bei denen eine Koagulopathie auftritt, die ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko verursacht.

Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Klassifikation) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig von den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Freiwilligen (durchschnittlich stieg der AUC-Wert von Rivaroxaban um das 1,2-fache). Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen.

Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität war ausgeprägter (2,6-fach) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist auch 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Gerinnungsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz reagieren empfindlicher auf Rivaroxaban, was auf eine engere Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit, zurückzuführen ist.

Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Leberversagen der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung sind nicht verfügbar. Daher ist Rivaroxaban bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberfunktionsstörungen der Klassen B und C gemäß Child-Pugh-Klassifikation kontraindiziert.

Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Exposition beobachtet, der umgekehrt proportional zum Grad der Abnahme der Nierenfunktion war, was durch CC beurteilt wurde.

Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CC 50–80 ml / min), moderat (CC 30–49 ml / min) oder schwerwiegend (CC 15–29 ml / min) wurde ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet. Plasmarivaroxaban-Konzentrationen (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter.

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Gesamthemmung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,5-, 1,9- und 2-fache an; Die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa stieg ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.

Die Daten zur Anwendung des Arzneimittels Xarelto bei Patienten mit 15-29 ml CC / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit QA *.

Da das Herz-Kreislauf-System: oft - eine ausgeprägte Abnahme des Blutdrucks, Hämatom selten - Tachykardie.

Auf dem Teil des Sehorgans: häufig - Blutung im Auge (einschließlich Blutung in der Bindehaut).

Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Blutungen (einschließlich Rektalblutungen), Schmerzen im Gastrointestinaltrakt, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung *, Durchfall, Erbrechen *; selten - trockener Mund.

Von der Leber: selten - abnormale Leberfunktion; selten Gelbsucht.

Von den Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - erhöhte Bilirubinkonzentration, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase *, erhöhte LDH * -Aktivität, erhöhte Lipaseaktivität *, erhöhte Amylaseaktivität *, erhöhte GGT-Aktivität *; selten eine Erhöhung der Konzentration von konjugiertem Bilirubin (mit gleichzeitiger Erhöhung der ALT-Aktivität oder ohne).

Vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen; selten - intrazerebrale und intrakranielle Blutung, kurzfristige Synkope.

Seitens des Urogenitalsystems: häufig - Blutungen aus dem Urogenitaltrakt (einschließlich Hämaturie und Menorrhagie **), Nierenversagen (einschließlich einer Erhöhung der Kreatininkonzentration, einer Erhöhung der Harnstoffkonzentration) *.

Auf der Seite der Atemwege: oft - Nasenbluten, Hämoptyse.

Auf der Haut und dem Unterhautgewebe: häufig - Juckreiz (einschließlich seltener Fälle von generalisiertem Juckreiz), Hautausschlag, Ekchymose, Haut und Unterhautblutungen; selten - Urtikaria.

Seitens des Immunsystems: selten - allergische Reaktionen, allergische Dermatitis.

Vom Bewegungsapparat: oft - Schmerzen in den Extremitäten *; selten - Hämarthrose; selten - blutungen in den muskeln.

Ganzheitlich: häufig - Fieber *, periphere Ödeme, Verschlechterung der allgemeinen Muskelkraft und des Muskeltonus (einschließlich Schwäche, Asthenie); selten - die Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens (einschließlich Unwohlsein); selten lokale Schwellung *.

Sonstiges: häufig - Blutungen nach dem Eingriff (einschließlich postoperativer Anämie und Blutungen aus einer Wunde), übermäßiges Hämatom mit Bluterguss; selten - Entlassung aus einer Wunde *; selten - vaskuläres Pseudoaneurysma ***.

* - wurden nach großen orthopädischen Operationen registriert.

** - wurden bei der Behandlung von VTE als sehr häufig bei Frauen von 1/1000 bis 1/10 000 bis 1/1000 bis registriert <1/100).

Seitens des Bewegungsapparates: Die Häufigkeit ist unbekannt - erhöhtes subfasziales Drucksyndrom (Kompartiment-Syndrom) aufgrund von Blutungen.

Harnsystem: Die Häufigkeit ist nicht bekannt - Nierenversagen / akutes Nierenversagen aufgrund von Blutungen, was zu einer Nierenhypoperfusion führt.

In seltenen Fällen wurde eine Überdosierung von Rivaroxaban bis zu 600 mg ohne Blutung oder andere Nebenwirkungen berichtet. Aufgrund der begrenzten Absorption wird erwartet, dass sich ein Konzentrationsplateau bildet, ohne die durchschnittliche Konzentration von Rivaroxaban im Plasma bei einer übermäßigen Dosis (50 mg oder mehr) weiter zu erhöhen.

Das spezifische Gegenmittel von Rivaroxaban ist nicht bekannt. Im Falle einer Überdosis Xarelto kann Aktivkohle verwendet werden, um die Resorption von Rivaroxaban zu reduzieren. Aufgrund der signifikanten Bindung von Rivaroxaban an Plasmaproteine ​​wird erwartet, dass Rivaroxaban nicht durch Hämodialyse eliminiert wird.

Wenn eine Komplikation in Form von Blutungen auftritt, sollte die nächste Dosis verschoben oder die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen werden. T_1/2 Rivaroxaban dauert etwa 5 bis 13 Stunden und sollte je nach Schweregrad und Blutungsort individuell ausgewählt werden.

Erforderlichenfalls kann eine geeignete symptomatische Behandlung durchgeführt werden, wie mechanische Kompression (z. B. bei schweren Nasenblutungen), chirurgische Hämostase mit Bewertung der Wirksamkeit (Blutungskontrolle), Infusionstherapie und hämodynamische Unterstützung, Verwendung von Blutprodukten (je nach Erythrozytenmasse oder frischem gefrorenem Plasma) ob Anämie oder Koagulopathie) oder Thrombozyten aufgetreten sind.

Wenn die oben aufgeführten Maßnahmen die Blutung nicht beseitigen, können Sie bestimmte gerinnungsfördernde Pro-Koagulanzien verwenden, wie ein Konzentrat des Prothrombinkomplexes, ein Konzentrat des aktivierten Prothrombinkomplexes oder einen rekombinanten Faktor VIIa. Gegenwärtig ist die Erfahrung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die Xarelto erhalten, jedoch sehr begrenzt.

Es wird angenommen, dass Protaminsulfat und Vitamin K die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban nicht beeinflussen.

Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Tranexamsäure und bei Patienten, die Xarelto erhalten, liegen keine Erfahrungen mit Aminocapronsäure und Aprotinin vor. Die wissenschaftliche Begründung für die Durchführbarkeit oder Erfahrung mit der Anwendung des systemischen hämostatischen Arzneimittels Desmopressin bei Patienten, die Xarelto erhalten, ist nicht gegeben.

Rivaroxaban wird hauptsächlich durch Metabolismus in der Leber, vermittelt durch CYP3A4-, CYP2J2-Isoenzyme, sowie durch renale Ausscheidung eines unveränderten Arzneimittels mit P-Glycoprotein / Bcrp eliminiert.

Rivaroxaban hemmt oder induziert das CYP3A4-Isoenzym und keine anderen wichtigen CYP-Isoformen.

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Xarelto und der starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 und P-Glycoprotein kann zu einer Abnahme der renalen und hepatischen Clearance führen und somit die systemische Exposition signifikant erhöhen.

Die gleichzeitige Verwendung des Arzneimittels Xarelto und des Antimykotikums der Azol-Gruppe Ketoconazol (400 mg 1 Mal / Tag), eines potenten CYP3A4-Inhibitors und P-Glycoproteins, führte zu einer 2,6-fachen Erhöhung der mittleren AUC von Rivaroxaban und einem Anstieg des durchschnittlichen C_max Rivaroxaban 1,7-fach, was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einherging.

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Xarelto mit dem HIV-Protease-Inhibitor Ritonavir (600 mg 2-mal pro Tag), einem starken Inhibitor von CYP3A4 und P-Glycoprotein, führte zu einem 2,5-fachen Anstieg der mittleren AUC von Rivaroxaban und einem Anstieg des durchschnittlichen C_max Rivaroxaban 1,6-fach, was mit einer signifikanten Erhöhung der pharmakodynamischen Wirkungen des Arzneimittels einherging.

Daher wird das Medikament Xarelto nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azolgruppe oder HIV-Proteaseinhibitoren erhalten.

Andere Wirkstoffe, die mindestens einen der Wege zur Beseitigung von Rivaroxaban hemmen, der entweder durch CYP3A4 oder P-gp vermittelt wird, erhöhen wahrscheinlich die Plasmakonzentrationen von Rivaroxaban in geringerem Maße.

Clarithromycin (500 mg 2-mal pro Tag), ein potenter Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms und ein moderater Inhibitor des P-Glycoproteins, verursachte einen Anstieg der AUC-Werte um das 1,5-fache und das von C_max Rivaroxaban 1,4-mal. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Erythromycin (dreimal 500 mg / Tag), ein moderater Inhibitor von CYP3A4-Isoenzym und P-Glycoprotein, verursachte einen Anstieg der AUC- und C-Werte_max Rivaroxaban 1,3-fach. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK ≤ 80-50 ml / min) verursachte Erythromycin (500 mg dreimal täglich) einen Anstieg der AUC von Rivaroxaban um das 1,8-fache und von C_max 1,6-fach verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK 50–30 ml / min) führte Erythromycin zu einem zweifachen Anstieg der AUC-Werte von Rivaroxaban und C_max 1,6-fach verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die keine Begleittherapie erhielten.

Fluconazol (400 mg 1 Mal / Tag), ein moderater Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms, verursachte einen 1,4-fachen Anstieg der durchschnittlichen AUC von Rivaroxaban und einen Anstieg des durchschnittlichen C-Werts_max 1,3 mal. Diese Erhöhung liegt in der Größenordnung der normalen Variabilität von AUC und C_max und gilt als klinisch unbedeutend.

Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Xarelto und Rifampicin, das ein starker Induktor von CYP3A4 und P-Glycoprotein ist, führte zu einer Abnahme der AUC von Rivaroxaban im Durchschnitt um etwa 50% und einer parallelen Abnahme seiner pharmakodynamischen Wirkungen. Die gleichzeitige Anwendung von Xarelto mit anderen starken Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum perforatum) kann ebenfalls zu einer Abnahme der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen.

Bei Patienten mit ACS, die zweimal täglich Xarelto 2,5 mg erhielten, sollten leistungsstarke CYP3A4-Induktoren verwendet werden.

Nach gleichzeitiger Verwendung von Enoxaparin-Natrium (40 mg einmalig) und Xarelto (10 mg einmalig) wurde ein Summationseffekt der Unterdrückung der Anti-Faktor Xa-Aktivität ohne zusätzlichen Effekt auf die Gerinnungsraten (Prothrombinzeit, APTT) beobachtet. Enoxaparin hat keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban.

Clopidogrel (300 mg Sättigungsdosis gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg) zeigte keine pharmakokinetische Interaktion (mit Xarelto 15 mg), jedoch wurde in der Patientenuntergruppe eine signifikante Erhöhung der Blutungszeit festgestellt, die nicht mit dem Grad der Thrombozytenaggregation und der Anzahl der Rezeptoren korrelierte zu P-Selectin oder GP IIb / IIIa.

Nach gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Xarelto in einer Dosis von 15 mg und Naproxen in einer Dosis von 500 mg trat keine klinisch signifikante Verlängerung der Blutungszeit auf. Es kann jedoch Patienten mit einer ausgeprägteren pharmakodynamischen Reaktion geben.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Dronedaron ist aufgrund der begrenzten klinischen Daten zur gemeinsamen Anwendung Vorsicht geboten.

Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos ist bei Verwendung zusammen mit anderen Antikoagulanzien Vorsicht geboten.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Xarelto in Kombination mit NSAR (einschließlich Acetylsalicylsäure) und Antithrombozytenaggregaten, da die Anwendung dieser Arzneimittel in der Regel das Blutungsrisiko erhöht.

Die Umstellung von Patienten von Warfarin (MHO von 2 auf 3) auf Xarelto (20 mg) oder vom Medikament Xarelto (20 mg) auf Warfarin (MHO von 2 auf 3) erhöhte die Prothrombinzeit / INR (Neoplastin) stärker als bei einer einfachen Summation der Wirkungen ( Einzelwerte der INR können 12) erreichen, während die Auswirkungen von Änderungen in der APTT, der Inhibierung der Faktor Xa-Aktivität und dem endogenen Potenzial von Thrombin (EPT) additiv waren.

Wenn nötig, studieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen des Medikaments Xarelto während der Übergangszeit als notwendige Tests, die nicht von Warfarin beeinflusst werden. Sie können die Bestimmung der Aktivität von Anti-Faktor Xa, der Prothrombinase-induzierten Gerinnungszeit und des HepTest verwenden. Ab dem 4. Tag nach Absetzen von Warfarin spiegeln alle Analysen (einschließlich Prothrombinzeit, APTT, Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität und EPT (endogenes Potenzial von Thrombin)) nur die Wirkung des Arzneimittels Xarelto wider.

Um die pharmakodynamischen Wirkungen von Warfarin während der Übergangszeit zu beurteilen, können Sie den Indikator MHO verwenden, der zum Zeitpunkt des Erreichens von C gemessen wurde_Trog Rivaroxaban (24 Stunden nach Erhalt einer Rivaroxaban-Dosis), da Rivaroxaban zu diesem Zeitpunkt praktisch keinen Einfluss auf diesen Indikator hat.

Pharmakokinetische Interaktion zwischen Warfarin und dem Medikament Xarelto ist nicht registriert.

Nahrungsmittel und Milchprodukte

Das Medikament Xarelto kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Es fehlt eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Rivaroxaban und Midazolam (CYP3A4-Substrat), Digoxin (P-Glycoprotein-Substrat) oder Atorvastatin (CYP3A4-Substrat und P-Glycoprotein).

Die gleichzeitige Verwendung eines Inhibitors der Protonenpumpe Omeprazol, ein Blocker von Histamin H₂-Ranitidin-Rezeptoren, Aluminiumhydroxid, Antacida / Magnesiumhydroxid, Naproxen, Clopidogrel oder Enoxaparin beeinflussen die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Rivaroxaban nicht.

Klinisch signifikante pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen mit der kombinierten Verabreichung des Arzneimittels Xarelto und Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 500 mg wurden nicht identifiziert.

Einfluss auf die Laborwerte

Xarelto hat aufgrund seines Wirkmechanismus einen Einfluss auf die Blutgerinnungsrate (Prothrombinzeit, APTT, HepTest).

Verwendung von Begleitmedikationen

Die Anwendung von Xarelto wird nicht empfohlen bei Patienten, die gleichzeitig eine systemische Behandlung mit Antimykotika aus der Azol-Gruppe (z. B. Ketoconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) erhalten. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glycoprotein. Daher können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Blutplasma auf klinisch signifikante Werte (im Durchschnitt das 2,6-fache) erhöhen, was zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Das Antimykotikum der Azolgruppe, Fluconazol, ein moderater CYP3A4-Inhibitor, hat jedoch eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Rivaroxaban-Exposition und kann gleichzeitig verwendet werden.

Vorsicht ist geboten Xarelto bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CC 30-49 ml / min), die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die zu einer Erhöhung der Rivaroxaban-Konzentration im Plasma führen können.

Klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder erhöhtem Blutungsrisiko sowie Patienten, die gleichzeitig mit Antimykotika der Azolgruppe oder HIV-Proteasehemmern behandelt werden, sollten nach Beginn der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden. Die Beobachtung kann durch regelmäßige körperliche Untersuchung der Patienten, sorgfältige Überwachung des Zustands der postoperativen Wunddrainage sowie durch periodische Bestimmung des Hämoglobins erfolgen.

Patienten mit einem Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Angriff (TIA) in der Anamnese

Die Anwendung des Arzneimittels Xarelto in einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich ist bei Patienten mit ACS mit Schlaganfall oder TIA in der Vergangenheit kontraindiziert. Es wurde eine Studie mit nur wenigen Patienten mit ACS mit Schlaganfall oder TIA in der Anamnese durchgeführt. Daher sind die Daten zur Wirksamkeit des Arzneimittels bei diesen Patienten äußerst begrenzt.

Xarelto sollte, wie andere Antithrombosemittel, bei Krankheiten und Erkrankungen, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind, mit Vorsicht angewendet werden.

- angeborene oder erworbene Gerinnungsstörungen;

- unkontrollierter schwerer Bluthochdruck;

- aktive gastrointestinale Pathologie mit Ulzerationen;

- kürzlich übertragenes akutes Ulkus im Verdauungstrakt;

- kürzlich erfolgte intrakranielle oder intrazerebrale Blutung;

- intraspinale oder intrazerebrale Gefäßanomalien;

- Eine kürzlich durchgeführte Operation am Gehirn, Rückenmark oder bei Augenchirurgie;

- Eine Bronchiektasie in der Vergangenheit oder eine Lungenblutung.

Vorsicht ist geboten, wenn der Patient gleichzeitig Arzneimittel erhält, die die Hämostase beeinflussen, wie z. B. NSAIDs, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere antithrombotische Arzneimittel.

Patienten nach ACS, die Xarelto in Kombination mit Acetylsalicylsäure oder Xarelto in Kombination mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin erhalten, können NSAR nur dann langfristig erhalten, wenn die positiven Wirkungen der Behandlung das Blutungsrisiko rechtfertigen.

Bei Patienten, bei denen das Risiko besteht, ulzerative Läsionen des Gastrointestinaltrakts zu entwickeln, kann eine geeignete prophylaktische Behandlung angewendet werden.

Für eine unerklärliche Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks muss die Blutungsquelle ermittelt werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Xarelto wurden in Kombination mit dem Antithrombozytenmittel Acetylsalicylsäure und Clopidogrel / Ticlopidin untersucht. Die Anwendung als Bestandteil einer Kombinationstherapie mit anderen Antithrombozytenaggregaten (z. B. Prasagrel oder Ticagrelor) wurde nicht untersucht. Aus diesem Grund wird die Verwendung nicht empfohlen.

Bei der Durchführung einer Epidural- / Spinalanästhesie oder einer Spinalpunktion bei Patienten, die zur Verhinderung thromboembolischer Komplikationen Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, besteht das Risiko, dass sich ein Epidural- oder Spinalhämatom entwickelt, das zu einer längeren Lähmung führen kann.

Das Risiko für diese Ereignisse wird durch die Verwendung eines permanenten Epiduralkatheters oder einer begleitenden Therapie mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, weiter erhöht. Traumatische Epidural- oder Spinalpunktion oder wiederholte Punktion können ebenfalls das Risiko erhöhen. Die Patienten sollten beaufsichtigt werden, um Anzeichen oder Symptome neurologischer Störungen (z. B. Taubheit oder Schwäche der Beine, Darm- oder Blasenfunktionsstörung) zu identifizieren. Wenn neurologische Störungen festgestellt werden, ist eine dringende Diagnose und Behandlung erforderlich. Der Arzt muss den potenziellen Nutzen und das relative Risiko vor einer Wirbelsäulenintervention mit Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten oder denen Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen verschrieben werden sollen. Die Erfahrungen mit der klinischen Anwendung von Rivaroxaban in einer Dosis von 2,5 mg mit Acetylsalicylsäure oder mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel oder Ticlopidin liegen in den beschriebenen Situationen nicht vor.

Um das potenzielle Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung von Rivaroxaban und Epidural- / Spinalanästhesie oder -punktion zu reduzieren, sollte das pharmakokinetische Profil von Rivaroxaban in Betracht gezogen werden. Es ist besser, einen epiduralen Katheter oder eine Lumbalpunktion zu installieren oder zu entfernen, wenn die gerinnungshemmende Wirkung von Rivaroxaban als schwach beurteilt wird. Der genaue Zeitpunkt zum Erreichen einer relativ niedrigen gerinnungshemmenden Wirkung bei jedem Patienten ist jedoch unbekannt.

Es ist darauf zu achten, dass Thrombozytenaggregationshemmer gleichzeitig eingesetzt werden und wenn nötig deren Verwendung eingestellt wird.

Chirurgie und Intervention

Wenn ein invasiver Eingriff oder ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, sollte die Einnahme von Xarelto in einer Dosis von 2,5 mg nach Möglichkeit mindestens 12 Stunden vor dem Eingriff und auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des Arztes abgesetzt werden.

Wenn ein Patient mit ACS, der sich einer geplanten Operation unterzieht, keinen plättchenhemmenden Effekt benötigt, sollte die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern abgesetzt werden, wie in der Gebrauchsanweisung des Herstellers angegeben.

Kann das Verfahren nicht verschoben werden, sollte eine vergleichende Bewertung des erhöhten Blutungsrisikos vorgenommen und die Notwendigkeit eines dringenden Eingriffs beseitigt werden.

Die Verabreichung von Xarelto sollte so bald wie möglich nach einem invasiven Eingriff oder chirurgischen Eingriff wieder aufgenommen werden, vorausgesetzt, dass klinische Indikatoren zulässig sind und eine ausreichende Hämostase erreicht wird.

Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls

Die Auswirkungen von Xarelto auf die Dauer des QT-Intervalls wurden nicht identifiziert.

Einfluss auf die Fähigkeit, Motortransport- und Kontrollmechanismen zu steuern

Vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels wurden Ohnmachtsanfälle und Schwindelgefühle festgestellt, die die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder andere Mechanismen beeinträchtigen können. Patienten mit ähnlichen Nebenwirkungen sollten kein Fahrzeug oder andere Mechanismen fahren.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xarelto bei schwangeren Frauen ist nicht belegt.

Die in Tierversuchen gewonnenen Daten zeigten eine ausgeprägte Rivaroxaban-Toxizität für den Körper der Mutter, die mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels (beispielsweise Komplikationen in Form von Blutungen) in Verbindung steht und zu Reproduktionstoxizität führt.

Aufgrund des möglichen Blutungsrisikos und der Möglichkeit, die Plazentaschranke zu durchdringen, ist Xarelto in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte Xarelto nur angewendet werden, wenn wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Daten zur Anwendung von Xarelto zur Behandlung von Frauen während der Stillzeit sind nicht verfügbar. Die im Tierversuch erhaltenen Daten zeigen, dass Rivaroxaban in die Muttermilch übergeht. Xarelto kann nur verwendet werden, wenn Sie mit dem Stillen aufhören.

Die Verwendung des Arzneimittels ist bei schwerer Niereninsuffizienz bei CC kontraindiziert <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).

Das Medikament sollte bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK 30–15 ml / min) mit Vorsicht angewendet werden, da diese Patienten aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung ein erhöhtes Risiko für Blutungen und Thrombosen haben; Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (CC 50-30 ml / min), während sie Arzneimittel erhalten, die die Konzentration von Rivaroxaban im Blutplasma erhöhen.

Xarelto ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie leiden, kontraindiziert, was zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt. Patienten mit anderen Erkrankungen der Leberdosisanpassung sind nicht erforderlich.

Begrenzte klinische Daten von Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor.