Antikoagulanzien: eine Überprüfung von Drogen, die Verwendung von, Indikationen, Alternativen

Antikoagulanzien - eine Gruppe von Medikamenten, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems unterdrücken und Blutgerinnsel aufgrund einer reduzierten Fibrinbildung verhindern. Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Substanzen im Körper, die die Viskosität des Blutes verändern und die Gerinnungsprozesse hemmen.

Antikoagulanzien werden zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken eingesetzt. Sie werden in verschiedenen Dosierungsformen hergestellt: in Form von Tabletten, Injektionslösungen oder Salben. Nur ein Fachmann kann das richtige Medikament und seine Dosierung wählen. Eine unzureichende Therapie kann den Körper schädigen und schwerwiegende Folgen haben.

Die hohe Mortalität bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird durch die Entstehung von Thrombosen verursacht: Gefäß-Thrombosen wurden in fast jedem zweiten Todesfall aufgrund einer Herzpathologie bei der Autopsie festgestellt. Lungenembolie und Venenthrombose sind die häufigsten Todes- und Behinderungsursachen. In dieser Hinsicht empfehlen Kardiologen, Antikoagulanzien sofort nach der Diagnose von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße zu verwenden. Ihre frühe Anwendung verhindert die Bildung eines Blutgerinnsels, dessen Zunahme und Verstopfung der Blutgefäße.

Seit der Antike verwendete die traditionelle Medizin Hirudin - das berühmteste natürliche Antikoagulans. Diese Substanz ist Teil des Blutegelspeichels und hat eine direkte gerinnungshemmende Wirkung, die zwei Stunden anhält. Gegenwärtig werden den Patienten synthetische Medikamente und keine natürlichen verschrieben. Es sind mehr als hundert Namen von Antikoagulanzien bekannt, so dass Sie die am besten geeignete auswählen können, wobei die individuellen Merkmale des Organismus und die Möglichkeit der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln berücksichtigt werden.

Die meisten Antikoagulanzien wirken nicht auf das Blutgerinnsel selbst, sondern auf die Aktivität des Blutgerinnungssystems. Durch eine Reihe von Transformationen werden Plasmakoagulationsfaktoren und die Produktion von Thrombin, einem für die Bildung von Fibrinfäden, die das thrombotische Gerinnsel bilden, erforderlichen Enzym unterdrückt. Der Prozess der Blutgerinnsel verlangsamt sich.

Wirkmechanismus

Antikoagulanzien auf den Wirkmechanismus werden in Arzneimittel mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt:

• "Direkte" Antikoagulanzien wirken sich direkt auf Thrombin aus und reduzieren seine Aktivität. Diese Medikamente sind Thrombinhemmer, Prothrombindeaktivatoren und hemmen den Thromboseprozess. Um innere Blutungen zu vermeiden, müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung dringen schnell in den Körper ein, werden im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, erreichen die Leber durch Blutbildung, üben ihre heilende Wirkung aus und werden mit dem Urin ausgeschieden.
• "Indirekte" Antikoagulanzien beeinflussen die Biosynthese von Nebenenzymen des Blutgerinnungssystems. Sie zerstören Thrombin vollständig und hemmen nicht nur seine Aktivität. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung verbessern die Medikamente dieser Gruppe die Durchblutung des Myokards, entspannen die glatten Muskeln, entfernen Harnstoffe aus dem Körper und wirken cholesterinsenkend. Weisen Sie "indirekte" Antikoagulanzien zu, nicht nur zur Behandlung von Thrombosen, sondern auch zur Vorbeugung. Wenden Sie sie ausschließlich im Inneren an. Tabletten werden lange Zeit ambulant eingesetzt. Ein plötzlicher Abzug des Arzneimittels kann zu erhöhten Prothrombinspiegeln und Thrombosen führen.

Geben Sie getrennt Medikamente ab, die die Blutgerinnung hemmen, wie Antikoagulanzien, aber andere Mechanismen. Dazu gehören "Acetylsalicylsäure", "Aspirin".

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Heparin

Der beliebteste Vertreter dieser Gruppe ist Heparin und seine Derivate. Heparin hemmt das Anhaften von Blutplättchen und beschleunigt den Blutfluss in Herz und Nieren. Gleichzeitig interagiert es mit Makrophagen und Plasmaproteinen, was die Möglichkeit der Thrombusbildung nicht ausschließt. Das Medikament senkt den Blutdruck, wirkt cholesterinsenkend, verbessert die Gefäßpermeabilität, hemmt die Proliferation glatter Muskelzellen, fördert die Entwicklung von Osteoporose, hemmt die Immunität und erhöht die Diurese. Heparin wurde zuerst aus der Leber isoliert, was seinen Namen bestimmte.

Heparin wird in Notfällen intravenös und zur Prophylaxe subkutan verabreicht. Für die topische Anwendung werden Salben und Gele verwendet, die Heparin in ihrer Zusammensetzung enthalten und eine antithrombotische und entzündungshemmende Wirkung haben. Heparinpräparate werden in einer dünnen Schicht auf die Haut aufgetragen und mit sanften Bewegungen gerieben. Üblicherweise werden Lioton- und Hepatrombingele zur Behandlung von Thrombophlebitis und Thrombose sowie Heparinsalbe verwendet.

Der negative Effekt von Heparin auf den Prozess der Thrombose und die erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen ein hohes Blutungsrisiko während der Heparintherapie.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht haben eine hohe Bioverfügbarkeit und antithrombotische Aktivität, verlängerte Wirkung und ein geringes Risiko für hämorrhoidale Komplikationen. Die biologischen Eigenschaften dieser Medikamente sind stabiler. Aufgrund der schnellen Resorption und einer langen Ausscheidungsphase bleibt die Konzentration der Arzneimittel im Blut stabil. Medikamente in dieser Gruppe hemmen Blutgerinnungsfaktoren, hemmen die Thrombinsynthese, haben einen schwachen Effekt auf die Gefäßpermeabilität, verbessern die rheologischen Eigenschaften von Blut und Blutversorgung von Organen und Geweben und stabilisieren ihre Funktionen.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten Nebenwirkungen, wodurch Heparin aus der therapeutischen Praxis verdrängt wird. Sie werden subkutan in die laterale Oberfläche der Bauchwand injiziert.

1. "Fragmin" ist eine klare oder gelbliche Lösung, die die Adhäsion von Blutplättchen und die primäre Blutstillung leicht beeinflusst. Es ist verboten, intramuskulär einzutreten. "Fragmin" in hohen Dosen, die den Patienten unmittelbar nach der Operation verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko und der Entwicklung einer Thrombozytenfunktionsstörung.
2. "Klyarin" ist ein "direktes" Antikoagulans, das die meisten Blutgerinnungsphasen beeinflusst. Das Medikament neutralisiert die Enzyme des Gerinnungssystems und wird zur Behandlung und Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt.
3. "Clexane" ist ein Medikament mit antithrombotischer und entzündungshemmender pharmakologischer Wirkung. Vor seiner Ernennung ist es erforderlich, alle Arzneimittel abzusetzen, die die Hämostase beeinflussen.
4. "Fraksiparin" - eine Lösung mit antithrombotischer und gerinnungshemmender Wirkung. An der Injektionsstelle verschwinden oft subkutane Hämatome oder dichte Knötchen, die nach einigen Tagen verschwinden. Zu Beginn der Behandlung mit großen Dosen können Blutungen und Thrombozytopenien auftreten, die im Verlauf der weiteren Therapie verschwinden.
5. "Wessel Due F" ist ein Naturprodukt, das aus der Darmschleimhaut von Tieren gewonnen wird. Das Medikament hemmt die Aktivität von Gerinnungsfaktoren, stimuliert die Biosynthese von Prostaglandinen und reduziert den Fibrinogenspiegel im Blut. Wessel Due F sterilisiert den bereits gebildeten Thrombus und dient zur Verhinderung der Thrombusbildung in den Arterien und Venen.

Bei der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der niedermolekularen Heparine müssen die Empfehlungen und Anweisungen für ihre Verwendung strikt befolgt werden.

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist "Hirudin". Das Herzstück des Medikaments ist ein Protein, das zuerst im Speichel von Blutegeln entdeckt wurde. Dies sind Antikoagulanzien, die direkt im Blut wirken und direkte Thrombinhemmer sind.

"Hirugen" und "Hirulog" sind synthetische Analoga von "Girudin", die die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Herzerkrankungen senken. Dies sind neue Arzneimittel in dieser Gruppe, die gegenüber Heparinderivaten eine Reihe von Vorteilen aufweisen. Aufgrund ihrer verlängerten Wirkung entwickelt die pharmazeutische Industrie derzeit orale Formen von Thrombininhibitoren. Die praktische Anwendung von Girugen und Girulog ist durch ihre hohen Kosten begrenzt.

"Lepirudin" ist ein rekombinantes Medikament, das Thrombin irreversibel bindet und zur Verhinderung von Thrombose und Thromboembolie verwendet wird. Es ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, der seine thrombogene Aktivität blockiert und auf Thrombin wirkt, das sich in einem Gerinnsel befindet. Es reduziert die Sterblichkeit aufgrund eines akuten Herzinfarkts und die Notwendigkeit einer Herzoperation bei Patienten mit Angina pectoris.

Indirekte Antikoagulanzien

Drogen, Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung:

• "Fenilin" - ein Antikoagulans, das schnell und vollständig absorbiert wird, leicht in die histohematogene Barriere eindringt und sich im Körpergewebe ansammelt. Dieses Medikament gilt laut Patienten als eines der wirksamsten. Es verbessert den Blutzustand und normalisiert die Blutgerinnungsparameter. Nach der Behandlung bessert sich der Allgemeinzustand der Patienten rasch: Krämpfe und Taubheit der Beine verschwinden. Derzeit wird Fenilin wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet.
• "Neodikumarin" - ein Mittel zur Hemmung des Blutgerinnungsprozesses. Die therapeutische Wirkung von Neodicoumarin zeigt sich nicht sofort, sondern nach der Anhäufung des Arzneimittels im Körper. Es hemmt die Aktivität des Blutgerinnungssystems, wirkt lipidsenkend und erhöht die Gefäßpermeabilität. Den Patienten wird empfohlen, den Zeitpunkt der Aufnahme und die Dosis des Arzneimittels strikt einzuhalten.
• Das häufigste Medikament in dieser Gruppe ist Warfarin. Es ist ein Antikoagulans, das die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber blockiert, wodurch die Konzentration im Plasma verringert und der Prozess der Blutgerinnung verlangsamt wird. "Warfarin" zeichnet sich durch seine frühe Wirkung und die rasche Einstellung unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder dem Abzug des Arzneimittels aus.

Video: Neue Antikoagulanzien und Warfarin

Verwendung von Antikoagulanzien

Die Aufnahme von Antikoagulanzien ist angezeigt bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße:

Die unkontrollierte Einnahme von Antikoagulanzien kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen. Mit einem erhöhten Blutungsrisiko sollte anstelle von Antikoagulanzien ein sichereres Antithrombozytikum eingesetzt werden.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Antikoagulanzien sind für Personen, die an folgenden Krankheiten leiden, kontraindiziert:

• Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür,
• Blutende Hämorrhoiden,
• Chronische Hepatitis und Leberfibrose
• Leber- und Nierenversagen
• Urolithiasis,
• Thrombozytopenische Purpura,
• Vitamin C- und K-Mangel
• Endokarditis und Perikarditis
• Kavernöse Lungentuberkulose,
• Hämorrhagische Pankreatitis,
• Bösartige Geschwülste,
• Herzinfarkt mit Hypertonie,
• Intrazerebrales Aneurysma
• Leukämie
• Alkoholismus,
• Morbus Crohn
• Hämorrhagische Retinopathie.

Antikoagulanzien dürfen nicht während der Schwangerschaft, Stillzeit, Menstruation, in der frühen Zeit nach der Geburt sowie bei älteren und älteren Patienten eingenommen werden.

Zu den Nebenwirkungen von Antikoagulanzien zählen: Symptome von Dyspepsie und Intoxikation, Allergien, Nekrose, Hautausschlag, Hautjucken, Nierenfunktionsstörungen, Osteoporose, Alopezie.

Komplikationen der Antikoagulanzientherapie - hämorrhagische Reaktionen in Form von Blutungen aus inneren Organen: Mund, Nasopharynx, Magen, Darm sowie Blutungen in Muskeln und Gelenken, das Auftreten von Blut im Urin. Um die Entwicklung gefährlicher gesundheitlicher Auswirkungen zu verhindern, sollten die grundlegenden Blutindikatoren und der allgemeine Zustand des Patienten überwacht werden.

Plättchenhemmend

Antiplättchenhemmer sind pharmakologische Mittel, die die Blutgerinnung durch Unterdrückung des Leimens von Blutplättchen reduzieren. Ihr Hauptzweck besteht darin, die Wirksamkeit von Antikoagulanzien zu erhöhen und zusammen mit ihnen den Prozess der Blutgerinnung zu verhindern. Thrombozytenaggregationshemmer haben auch eine arthritische, vasodilatatorische und krampflösende Wirkung. Ein prominenter Vertreter dieser Gruppe ist "Acetylsalicylsäure" oder "Aspirin".

Liste der beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

• "Aspirin" ist das derzeit wirksamste Antithrombozytenaggregat in Tablettenform und zur oralen Verabreichung vorgesehen. Es hemmt die Blutplättchenaggregation, verursacht Vasodilatation und verhindert Blutgerinnsel.
• "Tiklopidin" - Antithrombozytenaggregat, das die Adhäsion von Blutplättchen hemmt, die Mikrozirkulation verbessert und die Blutungszeit verlängert. Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen und zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und zerebrovaskulären Erkrankungen verschrieben.
• "Tirofiban" - ein Medikament, das die Thrombozytenaggregation verhindert und zu Thrombosen führt. Das Medikament wird normalerweise in Verbindung mit "Heparin" verwendet.
• "Dipyridamol" dehnt die Herzkranzgefäße aus, beschleunigt die Durchblutung der Herzkranzgefäße, verbessert die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels, die rheologischen Eigenschaften des Blutes und des Hirnkreislaufs, senkt den Blutdruck.

Antikoagulanzien: essentielle Medikamente

Komplikationen durch Thrombose der Blutgefäße - die Haupttodesursache bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In der modernen Kardiologie wird daher der Verhinderung der Entstehung von Thrombose und Embolie (Verschluss) von Blutgefäßen große Bedeutung beigemessen. Die Blutgerinnung kann in ihrer einfachsten Form als Interaktion zweier Systeme dargestellt werden: Blutplättchen (für die Bildung eines Blutgerinnsels verantwortliche Zellen) und im Blutplasma gelöste Proteine ​​- Gerinnungsfaktoren, unter deren Wirkung Fibrin gebildet wird. Der resultierende Thrombus besteht aus einem Konglomerat von Plättchen, die in Fibrinfäden verwickelt sind.

Um die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern, werden zwei Gruppen von Medikamenten verwendet: Antithrombozytenaggregate und Antikoagulanzien. Plättchenhemmende Mittel hemmen die Bildung von Blutplättchen. Antikoagulanzien blockieren enzymatische Reaktionen, die zur Bildung von Fibrin führen.

In unserem Artikel werden wir die Hauptgruppen von Antikoagulanzien, Indikationen und Kontraindikationen für ihre Anwendung und Nebenwirkungen betrachten.

Klassifizierung

Je nach Anwendungsort werden Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung unterschieden. Direkte Antikoagulanzien hemmen die Thrombinsynthese, hemmen die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen im Blut. Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Bildung von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber.

Direkte Gerinnungsmittel: Heparin und seine Derivate, direkte Thrombininhibitoren sowie selektive Inhibitoren von Faktor Xa (einer der Blutgerinnungsfaktoren). Indirekte Antikoagulanzien umfassen Vitamin-K-Antagonisten.

1. Vitamin K-Antagonisten:
   • Phenindion (Fenilin);
   • Warfarin (Warfarex);
   • Acenocoumarol (Syncumar).
2. Heparin und seine Derivate:
   • Heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (Fragmin);
   • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
   • Nadroparin (Fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Direkte Thrombininhibitoren:
   • Bivalirudin (Angiox);
   • Dabigatranetexilat (Pradax).
4. Selektive Inhibitoren von Faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (Arixtra);
   • Rivaroxaban (Xarelto).

Vitamin K-Antagonisten

Indirekte Antikoagulanzien sind die Grundlage für die Prävention thrombotischer Komplikationen. Ihre Tablettenform kann ambulant lange Zeit genommen werden. Die Verwendung von indirekten Antikoagulanzien reduziert nachweislich die Häufigkeit thromboembolischer Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) bei Vorhofflimmern und das Vorhandensein einer künstlichen Herzklappe.

Fenilin wird derzeit wegen des hohen Risikos unerwünschter Wirkungen nicht angewendet. Sincumar hat eine lange Wirkdauer und reichert sich im Körper an, so dass es aufgrund der Schwierigkeiten bei der Therapiekontrolle selten eingesetzt wird. Das häufigste Medikament aus der Gruppe der Vitamin-K-Antagonisten ist Warfarin.

Warfarin unterscheidet sich von anderen indirekten Antikoagulanzien durch seine frühe Wirkung (10–12 Stunden nach der Einnahme) und durch das schnelle Aussetzen unerwünschter Wirkungen bei niedrigeren Dosen oder durch Entzug des Arzneimittels.

Der Wirkungsmechanismus hängt mit dem Antagonismus dieses Arzneimittels und Vitamin K zusammen. Vitamin K ist an der Synthese bestimmter Blutgerinnungsfaktoren beteiligt. Unter dem Einfluss von Warfarin wird dieser Prozess gestört.

Warfarin wird verschrieben, um die Bildung und das Wachstum von venösen Blutgerinnseln zu verhindern. Es wird zur Langzeittherapie bei Vorhofflimmern und bei Vorhandensein eines intrakardialen Thrombus eingesetzt. Unter diesen Bedingungen ist das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen, die mit einer Verstopfung von Blutgefäßen mit abgelösten Gerinnseln einhergehen, signifikant erhöht. Die Verwendung von Warfarin hilft, diese schweren Komplikationen zu vermeiden. Dieses Medikament wird häufig nach einem Myokardinfarkt verwendet, um eine rekoronare Katastrophe zu verhindern.

Nach Herzklappenprothesen ist Warfarin für mindestens einige Jahre nach der Operation erforderlich. Es ist das einzige Antikoagulans, das verwendet wird, um die Bildung von Blutgerinnseln an künstlichen Herzklappen zu verhindern. Die ständige Einnahme dieses Arzneimittels ist für einige Thrombophilie, insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom, erforderlich.

Warfarin wird für dilatative und hypertrophe Kardiomyopathien verschrieben. Diese Erkrankungen gehen einher mit einer Ausdehnung der Herzhöhlen und / oder der Hypertrophie ihrer Wände, was die Voraussetzungen für die Bildung intrakardialer Thromben schafft.

Bei der Behandlung mit Warfarin muss die Wirksamkeit und Sicherheit durch Überwachung des INR (International Normalized Ratio) überprüft werden. Dieser Indikator wird alle 4 - 8 Wochen nach Aufnahme geschätzt. Vor dem Hintergrund der Behandlung sollte die INR zwischen 2,0 und 3,0 liegen. Die Aufrechterhaltung eines normalen Wertes dieses Indikators ist sehr wichtig, um einerseits Blutungen vorzubeugen und andererseits die Blutgerinnung zu erhöhen.

Einige Nahrungsmittel und Kräuter verstärken die Wirkung von Warfarin und erhöhen das Blutungsrisiko. Dies sind Preiselbeeren, Grapefruit, Knoblauch, Ingwerwurzel, Ananas, Kurkuma und andere. Schwächen Sie die gerinnungshemmende Wirkung der in den Blättern von Kohl, Rosenkohl, Chinakohl, Rüben, Petersilie, Spinat und Salat enthaltenen Drogensubstanz. Patienten, die Warfarin einnehmen, können diese Produkte nicht ablehnen, sondern nehmen sie regelmäßig in kleinen Mengen ein, um plötzliche Blutfluktuationen zu vermeiden.

Nebenwirkungen sind Blutungen, Anämie, lokale Thrombosen und Hämatome. Die Aktivität des Nervensystems kann durch die Entwicklung von Müdigkeit, Kopfschmerzen und Geschmacksstörungen gestört werden. Manchmal kommt es zu Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Leberfunktionsstörungen. In einigen Fällen ist die Haut betroffen, ein violetter Farbstoff der Zehen erscheint, Parästhesien, Vaskulitis und Kälte der Extremitäten. Eine allergische Reaktion kann sich in Form von Pruritus, Urtikaria, Angioödem entwickeln.

Warfarin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es sollte nicht für Bedingungen verschrieben werden, die mit Blutungsgefahren (Trauma, Operation, Ulzerationen innerer Organe und Haut) verbunden sind. Verwenden Sie es nicht bei Aneurysmen, Perikarditis, infektiöser Endokarditis oder schwerer Hypertonie. Eine Kontraindikation ist die Unmöglichkeit einer ausreichenden Laborkontrolle aufgrund der Unzugänglichkeit des Labors oder der Persönlichkeitsmerkmale des Patienten (Alkoholismus, mangelnde Organisation, Alterspsychose usw.).

Heparin

Einer der Hauptfaktoren, die die Blutgerinnung verhindern, ist Antithrombin III. Unfraktioniertes Heparin bindet im Blut an es und erhöht die Aktivität seiner Moleküle um ein Vielfaches. Dadurch werden Reaktionen, die auf die Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen abzielen, unterdrückt.

Heparin wird seit mehr als 30 Jahren verwendet. Bisher wurde es subkutan verabreicht. Es wird nun angenommen, dass unfraktioniertes Heparin intravenös verabreicht werden sollte, was die Kontrolle der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie erleichtert. Für die subkutane Verabreichung werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht empfohlen, die wir weiter unten besprechen werden.

Heparin wird am häufigsten verwendet, um thromboembolische Komplikationen bei akutem Myokardinfarkt, einschließlich während der Thrombolyse, zu verhindern.

Die Laborkontrolle umfasst das Bestimmen der aktivierten partiellen Thromboplastin-Gerinnungszeit. Vor dem Hintergrund der Heparin-Behandlung nach 24–72 Stunden sollte sie 1,5–2-mal so hoch sein wie die ursprüngliche. Es ist auch notwendig, die Anzahl der Blutplättchen im Blut zu kontrollieren, um die Entwicklung einer Thrombozytopenie nicht zu versäumen. Normalerweise dauert die Heparin-Therapie 3 bis 5 Tage, wobei die Dosis schrittweise reduziert und die Behandlung abgebrochen wird.

Heparin kann ein hämorrhagisches Syndrom (Blutung) und eine Thrombozytopenie (eine Abnahme der Blutplättchen) verursachen. Bei längerer Anwendung in großen Dosen ist die Entwicklung von Alopezie (Alopezie), Osteoporose und Hypoaldosteronismus wahrscheinlich. In einigen Fällen treten allergische Reaktionen auf sowie eine Erhöhung der Alaninaminotransferase im Blut.

Heparin ist kontraindiziert bei hämorrhagischem Syndrom und Thrombozytopenie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen aus dem Harntrakt, Perikarditis und akutem Herzaneurysma.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Parnaparin, Sulodexid und Bemiparin werden aus unfraktioniertem Heparin erhalten. Sie unterscheiden sich von letzteren durch eine kleinere Molekülgröße. Dies erhöht die Sicherheit von Medikamenten. Die Wirkung wird länger und vorhersagbarer, so dass die Verwendung von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht keine Laborkontrolle erfordert. Es kann mit festen Dosen - Spritzen durchgeführt werden.

Der Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht ist ihre Wirksamkeit bei subkutaner Verabreichung. Darüber hinaus haben sie ein deutlich geringeres Risiko für Nebenwirkungen. Derzeit verdrängen Heparinderivate Heparin aus der klinischen Praxis.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht werden verwendet, um thromboembolische Komplikationen während chirurgischer Operationen und tiefe Venenthrombosen zu verhindern. Sie werden bei Patienten angewendet, die sich im Bett ausruhen, und haben ein hohes Risiko für solche Komplikationen. Darüber hinaus sind diese Medikamente weit verbreitet für instabile Angina pectoris und Herzinfarkt verschrieben.

Die Kontraindikationen und Nebenwirkungen dieser Gruppe sind die gleichen wie bei Heparin. Die Schwere und Häufigkeit von Nebenwirkungen ist jedoch viel geringer.

Direkte Thrombin-Inhibitoren

Direkte Thrombin-Inhibitoren inaktivieren, wie der Name schon sagt, das Thrombin direkt. Gleichzeitig inhibieren sie die Plättchenaktivität. Die Verwendung dieser Medikamente erfordert keine Laborüberwachung.

Bivalirudin wird intravenös bei akutem Myokardinfarkt verabreicht, um thromboembolische Komplikationen zu verhindern. In Russland wurde dieses Medikament noch nicht verwendet.

Dabigatran (Pradaksa) ist ein Tablettenpräparat zur Verringerung des Thromboserisikos. Im Gegensatz zu Warfarin interagiert es nicht mit Lebensmitteln. Die Forschung an diesen Medikamenten wird fortlaufend durchgeführt, wobei ständig Vorhofflimmern auftritt. Das Medikament ist zur Verwendung in Russland zugelassen.

Selektive Inhibitoren von Faktor Xa

Fondaparinux bindet an Antithrombin III. Ein solcher Komplex inaktiviert den X-Faktor intensiv und reduziert die Intensität der Thrombusbildung. Er wird subkutan bei akutem Koronarsyndrom und Venenthrombose einschließlich Lungenembolie ernannt. Das Medikament verursacht keine Thrombozytopenie und führt nicht zu Osteoporose. Eine Laborüberwachung der Sicherheit ist nicht erforderlich.

Fondaparinux und Bivalirudin sind besonders bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko angezeigt. Durch die Verringerung der Häufigkeit von Blutgerinnseln in dieser Patientengruppe verbessern diese Arzneimittel die Prognose der Krankheit erheblich.

Fondaparinux wird für die Anwendung bei akutem Herzinfarkt empfohlen. Es kann nicht nur bei Angioplastie angewendet werden, da es das Risiko von Blutgerinnseln in den Kathetern erhöht.

Klinische Versuche mit Faktor Xa-Inhibitoren in Form von Tabletten.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Anämie, Blutungen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Pruritus und erhöhte Transaminaseaktivität.

Gegenanzeigen - aktive Blutungen, schweres Nierenversagen, Unverträglichkeit der Bestandteile des Arzneimittels und infektiöse Endokarditis.

Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung - wesentliche Medikamente in der Medizin

Antikoagulanzien sind Chemikalien, die die Blutviskosität verändern können, insbesondere Gerinnungsprozesse hemmen.

Abhängig von der Antikoagulansgruppe beeinflusst es die Synthese bestimmter Substanzen im Körper, die für die Blutviskosität und die Fähigkeit zur Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind.

Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung. Antikoagulanzien können in Form von Tabletten, Injektionen und Salben vorliegen.

Einige Antikoagulanzien können nicht nur in vivo, dh direkt im Körper, sondern auch in vitro wirken, um ihre Fähigkeiten in einem Reagenzglas mit Blut zu zeigen.

Antikoagulanzien in der Medizin

Was sind Antikoagulanzien in der Medizin und welchen Platz nehmen sie ein?

Antikoagulans als Medikament erschien nach den 20er Jahren des zwanzigsten Jahrhunderts, als Dicoumarol, ein Antikoagulans indirekter Wirkung, entdeckt wurde. Seitdem haben Studien zu dieser Substanz und anderen, die eine ähnliche Wirkung haben, begonnen.

In der Folge wurden nach bestimmten klinischen Studien Arzneimittel auf der Basis solcher Substanzen in der Medizin eingesetzt und als Antikoagulanzien bezeichnet.

Die Verwendung von Antikoagulanzien ist nicht nur zur Behandlung von Patienten gedacht.

Da einige Antikoagulanzien die Fähigkeit haben, ihre Wirkungen in vitro auszuüben, werden sie in der Labordiagnostik verwendet, um die Gerinnung von Blutproben zu verhindern. Antikoagulanzien werden manchmal zur Desinfektion verwendet.

Die Wirkung von Gruppendrogen auf den Körper

Je nach Antikoagulansgruppe variiert die Wirkung geringfügig.

Direkte Antikoagulanzien

Die Hauptwirkung von direkten Antikoagulanzien besteht darin, die Bildung von Thrombin zu hemmen. Die Inaktivierung der Faktoren IXa, Xa, XIa, XIIa sowie Kallekrein tritt auf.

Die Aktivität der Hyaluronidase wird gehemmt, gleichzeitig steigt jedoch die Permeabilität der Gefäße des Gehirns und der Nieren.

Außerdem sinkt der Cholesterinspiegel, die beta-Lipoproteine, die Aktivität der Lipoproteinlipase nimmt zu und die Wechselwirkung von T- und B-Lymphozyten wird unterdrückt. Viele direkte Antikoagulanzien erfordern eine Überwachung der INR und anderer Kontrollen der Gerinnungsfähigkeit von Blut, um innere Blutungen zu vermeiden.

Indirekte Medikamente

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin, Kristallfaktor und Stewart-Primärfaktor in der Leber.

Die Synthese dieser Faktoren hängt von der Konzentration von Vitamin K1 ab, das unter dem Einfluss der epoxidativen Aktivität in eine aktive Form übergehen kann. Antikoagulanzien können die Produktion dieses Enzyms blockieren, was zu einer Verringerung der Produktion der obigen Gerinnungsfaktoren führt.

Einstufung von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien werden in zwei Hauptuntergruppen unterteilt:

Ihr Unterschied besteht darin, dass indirekte Antikoagulanzien auf die Synthese von Nebenenzymen wirken, die die Blutgerinnung regulieren. Solche Arzneimittel sind nur in vivo wirksam. Direkte Antikoagulanzien können direkt auf Thrombin wirken und das Blut in jedem Träger verdünnen.

Direkte Antikoagulanzien wiederum werden unterteilt in:

• Heparine;
• niedermolekulare Heparine;
• Hirudin;
• Natriumhydrocitrat;
• Lepirudin und Danaparoid.

Indirekte Antikoagulanzien umfassen Substanzen wie:

Sie führen zu einem kompetitiven Antagonismus mit Vitamin K1. Neben der Tatsache, dass sie den Vitamin-K-Zyklus verletzen und die Aktivität der Epoxid-Reduktase hemmen, wird auch angenommen, dass sie die Produktion von Chinon-Reduktase unterdrücken.

Es gibt auch Substanzen wie Antikoagulanzien, deren andere Mechanismen die Blutgerinnung reduzieren. Zum Beispiel Natriumcitrat, Acetylsalicylsäure, Natriumsalicylat.

indirekte und direkte Einstufung von Antikoagulanzien

Indikationen zur Verwendung

Antikoagulanzien werden in fast allen Fällen, in denen die Gefahr eines Blutgerinnsels besteht, bei kardiologischen Erkrankungen und Gefäßerkrankungen der Gliedmaßen verwendet.

In der Kardiologie werden sie verschrieben:

• Herzinsuffizienz;
• das Vorhandensein mechanischer Herzklappen;
• chronisches Aneurysma;
• arterielle Thromboembolie;
• parietale Thrombose der Herzhöhlen;
• großer fokaler Myokardinfarkt.

In anderen Fällen sind Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen vorgesehen:

• Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
• Krampfadern;
• postpartale Thromboembolie;
• lange nach der Operation im Bett bleiben;
• Blutverlust (über 500 ml);
• Kachexie
• Prävention von Wiederverschlüssen nach Angioplastie.

Wenn Sie Vazobral verschrieben haben, müssen Sie die Gebrauchsanweisung lesen. Alles, was Sie über das Medikament wissen müssen - Kontraindikationen, Bewertungen, Analoga.

Kontraindikationen für die Anwendung von Drogen

Er muss ein komplettes Blutbild, eine Urinanalyse, eine Nechiporenko-Urinanalyse, eine Analyse von okkultem Blut im Stuhl, eine biochemische Blutanalyse sowie ein Koagulogramm und einen Ultraschall der Nieren durchlaufen.

Antikoagulanzien sind bei folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• intrazerebrales Aneurysma;
• Magengeschwür;
• Vitamin K-Hypovitaminose;
• portale Hypertonie;
• Thrombozytopenie;
• Leukämie;
• bösartige Tumoren;
• Nieren- oder Leberversagen;
• hoher Blutdruck (über 180/100);
• Alkoholismus;
• Morbus Crohn

Direkt wirkende Antikoagulanzien

Der Hauptvertreter von direkten Antikoagulanzien ist Heparin. Heparin hat Ketten von sulfatierten Glycosaminoglycanen unterschiedlicher Größe.

Die Bioverfügbarkeit von Heparin ist niedrig genug für eine ausreichende Dosierung des Arzneimittels. Dies hängt in erster Linie davon ab, dass Heparin mit vielen anderen Substanzen im Körper (Makrophagen, Plasmaproteine, Endothel) interagiert.

Daher schließt eine Behandlung mit Heparin die Möglichkeit eines Blutgerinnsels nicht aus. Es sollte auch bedacht werden, dass ein Blutgerinnsel auf einem atherosklerotischen Plaque nicht heparinempfindlich ist.

Es gibt auch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht: Enoxaparin-Natrium, Deltaparin-Natrium und Nadroparin-Calcium.

Sie haben jedoch einen hohen antithrombotischen Effekt aufgrund der hohen Bioverfügbarkeit (99%), solche Substanzen haben eine geringere Wahrscheinlichkeit von hämorrhoidalen Komplikationen. Dies liegt daran, dass die Moleküle von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nicht mit dem von Willebrand-Faktor interagieren.

Wissenschaftler haben versucht, synthetisches Hirudin wieder herzustellen - eine Substanz, die sich im Speichel des Blutegels befindet und eine direkte gerinnungshemmende Wirkung hat, die etwa zwei Stunden anhält.

Die Versuche waren jedoch nicht erfolgreich. Es wurde jedoch Lepirudin, ein rekombinantes Derivat von Hirudin, hergestellt.

Danaparoid ist eine Mischung aus Glycosaminoglycanen, die auch gerinnungshemmend wirkt. Die Substanz wird aus der Darmschleimhaut des Schweins synthetisiert.

Zubereitungen, die orale Antikoagulanzien und Salben mit Direktwirkung darstellen:

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien werden in drei Haupttypen unterteilt:

• Monocumarine;
• Wildblumen;
• indandions.

Indirekte Antikoagulanzien dieses Typs werden verwendet, um die Blutgerinnung für lange Zeit zu reduzieren.

Eine der Untergruppen dieser Wirkstoffe hat ihre Wirkung aufgrund einer Abnahme der K-abhängigen Faktoren in der Leber (Vitamin K-Antagonisten). Dazu gehören Faktoren wie: Prothrombin II, VII, X und IX. Die Verringerung dieser Faktoren führt zu einer Abnahme des Thrombingehaltes.

Eine andere Untergruppe von indirekten Antikoagulanzien hat die Eigenschaft, die Bildung von Proteinen des Antikoagulansystems (Proteine ​​S und C) zu reduzieren. Die Besonderheit dieser Methode besteht darin, dass die Wirkung auf Protein schneller als auf K-abhängige Faktoren auftritt.

Und deshalb werden diese Medikamente bei Bedarf dringend zur gerinnungshemmenden Wirkung eingesetzt.

Die wichtigsten Vertreter der Antikoagulanzien für indirekte Maßnahmen:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethylbiscumat.

Plättchenhemmend

Dies sind Substanzen, die in der Lage sind, die Aggregation von an der Thrombusbildung beteiligten Blutplättchen zu reduzieren. Wird häufig zusammen mit anderen Medikamenten angewendet, um deren Wirkung zu verstärken und zu ergänzen. Ein bekannter Vertreter des Antithrombozytenagens ist Acetylsalicylsäure (Aspirin).

Diese Gruppe umfasst auch arthritische und vasodilatatorische Medikamente, Antispasmodika und Blutersatzmittel Rheopiglucin.

Grunddrogen:

1. Aspirin Führt zu Störungen des Arachidonsäuremetabolismus.
2. Ticlopidin Der Wirkstoff ist in der Lage, FIF2 (Phosphatidylinosit-4,5-diphosphat) zu spalten und die Plättchenaggregation zu verändern.
3. Clopidogrel (Thienopyridin). Die Struktur ähnelt Ticlopidin, das Medikament selbst ist jedoch weniger toxisch.
4. Tirofiban Inhibitor des Glykoproteins IIb / IIIa mit niedrigem Molekulargewicht. Es hat eine kurze Dauer.
5. Dipyridamol. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Besteht aus Fab-Fragmenten von monoklonalen Antikörpern gegen das Glycoprotein IIb / IIIa. Es hat die Eigenschaft, an avβ3-Integrin zu binden.
7. Eptifibatit. Zyklisches Peptid stört die Plättchenaggregation.

Anwendungsfunktionen

In der medizinischen Praxis werden Antithrombozytenmittel parallel zu anderen Antikoagulanzien verwendet, beispielsweise mit Heparin.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird die Dosierung des Arzneimittels und des Arzneimittels selbst so gewählt, dass sie abflacht oder im Gegenteil die Wirkung eines anderen gerinnungshemmenden Arzneimittels verstärkt.

Der Wirkungseintritt von Antithrombozytenagenten tritt später als der von einfachen Antikoagulanzien ein, insbesondere der direkten Wirkung. Nach der Abschaffung dieser Medikamente werden sie einige Zeit nicht aus dem Körper entfernt und setzen ihre Aktion fort.

Schlussfolgerungen

Seit der Mitte des zwanzigsten Jahrhunderts werden in der praktischen Medizin neue Substanzen eingesetzt, die die Fähigkeit von Blut zur Bildung eines Thrombus verringern können.

Alles begann, als in einer Siedlung die Kühe an einer unbekannten Krankheit starben, bei der jede Verletzung des Viehbestandes durch ununterbrochene Blutung zu seinem Tod führte.

Wissenschaftler fanden später heraus, dass sie die Substanz - Dicoumarol - konsumierten. Seitdem begann die Ära der Antikoagulanzien. Währenddessen wurden Millionen Menschen gerettet.

Derzeit ist die Entwicklung von vielseitigeren Tools, die eine minimale Anzahl von Nebenwirkungen haben und eine maximale Leistung bieten.

Vengerovsky / 50 Antikoagulanzien

Antikoagulanzien verhindern die Bildung von Fibringerinnseln. Sie werden in Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung klassifiziert.

Direkt wirkende Antikoagulanzien inaktivieren Gerinnungsfaktoren, die im Blut zirkulieren, sind in einer In-vitro-Studie wirksam und werden zur Blutkonservierung, Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Erkrankungen und Komplikationen verwendet.

Indirekte Antikoagulanzien (oral) sind Antagonisten von Vitamin C, verletzen die Aktivierung von von diesem Vitamin abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber, sind nur in vivo wirksam und werden für therapeutische und prophylaktische Zwecke verwendet.

DIRECT ACTION ANTIKOAGULANTS (THROMBIN-INHIBITOREN)

Direkte Antikoagulanzien reduzieren die enzymatische Aktivität von Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa) im Blut. Es gibt zwei Gruppen von Antikoagulanzien, abhängig vom Mechanismus der Thrombinhemmung. Die erste Gruppe ist ein selektiver, spezifischer Inhibitor, unabhängig von Antithrombin III (Oligopeptide, Hirudin, Argatroban). Sie neutralisieren das Thrombin, indem es sein aktives Zentrum blockiert. Eine andere Gruppe ist der Heparinaktivator von Antithrombin 111.

HIRUDIN ist ein Polypeptid (65–66 Aminosäuren) von Speichelegeln (Hirudo medici-nalis) mit einer Molekülmasse von etwa 7 kDa. Derzeit wird Hirudin durch Gentechnik hergestellt. Hirudin hemmt selektiv und reversibel Thrombin und bildet mit seinem aktiven Zentrum einen stabilen Komplex, der andere Blutgerinnungsfaktoren nicht beeinflusst. Hirudin eliminiert alle Wirkungen von Thrombin - die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, die Aktivierung der Faktoren V (Proaccelerin, Plasma-As-Globulin), VIII (antihämophiles Globulin), XIII (das Enzym, das die Verflechtung der Fibrinfilamente verursacht) und die Plättchenaggregation.

Das rekombinante Medikament Hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wird aus einer Kultur von Hefezellen erhalten. Bei Injektion in eine Vene verlängert Lepirudin die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um das 1,5–3-fache. Eliminiert durch die Nieren (45% in Form von Metaboliten). Die Halbeliminierungszeit in der ersten Phase beträgt 10 Minuten, in der zweiten Phase 1,3 Stunden. Es wird als zusätzliches Mittel zur thrombolytischen Therapie eines akuten Myokardinfarkts, zur Behandlung instabiler Angina pectoris und zur Prävention thromboembolischer Komplikationen bei orthopädischen Patienten eingesetzt.

Im Jahr 1916 Der amerikanische Medizinstudent J. McLan untersuchte das in der Luft lösliche Prokoagulans, das aus der Leber isoliert wurde. In diesem Experiment wurde ein bisher unbekanntes Phospholipid-Antikoagulans entdeckt. Im Jahr 1922 Howell erhielt Heparin, ein wasserlösliches Guanylat, sulfatiertes Glycosaminoglycan. J. McLen war zu dieser Zeit ein Mitarbeiter des von Howell geleiteten Labors.

HEPARIN (lat.hepar Leber) besteht aus Resten von N-Acetyl-D-glucosamin und D-Glucuronsäure (oder ihrem Isomer von L-Iduronsäure), die in den sekretorischen Körnern von Fettzellen abgelagert sind. In einem Granulat werden 10–15 Ketten an den Proteinkern angefügt, einschließlich 200–300 Untereinheiten von Monosacchariden (das Molekulargewicht des Peptidoglykans beträgt 750–1000 kDa). Innerhalb des Granulats werden Monosaccharide sulfatiert. Vor der Sekretion wird Heparin durch das Enzym Endo--D-Glucuronidase in Fragmente mit einer Molekülmasse von 5–30 kDa (im Durchschnitt 12–15 kDa) gespalten. Es wird nicht im Blut erkannt, da es schnell zerstört wird. Nur bei systemischer Mastozytose, wenn eine massive Mastzellendegranulation auftritt, erscheint das Polysaccharid im Blut und verringert seine Koagulation signifikant.

Auf der Zelloberfläche und in der extrazellulären Matrix befinden sich Glykosaminoglykane, in der Nähe von Heparin (Heparinoiden), β-Heparansulfat und Dermatansulfat. Sie haben die Eigenschaften schwacher Antikoagulanzien. Mit dem Abbau maligner Tumorzellen werden Heparan und Dermatan in den Blutkreislauf freigesetzt und verursachen Blutungen.

Das aktive Zentrum von Heparin wird durch Pentasaccharid der folgenden Zusammensetzung dargestellt:

N-Acetylglucosamin-b-O-sulfat - D-Glucuronsäure - N-sulfatiertes Glucosamin-3,6-0-disulfat - L-Iduronsäure-2'O-sulfat - N-sulfatiertes Glucosamin-6-O-sulfat.

Ein solches Pentasaccharid findet sich in etwa 30% der Heparinmoleküle, in einer kleineren Anzahl von Heparanmolekülen, die in Dermatan nicht vorhanden sind.

Heparin hat eine starke negative Ladung, die Ethersulfatgruppen gegeben ist. Es bindet an Heparitinrezeptoren des vaskulären Endothels und wird an Blutplättchen und anderen Blutzellen adsorbiert, was durch die Abwehr negativer Ladungen von einer Verletzung der Adhäsion und Aggregation begleitet wird. Die Heparinkonzentration im Endothel ist 1000-mal höher als im Blut.

Im Jahr 1939 K. Brinkhousy und seine Mitarbeiter entdeckten, dass die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin durch das endogene Blutplasmapolypeptid vermittelt wird. Nach 30 Jahren wurde dieser Faktor des Antikoagulansystems als Antithrombin III identifiziert. Es wird in der Leber synthetisiert und ist ein glykosyliertes einzelsträngiges Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 58-65 kDa, das zum Proteaseinhibitor - (X | - Antitrypsin) homolog ist.

Nur 30% der Heparinmoleküle mit einem aktiven Pentasaccharidzentrum haben eine Affinität für Antithrombin III und eine biologische Wirkung.

Heparin dient als Matrix zur Bindung von Antithrombin 111 an Gerinnungsfaktoren und verändert die Stereokonformation seines aktiven Zentrums. In Verbindung mit Heparin inaktiviert Antithrombin III die Gerinnungsfaktoren der Serinprotease-Gruppe - Ha (Thrombin), IXa (Autopothrombin II). Xa (Autoprothrombin III, Stuart-Prauer-Faktor).Xla (Plasma-Thromboplastin-Vorläufer). HPA (Hageman-Faktor) sowie Kallikrein und Plasmin. Heparin beschleunigt die Proteolyse von Thrombin 1000- bis 2000-mal.

Um das Thrombin zu inaktivieren, muss Heparin ein Molekulargewicht von 12-15 kDa haben. für die Zerstörung von Faktor Xa genügt ein Molekulargewicht von 7kDa. Die Zerstörung von Thrombin ist von antithrombotischen und gerinnungshemmenden Wirkungen begleitet, der Abbau von Faktor Xa ist nur eine antithrombotische Wirkung.

In Abwesenheit von Antithrombin III tritt Resistenz gegen Heparin auf. Es gibt angeborene und erworbene (mit langfristiger Heparintherapie, Hepatitis, Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom, Schwangerschaft) Antithrombinmangel III.

Heparin in hoher Konzentration aktiviert den zweiten Thrombininhibitor, den Heparin-II-Cofaktor.

Heparin hat antiatherosklerotische Eigenschaften:

• Aktiviert die Lipoproteinlipase (dieses Enzym katalysiert die Hydrolyse von Triglyceriden in der Zusammensetzung von Chylomikronen und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte);

• Hemmt die Proliferation und Migration von Gefäßwandendothelzellen und glatten Muskelzellen.

Andere pharmakologische Wirkungen von Heparin sind von klinischer Bedeutung:

• Immunsuppressive Wirkung (verstößt gegen das Zusammenwirken von T- und Fi-Lymphozyten, hemmt das Komplementsystem);

• Histaminbindung und Histaminaseaktivierung;

• Hemmung der Hyaluronidase mit einer Abnahme der vaskulären Permeabilität;

• Hemmung der Aldosteronsynthese im Überschuss;

• Erhöhte Nebenschilddrüsenfunktion (erfüllt die Funktion des Gewebekofaktors dieses Hormons);

• Anästhetische, entzündungshemmende, koronar expandierende, blutdrucksenkende, diuretische, kaliumsparende, hypoglykämische Wirkung.

In den 80er Jahren wurde festgestellt, dass Heparin und Heparinoide durch passive Diffusion im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert werden, in der Schleimhaut jedoch eine partielle Desulfatisierung erfolgt, die die gerinnungshemmende Wirkung verringert. Im Blut bindet Heparin an Heparin-neutralisierende Proteine ​​(Glykoproteine, Thrombozytenfaktor 4) sowie Rezeptoren am Endothel und an Makrophagen. In diesen Zellen entpolymerisiert es sich und es werden ihm keine Ethersulfatgruppen mehr unterworfen. Anschließend wird es in der Leber weiter durch Heparinase depolymerisiert. Native und depolymerisierte Heparine werden durch Ionenaustausch- und Affinitätschromatographie, Membranfiltration und partielle Depolymerisation von UFH aus dem Organ entfernt.

NMG hat ein Molekulargewicht von etwa 7 kDa und kann daher nur Faktor Xa, nicht aber Thrombin, inaktivieren. Das Verhältnis der Aktivität von LMWH gegen Faktor Xa und Thrombin beträgt 4: 1 oder 2: 1. in UFH - 1: 1. Wie bekannt ist, ist die thrombogene Wirkung von Faktor Xa 10-100 mal höher als die von Thrombin. Faktor Xa bildet zusammen mit Faktor V, Calciumionen und Phospholipiden das Schlüsselenzym für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin-Prothrombokinase. Der 1ED-Faktor Xa ist an der Bildung von 50ED-Thrombin beteiligt.

LMWH reduziert die Blutplättchenaggregation nicht, erhöht die Erythrozytenelastizität, hemmt die Leukozytenwanderung in das Entzündungszentrum und stimuliert die Sekretion von Plasminogenaktivator vom Gewebetyp durch das Endothel, wodurch eine lokale Lyse des Blutklumpens sichergestellt wird.

Pharmakokinetik NMG mit folgenden Eigenschaften:

• Die Bioverfügbarkeit bei Injektion unter die Haut beträgt 90% (bei UFH-Medikamenten 15-20%).

• Nur wenige bindet an Heparin-neutralisierende Blutproteine, Endothelium und Makrophagen.

• Der Zeitraum der Semi-Eliminierung beträgt 1,5 bis 4,5 Stunden, die Wirkdauer 8 bis 12 Stunden (1-2-mal täglich).

LMWH-Medikamente haben ein Molekulargewicht von 3,4 bis 6,5 kDa und unterscheiden sich signifikant in ihrer gerinnungshemmenden Wirkung (Tabelle 50.1).

Vergleichende Eigenschaften von Medikamenten von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht

Direkt wirkende Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Fondsübersicht

Antikoagulanzien sind eine der Wirkstoffgruppen, die das Blutgerinnungssystem beeinflussen und die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen verhindern. Je nach Wirkmechanismus werden diese Medikamente in der Regel in zwei Untergruppen unterteilt: direkte und indirekte Antikoagulanzien. Im Folgenden sprechen wir über die erste Gruppe von Antikoagulanzien - direkte Wirkung.

Blutgerinnungssystem: grundlegende Physiologie

Die Blutgerinnung ist eine Kombination aus physiologischen und biochemischen Prozessen, die darauf abzielen, die früher begonnenen Blutungen zu stoppen. Dies ist eine Schutzreaktion des Körpers, die einen massiven Blutverlust verhindert.

Die Blutgerinnung verläuft in zwei Stufen:

• primäre Hämostase;
• enzymatische Gerinnung.

Primäre Hämostase

An diesem komplexen physiologischen Prozess sind drei Strukturen beteiligt: ​​die Gefäßwand, das zentrale Nervensystem und die Blutplättchen. Wenn die Gefäßwand beschädigt ist und eine Blutung beginnt, werden die glatten Muskeln, die sich um die Perforationsstelle herum befinden, zusammengedrückt und die Gefäße verkrampfen sich. Die Natur dieses Ereignisses ist der Reflex, das heißt, er tritt unwillkürlich nach einem entsprechenden Signal des Nervensystems auf.

Der nächste Schritt ist das Anhaften (Anhaften) von Blutplättchen an der Stelle der Beschädigung der Gefäßwand und die Aggregation (Bindung) zwischen ihnen. Nach 2-3 Minuten hört die Blutung auf, weil die Verletzungsstelle mit einem Blutgerinnsel verstopft ist. Dieser Thrombus ist jedoch immer noch locker und das Blutplasma in der Verletzungsstelle ist immer noch flüssig, so dass sich unter bestimmten Bedingungen Blutungen mit einer neuen Kraft entwickeln können. Die Essenz der nächsten Phase der primären Hämostase besteht darin, dass die Thrombozyten eine Reihe von Metamorphosen durchlaufen, wodurch drei Gerinnungsfaktoren freigesetzt werden: Ihre Wechselwirkung führt zum Auftreten von Thrombin und löst eine Reihe chemischer Reaktionen aus - die enzymatische Koagulation.

Enzymatische Koagulation

Wenn Spuren von Thrombin im Bereich der Schädigung der Gefäßwand auftauchen, eine Reaktionskaskade der Wechselwirkung von Gewebekoagulationsfaktoren mit Blutauslösern einsetzt, tritt ein weiterer Faktor auf - Thromboplastin, das mit einer speziellen Substanz Prothrombin interagiert, um aktives Thrombin zu bilden. Diese Reaktion findet auch unter Beteiligung von Calciumsalzen statt: Thrombin interagiert mit Fibrinogen und es wird Fibrin gebildet, ein unlöslicher Stoff - seine Filamente fallen aus.

Die nächste Stufe ist das Komprimieren oder Zurückziehen eines Blutgerinnsels, das durch Komprimieren und Komprimieren erreicht wird, wodurch das transparente, flüssige Serum abgetrennt wird.
Und das letzte Stadium ist die Auflösung oder Lyse eines zuvor gebildeten Thrombus. Während dieses Prozesses interagieren viele Substanzen miteinander, und das Ergebnis ist das Auftreten des Enzyms Fibrinolysin im Blut, das den Fibrinfaden zerstört und in Fibrinogen umwandelt.
Es ist zu beachten, dass ein Teil der Substanzen, die an den Gerinnungsprozessen beteiligt sind, unter direkter Beteiligung von Vitamin K in der Leber gebildet wird: Ein Mangel an diesem Vitamin führt zu einer Störung der Gerinnungsprozesse.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Verwenden Sie Medikamente dieser Gruppe in den folgenden Situationen:

• die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern oder deren Lokalisierung bei verschiedenen chirurgischen Eingriffen, insbesondere am Herzen und den Blutgefäßen, zu begrenzen;
• bei fortschreitender Angina pectoris und bei akutem Myokardinfarkt;
• mit Embolie und Thrombose von tiefen Venen und peripheren Arterien, Gehirngefäßen, Augen, Lungenarterien;
• mit disseminierter intravaskulärer Koagulation;
• um die Blutgerinnung bei einer Reihe von Laboruntersuchungen zu verhindern;
• um eine verringerte Blutgerinnung während der Hämodialyse oder des kardiopulmonalen Bypasses aufrechtzuerhalten.

Jedes der direkt wirkenden Antikoagulanzien hat seine eigenen Kontraindikationen, hauptsächlich:

Es wird empfohlen, bei der Verschreibung dieser Medikamente an sehr erschöpfte Patienten während der Schwangerschaft, in den ersten 3 bis 8 Tagen nach der Entbindung oder nach Operationen, bei Bluthochdruck, Vorsicht zu haben.

Einstufung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Abhängig von den Merkmalen der Struktur und des Wirkmechanismus werden Arzneimittel dieser Gruppe in 3 Untergruppen unterteilt:

• unfraktionierte Heparinpräparate (Heparin);
• Drogen von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin und andere);
• Heparinoide (Sulodexid, Pentosan-Polysulfat);
• direkte Thrombin-Inhibitoren - Hirudin-Medikamente.

Unfraktionierte Heparinpräparate

Der Hauptvertreter dieser Klasse von Medikamenten ist Heparin selbst.
Die antithrombotische Wirkung dieses Arzneimittels liegt in der Fähigkeit seiner Ketten, das Hauptblutgerinnungsenzym Thrombin zu hemmen. Heparin bindet an Coenzym - Antithrombin III, wodurch letzteres aktiver an eine Gruppe von Blutgerinnungsfaktoren im Plasma bindet und deren Aktivität verringert. Mit der Einführung von Heparin in einer hohen Dosierung hemmt es auch die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin.

Darüber hinaus hat dieser Stoff eine Reihe weiterer Wirkungen:

• verlangsamt die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen, Leukozyten und roten Blutkörperchen;
• reduziert den Grad der Gefäßpermeabilität;
• verbessert die Durchblutung in benachbarten Gefäßen, Sicherheiten;
• reduziert Krämpfe der Gefäßwand.

Heparin wird in Form einer Injektionslösung (1 ml der Lösung enthält 5.000 U des Wirkstoffs) sowie in Form von Gelen und Salben zur topischen Anwendung hergestellt.

Heparin wird subkutan, intramuskulär und intravenös verabreicht.

Das Medikament wirkt schnell, aber leider relativ kurz - mit einer einzigen intravenösen Injektion beginnt es fast sofort zu wirken und die Wirkung hält 4-5 Stunden an. Beim Einführen in den Muskel entwickelt sich die Wirkung nach einer halben Stunde und dauert bis zu 6 Stunden, bei subkutaner Wirkung nach 45 bis 60 Minuten bzw. bis zu 8 Stunden.

Heparin wird häufig nicht allein verschrieben, sondern in Kombination mit Fibrinolytika und Plättchenhemmern.
Die Dosierungen sind individuell und hängen von der Art und dem Schweregrad der Erkrankung sowie von ihren klinischen Manifestationen und Laborparametern ab.

Die Wirkung von Heparin muss durch Bestimmung der APTT - aktivierten partiellen Thromboplastinzeit überwacht werden - mindestens einmal alle 2 Tage in der ersten Woche der Therapie und dann seltener alle drei Tage.

Da die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms vor dem Hintergrund der Einführung dieses Arzneimittels möglich ist, sollte es nur im Krankenhaus unter ständiger Aufsicht von medizinischem Personal verabreicht werden.
Neben Blutungen kann Heparin Alopezie, Thrombozytopenie, Hyperaldosteronismus, Hyperkaliämie und Osteoporose auslösen.

Heparinpräparate für den lokalen Gebrauch sind Lioton, Linoven, Thrombophob und andere. Sie werden sowohl zur Prophylaxe als auch zur komplexen Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz eingesetzt: Sie verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Vena saphena der unteren Gliedmaßen, reduzieren die Schwellung der Extremitäten, beseitigen deren Schweregrad und verringern die Schwere des Schmerzsyndroms.

Niedermolekulare Heparinpräparate

Dies ist eine neue Generation von Arzneimitteln mit den Eigenschaften von Heparin, jedoch mit einer Reihe von vorteilhaften Eigenschaften. Durch die Inaktivierung von Faktor Xa verringern sie das Risiko von Blutgerinnseln eher, während ihre gerinnungshemmende Aktivität weniger ausgeprägt ist, was bedeutet, dass Blutungen weniger wahrscheinlich sind. Außerdem werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht besser absorbiert und halten länger, das heißt, um den Effekt zu erreichen, ist eine geringere Dosis des Arzneimittels und eine geringere Anzahl von Injektionen erforderlich. Außerdem verursachen sie Osteoporose und Thrombozytopenie nur in Ausnahmefällen äußerst selten.

Die Hauptvertreter von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht sind Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin und Bemiparin. Betrachten Sie jede von ihnen genauer.

Dalteparin (Fragmin)

Die Blutgerinnung verlangsamt sich etwas. Unterdrückt Aggregation, beeinflusst die Adhäsion praktisch nicht. Darüber hinaus hat es gewissermaßen immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften.
In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Das Medikament wird in eine Vene injiziert oder subkutan. Die intramuskuläre Injektion ist verboten. Je nach Krankheit und Schwere des Patienten dosiert. Die Verwendung von Dalteparin kann zu einer Abnahme des Blutplättchen-Spiegels, zur Entwicklung von Blutungen sowie zu lokalen und allgemeinen allergischen Reaktionen führen.
Kontraindikationen sind ähnlich wie bei anderen Medikamenten der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulanzien (oben aufgeführt).

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig in das Blut aufgenommen. Die maximale Konzentration wird in 3-5 Stunden angegeben. Die Halbwertszeit beträgt mehr als 2 Tage. Im Urin ausgeschieden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich. Es wird in der Regel subkutan im Bereich der Bauchwand injiziert. Die verabreichte Dosis hängt von der Krankheit ab.
Nebenwirkungen sind Standard.
Verwenden Sie dieses Medikament nicht bei Patienten, die zum Bronchospasmus neigen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Neben der direkten gerinnungshemmenden Wirkung hat es auch immunsuppressive sowie entzündungshemmende Eigenschaften. Darüber hinaus reduziert es den Spiegel an β-Lipoproteinen und Cholesterin im Blut.
Nach subkutaner Verabreichung wird es fast vollständig resorbiert, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut wird nach 4-6 Stunden angegeben, die Halbwertszeit beträgt 3,5 Stunden bei der Primärphase und 8-10 Stunden bei wiederholter Verabreichung von Nadroparin.

In der Regel in die Faser des Bauches injiziert: subkutan. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1-2 Mal pro Tag. In einigen Fällen wird der intravenöse Verabreichungsweg unter Kontrolle der Blutgerinnungsparameter verwendet.
Dosierung je nach Pathologie vorgeschrieben.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen ähneln denen anderer Arzneimittel in dieser Gruppe.

Bemiparin (Cybor)

Es hat eine ausgeprägte gerinnungshemmende und mäßige hämorrhagische Wirkung.

Nach der subkutanen Verabreichung wird der Wirkstoff schnell und vollständig in das Blut aufgenommen, wo seine maximale Konzentration nach 2-3 Stunden festgestellt wird. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 5-6 Stunden. Bezüglich der heutigen Zuchtmethode gibt es keine Informationen.

Form Release - Injektionslösung. Der Verabreichungsweg ist subkutan.
Dosierungen und Therapiedauer hängen von der Schwere der Erkrankung ab.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen sind oben aufgeführt.

Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel gleichzeitig mit anderen Antikoagulanzien, nicht-steroidalen Antiphlogistika, systemischen Glukokortikoiden und Dextran zu verwenden: Alle diese Arzneimittel verstärken die Wirkung von Bemiparin, was zu Blutungen führen kann.

Heparinoide

Dies ist eine Gruppe von Mucopolysacchariden halbsynthetischen Ursprungs, die die Eigenschaften von Heparin besitzen.
Arzneimittel dieser Klasse wirken unabhängig vom Angiotensin III ausschließlich auf Faktor Xa. Sie wirken gerinnungshemmend, fibrinolytisch und lipidsenkend.

In der Regel werden sie zur Behandlung von Patienten mit Angiopathien eingesetzt, die durch erhöhte Blutzuckerwerte verursacht werden: bei Diabetes mellitus. Darüber hinaus werden sie zur Vorbeugung von Thrombosen während der Hämodialyse und bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Sie werden auch bei akuten, subakuten und chronischen Erkrankungen der arteriosklerotischen, thrombotischen und thromboembolischen Natur eingesetzt. Stärken Sie den antianginalen Effekt der Behandlung von Patienten mit Angina pectoris (dh reduzieren Sie den Schweregrad der Schmerzen). Die Hauptvertreter dieser Gruppe von Medikamenten sind Sulodexin und Pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

In Form von Kapseln und Injektionslösung erhältlich. Es wird empfohlen, 2-3 Wochen intramuskulär zu verabreichen und dann weitere 30-40 Tage oral einzunehmen. Die Behandlung erfolgt zweimal pro Jahr und häufiger.
Während der Einnahme des Medikaments sind Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Magen, Hämatome an der Injektionsstelle und allergische Reaktionen möglich.
Kontraindikationen sind bei Heparin-Medikamenten üblich.

Pentosan-Polysulfat

Form Release-Dragees und Injektionslösung.
Der Verabreichungsweg und die Dosierung variieren in Abhängigkeit von den Merkmalen der Krankheit.
Wenn die Aufnahme in geringen Mengen aufgenommen wird: Die Bioverfügbarkeit beträgt nur 10%, bei subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung liegt die Bioverfügbarkeit bei 100%. Die maximale Konzentration im Blut wird 1-2 Stunden nach der Einnahme angegeben, die Halbwertszeit beträgt Tage oder mehr.
Der Rest der Droge ähnelt anderen Medikamenten der Antikoagulanziengruppe.

Hirudin-Vorbereitungen

Die von den Blutegel-Speicheldrüsen sezernierte Substanz - Hirudin - ist ähnlich wie Heparin-Medikamente und hat antithrombotische Eigenschaften. Sein Wirkmechanismus besteht darin, sich direkt an Thrombin zu binden und es irreversibel zu hemmen. Es hat eine teilweise Auswirkung auf andere Blutgerinnungsfaktoren.

Vor nicht allzu langer Zeit wurden Präparate auf der Basis von Hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban entwickelt, die jedoch nicht weit verbreitet waren, weshalb bisher noch keine klinischen Erfahrungen gesammelt wurden.

Zu zwei relativ neuen Medikamenten mit gerinnungshemmender Wirkung möchten wir gesondert eingehen - dies sind Fondaparinux und Rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dieses Medikament hat eine antithrombotische Wirkung, indem es Faktor Xa selektiv hemmt. Sobald Fondaparinux sich im Körper befindet, bindet es an Antithrombin III und verstärkt die Neutralisierung von Faktor Xa um mehrere hundert Male. Infolgedessen wird der Gerinnungsprozess unterbrochen, es wird kein Thrombin gebildet, daher können sich keine Blutgerinnsel bilden.

Nach subkutaner Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Nach einer einzelnen Injektion des Arzneimittels wird nach 2,5 Stunden seine maximale Konzentration im Blut festgestellt. Im Blut bindet es an Antithrombin II, das seine Wirkung bestimmt.

Vor allem mit unverändertem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten zwischen 17 und 21 Stunden.

In Form einer Injektionslösung erhältlich.

Der Verabreichungsweg ist subkutan oder intravenös. Intramuskulär gilt nicht.

Die Dosierung des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen eine Dosisanpassung von Arikstry in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit ausgeprägter Leberfunktionsstörung wird das Medikament sehr sorgfältig angewendet.
Es sollte nicht gleichzeitig mit Medikamenten angewendet werden, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dieses Medikament hat eine hohe Wirkungsselektivität gegen Faktor Xa, der seine Aktivität hemmt. Es zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100%) aus, wenn es oral eingenommen wird (d. H. Es wird im Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme gut aufgenommen).

Die maximale Rivaroxaban-Konzentration im Blut wird 2-4 Stunden nach einmaliger Einnahme festgestellt.

Vom Körper zur Hälfte mit Urin ausgeschieden, zur Hälfte mit Stuhlmassen. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten 5-9 bis 11-13 Stunden.

Formularfreigabe - Pillen.
Wird unabhängig von der Mahlzeit aufgenommen. Wie bei anderen Antikoagulanzien mit Direktwirkung variiert die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung und ihrer Schwere.

Die Behandlung mit Rivaroxaban wird nicht für Patienten empfohlen, die mit bestimmten Antimykotika oder HIV-Medikamenten behandelt werden, da sie die Konzentration von Xarelto im Blut erhöhen und Blutungen verursachen können.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen eine Dosisanpassung von Rivaroxaban.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit diesem Medikament zuverlässig vor einer Schwangerschaft geschützt werden.

Wie Sie sehen, bietet die moderne pharmakologische Industrie eine bedeutende Auswahl direkt wirkender Antikoagulanzien. In keinem Fall können Sie sich natürlich nicht selbst behandeln. Alle Arzneimittel, ihre Dosierung und Dauer der Anwendung werden nur vom Arzt bestimmt, basierend auf dem Schweregrad der Erkrankung, dem Alter des Patienten und anderen signifikanten Faktoren.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Direkte Antikoagulanzien werden von einem Kardiologen, Phlebologen, Angiologen oder Gefäßchirurgen sowie einem Spezialisten für Hämodialyse (Nephrologe) und einem Hämatologen verschrieben.